• -Normalement, la clarithromycine ne traverse pas la barrière hématoencéphalique; les suspensions Clarithromycine Spirig HC ne sont donc pas indiquées en cas d'infection du système nerveux central.
• -L'administration concomitante de clarithromycine et de ticagrélor ou de ranolazine est contre-indiquée.
• +L'administration concomitante de clarithromycine et de ticagrélor, de ranolazine ou d'ivabradine est contre-indiquée.
• -·Patients qui prennent concomitamment d'autres médicaments associés à un allongement du QT (voir «Interactions»).
• +·Patients qui prennent concomitamment d'autres médicaments associés à un allongement du QT, à l'exception de ceux qui sont contre-indiqués (voir «Interactions»).
• -Il existe un risque d'hémorragies sévères et d'augmentation significative de l'INR et du temps de prothrombine, lorsque la clarithromycine est utilisée en même temps que la warfarine. Il faut contrôler et surveiller fréquemment l'INR et le temps de prothrombine chez les patients qui prennent en même temps de la clarithromycine et des anticoagulants oraux.
• -La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'anticoagulants oraux tels que le dabigatran, le rivaroxaban et l'apixaban, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Interactions»).
• +Il existe un risque d'hémorragies sévères et d'augmentation significative de l'International Normalized Ratio (INR) et du temps de prothrombine, lorsque la clarithromycine est utilisée en même temps que la warfarine. Il faut contrôler et surveiller fréquemment l'INR et le temps de prothrombine chez les patients qui prennent en même temps de la clarithromycine et des anticoagulants oraux.
• +La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'anticoagulants oraux tels que le dabigatran, le rivaroxaban, l'apixaban et l'édoxaban, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Interactions»).
• -Cisapride, pimozide, dompéridone et terfénadine
• -Les taux sériques de ces substances sont plus élevés lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine, ce qui peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies, y compris tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et torsades de pointe. C'est pourquoi l'association de cisapride, pimozide ou terfénadine et de clarithromycine est contre-indiquée (voir aussi «Contre-indications»).
• +Astémizole, cisapride, pimozide, dompéridone et terfénadine
• +Les taux sériques de ces substances sont plus élevés lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine, ce qui peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies, y compris tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et torsades de pointe. C'est pourquoi l'association d'astémizole, de cisapride, pimozide ou terfénadine et de clarithromycine est contre-indiquée (voir aussi «Contre-indications»).
• -Ticagrélor, ranolazine
• -L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor ou à la ranolazine (voir «Interactions» et «Contre-indications»).
• +Ticagrélor, ranolazine, ivabradine
• +L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor, ivabradine ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor, à la ranolazine ou à l'ivabradine (voir «Interactions» et «Contre-indications»).
• +Hydroxychloroquine ou chloroquine
• +Des études observationnelles ont montré que l'administration concomitante d'azithromycine et d'hydroxychloroquine chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires et de mortalité cardiovasculaire. En raison de l'existence possible d'un risque semblable avec d'autres macrolides lors d'un emploi en association avec l'hydroxychloroquine ou la chloroquine, il convient de soigneusement évaluer le rapport bénéfice-risque avant de prescrire de la clarithromycine à des patients sous hydroxychloroquine ou chloroquine.
• +
• -L'AOD dabigatran est un subtrat du transporteur d'efflux P-gp. Le rivaroxaban et l'apixaban sont métabolisés par le CYP3A4 et sont également des substrats de la P-gp. La prudence est de mise lors de l'utilisation de clarithromycine en association avec ces principes actifs, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les AOD dabigatran et édoxaban sont des substrats du transporteur d'efflux P-gp. Le rivaroxaban et l'apixaban sont métabolisés par le CYP3A4 et sont également des substrats de la P-gp. La prudence est de mise lors de l'utilisation de clarithromycine en association avec ces principes actifs, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Corticostéroïdes
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de clarithromycine et de corticostéroïdes systémiques et inhalés, principalement métabolisés par CYP3A, car cela peut entraîner une exposition systémique accrue aux corticostéroïdes. Lors de l'administration concomitante, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout effet indésirable des corticostéroïdes systémiques.
• +
• -De plus, des interactions se traduisant par une augmentation des taux sériques des substances suivantes ont été signalées: alfentanil, bromocriptine, ciclosporine, cilostazol, hexobarbital, méthylprednisolone, phénytoïne, tacrolimus, acide valproïque, vinblastine.
