• +Cubicin 350 mg contient 0,60 mg de sodium par flacon et Cubicin 500 mg contient 0,86 mg de sodium par flacon.
• -Posologie chez l'adulte
• +Posologie usuelle chez l'adulte
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement de la dose n'est indiqué en cas d'administration de Cubicin à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh B). La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C). Il faut donc prendre des précautions lors de l'administration de Cubicin à ces patients.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -Aucun ajustement de la dose n'est indiqué en cas d'administration de Cubicin à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child-Pugh B). La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh C). Il faut donc prendre des précautions lors de l'administration de Cubicin à ces patients.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la dose de Cubicin n'est indiqué chez les patients âgés présentant une ClCr ≥30 ml/min. Toutefois, du fait de données limitées concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de plus de 65 ans, il faut prendre des précautions si l'on administre Cubicin à ces patients.
• -Patients âgés
• -Aucun ajustement de la dose de Cubicin n'est indiqué chez les patients âgés présentant une ClCr ≥30 ml/min. Toutefois, du fait de données limitées concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de plus de 65 ans, il faut prendre des précautions si l'on administre Cubicin à ces patients.
• -·Le taux de CPK doit être dosé plus d'une fois par semaine chez les patients à risque accru de développer une myopathie, notamment ceux présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou sont traités avec d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie (p.ex. inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
• +·Le taux de CPK doit être dosé plus d'une fois par semaine chez les patients à risque accru de développer une myopathie, notamment ceux présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou qui sont traités avec d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie (p.ex. inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -On ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie. Toutefois, quelques cas d'élévation marquée des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients traités en concomitance par un de ces médicaments et par Cubicin. Il est donc recommandé, dans la mesure du possible, d'interrompre provisoirement l'administration de médicaments associés à un myopathie pendant le traitement par Cubicin, à moins que les bénéfices d'une utilisation concomitante ne soient supérieurs aux risques. Si une utilisation concomitante ne peut être évitée, les taux de CPK doivent être évalués plusieurs fois par semaine, et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter l'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une éventuelle myopathie (cf. «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
• +On ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie. Toutefois, quelques cas d'élévation marquée des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients traités en concomitance par un de ces médicaments et par Cubicin. Il est donc recommandé, dans la mesure du possible, d'interrompre provisoirement l'administration de médicaments associés à une myopathie pendant le traitement par Cubicin, à moins que les bénéfices d'une utilisation concomitante ne soient supérieurs aux risques. Si une utilisation concomitante ne peut être évitée, les taux de CPK doivent être évalués plusieurs fois par semaine, et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter l'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une éventuelle myopathie (cf. «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
• -1. Répéter le dosage du TP/de l'INR. Prélever l'échantillon utilisé à cet effet juste avant l'administration de la dose suivante de Cubicin (c.-à-d. en présence d'une concentration résiduelle). Si le TP/l'INR obtenu en présence du taux résiduel est lui aussi nettement supérieur à la valeur attendue, envisager une autre méthode de dosage du TP/de l'INR.
• -2. Rechercher les autres causes de TP/d'INR anormalement élevé.
• +1.Répéter le dosage du TP/de l'INR. Prélever l'échantillon utilisé à cet effet juste avant l'administration de la dose suivante de Cubicin (c.-à-d. en présence d'une concentration résiduelle). Si le TP/l'INR obtenu en présence du taux résiduel est lui aussi nettement supérieur à la valeur attendue, envisager une autre méthode de dosage du TP/de l'INR.
• +2.Rechercher les autres causes de TP/d'INR anormalement élevé.
• -Etudes cliniques
• +Résumé du profil de sécurité
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et la phase de suivi aux fréquences indiquées «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000, «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000).
• +Les effets indésirables suivants (rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA) ont été rapportés pendant le traitement et la phase de suivi aux fréquences indiquées «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000, «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000).
• -Fréquents: valeurs anormales de la fonction hépatique (augmentation des AST, ALT ou de la phosphatase alcaline (PAL)).
