• -en monothérapie chez les patients dès 7 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée. On ne dispose pas de données suffisantes sur les épilepsies difficiles à contrôler;
• -pour faire passer les patients épileptiques dès 7 ans à une monothérapie au topiramate, lorsqu'un tel changement est indiqué par une mauvaise tolérance ou un échec thérapeutique sous d'autres antiépileptiques;
• -comme traitement d'appoint chez les adultes et les enfants (dès 2 ans) présentant des formes de crises partielles et des crises tonico-cloniques généralisées;
• -comme traitement d'appoint au traitement de crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut, chez les adultes et les enfants dès 2 ans.
• +·en monothérapie chez les patients dès 7 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée. On ne dispose pas de données suffisantes sur les épilepsies difficiles à contrôler;
• +·pour faire passer les patients épileptiques dès 7 ans à une monothérapie au topiramate, lorsqu'un tel changement est indiqué par une mauvaise tolérance ou un échec thérapeutique sous d'autres antiépileptiques;
• +·comme traitement d'appoint chez les adultes et les enfants (dès 2 ans) présentant des formes de crises partielles et des crises tonico-cloniques généralisées;
• +·comme traitement d'appoint au traitement de crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut, chez les adultes et les enfants dès 2 ans.
• -Les concentrations plasmatiques du topiramate ne doivent pas être surveillées pour optimaliser le traitement par Topiramate Sandoz. Topiramate Sandoz peut être pris indépendamment des repas.
• +Les concentrations plasmatiques du topiramate ne doivent pas être surveillées pour optimaliser le traitement par Topiramate Sandoz.
• +Topiramate Sandoz peut être pris indépendamment des repas.
• -En tant que traitement d'appoint avec d'autres anti-épileptiques, la dose de topiramate efficace minimale est de 200 mg/jour. La dose journalière usuelle se situe entre 200 et 400 mg, répartie sur deux prises. La dose maximale de 800 mg/jour ne doit pas être dépassée. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose faible et de la titrer ensuite jusqu'à obtention d'une dose efficace.
• -Le traitement devrait débuter par 25 à 50 mg le soir durant une semaine. Ensuite, la dose devrait être augmentée de 25 à 50 mg (jusqu'à 100 mg) à intervalles d'une semaine et être répartie sur deux prises. La titration devrait s'effectuer suivant les résultats cliniques. Chez certains patients, une seule prise par jour peut être suffisante pour obtenir l'effet souhaité.
• +En tant que traitement d'appoint avec d'autres antiépileptiques, la dose de topiramate efficace minimale est de 200 mg/jour. La dose journalière usuelle se situe entre 200-400 mg, répartie sur deux prises. La dose maximale de 800 mg/jour ne doit pas être dépassée. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose faible et de la titrer ensuite jusqu'à obtention d'une dose efficace.
• +Le traitement devrait débuter par 25-50 mg le soir durant une semaine. Ensuite, la dose devrait être augmentée de 25-50 mg (jusqu'à 100 mg) à intervalles d'une semaine et être répartie sur deux prises. La titration devrait s'effectuer suivant les résultats cliniques. Chez certains patients, une seule prise par jour peut être suffisante pour obtenir l'effet souhaité.
• -Diverses autres préparations de topiramate sous forme de capsules à 15 mg sont à disposition pour ce groupe d'âge. Celles-ci peuvent être ouvertes et leur contenu peut être réparti avec précaution sur une petite quantité (contenu d'une cuillère à café) de nourriture de consistance molle, pour l'avaler ensuite sans mâcher. Une fois préparé, le mélange du médicament avec la nourriture ne doit pas être conservé pour être pris plus tard.
• -En tant que traitement d'appoint avec d'autres anti-épileptiques, la dose journalière usuelle est de 5–9 mg/kg/jour, répartis sur deux prises. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose faible et de la titrer ensuite jusqu'à obtention d'une dose efficace.
• +Diverses autres préparations de topiramate sous forme de capsules à 15 mg sont à disposition pour ce groupe d'âge Celles-ci peuvent être ouvertes et leur contenu peut être réparti avec précaution sur une petite quantité (contenu d'une cuillère à café) de nourriture de consistance molle, pour l'avaler ensuite sans mâcher. Une fois préparé, le mélange du médicament avec la nourriture ne doit pas être conservé pour être pris plus tard.
