• -Comprimés pelliculés
• -Principe actif: topiramate.
• +Principe actif: Topiramatum.
• +Pour les patients présentant des difficultés de déglutition (par ex. les petits enfants et les patients âgés), il existe la préparation originale Topamax en capsules de 15 mg, 25 mg et 50 mg. Les capsules peuvent être avalées entières ou être prises avec un aliment. À cet effet, les capsules doivent être ouvertes avec précaution et leur contenu doit être réparti sur une petite quantité (contenu d'une cuillère à café) d'un aliment de consistance molle et être avalées sans mâcher.
• +Une fois préparé, le mélange ne doit pas être conservé pour une prise ultérieure.
• -En tant que traitement d'appoint avec d'autres antiépileptiques, la dose de topiramate efficace minimale est de 200 mg/jour. La dose journalière usuelle se situe entre 200-400 mg, répartie sur deux prises. La dose maximale de 800 mg/jour ne doit pas être dépassée. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose faible et de la titrer ensuite jusqu'à obtention d'une dose efficace.
• +En tant que traitement d'appoint avec d'autres antiépileptiques, la dose de topiramate efficace minimale est de 200 mg/jour. La dose journalière usuelle se situe entre 200–400 mg, répartie sur deux prises. La dose maximale de 800 mg/jour ne doit pas être dépassée. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose faible et de la titrer ensuite jusqu'à obtention d'une dose efficace.
• -Diverses autres préparations de topiramate sous forme de capsules à 15 mg sont à disposition pour ce groupe d'âge Celles-ci peuvent être ouvertes et leur contenu peut être réparti avec précaution sur une petite quantité (contenu d'une cuillère à café) de nourriture de consistance molle, pour l'avaler ensuite sans mâcher. Une fois préparé, le mélange du médicament avec la nourriture ne doit pas être conservé pour être pris plus tard.
• -Parce que topiramate est éliminé du sang lors de l'hémodialyse, ces patients doivent prendre une dose additionnelle de topiramate le jour de l'hémodialyse, équivalente à environ une demie dose journalière, répartie sur deux prises, l'une au début de la dialyse et l'autre à la fin de la dialyse. La dose additionnelle peut varier selon les propriétés de l'appareil de dialyse utilisé (voir «Pharmacocinétique»).
• +Parce que topiramate est éliminé du sang lors de l'hémodialyse, ces patients doivent prendre une dose additionnelle de topiramate le jour de l'hémodialyse, équivalente à environ une demi dose journalière, répartie sur deux prises, l'une au début de la dialyse et l'autre à la fin de la dialyse. La dose additionnelle peut varier selon les propriétés de l'appareil de dialyse utilisé (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, une anamnèse familiale de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d'interactions»).
• +Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions - Autres formes d'interactions»).
• -Un syndrome de myopie aiguë s'accompagnant d'un glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle a été observé chez des patients traités par topiramate. Des symptômes tels que aggravation subite de l'acuité visuelle et/ou douleurs oculaires ont été observés. L'examen ophtalmologique peut révéler une myopie, un aplatissement de la chambre antérieure, une hyperémie oculaire (rougeur) et une élévation de la pression intraoculaire. Une mydriase est également possible sans être obligatoire. Le syndrome peut être associé à un oedème du corps cilié, ce qui provoque un déplacement vers l'avant du cristallin et de l'iris et par conséquent un glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle. Ces symptômes apparaissent typiquement pendant le premier mois après le début du traitement par topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert qui n'apparaît que rarement avant l'âge de 40 ans, le glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle associé à topiramate a été observé chez des enfants et des adultes. Un développement réversible est rapporté dans la plupart des cas. Le traitement comprend l'arrêt de Topiramate Sandoz, aussi rapidement que l'appréciation du médecin le permet, et des mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire. Ces mesures permettent généralement d'abaisser la pression intraoculaire.