• +Fréquents: valeurs anormales de la fonction hépatique (augmentation des AST, ALT ou de la phosphatase alcaline (PAL).
• -L'interaction entre la daptomycine et d'autres antibiotiques a été évaluée dans des études in vitro. Les courbes de bactéricidie n'ont pas montré l'existence d'un antagonisme. Des interactions synergiques entre la daptomycine et les aminosides, les antibiotiques β-lactame et la rifampine ont été observées in vitro contre certains isolats de staphylocoques (dont certains isolats résistants à la méthicilline) et d'entérocoques (dont certains isolats résistants à la vancomycine).
• +L'interaction entre la daptomycine et d'autres antibiotiques a été évaluée dans des études in vitro. Les courbes de bactéricidie n'ont pas montré l'existence d'un antagonisme. Des interactions synergiques entre la daptomycine et les aminosides, les antibiotiques β-lactame et la rifampicine ont été observées in vitro contre certains isolats de staphylocoques (dont certains isolats résistants à la méthicilline) et d'entérocoques (dont certains isolats résistants à la vancomycine).
• -Les critères d'efficacité retenus dans les deux études étaient les taux de succès clinique mesurés dans les populations en intention de traiter (ITT) et cliniquement évaluable (CE). Dans l'étude 9801, le taux de réussite clinique au sein de la population ITT a été de 62,5% (165/264) chez les patients traités par Cubicin et de 60,9% (162/266) chez ceux traités par les comparateurs. Au sein de la population CE, le taux de succès clinique a atteint 76,0% (158/208) chez les patients traités par Cubicin et 76,7% (158/206) chez ceux traités par les comparateurs. Dans l'étude 9901, le taux de réussite clinique au sein de la population ITT a été de 80,4% (217/270) chez les patients traités par la daptomycine et de 80,5% (235/292) chez ceux traités par les comparateurs. Au sein de la population CE, le taux de succès clinique atteignait 89,9% (214/238) chez les patients traités par Cubicin et 90,4% (226/250) chez ceux traités par les comparateurs.
• +Les critères d'efficacité retenus dans les deux études étaient les taux de succès clinique mesurés dans les populations en intention de traiter (ITT) et cliniquement évaluables (CE). Dans l'étude 9801, le taux de réussite clinique au sein de la population ITT a été de 62,5% (165/264) chez les patients traités par Cubicin et de 60,9% (162/266) chez ceux traités par les comparateurs. Au sein de la population CE, le taux de succès clinique a atteint 76,0% (158/208) chez les patients traités par Cubicin et 76,7% (158/206) chez ceux traités par les comparateurs. Dans l'étude 9901, le taux de réussite clinique au sein de la population ITT a été de 80,4% (217/270) chez les patients traités par la daptomycine et de 80,5% (235/292) chez ceux traités par les comparateurs. Au sein de la population CE, le taux de succès clinique atteignait 89,9% (214/238) chez les patients traités par Cubicin et 90,4% (226/250) chez ceux traités par les comparateurs.
• -Les critères utilisés pour définir la bactériémie compliquée étaient les suivants: identification de S. aureus à partir d'hémocultures pratiquées à au moins 2 jours différents et/ou présence de foyers infectieux métastatiques (atteinte tissulaire profonde) et classifiction du patient comme ne présentant pas d'endocardite confirmée selon les critères de Duke modifiés. Les critères utilisés pour définir la bactériémie non compliquée étaient les suivants: identification de S. aureus à partir d'une ou plusieurs hémocultures pratiquées le même jour, absence de foyers d'infection métastatiques, absence d'infection du matériel prothétique et classification du patient comme ne présentant pas d'endocardite confirmée selon les critères de Duke modifiés. La définition d'une endocardite droite utilisée dans l'étude correspondait, selon les critères de Duke modifiés, à une atteinte confirmée ou possible. L'autre critère requis était l'absence de signes échocardiographiques d'une pathologie prédisposante ou d'une atteinte active des valves mitrales ou aortiques. Une endocardite droite était considérée comme compliquée lorsque les patients n'avaient pas reçu de traitement intraveineux, présentaient une hémoculture positive pour le MRSA, une créatinine sérique ≥220 µmol/l ou des signes d'infection extrapulmonaire. Les critères utilisés pour définir l'endocardite droite non compliquée étaient les suivants: administration de substances addictives par voie intraveineuse, présence de MRSA à l'hémoculture, créatinine sérique < 220 µmol/l et absence de signes d'infection extrapulmonaire.