• +En tant que traitement d'appoint avec d'autres antiépileptiques, la dose journalière usuelle est de 5–9 mg/kg/jour, répartis sur deux prises. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose faible et de la titrer ensuite jusqu'à obtention d'une dose efficace.
• -D'éventuels effets sur le contrôle des crises doivent être pris en considération lorsque des antiépileptiques utilisés simultanément sont arrêtés afin de passer à une monothérapie à Topiramate Sandoz. A condition qu'un arrêt immédiat des antiépileptiques donnés jusqu'alors ne soit pas indiqué pour des raisons de sécurité, une réduction progressive d'environ un tiers de la dose toutes les 2 semaines est recommandée.
• +D'éventuels effets sur le contrôle des crises doivent être pris en considération lorsque des antiépileptiques utilisés simultanément sont arrêtés afin de passer à une monothérapie à Topiramate Sandoz. A condition qu'un arrêt immédiat des antiépileptiques donnés jusqu'alors ne soit pas indiqué pour des raisons de sécurité, une réduction progressive d'environ un tiers de la dose toutes les 2 semaines est recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La moitié de la dose initiale habituelle et de la dose d'entretien habituelle est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• +La moitié de la dose initiale habituelle et de la dose d'entretien habituelle est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (ClCR <70 ml/min) (voir «Pharmacocinétique»).
• -En cas d'hémodialyse
• -Chez les femmes en âge de procréer n'appliquant pas une méthode contraceptive efficace. (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Chez les femmes en âge de procréer n'appliquant pas une méthode contraceptive efficace (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• -Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, une anamnèse familiale de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase.
• +Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, une anamnèse familiale de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d'interactions»).
• +Diminution du champ visuel
• +Chez les patients ayant reçu du topiramate, une diminution du champ visuel a été rapportée indépendamment d'une augmentation de la pression intraoculaire. Dans les études cliniques, la plupart de ces événements se sont révélés réversibles à l'arrêt du topiramate. En cas de survenue de troubles visuels au cours du traitement par le topiramate, un arrêt du médicament doit être envisagé.
• -Les anti-épileptiques y compris le Topiramate Sandoz, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire chez les patients prenant ces médicaments pour différentes indications. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées par placebo portant sur les anti-épileptiques a mis en évidence un risque augmenté de pensées suicidaires et de comportement suicidaire (0,43% sous anti-épileptiques contre 0,24% sous placebo. Le mécanisme à l'origine de ces effets indésirables n'est pas connu.
• +Les antiépileptiques y compris le Topiramate Sandoz, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire chez les patients prenant ces médicaments pour différentes indications. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées par placebo portant sur les antiépileptiques a mis en évidence un risque augmenté de pensées suicidaires et de comportement suicidaire (0,43% sous antiépileptiques contre 0,24% sous placebo. Le mécanisme à l'origine de ces effets indésirables n'est pas connu.
• -Chez les femmes en âge de procréer
• -Le topiramate est contre-indiqué chez les femmes n'appliquant pas une méthode contraceptive efficace.
• -Avant l'introduction d'un traitement de topiramate, les femmes doivent être informées du risque augmenté de malformations congénitales (p.ex. anomalies cranio-faciales, hypospadias, anomalies affectant différents systèmes du corps) et en particulier de fentes labio-palatines en cas de grossesse survenant pendant le traitement.
• -Une analyse risque-bénéfice approfondie doit être effectuée par le médecin avant toute prescription de topiramate et les alternatives thérapeutiques envisagées et discutées.
• -Si un traitement de topiramate est instauré, une contraception efficace doit être prescrite en prenant garde à une baisse possible de l'efficacité contraceptive lors de l'utilisation de préparations combinées contenant des oestrogènes (par induction du cytochrome CYP3A4).
• -Si une grossesse est envisagée, les femmes sous traitement de topiramate devraient immédiatement en parler avec leur médecin afin de discuter de la suite du traitement et des alternatives thérapeutiques. Le traitement ne devrait pas être interrompu sans l'avis du médecin.
• +Chez les femmes en âge de procréer:
• +·Le topiramate est contre-indiqué chez les femmes n'appliquant pas une méthode contraceptive efficace.
