• -·de la forme exsudative (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA humide).
• -·d'une perte de vision due à un œdème maculaire diabétique (OMD).
• -·d'une perte de vision due à un œdème maculaire consécutif à une occlusion de veine rétinienne (occlusion de branche veineuse rétinienne OBVR et occlusion de la veine centrale de la rétine OVCR).
• -·d'une perte de vision due à une néovascularisation choroïdienne (NVC) consécutive à une myopie pathologique (MP).
• -
• +·de la forme exsudative (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA humide).
• +·d’une néovascularisation choroïdienne (NVC) active entraînant une baisse de vision,
• +·d’une perte de vision due à une néovascularisation choroïdienne (NVC) consécutive à une myopie pathologique (MP).
• +·d’une perte de vision due à un œdème maculaire diabétique (OMD).
• +·d’une perte de vision due à un œdème maculaire consécutif à une occlusion de veine rétinienne (occlusion de branche veineuse rétinienne OBVR et occlusion de la veine centrale de la rétine OVCR).
• -Pour la NVC consécutive à une MP, on ne dispose d’aucune expérience ayant concerné une durée de traitement de plus d’une année.
• +Le traitement d’une perte de vision due à une NVC doit être déterminé pour chaque patient en fonction de l’activité de la maladie. Pour la NVC consécutive à une myopie pathologique (MP) ou pour d’autres NVC ne survenant pas dans le cadre d’une DMLA, on ne dispose d’aucune expérience ayant concerné une durée de traitement de plus d’une année.
• -Aucune donnée de sécurité et d’efficacité correspondante n’étant disponible, l’utilisation de Lucentis est déconseillée chez l’enfant et l’adolescent.
• +L’utilisation de Lucentis est déconseillée chez l’enfant et l’adolescent, car les données de sécurité et d’efficacité dans ce groupe de patients sont insuffisantes. Il existe des données limitées chez des patients adolescents âgés de 12 à 17 ans ayant une perte de vision due à une NVC (voir «Propriétés/Effets»).
• +Durée du traitement
• +Pour la NVC consécutive à une myopie pathologique (MP) ou pour d’autres NVC ne survenant pas dans le cadre d’une DMLA, on ne dispose d’aucune expérience ayant concerné une durée de traitement de plus d’un an.
• -Collectif des patients présentant une NVC consécutive à une MP
• +Collectif des patients présentant une NVC
• +La sécurité de Lucentis a été examinée au cours d’une étude clinique de 12 mois (MINERVA) à laquelle ont participé 171 patients ayant une perte de vision due à une NVC et traités par le ranibizumab (voir «Propriétés/Effets»). Chez ces patients, le profil de sécurité a correspondu à celui observé dans des études cliniques antérieures menées avec Lucentis.
• +Collectif des patients atteints de NVC consécutive à une MP
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• -Fréquent: réactions d'hypersensibilité.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquent: réactions d’hypersensibilité.
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles cardio-vasculaires
• +Affections cardiaques, affections vasculaires
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Le principe actif de Lucentis (le ranibizumab) est un fragment d'anticorps monoclonal recombinant humanisé (Fab), dirigé contre le facteur de croissance vasculaire endothélial humain A (VEGF-A). Le fragment se lie avec une grande affinité au VEGF-A et à ses isoformes. Les isoformes, tels que le VEGF121 et le VEGF165 sont formées par épissage alternatif de l'ARNm et l'isoforme VEGF110 est formée par protéolyse. La liaison du ranibizumab au VEGF-A et à ses isoformes bloque l'activation des récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2 à la surface des cellules endothéliales. L'activation des récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2 entraîne une prolifération des cellules endothéliales, une néovascularisation ainsi qu'une hyperperméabilité vasculaire. On suppose que tous ces facteurs contribuent à la progression de la forme néovasculaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), de la myopie pathologique (MP), des œdèmes maculaires diabétiques (OMD) et des occlusions de veines rétiniennes (OVR) induisant la perte de vision.
• +Le principe actif de Lucentis (le ranibizumab) est un fragment d'anticorps monoclonal recombinant humanisé (Fab), dirigé contre le facteur de croissance vasculaire endothélial humain A (VEGF-A). Le fragment se lie avec une grande affinité au VEGF-A et à ses isoformes. Les isoformes, tels que le VEGF121 et le VEGF165 sont formées par épissage alternatif de l'ARNm et l'isoforme VEGF110 est formée par protéolyse. La liaison du ranibizumab au VEGF-A et à ses isoformes bloque l'activation des récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2 à la surface des cellules endothéliales. L'activation des récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2 entraîne une prolifération des cellules endothéliales, une néovascularisation ainsi qu'une hyperperméabilité vasculaire. On suppose que tous ces facteurs contribuent à la progression de la forme néovasculaire de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), au développement de la NVC, y compris de la NVC consécutive à une myopie pathologique (MP), des œdèmes maculaires diabétiques (OMD) et des occlusions de veines rétiniennes (OVR) induisant la perte de vision.
