• -Pollinisallergeniextractumnormatum(Phleumpratense).
• +Pollinis allergeni extractum normatum (Phleum pratense).
• -Gelatina (ex piscis), Mannitolum 12,7 mg, Natriihydroxidum q.s. corresp.Natrium 0,54 mg.
• +Gelatina (ex piscis), Mannitolum 12,7 mg, Natrii hydroxidum q.s. corresp. Natrium 0,54 mg.
• -1 lyophilisat sublingual contient 75 000 SQ-T de Pollinisallergeniextractumnormatum (Phleumpratense).
• +1 lyophilisat sublingual contient 75 000 SQ-T de Pollinis allergeni extractum normatum (Phleum pratense).
• -Lyophilisat sublingualblanc à blanc cassé avec une impression sur une face.
• +Lyophilisat sublingual blanc à blanc cassé avec une impression sur une face.
• -La teneur en chaque allergène Phl p 5 déterminée conformément à la Pharmacopée européenne (Ph. Eur. 2.7.37) est, en moyenne, de 6 microgrammes par lyophilisatsublingual. La teneur en chaque allergène n’est pas corrélée linéairement à l’activité biologique, à l’efficacité clinique ou à la sécurité clinique des produits d’immunothérapie allergénique (ITA) car ces caractéristiques dépendent d’autres facteurs tels que le procédé de fabrication, la formulation, la composition du produit et son mode d’administration. C’est pourquoi la teneur en allergènes à elle seule ne permet pas de comparer les différents produits d’ITA.
• +La teneur en chaque allergène Phl p 5 déterminée conformément à la Pharmacopée européenne (Ph. Eur. 2.7.37) est, en moyenne, de 6 microgrammes par lyophilisat sublingual. La teneur en chaque allergène n’est pas corrélée linéairement à l’activité biologique, à l’efficacité clinique ou à la sécurité clinique des produits d’immunothérapie allergénique (ITA) car ces caractéristiques dépendent d’autres facteurs tels que le procédé de fabrication, la formulation, la composition du produit et son mode d’administration. C’est pourquoi la teneur en allergènes à elle seule ne permet pas de comparer les différents produits d’ITA.
• -Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez des patients adultes avecprick test positif et/ou test positif aux IgE spécifiques de Phleumpratense(fléole des prés).
• +Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez des patients adultes avec prick test positif et/ou test positif aux IgE spécifiques de Phleum pratense (fléole des prés).
• -Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez les enfants (à partir de 5 ans) avecprick test positif et/ou test positif aux IgE spécifiques de Phleumpratense(fléole des prés).
• +Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez les enfants (à partir de 5 ans) avec prick test positif et/ou test positif aux IgE spécifiques de Phleum pratense (fléole des prés).
• -Le traitementpar Grazax doit être initié uniquement par des médecins ayant de l’expérience dans le traitement des pathologies allergiques et étant également en mesure de traiter des réactions allergiques.
• +Le traitement par Grazax doit être initié uniquement par des médecins ayant de l’expérience dans le traitement des pathologies allergiques et étant également en mesure de traiter des réactions allergiques.
• -Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du lyophilisat sublingual(cf. rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du lyophilisat sublingual (cf. rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Après la prise d’un lyophilisat sublingual, on observe occasionnellement la survenue rapide d’un gonflement dans la bouche et le pharynx,pouvant conduire à des difficultés respiratoires dans de rares cas.Les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte pendant au moins encore trente minutes après la prise d’un lyophilisat sublingual.
• +Après la prise d’un lyophilisat sublingual, on observe occasionnellement la survenue rapide d’un gonflement dans la bouche et le pharynx, pouvant conduire à des difficultés respiratoires dans de rares cas. Les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte pendant au moins encore trente minutes après la prise d’un lyophilisat sublingual.
• -Grazax est un lyophilisat sublingual. Le lyophilisat sublingualdoit êtreretiré délicatement du blister avec des doigts secs, immédiatement avant usage, et être placé sous la langue où il va se dissoudre. Ne pas déglutir pendant une minute environ.Puis ne rien manger ni boire pendant 5 minutes au moins.
• +Grazax est un lyophilisat sublingual. Le lyophilisat sublingual doit être retiré délicatement du blister avec des doigts secs, immédiatement avant usage, et être placé sous la langue où il va se dissoudre. Ne pas déglutir pendant une minute environ. Puis ne rien manger ni boire pendant 5 minutes au moins.