• +Un syndrome de myopie aiguë s'accompagnant d'un glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle a été observé chez des patients traités par topiramate. Des symptômes tels que aggravation subite de l'acuité visuelle et/ou douleurs oculaires ont été observés. L'examen ophtalmologique peut révéler une myopie, un aplatissement de la chambre antérieure, une hyperémie oculaire (rougeur) et une élévation de la pression intraoculaire. Une mydriase est également possible sans être obligatoire. Le syndrome peut être associé à un œdème du corps cilié, ce qui provoque un déplacement vers l'avant du cristallin et de l'iris et par conséquent un glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle. Ces symptômes apparaissent typiquement pendant le premier mois après le début du traitement par topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert qui n'apparaît que rarement avant l'âge de 40 ans, le glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle associé à topiramate a été observé chez des enfants et des adultes. Un développement réversible est rapporté dans la plupart des cas. Le traitement comprend l'arrêt de Topiramate Sandoz, aussi rapidement que l'appréciation du médecin le permet, et des mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire. Ces mesures permettent généralement d'abaisser la pression intraoculaire.
• +Hyperammoniémie et encéphalopathie
• +Des cas d'hyperammoniémie, avec ou sans encéphalopathie, ont été rapportés en relation avec un traitement par le topiramate (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hyperammoniémie sous topiramate semble être dose-dépendant. Les cas d'hyperammoniémie étaient plus fréquents lors de l'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque (voir «Interactions»).
• +Les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammoniémique comprennent souvent des altérations soudaines du niveau de conscience et/ou des facultés cognitives s'accompagnant de léthargie. Dans la plupart des cas, l'encéphalopathie hyperammoniémique a disparu après l'arrêt du traitement. Chez les patients qui développent une léthargie inexpliquée ou des modifications de l'état mental sous topiramate en monothérapie ou en traitement d'appoint, une encéphalopathie hyperammoniémique devrait être envisagée et on devrait déterminer l'ammoniémie.
• +
• -Chez les femmes en âge de procréer:
• +Chez les femmes en âge de procréer
• -·Si un traitement de topiramate est instauré, une contraception efficace doit être prescrite en prenant garde à une baisse possible de l'efficacité contraceptive lors de l'utilisation de préparations combinées contenant des oestrogènes (par induction du cytochrome CYP3A4).
• +·Si un traitement de topiramate est instauré, une contraception efficace doit être prescrite en prenant garde à une baisse possible de l'efficacité contraceptive lors de l'utilisation de préparations combinées contenant des œstrogènes (par induction du cytochrome CYP3A4).
• -L'administration de topiramate en association à d'autres antiépileptiques comme carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidone, n'a pas d'effet sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre: toutefois, chez certains patients traités par la phénytoïne, l'administration additionnelle de topiramate peut augmenter la concentration plasmatique de phénytoïne (25%); chez d'autres toutefois, les taux plasmatiques de phénytoïne sont demeurés inchangés. Ceci est probablement dû à l'inhibition du cytochrome polymorphe P 450 CYP2C meph. Par conséquent, le taux de phénytoïne doit être surveillé chez les patients sous phénytoïne présentant des signes ou des symptômes cliniques de toxicité.
• +L'administration de topiramate en association à d'autres antiépileptiques comme carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidone, n'a pas d'effet sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre: Toutefois, chez certains patients traités par la phénytoïne, l'administration additionnelle de topiramate peut augmenter la concentration plasmatique de phénytoïne (25%); chez d'autres toutefois, les taux plasmatiques de phénytoïne sont demeurés inchangés. Ceci est probablement dû à l'inhibition du cytochrome polymorphe P 450 CYP2C meph. Par conséquent, le taux de phénytoïne doit être surveillé chez les patients sous phénytoïne présentant des signes ou des symptômes cliniques de toxicité.
• -Phénytoine <-> ou élévation de 25%a Baisse de 48%
• +Phénytoïne <-> ou élévation de 25%a Baisse de 48%
• -a = Chez certains patients, la concentration plasmatique a augmenté de 25% (généralement chez les patients sous phénytoïne dosée à 2×/jour).
• -b = Métabolite actif de la CBZ, qui toutefois n'est pas administré.
• +a Chez certains patients, la concentration plasmatique a augmenté de 25% (généralement chez les patients sous phénytoïne dosée à 2×/jour).
• +b Métabolite actif de la CBZ, qui toutefois n'est pas administré.
• -NE = Non étudié.