• -Modification moyenne de la BCVA à 6 moisb (lettres) (ET) +14,8 (10,7) +14,8 (11,13) +6,0 (14,27) +12,0 (13,95)
• -Modification moyenne de la BCVA à 24 moisb (lettres) (ET) +15,5 (13,91) +17,3 (12,61) +11,6 (16,09) +12,1 (18,60)
• -Proportion de patients qui ont atteint une BCVA ≥15 lettres à 24 mois 52,8% 59,6% 43,3% 49,2%
• +Modification moyenne de la MAVC à 6 moisb (lettres) (ET) +14,8 (10,7) +14,8 (11,13) +6,0 (14,27) +12,0 (13,95)
• +Modification moyenne de la MAVC à 24 moisb (lettres) (ET) +15,5 (13,91) +17,3 (12,61) +11,6 (16,09) +12,1 (18,60)
• +Proportion de patients qui ont atteint une MAVC ≥15 lettres à 24 mois 52,8% 59,6% 43,3% 49,2%
• -Figure 1-0 BRIGHTER: Modification moyenne de la BCVA par rapport au niveau initial sur une période de 24 mois
• +Figure 1-0 BRIGHTER: Modification moyenne de la MAVC par rapport au niveau initial sur une période de 24 mois
• -Figure 2-0 CRYSTAL: Modification moyenne de la BCVA par rapport au niveau initial sur une période de 24 mois
• +Figure 2-0 CRYSTAL: Modification moyenne de la MAVC par rapport au niveau initial sur une période de 24 mois
• -Traitement d'une perte de vision due à une NVC consécutive à une MP
• +Traitement d’une perte de vision due à une NVC – Étude G2301 (MINERVA)
• +La sécurité et l’efficacité clinique de Lucentis chez des patients ayant une perte de vision due à une NVC consécutive à des étiologies autres qu’une DMLA néovasculaire et une MP ont été évaluées sur la base des données à 12 mois de l’étude G2301 (MINERVA) randomisée, en double aveugle, contrôlée contre une injection simulée. Pour l’analyse, cinq sous-groupes ont été prédéfinis selon l’étiologie (stries angioïdes, choriorétinopathie post-inflammatoire, choriorétinopathie centrale séreuse, choriorétinopathie idiopathique et autres étiologies). 178 patients ont été randomisés selon un ratio 2:1 dans l’un des bras suivants:
• +Ranibizumab 0,5 mg au début de l’étude, puis schéma posologique individuel selon l’activité de la maladie.
• +Injection simulée au début de l’étude, puis schéma posologique individuel selon l’activité de la maladie.
• +À partir du mois 2, tous les patients ont reçu un traitement par le ranibizumab selon les besoins. Le critère d’évaluation principal était la variation de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) entre le début de l’étude et le mois 2.
• +Les principaux résultats de MINERVA sont résumés dans les tableaux 0-10 et 0-11 et dans la figure 3-0.
• +Tableau 0-10 Résultats au mois 2 (MINERVA)
• + Ranibizumab 0,5 mg (n = 119) Injections simulées (n = 59)
• +Variation moyenne de la MAVC entre le début de l’étude et le mois 2 (lettres) (moyenne des moindres carrés)a +9,5 -0,4
• +Proportion de patients ayant gagné ≥15 lettres depuis le début de l’étude ou ayant atteint 84 lettres au mois 2 31,4% 12,3%
• +Proportion de patients n’ayant pas perdu plus de 15 lettres entre le début de l’étude et le mois 2 99,2% 94,7%
• +Diminution de l’épaisseur fovéolaire centrale entre le début de l’étude et le mois 2 (moyenne des moindres carrés)a 77 µm -9,8 µm
• +
• +a: Test unilatéral (p <0,001) avec comparaison avec les injections simulées
• +Figure 3-0: Variation moyenne de la MAVC entre le début de l’étude et le mois 12 au cours du temps (MINERVA)
• +(image)
• +Lors de la comparaison du ranibizumab avec les injections simulées au mois 2, un effet cohérent a été observé, que ce soit dans la population globale de l’étude ou dans les différents sous-groupes définis selon l’étiologie.
• +Tableau 0-11 Efficacité du traitement pour la population globale et dans les sous-groupes définis selon l’étiologie au début de l’étude, pour la variable principale au mois 2 (MINERVA)
• +Population globale et sous-groupes stratifiés en fonction de l’étiologie au début de l’étude Efficacité du traitement par rapport aux injections simulées (lettres) Nombre de patients (n) (traitement + injections simulées)
• +Population globale 9,9 175*
• +Stries angioïdes 14,6 27
• +Choriorétinopathie post-inflammatoire 6,5 27
• +Choriorétinopathie séreuse centrale 5,0 23
• +Choriorétinopathie idiopathique 11,4 62
• +Autres étiologiesa 10,6 36
• +
• +a Étiologies NVC non comprises dans les autres sous-groupes
• +*Nombre de patients pour lesquels des données sont disponibles pour l’analyse
• +L’amélioration de la vision s’est accompagnée d’une diminution de l’épaisseur fovéolaire centrale sur une période de 12 mois.