• +·Avant l'introduction d'un traitement de topiramate, les femmes doivent être informées du risque augmenté de malformations congénitales (p.ex. anomalies cranio-faciales, hypospadias, anomalies affectant différents systèmes du corps) et en particulier de fentes labio-palatines en cas de grossesse survenant pendant le traitement.
• +·Une analyse risque-bénéfice approfondie doit être effectuée par le médecin avant toute prescription de topiramate et les alternatives thérapeutiques envisagées et discutées.
• +·Si un traitement de topiramate est instauré, une contraception efficace doit être prescrite en prenant garde à une baisse possible de l'efficacité contraceptive lors de l'utilisation de préparations combinées contenant des oestrogènes (par induction du cytochrome CYP3A4).
• +·Si une grossesse est envisagée, les femmes sous traitement de topiramate devraient immédiatement en parler avec leur médecin afin de discuter de la suite du traitement et des alternatives thérapeutiques. Le traitement ne devrait pas être interrompu sans l'avis du médecin.
• -Effets de Topiramate Sandoz sur d'autres anti-épileptiques
• -L'administration de topiramate en association à d'autres anti-épileptiques comme carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidone, n'a pas d'effet sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre: toutefois, chez certains patients traités par la phénytoïne, l'administration additionnelle de topiramate peut augmenter la concentration plasmatique de phénytoïne (25%); chez d'autres toutefois, les taux plasmatiques de phénytoïne sont demeurés inchangés. Ceci est probablement dû à l'inhibition du cytochrome polymorphe P 450 CYP2C meph. Par conséquent, le taux de phénytoïne doit être surveillé chez les patients sous phénytoïne présentant des signes ou des symptômes cliniques de toxicité.
• +Effets de Topiramate Sandoz sur d'autres antiépileptiques
• +L'administration de topiramate en association à d'autres antiépileptiques comme carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidone, n'a pas d'effet sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre: toutefois, chez certains patients traités par la phénytoïne, l'administration additionnelle de topiramate peut augmenter la concentration plasmatique de phénytoïne (25%); chez d'autres toutefois, les taux plasmatiques de phénytoïne sont demeurés inchangés. Ceci est probablement dû à l'inhibition du cytochrome polymorphe P 450 CYP2C meph. Par conséquent, le taux de phénytoïne doit être surveillé chez les patients sous phénytoïne présentant des signes ou des symptômes cliniques de toxicité.
• -Effets d'autres anti-épileptiques sur Topiramate Sandoz
• +Effets d'autres antiépileptiques sur Topiramate Sandoz
• -Le résultat de ces interactions est résumé dans le tableau suivant:
• -Interactions avec les antiépilptiques
• -Anti-épileptiques administrés de façon concomitante Concentration de l'antiépileptique Concentration de topiramate
• -Phénytoïne <–> ou élévation de 25%¹ baisse de 48%
• -Carbamazépine (CBZ) <-> baisse de 40%
• -Carbamazépine-époxide² <-> NE
• -Acide valproïque baisse de 11% baisse de 14%
• +Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau 1 suivant:
• +Tableau 1: Interactions avec les antiépileptiques
• +Antiépileptiques administrés de façon concomitante Concentration de l'antiépileptique Concentration de topiramate
• +Phénytoine <-> ou élévation de 25%a Baisse de 48%
• +Carbamazépine (CBZ) <-> Baisse de 40%
• +Carbamazépine-époxideb <-> NE
• +Acide valproïque Baisse de 11% Baisse de 14%
• -Lamotrigine <–> à des doses de topiramate allant jusqu'à 400 mg/jour baisse de 15%
• +Lamotrigine <-> à des doses de topiramate allant jusqu'à 400 mg/jour Baisse de 15%
• -¹ = Chez certains patients, la concentration plasmatique a augmenté de 25% (généralement chez les patients sous phénytoïne dosée à 2×/jour).
• -² = Métabolite actif de la CBZ, qui toutefois n'est pas administré.
• +a = Chez certains patients, la concentration plasmatique a augmenté de 25% (généralement chez les patients sous phénytoïne dosée à 2×/jour).
• +b = Métabolite actif de la CBZ, qui toutefois n'est pas administré.