• -Les symptômes systémiques éventuels peuvent inclure de l’érythème, un prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et d’autres régions du corps (comme l’urticaire). Des bouffées de chaleur, un malaise général et de l’agitation/anxiété peuvent également se manifester.Des cas de réactions anaphylactiques graves ayant été rapportés après la mise sur le marché, la surveillance médicale au début du traitement est donc une mesure de précaution importante. Des réactions anaphylactiques graves ont été observées non seulement après la première prise, mais aussi après des prises ultérieures.
• +Les symptômes systémiques éventuels peuvent inclure de l’érythème, un prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et d’autres régions du corps (comme l’urticaire). Des bouffées de chaleur, un malaise général et de l’agitation/anxiété peuvent également se manifester. Des cas de réactions anaphylactiques graves ayant été rapportés après la mise sur le marché, la surveillance médicale au début du traitement est donc une mesure de précaution importante. Des réactions anaphylactiques graves ont été observées non seulement après la première prise, mais aussi après des prises ultérieures.
• -Les patients doivent être instruits de ce risque et des possibilités de traitement dans le cas d’une réaction sévère.Dans ce cadre, il faut aussi leur parler de l’obtention et du mode d’emploi d’un kit d’urgence (avec auto-injecteur d’adrénaline).En cas de réactions systémiques graves, angioœdème, dysphagie, troubles respiratoires, modification de la voix ou sensation de boule dans la gorge, les patients doivent être instruits de consulter immédiatement un médecin en plus d’utiliser le kit d’urgence. Pour cette raison, les enfants âgés de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte au moins une demi-heure après la prise d’un lyophilisat sublingual. En cas de réactions systémiques sévères, le traitement doit être interrompu, soit définitivement, soit jusqu’au changement de prescription du médecin.
• +Les patients doivent être instruits de ce risque et des possibilités de traitement dans le cas d’une réaction sévère. Dans ce cadre, il faut aussi leur parler de l’obtention et du mode d’emploi d’un kit d’urgence (avec auto-injecteur d’adrénaline). En cas de réactions systémiques graves, angioœdème, dysphagie, troubles respiratoires, modification de la voix ou sensation de boule dans la gorge, les patients doivent être instruits de consulter immédiatement un médecin en plus d’utiliser le kit d’urgence. Pour cette raison, les enfants âgés de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte au moins une demi-heure après la prise d’un lyophilisat sublingual. En cas de réactions systémiques sévères, le traitement doit être interrompu, soit définitivement, soit jusqu’au changement de prescription du médecin.
• -Les réactions anaphylactiquesdoivent être traitées par l’adrénaline.Différents médicaments peuvent interagir avec les effets de l’adrénaline. Ils peuvent ainsi compliquer le traitement d’une éventuelle réaction anaphylactique et accroître le risque de l’immunothérapie spécifique.Les patients traités par des bêtabloquants n’atteignent éventuellement pas une réponse suffisante (ou n’atteignent aucune réponse) aux doses usuelles d’adrénaline.Chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques et/ou des inhibiteurs de la monoamineoxydase (IMAO), les effets de l’adrénaline peuvent par contre être renforcés et probablement mettre en jeu le pronostic vital. Ceci doit être pris en compte avant la mise en place d’une immunothérapie spécifique.
• +Les réactions anaphylactiques doivent être traitées par l’adrénaline. Différents médicaments peuvent interagir avec les effets de l’adrénaline. Ils peuvent ainsi compliquer le traitement d’une éventuelle réaction anaphylactique et accroître le risque de l’immunothérapie spécifique. Les patients traités par des bêtabloquants n’atteignent éventuellement pas une réponse suffisante (ou n’atteignent aucune réponse) aux doses usuelles d’adrénaline. Chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques et/ou des inhibiteurs de la monoamineoxydase (IMAO), les effets de l’adrénaline peuvent par contre être renforcés et probablement mettre en jeu le pronostic vital. Ceci doit être pris en compte avant la mise en place d’une immunothérapie spécifique.
• -États inflammatoires dans la cavité buccale accompagnés de symptômes sévères, p. ex. le lichen ruberplanus avec ulcérations ou mycose orale sévère.
• +États inflammatoires dans la cavité buccale accompagnés de symptômes sévères, p. ex. le lichen ruber planus avec ulcérations ou mycose orale sévère.