• +NE = Non étudié
• -Rispéridone: Des études d'interaction sur des volontaires sains et sur des patients atteints de troubles bipolaires ont donné des résultats comparables à dosages uniques et multiples. Lors de l'administration concomitante de rispéridone et de topiramate (à un dosage croissant de 100, 250 et 400 mg/jour), la disponibilité systémique de la rispéridone (à des doses de 1 à 6 mg/jour) a diminué (diminution de l'AUC au steady-state de 16% et de 33% à des doses de 250 et 400 mg/jour respectivement). En ce qui concerne la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active (rispéridone et 9-hydroxy-rispéridone), des modifications minimales ont été observées, aucune modification n'a été observée pour la pharmacocinétique de 9-hydroxy-rispéridone. On peut donc en déduire qu'en cas d'administration concomitante de rispéridone et de topiramate aucune modification significative de la disponibilité systémique de toute la fraction antipsychotique active de la rispéridone ou du topiramate ne se produit. Cette interaction ne semble donc pas être d'importance clinique.
• +Rispéridone: Des études d'interaction sur des volontaires sains et sur des patients atteints de troubles bipolaires ont donné des résultats comparables à dosages uniques et multiples. Lors de l'administration concomitante de rispéridone et de topiramate (à un dosage croissant de 100, 250 et 400 mg/jour), la disponibilité systémique de la rispéridone (à des doses de 1 à 6 mg/jour) a diminué (diminution de l'AUC à l'état d'équilibre (steady-state) de 16% et de 33% à des doses de 250 et 400 mg/jour respectivement). En ce qui concerne la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active (rispéridone et 9-hydroxy-rispéridone), des modifications minimales ont été observées, aucune modification n'a été observée pour la pharmacocinétique de 9-hydroxy-rispéridone. On peut donc en déduire qu'en cas d'administration concomitante de rispéridone et de topiramate aucune modification significative de la disponibilité systémique de toute la fraction antipsychotique active de la rispéridone ou du topiramate ne se produit. Cette interaction ne semble donc pas être d'importance clinique.
• -Acide valproïque: L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque a été mise en relation avec une hyperammonémie, avec et sans encéphalopathie. Elle a été observée chez des patients qui supportaient bien auparavant l'administration de topiramate seul ou d'acide valproïque seul. Dans la plupart des cas les symptômes ont disparu après l'arrêt d'une des médications. Cet effet indésirable ne repose pas sur une interaction pharmacocinétique. On n'a pas pu établir de lien entre l'hyperammonémie et une monothérapie par le topiramate ou la co-médication avec d'autres antiépileptiques.
• +Acide valproïque: L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque a été mise en relation avec une hyperammoniémie, avec et sans encéphalopathie. Elle a été observée chez des patients qui supportaient bien auparavant l'administration de topiramate seul ou d'acide valproïque seul. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après l'arrêt d'une des médications (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Cet effet indésirable ne repose pas sur une interaction pharmacocinétique.
• -Les femmes souffrant d'épilepsie et tombant enceintes pendant le traitement par le topiramate doivent en informer immédiatement leur médecin. Il faut informer la patiente que les crises épileptiques pendant la grossesse comportent des risques pour la mère et l'enfant et que le médicament peut éventuellement porter atteinte au foetus. Le risque de fente labio-palatine encouru par les foetus dont les mères sont traitées par le topiramate doit être soigneusement mis en balance avec le bénéfice du traitement médicamenteux pour les mères (autres options thérapeutiques, risque de crises convulsives).
• +Les femmes souffrant d'épilepsie et tombant enceintes pendant le traitement par le topiramate doivent en informer immédiatement leur médecin. Il faut informer la patiente que les crises épileptiques pendant la grossesse comportent des risques pour la mère et l'enfant et que le médicament peut éventuellement porter atteinte au fœtus. Le risque de fente labio-palatine encouru par les fœtus dont les mères sont traitées par le topiramate doit être soigneusement mis en balance avec le bénéfice du traitement médicamenteux pour les mères (autres options thérapeutiques, risque de crises convulsives).