• -Contraceptifs oraux: Dans le cadre d'une étude d'interactions pharmacocinétiques réalisée avec un contraceptif oral combiné contenant 1 mg de noréthindrone (NET) et 35 µg d'éthinylestradiol (EE) et menée chez des volontaires saines, l'administration de topiramate en monothérapie à des doses comprises entre 50 et 200 mg/jour a conduit à des modifications minimes, statistiquement non significatives, de l'exposition moyenne (AUC) pour les deux composants. Dans une autre étude réalisée chez des patientes ayant reçu topiramate à des doses de 200, 400 ou 800 mg/jour en complément à l'acide valproïque, une réduction statistiquement significative de l'exposition à l'EE de 18%, 21% ou 30% a été constatée. Dans les deux études, aucune modification significative de l'exposition à la NET n'a été constatée sous topiramate (entre 50–800 mg par jour). Une réduction dose-dépendante de l'exposition à l'EE est certes survenue chez les patientes épileptiques traitées par des doses comprises entre 200 mg et 800 mg par jour, mais aucune modification dose-dépendante significative de l'exposition à l'EE n'a été constatée à des doses comprises entre 50 et 200 mg par jour (chez des volontaires sains). La pertinence clinique de ces observations est inconnue à ce jour. Les patientes prenant un contraceptif oral combiné en même temps qu'un traitement par topiramate doivent s'attendre à une baisse possible de l'efficacité contraceptive ainsi qu'à l'apparition accrue de saignements intermenstruels. Les patientes prenant un contraceptif à base d'estrogène doivent communiquer toute modification de leur rythme de saignements. Même en l'absence de saignement intermenstruel, l'efficacité contraceptive peut être diminuée.
• -Lithium: Chez les volontaires sains on a constaté, lors de l'administration concomitante de lithium et de 200 mg de topiramate par jour, une diminution de la disponibilité systémique du lithium (18% pour l'AUC). Chez les patients atteints de troubles bipolaires, la pharmacocinétique du lithium est restée inchangée pendant le traitement par le topiramate à des doses de 200 mg/jour. A des doses de topiramate allant jusqu'à 600 mg/jour on a cependant observé une augmentation de la disponibilité systémique (26% pour l'AUC). Les taux de lithium devraient donc être surveillés en cas d'administration concomitante de topiramate.
• +Contraceptifs oraux: Dans le cadre d'une étude d'interactions pharmacocinétiques réalisée avec un contraceptif oral combiné contenant 1 mg de noréthindrone (NET) et 35 µg d'éthinylestradiol (EE) et menée chez des volontaires saines, l'administration de topiramate en monothérapie à des doses comprises entre 50 et 200 mg/jour a conduit à des modifications minimes, statistiquement non significatives de l'exposition moyenne (AUC) pour les deux composantes. Dans une autre étude réalisée chez des patientes ayant reçu topiramate à des doses de 200, 400 et 800 mg/jour en complément à l'acide valproïque, une réduction statistiquement significative de l'exposition à l'EE de 18%, 21% et 30% a été constatée. Dans les deux études, aucune modification significative de l'exposition à la NET n'a été constatée sous topiramate (50–800 mg par jour). Une réduction dose-dépendante de l'exposition à l'EE est certes survenue chez les patientes épileptiques traitées par des doses comprises entre 200 mg et 800 mg par jour, mais aucune modification dose-dépendante significative de l'exposition à l'EE n'a été constatée à des doses comprises entre 50 et 200 mg par jour (chez des volontaires sains). La pertinence clinique de ces observations est inconnue à ce jour. Les patientes prenant un contraceptif oral combiné en même temps qu'un traitement par topiramate doivent s'attendre à une baisse possible de l'efficacité contraceptive ainsi qu'à l'apparition accrue de saignements intermenstruels. Les patientes prenant un contraceptif à base d'estrogène doivent communiquer toute modification de leur rythme de saignements. Même en l'absence de saignement intermenstruel, l'efficacité contraceptive peut être diminuée.
• +Lithium: Chez les volontaires sains on a constaté, lors de l'administration concomitante de lithium et de 200 mg de topiramate par jour, une diminution de la disponibilité systémique du lithium (18% de l'AUC). Chez les patients atteints de troubles bipolaires, la pharmacocinétique du lithium est restée inchangée pendant le traitement par le topiramate à des doses de 200 mg/jour. A des doses de topiramate allant jusqu'à 600 mg/jour on a cependant observé une augmentation de la disponibilité systémique (26% de l'AUC). Les taux de lithium devraient donc être surveillés en cas d'administration concomitante de topiramate.