• -Chez les patients asthmatiques souffrant d’une infection aiguë des voies respiratoires, le traitement par Grazax doit être interrompujusqu’à la résolution de l’infection.
• +Chez les patients asthmatiques souffrant d’une infection aiguë des voies respiratoires, le traitement par Grazax doit être interrompu jusqu’à la résolution de l’infection.
• -Des cas isolés d’œsophagite éosinophile liés au traitement par Grazax ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Chez les patients atteints de symptômes gastro-œsophagiens sévères ou permanents, tels que dysphagie ou dyspepsie, un arrêt du traitement par Grazaxdoit être envisagé.
• +Des cas isolés d’œsophagite éosinophile liés au traitement par Grazax ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Chez les patients atteints de symptômes gastro-œsophagiens sévères ou permanents, tels que dysphagie ou dyspepsie, un arrêt du traitement par Grazax doit être envisagé.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par lyophilisat sublingual, c’est-à-dire qu’il est essentiellement "sanssodium" .
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par lyophilisat sublingual, c’est-à-dire qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• -Un traitement simultané par des antiallergiques efficaces contre la symptomatologie (p.ex. antihistaminiques, corticostéroïdes, stabilisateurs des mastocytes) peut élever le seuil de tolérance du patient vis-à-vis de l’immunothérapie.
• +Un traitement simultané par des antiallergiques efficaces contre la symptomatologie (p. ex. antihistaminiques, corticostéroïdes, stabilisateurs des mastocytes) peut élever le seuil de tolérance du patient vis-à-vis de l’immunothérapie.
• -On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation de Grazaxsur la fertilité. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte sur la reproduction(voir "Donnéesprécliniques" ).
• +On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation de Grazax sur la fertilité. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir "Données précliniques" ).
• -Les patients qui prennent Grazax doivent s’attendre à des réactions allergiques locales, principalement légères à modérées,qui surviennentau cours des premiers jours de traitement et disparaissent spontanément en 1 à 7 jours. Dans la grande majorité des cas, la réaction devrait commencer dans les 5 minutes suivant la prise de Grazax et disparaître dans les quelques minutes ou heures qui suivent. Des réactions allergiques oropharyngées plus sévères peuvent se produire.
• +Les patients qui prennent Grazax doivent s’attendre à des réactions allergiques locales, principalement légères à modérées, qui surviennent au cours des premiers jours de traitement et disparaissent spontanément en 1 à 7 jours. Dans la grande majorité des cas, la réaction devrait commencer dans les 5 minutes suivant la prise de Grazax et disparaître dans les quelques minutes ou heures qui suivent. Des réactions allergiques oropharyngées plus sévères peuvent se produire.
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100), "rares" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rares" (<1/10 000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : " très fréquents " (≥1/10), " fréquents " (≥1/100 à <1/10), " occasionnels " (≥1/1000 à <1/100), " rares " (≥1/10 000 à <1/1000), " très rares " (<1/10 000).
• -Occasionnels: réaction anaphylactique, réaction allergique systémique.
• +Occasionnels : réaction anaphylactique, réaction allergique systémique.
• -Occasionnels:dysgueusie, paresthésie.
• +Occasionnels : dysgueusie, paresthésie.
• -Fréquents: prurit oculaire, conjonctivite, gonflement des yeux.
• -Occasionnels: hyperémie oculaire, larmoiement accru, irritation des yeux.
• +Fréquents : prurit oculaire, conjonctivite, gonflement des yeux.
• +Occasionnels : hyperémie oculaire, larmoiement accru, irritation des yeux.
• -Très fréquents: prurit aux oreilles.
• -Occasionnels: gêne de l’oreille, maux d’oreilles.
• -Rares: gonflement des oreilles.
• +Très fréquents : prurit aux oreilles.
• +Occasionnels : gêne de l’oreille, maux d’oreilles.
• +Rares : gonflement des oreilles.
• -Occasionnels:palpitations.
• +Occasionnels : palpitations.
• -Très fréquents: irritation de la gorge (20%).
• -Fréquents: éternuements, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngée, œdème pharyngé, rhinorrhée, sensation de constriction dans la gorge, prurit nasal.
• -Occasionnels:dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, œdème laryngé.
• -Rares: bronchospasmes.
• +Très fréquents : irritation de la gorge (20%).
• +Fréquents : éternuements, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngée, œdème pharyngé, rhinorrhée, sensation de constriction dans la gorge, prurit nasal.
• +Occasionnels : dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, œdème laryngé.