• +Le nombre moyen d’injections de ranibizumab sur une période de 12 mois dans l’œil étudié a été de 5,8 dans le bras ranibizumab et de 5,4 dans le groupe ayant reçu les injections simulées.
• +Enfants et adolescents
• +Cinq patients adolescents âgés de 12 à 17 ans ayant une perte de vision due à une NVC (1× NVC subfovéale lors de drusen papillaires; 1× NVC juxtafovéale et 1x NVC subfovéale lors d’une NVC idiopathique; 2× NVC subfovéale lors d’une maladie de Best) ont reçu un traitement initial par ranibizumab 0,5 mg, puis un schéma thérapeutique individualisé en fonction des signes d’activité de la maladie (p.ex. baisse de l’acuité visuelle, liquide intra/sous-rétinien, hémorragies ou fuites). La variation de la MAVC entre le début de l’étude et le mois 12 s’est améliorée chez les cinq patients et a atteint de +5 à +38 lettres. L’amélioration de la vision s’est accompagnée d’une stabilisation ou d’une diminution de l’épaisseur fovéolaire centrale pendant une période de 12 mois (∆CSFT0-12 mois: de -286 μm à +10 μm). 2 à 5 injections ont été administrées dans l’œil étudié pendant les 12 mois (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Traitement d’une perte de vision due à une NVC consécutive à une MP
• -Groupe I (0,5 mg de ranibizumab, le schéma posologique s'est basé sur des critères de stabilité définis comme une absence de modification de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA, best corrected visual acuity) par rapport à deux examens mensuels précédents);
• +Groupe I (0,5 mg de ranibizumab, le schéma posologique s'est basé sur des critères de stabilité définis comme une absence de modification de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC, best corrected visual acuity) par rapport à deux examens mensuels précédents);
• -Les résultats thérapeutiques les plus importants de l'étude RADIANCE sont résumés dans le tableau 0-7 et dans la figure 0-3.
• -Tableau 0-10 Résultat du traitement au 3e mois et au 12e mois (RADIANCE)
• +Les résultats thérapeutiques les plus importants de l'étude RADIANCE sont résumés dans le tableau 0-12 et dans la figure 0-4.
• +Tableau 0-12 Résultat du traitement au 3e mois et au 12e mois (RADIANCE)
• -Modification moyenne de la BCVA entre le 1er et le 3e mois par rapport au niveau de basea (lettres) +10.5 +10.6 +2.2
• -Proportion des patients présentant une amélioration de la BCVA:
• -de ≥10 lettres ou une BCVA globale ≥84 lettres 61.9% 65.5% 27.3%
• -de ≥15 lettres ou une BCVA globale ≥84 lettres 38.1% 43.1% 14.5%
• +Modification moyenne de la MAVC entre le 1er et le 3e mois par rapport au niveau de basea (lettres) +10.5 +10.6 +2.2
• +Proportion des patients présentant une amélioration de la MAVC:
• +de ≥10 lettres ou une MAVC globale ≥84 lettres 61.9% 65.5% 27.3%
• +de ≥15 lettres ou une MAVC globale ≥84 lettres 38.1% 43.1% 14.5%
• -Modification moyenne de la BCVA entre le 1er et le 12e mois par rapport au niveau de base (lettres) +12.8 12.5 N/A
• -Proportion des patients présentant une amélioration de la BCVA:
• -de ≥10 lettres ou une BCVA globale ≥84 lettres 69.5% 69.0% N/A
• -de ≥15 lettres ou une BCVA globale ≥84 lettres 53.3% 51.7 N/A
• +Modification moyenne de la MAVC entre le 1er et le 12e mois par rapport au niveau de base (lettres) +12.8 12.5 N/A
• +Proportion des patients présentant une amélioration de la MAVC:
• +de ≥10 lettres ou une MAVC globale ≥84 lettres 69.5% 69.0% N/A
• +de ≥15 lettres ou une MAVC globale ≥84 lettres 53.3% 51.7 N/A
• -Figure 0-3 Modification moyenne de la BCVA par rapport à la BCVA du niveau de base au cours du temps jusqu'au 12e mois (RADIANCE)
• +Figure 0-4 Modification moyenne de la MAVC par rapport à la MAVC du niveau de base au cours du temps jusqu'au 12e mois (RADIANCE)
• -Dans les bras de traitement par le ranibizumab, un bénéfice subjectivement rapporté par les patients dans le questionnaire VFQ-25 a été constaté par rapport au groupe vPDT (p<0,05) en ce qui concerne l'amélioration du résultat combiné ainsi que du résultat dans plusieurs sous-échelles (vision globale, activités nécessitant la vision de près, condition psychique et statut d'indépendance fonctionnelle).
• +Dans les bras de traitement par le ranibizumab, un bénéfice subjectivement rapporté par les patients dans le questionnaire VFQ-25 a été constaté par rapport au groupe vPDT (p<0,05) en ce qui concerne l'amélioration du résultat combiné ainsi que du résultat dans plusieurs souséchelles (vision globale, activités nécessitant la vision de près, condition psychique et statut d'indépendance fonctionnelle).
• -Mai 2016.
• +Mars 2017.