• +Les critères utilisés pour définir la bactériémie compliquée étaient les suivants: identification de S. aureus à partir d'hémocultures pratiquées à au moins 2 jours différents et/ou présence de foyers infectieux métastatiques (atteinte tissulaire profonde) et classification du patient comme ne présentant pas d'endocardite confirmée selon les critères de Duke modifiés. Les critères utilisés pour définir la bactériémie non compliquée étaient les suivants: identification de S. aureus à partir d'une ou plusieurs hémocultures pratiquées le même jour, absence de foyers d'infection métastatiques, absence d'infection du matériel prothétique et classification du patient comme ne présentant pas d'endocardite confirmée selon les critères de Duke modifiés. La définition d'une endocardite droite utilisée dans l'étude correspondait, selon les critères de Duke modifiés, à une atteinte confirmée ou possible. L'autre critère requis était l'absence de signes échocardiographiques d'une pathologie prédisposante ou d'une atteinte active des valves mitrales ou aortiques. Une endocardite droite était considérée comme compliquée lorsque les patients n'avaient pas reçu de traitement intraveineux, présentaient une hémoculture positive pour le MRSA, une créatinine sérique ≥220 µmol/l ou des signes d'infection extrapulmonaire. Les critères utilisés pour définir l'endocardite droite non compliquée étaient les suivants: administration de substances addictives par voie intraveineuse, présence de MRSA à l'hémoculture, créatinine sérique < 220 µmol/l et absence de signes d'infection extrapulmonaire.
• -Enfants et adolescents
• +Pédiatrie
• -La concentration maximale moyenne (Cmax) obtenue après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes était de 94,7 (±22,6) µg/ml, alors que la concentration maximale moyenne (Cmax) après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes était de 88,4 (±12,4) µg/ml. Chez les volontaires sains, l'administration de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes ou en perfusion intraveineuse de 30 minutes ont conduit à des valeurs comparables (ASC et Cmax).
• +La concentration maximale moyenne (Cmax) obtenue après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes était de 94,7 (±22,6) µg/ml, alors que la concentration maximale moyenne (Cmax) après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes était de 88,4 (±12,4) µg/ml. Chez les volontaires sains, l'administration de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes ou en perfusion intraveineuse de 30 minutes a conduit à des valeurs comparables (ASC et Cmax).
• -Chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child-Pugh B), la liaison aux protéines de la daptomycine a été semblable à celle observée chez les sujets adultes sains.
• +Chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh B), la liaison aux protéines de la daptomycine a été semblable à celle observée chez les sujets adultes sains.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique de la daptomycine a été évaluée chez 10 sujets atteints d'un trouble modéré de la fonction hépatique (score de Child-Pugh B) et comparée avec celle de volontaires sains (n=9) présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d'âge et de poids. La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été modifiée chez les sujets présentant un trouble modéré de la fonction hépatique. La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique (score de Child-Pugh C).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Après administration d'une dose unique de 4 mg/kg ou de 6 mg/kg de Cubicin en perfusion intraveineuse de 30 minutes à des sujets adultes présentant des troubles de la fonction rénale de grades différents, la clairance totale (CL) de la daptomycine a été moins élevée et l'exposition systémique (ASC) plus élevée. Chez des patients présentant une ClCr < 30 ml/min et chez des patients dialysés (DPAC et hémodialyse, administration après la dialyse), l'exposition moyenne (ASC) été multipliée par 2 ou 3 par rapport à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Cf. «Posologie/Mode d'emploi» concernant la nécessité d'un ajustement posologique chez ces patients.