• +Rares : bronchospasmes.
• -Très fréquents: prurit buccal (30%), œdème buccal.
• -Fréquents:douleur buccale, prurit des lèvres, gonflement des lèvres, gêne buccale, paresthésie orale, ulcération buccale, stomatite,érythème de la muqueuse buccale, dysphagie, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements.
• -Occasionnels: bouche sèche, bulle labiale, chéilite, phlyctènes de la muqueuse buccale, déglutition douloureuse, augmentation de volume des glandes salivaires, hypersalivation, affection de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, troubles abdominaux, ulcération des lèvres.
• -Rares: œsophagite éosinophile.
• +Très fréquents : prurit buccal (30%), œdème buccal.
• +Fréquents : douleur buccale, prurit des lèvres, gonflement des lèvres, gêne buccale, paresthésie orale, ulcération buccale, stomatite, érythème de la muqueuse buccale, dysphagie, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements.
• +Occasionnels : bouche sèche, bulle labiale, chéilite, phlyctènes de la muqueuse buccale, déglutition douloureuse, augmentation de volume des glandes salivaires, hypersalivation, affection de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, troubles abdominaux, ulcération des lèvres.
• +Rares : œsophagite éosinophile.
• -Fréquents: prurit, urticaire, éruption.
• -Occasionnels:angio-œdème, érythème.
• +Fréquents : prurit, urticaire, éruption.
• +Occasionnels : angio-œdème, érythème.
• -Fréquents: fatigue, troubles thoraciques.
• -Occasionnels:sensation de corps étranger.
• +Fréquents : fatigue, troubles thoraciques.
• +Occasionnels : sensation de corps étranger.
• -Des réactions anaphylactiques graves se sont produites non seulement après la première prise, mais également après une prise ultérieure, voir "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en gardeet précautions" .
• +Des réactions anaphylactiques graves se sont produites non seulement après la première prise, mais également après une prise ultérieure, voir "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en garde et précautions" .
• -La plupart des événements ont été observés avec une fréquence similaire chez les patients pédiatriques et chez les adultes. L’irritation des yeux, les maux d’oreilles, le gonflement des oreilles, l’érythème pharyngé et lesphlyctènes de la muqueuse buccale sont plus fréquents dans la population pédiatrique comme décrit précédemment : l’irritation des yeux, les maux d’oreilles, l’érythème pharyngé et phlyctènes de la muqueuse buccale sont fréquents et le gonflement des oreilles est occasionnel.
• +La plupart des événements ont été observés avec une fréquence similaire chez les patients pédiatriques et chez les adultes. L’irritation des yeux, les maux d’oreilles, le gonflement des oreilles, l’érythème pharyngé et les phlyctènes de la muqueuse buccale sont plus fréquents dans la population pédiatrique comme décrit précédemment : l’irritation des yeux, les maux d’oreilles, l’érythème pharyngé et phlyctènes de la muqueuse buccale sont fréquents et le gonflement des oreilles est occasionnel.
• -Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, les symptômes de rhinoconjonctiviteont pu être réduits de 30% et l’administration quotidienne de médication symptomatique de 38% (p<0,0001).
• +Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, les symptômes de rhinoconjonctivite ont pu être réduits de 30% et l’administration quotidienne de médication symptomatique de 38% (p<0,0001).
• -Une étude avec une durée plus courte du traitement préalable a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax environ 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16% (p=0,071) et le score médicamenteux de 28% (p=0,047;ensemble d’analyse intégral).
• +Une étude avec une durée plus courte du traitement préalable a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax environ 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16% (p=0,071) et le score médicamenteux de 28% (p=0,047; ensemble d’analyse intégral).
• -Les études de génotoxicité n’ont pas décelé d’effets mutagènes, et les étudessur la toxicité de reproduction, y compris les études sur la fertilité, le développement embryo-fœtal et pré/postnatal, n’ont pas décelé d’effets toxiques pour la reproduction.
• +Les études de génotoxicité n’ont pas décelé d’effets mutagènes, et les études sur la toxicité de reproduction, y compris les études sur la fertilité, le développement embryo-fœtal et pré/postnatal, n’ont pas décelé d’effets toxiques pour la reproduction.
• -Emballages de 30 et de 100 doses.[A]
• +Emballages de 30 et de 100 doses. [A]
• -ALK-AbellóAG, 8304 Wallisellen.
• +ALK-Abelló AG, 8304 Wallisellen.