• -Autres: Formes d'interactions
• -Médicaments qui prédisposent à une néphrolithiase
• -Topiramate Sandoz peut augmenter le risque de néphrolithiase lorsqu'il est administré en même temps que d'autres médicaments prédisposant à une néphrolithiase. En conséquence, un tel médicament ne doit pas être prescrit durant un traitement par Topiramate Sandoz, car il pourrait prédisposer à un environnement propice à la formation de calculs rénaux.
• -L'administration simultanée de topiramate et d'alcool ou autres substances d'action sédative n'a pas été étudiée dans les études cliniques; il est toutefois recommandé aux patients traités par Topiramate Sandoz de renoncer à consommer de l'alcool, étant donné que les anti-épileptiques en général renforcent l'effet alcoolique.
• +Autres formes d'interactions
• +Médicaments qui prédisposent à une néphrolithiase: Topiramate Sandoz peut augmenter le risque de néphrolithiase lorsqu'il est administré en même temps que d'autres médicaments prédisposant à une néphrolithiase. En conséquence, un tel médicament ne doit pas être prescrit durant un traitement par Topiramate Sandoz, car il pourrait prédisposer à un environnement propice à la formation de calculs rénaux.
• +L'administration simultanée de topiramate et d'alcool ou autres substances d'action sédative n'a pas été étudiée dans les études cliniques; il est toutefois recommandé aux patients traités par Topiramate Sandoz de renoncer à consommer de l'alcool, étant donné que les antiépileptiques en général renforcent l'effet alcoolique.
• -Par rapport au groupe de référence n'ayant pas pris d'antiépileptiques, les données enregistrées pour la monothérapie par topiramate ont montré une prévalence accrue de faible poids de naissance (<2500 grammes). Un lien de causalité n'a pas été établi jusqu'ici.
• -Par ailleurs, des données de ces registres et d'autres études suggèrent que le recours à des traitements anti-épileptiques combinés pourrait être lié à un risque d'effets tératogènes plus important que sous des traitements monothérapeutiques.
• +Par ailleurs, des données d'autres études suggèrent que le recours à des traitements antiépileptiques combinés est lié à un risque d'effets tératogènes plus important que sous des traitements monothérapeutiques.
• +Par rapport au groupe de référence n'ayant pas pris d'antiépileptiques, les données enregistrées pour la monothérapie par topiramate ont montré une prévalence accrue de faible poids de naissance (<2500 grammes). Dans un registre des grossesses, une fréquence accrue d'enfants petits pour leur âge gestationnel (SGA; Small for Gestational Age; défini comme un poids de naissance inférieur au 10e percentile après correction en fonction de l'âge gestationnel et stratification en fonction du sexe) a été rapportée dans un groupe de nourrissons exposés in utero à une monothérapie par le topiramate. Les effets à long terme des observations de SGA n'ont pas pu être déterminés. Un lien de causalité entre un faible poids de naissance et un SGA n'a pas pu être établi.
• -Indication épilepsie
• +Indication épilepsie:
• -Indication prévention des migraines
• +Indication prévention des migraines:
• -Comme tous les anti-épileptiques, Topiramate Sandoz agit également sur le système nerveux central et peut provoquer somnolence, étourdissement et autres symptômes similaires. Il peut aussi provoquer des troubles de la vision et/ou une vision floue. Ces effets indésirables peuvent vraisemblablement être dangereux lorsque le patient doit conduire un véhicule ou manier une machine.
• +Comme tous les antiépileptiques, Topiramate Sandoz agit également sur le système nerveux central et peut provoquer somnolence, étourdissement et autres symptômes similaires. Il peut aussi provoquer des troubles de la vision et/ou une vision floue. Ces effets indésirables peuvent vraisemblablement être dangereux lorsque le patient doit conduire un véhicule ou manier une machine.
• -Etant donné que le topiramate est le plus souvent administré concomitamment avec d'autres anti-épileptiques, il n'existe pas nécessairement de relation causale entre les effets indésirables et l'administration de topiramate.
• +Etant donné que le topiramate est le plus souvent administré concomitamment avec d'autres antiépileptiques, il n'existe pas nécessairement de relation causale entre les effets indésirables et l'administration de topiramate.