• +La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints de troubles de la fonction rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
• +
• -* La moyenne est calculée à partir de N=2.
• -Une étude a été réalisée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la daptomycine chez des patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans révolus) souffrant de BSA. Les patients ont été inclus dans 3 groupes d'âge et traités une fois par jour par voie intraveineuse à des doses de 7 à 12 mg/kg. Après l'administration de doses multiples, l'exposition à la daptomycine (ASCss et Cmax,ss) été similaire dans les différents groupes d'âge après ajustement de la dose en fonction du poids corporel et de l'âge (tableau 5).
• +*La moyenne est calculée à partir de N=2.
• +Une étude a été réalisée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la daptomycine chez des patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans révolus) souffrant de BSA. Les patients ont été inclus dans 3 groupes d'âge et traités une fois par jour par voie intraveineuse à des doses de 7 à 12 mg/kg. Après l'administration de doses multiples, l'exposition à la daptomycine (ASCss et Cmax,ss) était similaire dans les différents groupes d'âge après ajustement de la dose en fonction du poids corporel et de l'âge (tableau 5).
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• -Après administration d'une dose unique de 4 mg/kg ou de 6 mg/kg de Cubicin en perfusion intraveineuse de 30 minutes à des sujets adultes présentant des troubles de la fonction rénale de grades différents, la clairance totale (CL) de la daptomycine a été moins élevée et l'exposition systémique (ASC) plus élevée. Chez des patients présentant une ClCr < 30 ml/min et chez des patients dialysés (DPAC et hémodialyse, administration après la dialyse), l'exposition moyenne (ASC) été multipliée par 2 ou 3 par rapport à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Cf. «Posologie/Mode d'emploi» concernant la nécessité d'un ajustement posologique chez ces patients.
• -La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints de troubles de la fonction rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
• -Patients présentant une insuffisance hépatique
• -La pharmacocinétique de la daptomycine a été évaluée chez 10 sujets atteints d'un trouble modéré de la fonction hépatique (score Child-Pugh B) et comparée avec celle de volontaires sains (n=9) présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d'âge et de poids. La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été modifiée chez les sujets présentant un trouble modéré de la fonction hépatique. La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique (score Child-Pugh C).
• -Les effets observés sur la musculature squelettique chez les rats et les chiens se sont révélés dépendants principalement de l'intervalle entre les administrations et secondairement de l'ASC. En outre, ils étaient généralement associés à des élévations des valeurs de CPK. Les modifications microscopiques de la musculature squelettique ont été minimes (environ 0,05% des fibres musculaires étaient affectées). Ni fibrose, ni rhabdomyolyse n'ont été observées. Tous les effets musculaires, y compris les modifications microscopiques, se sont montrés réversibles en 1 à 3 mois après l'arrêt du traitement, selon la durée de l'étude (la CPK s'étaient normalisée après quelques jours). Aucune modification fonctionnelle ni pathologique des muscles lisses ou cardiaques n'a été observée.
• +Les effets observés sur la musculature squelettique chez les rats et les chiens se sont révélés dépendants principalement de l'intervalle entre les administrations et secondairement de l'ASC. En outre, ils étaient généralement associés à des élévations des valeurs de CPK. Les modifications microscopiques de la musculature squelettique ont été minimes (environ 0,05% des fibres musculaires étaient affectées). Ni fibrose, ni rhabdomyolyse n'ont été observées. Tous les effets musculaires, y compris les modifications microscopiques, se sont montrés réversibles en 1 à 3 mois après l'arrêt du traitement, selon la durée de l'étude (la CPK s'était normalisée après quelques jours). Aucune modification fonctionnelle ni pathologique des muscles lisses ou cardiaques n'a été observée.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Pour les conditions de stockage du médicament reconstitué dilué, voir «Stabilité».
• +Pour les conditions de stockage du médicament reconstitué dilué, voir «Stabilité après ouverture».
• -Mai 2022
• -MK3009-DRESS-TIN-SJS-TEN/RCN000022786-CH
• +Novembre 2022
• +full declaration/RCN000021174