• +De plus, des interactions se traduisant par une augmentation des taux sériques des substances suivantes ont été signalées: alfentanil, bromocriptine, ciclosporine, cilostazol, hexobarbital, tacrolimus, vinblastine.
• -Hydroxychloroquine ou chloroquine
• -Des études observationnelles ont montré que l'administration concomitante d'azithromycine et d'hydroxychloroquine chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires et de mortalité cardiovasculaire. En raison de l'existence possible d'un risque semblable avec d'autres macrolides lors d'un emploi en association avec l'hydroxychloroquine ou la chloroquine, il convient de soigneusement évaluer le rapport bénéfice-risque avant de prescrire de la clarithromycine à des patients sous hydroxychloroquine ou chloroquine.
• -La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. A la posologie de 250 mg de clarithromycine 2 fois/jour, la concentration de clarithromycine y atteint 25 % de la concentration sérique, celle de son métabolite, le 14-hydroxyclarithromycine, atteint 75 % de la concentration sérique. C'est pourquoi la mère s'abstiendra d'allaiter pendant le traitement par les suspensions Clarithromycine Spirig HC ainsi qu'un jour après l'arrêt du traitement (risque de colonisation par des levures, diarrhée et possibilité de sensibilisation).
• +La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. A la posologie de 250 mg de clarithromycine 2 fois/jour, la concentration de clarithromycine y atteint 25 % de la concentration sérique, celle de son métabolite, le 14-hydroxy-clarithromycine, atteint 75 % de la concentration sérique. C'est pourquoi la mère s'abstiendra d'allaiter pendant le traitement par les suspensions Clarithromycine Spirig HC ainsi qu'un jour après l'arrêt du traitement (risque de colonisation par des levures, diarrhée et possibilité de sensibilisation).
• -Affections hépatobiliaires Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT).
• +Affections hépatobiliaires Fréquent Elévation passagère des ASAT (1,0%).
• +Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT).
• -A. Sensible: CMI90 ≤2 µg/ml
• +A. Sensible
• -B. Intermédiaire: CMI90 4 µg/ml
• +B. Intermédiaire
• -C. Résistants: CMI90 ≥8 µg/ml
• +C. Résistants
• -Détermination de la sensibilité
• -La sensibilité est généralement déterminée par le test de dilution indiquant la CMI ou par le test de diffusion selon la technique de Kirby-Bauer.L'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) a défini pour la clarithromycine les seuils de sensibilité corrélés suivants pour la CMI et le diamètre de la zone d'inhibition:
• -Microorganisme Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• -S1 ≤ R1 > Contenu des bandelettes (μg d'érithromycine2) S1 ≥ R1 <
• -Staphylococcus spp. 1 2 152 212 182
• -Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0,25 0,5 152 212 182
• -Streptococcus pneumoniae 0,25 0,5 152 222 192
• -Haemophilus influenzae 1 32 152 502 102
• -Moraxella catarrhalis 0,25 0,5 152 232 202
• -Helicobacter pylori3 0,25 0,5 –4 –4 –4
• -
• -1 S = Sensible; R = Résistant; la catégorie «Intermédiaire» n'est pas indiquée, elle est interprétée comme correspondant aux valeurs situées entre les seuils de sensibilité des catégories S et R.
• -2 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour la clarithromycine. L'érythromycine peut servir de substance de test pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• -3 Les seuils reposent sur les valeurs seuils épidémiologiques (epidemiologic cut-off values, ECOFFs), qui permettent une différenciation entre les isolats de type sauvage et les isolats de sensibilité réduite.
• -4 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour Helicobacter pylori. La détermination de la CMI à l'aide de la méthode de dilution doit être utilisée pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• -Veiller à une éventuelle résistance croisée entre la clarithromycine et les autres antibiotiques macrolides ainsi qu'avec la lincomycine et la clindamycine (résistance aux macrolides, lincosamides et streptogramines = résistance MLS).
• +Valeurs limites du test de sensibilité
• +Les critères d'interprétation du test de sensibilité ont été définis par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pour la clarithromycine et sont présentés ici: www.eucast.org (rubrique «Clinical Breakpoints»).
• -Mars 2023
• +Avril 2025