• -La sécurité d'emploi du topiramate a été étudiée sur la base des données des études cliniques. Celles-ci comprenaient 4111 patients (3182 sous topiramate et 929 sous placebo) provenant de 20 études en double-aveugle et 2847 patients venant de 34 études en ouvert; ces patients étaient traités pour des crises tonico-cloniques primaires généralisées, des crises partielles, des crises liées au syndrome de Lennox-Gastaut, d'une épilepsie nouvelle ou diagnostiquée récemment, ou pour des migraines. Les informations contenues dans ce paragraphe sont fondées sur les données regroupées.
• +La sécurité d'emploi du topiramate a été étudiée sur la base des données des études cliniques. Cellesci comprenaient 4111 patients (3182 sous topiramate et 929 sous placebo) provenant de 20 études en double-aveugle et 2847 patients venant de 34 études en ouvert; ces patients étaient traités pour des crises tonico-cloniques primaires généralisées, des crises partielles, des crises liées au syndrome de Lennox-Gastaut, d'une épilepsie nouvelle ou diagnostiquée récemment, ou pour des migraines. Les informations contenues dans ce paragraphe sont fondées sur les données regroupées.
• -Au cours des études cliniques en double aveugle, les effets indésirables cliniquement pertinents suivants ont été observés:
• +Au cours des études cliniques en double aveugle, les effets indésirables cliniquement pertinents suivante ont été observés:
• -Oeil sec 0 1,3
• +Œil sec 0 1,3
• -Reflux gastro-oesophagien 0,4 2,0
• +Reflux gastro-œsophagien 0,4 2,0
• -Vertigo 0 3,2
• +Vertiges 0 3,2
• -Troubles de l'oreille
• +Troubles de l'oreille et du labyrinthe
• -Reflux gastro-oesophagien 0,4 1,1 1,2 0,5
• +Reflux gastro-œsophagien 0,4 1,1 1,2 0,5
• -Eosinophilie, leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.
• +Eosinophilie, leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie
• -Hypersensibilité.
• +Hypersensibilité
• -Acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit.
• +Acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit
• -Colère, apathie, pleurs, distraction, trouble de la capacité à s'exprimer verbalement, difficultés d'endormissement, insomnie, troubles de la continuité du sommeil, fluctuations d'humeur, persévération, troubles du sommeil, idées suicidaires, tentative de suicide.
• +Colère, apathie, pleurs, distraction, trouble de la capacité à s'exprimer verbalement, difficultés d'endormissement, insomnie, troubles de la continuité du sommeil, fluctuations d'humeur, persévération, troubles du sommeil, idées suicidaires, tentative de suicide
• -Troubles du rythme circadien du sommeil, troubles de l'élocution, troubles du goût, hypoesthésie, perturbation mentale, nystagmus, troubles de l'odorat, mauvaise qualité du sommeil, hyperactivité psychomotrice, ralentissement psychomoteur, syncope, tremblements.
• +Troubles du rythme circadien du sommeil, troubles de l'élocution, troubles du goût, hypoesthésie, perturbation mentale, nystagmus, troubles de l'odorat, mauvaise qualité du sommeil, hyperactivité psychomotrice, ralentissement psychomoteur, syncope, tremblements
• -Diplopie, augmentation du flux lacrymal, vision trouble.
• +Diplopie, augmentation du flux lacrymal, vision trouble
• -Douleurs auriculaires.
• +Douleurs auriculaires
• -Palpitations, bradycardie sinusale.
• +Palpitations, bradycardie sinusale
• -Hypotension orthostatique.
• +Hypotension orthostatique
• -Nez bouché, hypersécrétion des sinus, rhume.
• +Nez bouché, hypersécrétion des sinus, rhume
• -Troubles abdominaux, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, flatulence, gastrite, reflux gastro-oeophagien, saignement des gencives, glossodynie, paresthésies orales, troubles gastriques.
• +Troubles abdominaux, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, flatulence, gastrite, reflux gastro-œsophagien, saignement des gencives, glossodynie, paresthésies orales, troubles gastriques
• -Douleurs articulaires, raideur musculosquelettique, myalgie.
• +Douleurs articulaires, raideur musculosquelettique, myalgie
• -Incontinence, incontinence d'urgence, pollakiurie.
• +Incontinence, incontinence d'urgence, pollakiurie
• -Sentiment d'anormalité, hyperthermie, sensation d'être malade, lourdeur.
• +Sentiment d'anormalité, hyperthermie, sensation d'être malade, lourdeur
• -fréquents: ≥1/100 à <1/10
• -occasionnels: ≥1/1'000 à <1/100
• -rares: ≥1/10'000 à <1/1'000
• -très rares: <1/10'000, y compris cas isolés
• +Fréquents: ≥1/100 à <1/10
• +Occasionnels: ≥1/1000 à <1/100
• +Rares: ≥1/10'000 à <1/1000
• +Très rares: <1/10'000, y compris cas isolés
• -Très rares: Rhinopharyngite
• +Très rares Rhinopharyngite
• -Très rares: Neutropénie
• +Très rares Neutropénie
• -Très rares: Œdème allergique
• +Très rares Œdème allergique
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares Hyperammoniémie
• +Très rares Encéphalopathie hyperammoniémique
• +
• -Très rares: Désespoir
• +Très rares Désespoir
• -Très rares: Perceptions oculaires anormales
• +Très rares Perceptions oculaires anormales
• -Très rares: Toux
• -Troubles cutanés et des tissu sous-cutanés
• -Très rares: Erythème multiforme
• +Très rares Toux
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Très rares Erythème multiforme
• -Très rares: Gonflement articulaire
• +Très rares Gonflement articulaire
• -Très rares: Acidose tubulaire rénale
• +Très rares Acidose tubulaire rénale
• -Très rares: Œdème généralisé
• +Très rares Œdème généralisé
• -Très rares: Prise de poids
• +Très rares Prise de poids
• -Les résultats des études cliniques prouvent l'efficacité de topiramate en monothérapie dans l'épilepsie chez les adultes et les enfants (âgés de 6 ans et plus) et en traitement adjuvant chez les adultes et les enfants (âgés de 2 à 16 ans) dans le traitement des crises partielles, des crises tonico-cloniques généralisées primaires et dans le syndrôme de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 2 ans et plus.
• +Les résultats des études cliniques prouvent l'efficacité du topiramate en monothérapie dans l'épilepsie chez les adultes et les enfants (âgés de 6 ans et plus) et en traitement adjuvant chez les adultes et les enfants (âgés de 2 à 16 ans) dans le traitement des crises partielles, des crises tonico-cloniques généralisées primaires et dans le syndrôme de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 2 ans et plus.
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 11.6 27.2a 47.5b 44.7c – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 11,6 27,2a 47,5b 44,7c – – –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 1.7 – – 40.8c 41.0c 36.0c –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 1,7 – – 40,8c 41,0c 36,0c –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 1.1 – 40.7e – – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 1,1 – 40,7e – – – –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises -12.2 – – 46.4f – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises –12,2 – – 46,4f – – –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises -20.6 – – – 24.3c – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises –20.6 – – – 24,3c – –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 10.5 – – – – – 33.1d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 10.5 – – – – – 33,1d
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 9.0 – – – – – 56.7d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 9,0 – – – – – 56,7d
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 33.2 – – – – – 57.1d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 33,2 – – – – – 57,1d
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises -5.1 – – – – – 14.8d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises –5,1 – – – – – 14.8d
• -Malgré la toxicité observée dès 8 mg/kg/jour chez les animaux parents mâles et femelles, aucun effet sur la fertilité n'a été constatée lors des études cliniques sur la fertilité de rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour.
• +Malgré la toxicité observée dès 8 mg/kg/jour chez les animaux parents mâles et femelles, aucun effet sur la fertilité n'a été constatée lors des études non cliniques sur la fertilité de rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour.
• -Topiramate Sandoz 25 mg: 60 comprimés pelliculés [B]
• -Topiramate Sandoz 50 mg: 60 comprimés pelliculés [B]
• -Topiramate Sandoz 100 mg: 60 comprimés pelliculés [B]
• -Topiramate Sandoz 200 mg: 60 comprimés pelliculés [B]
• +Topiramate Sandoz 25 mg: 60 comprimés pelliculés. [B]
• +Topiramate Sandoz 50 mg: 60 comprimés pelliculés. [B]
• +Topiramate Sandoz 100 mg: 60 comprimés pelliculés. [B]
• +Topiramate Sandoz 200 mg: 60 comprimés pelliculés. [B]
• -Avril 2015.
• +Décembre 2016.