• -Le tableau 1 présente les effets indésirables qui ont été indiqués par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables signalés par >5% des patients adultes dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour le traitement d'appoint de l'épilepsie à la posologie recommandée (200–400 mg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): somnolence, obnubilation, abattement/fatigue, irritabilité, perte de poids, ralentissement des fonctions intellectuelles, paresthésies, diplopie, troubles de la coordination, nausée, nystagmus, léthargie, anorexie, troubles de l'élocution, vision trouble, diminution de l'appétit, troubles de la mémoire et diarrhée.
• -Tableau 1: Effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie
• -Système/Classe d'organes Topiramate 200–400 mg/jour Topiramate 600–1000 mg/jour Placebo
• - (n= 354) (n= 437) (n= 382)
• +Le tableau 2 présente les effets indésirables qui ont été indiqués par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables signalés par >5% des patients adultes dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour le traitement d'appoint de l'épilepsie à la posologie recommandée (200–400 mg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): somnolence, obnubilation, abattement/fatigue, irritabilité, perte de poids, ralentissement des fonctions intellectuelles, paresthésies, diplopie, troubles de la coordination, nausée, nystagmus, léthargie, anorexie, troubles de l'élocution, vision trouble, diminution de l'appétit, troubles de la mémoire et diarrhée.
• +Tableau 2: Effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie
• + Topiramate 200–400 mg/jour Topiramate 600–1000 mg/jour Placebo
• +Système/Classe d'organes (n= 354) (n= 437) (n= 382)
• -Tremor 4,0 9,4 5,0
• +Tremblements 4,0 9,4 5,0
• -Le tableau 2 présente les effets indésirables indiqués par >2% des patients pédiatriques (2 à 16 ans) traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables ayant une incidence >5% dans le domaine posologique recommandé (5–9 mg/kg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): diminution de l'appétit, abattement/fatigue, somnolence, léthargie, irritabilité, troubles de l'attention, perte de poids, agressivité, exanthème, troubles du comportement, anorexie, troubles de l'équilibre et constipation.
• -Tableau 2: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie
• -Système/classe d'organes Topiramate Placebo
• - (n= 104) (n= 102)
• +Le tableau 3 présente les effets indésirables indiqués par >2% des patients pédiatriques (2 à 16 ans) traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables ayant une incidence >5% dans le domaine posologique recommandé (5–9 mg/kg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): diminution de l'appétit, abattement/fatigue, somnolence, léthargie, irritabilité, troubles de l'attention, perte de poids, agressivité, exanthème, troubles du comportement, anorexie, troubles de l'équilibre et constipation.
• +Tableau 3: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie
• + Topiramate Placebo
• +Système/classe d'organes (n= 104) (n= 102)
• -Aggressivité 8,7 6,9
• +Agressivité 8,7 6,9
• -Données provenant des études en double-aveugle contrôlées pour le monothérapie de l'épilepsie chez les adultes
• -Le tableau 3 présente les effets indésirables indiqués par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour la monothérapie de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée (400 mg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): paresthésies, perte de poids, abattement/fatigue, anorexie, dépression, troubles de la mémoire, anxiété, diarrhées, asthénie, troubles du goût et hypoesthésie.
• -Tableau 3: Effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate au cours des études en double-aveugle contrôlées sur le traitement de l'épilepsie par monothérapie
• - Topiramate Topiramate
• - 50 mg/jour 400 mg/jour
• +Données provenant des études en double-aveugle contrôlées pour la monothérapie de l'épilepsie chez les adultes
• +Le tableau 4 présente les effets indésirables indiqués par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées pour la monothérapie de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée (400 mg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): paresthésies, perte de poids, abattement/fatigue, anorexie, dépression, troubles de la mémoire, anxiété, diarrhées, asthénie, troubles du goût et hypoesthésie.
• +Tableau 4: Effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate au cours des études en double-aveugle contrôlées sur le traitement de l'épilepsie par monothérapie
• + Topiramate 50 mg/jour Topiramate 400 mg/jour
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Troubles musculosquelettique, du tissu conjonctif et des os
• -Lors d'études cliniques menées en double-aveugle les effets secondaires d'une importance cliniques suivantes ont été observés chez les enfants traités par topiramate d'une incidence de ≥10%: céphalées, abattement/fatigue, anorexie et somnolence.
• +Lors d'études cliniques menées en double-aveugle les effets secondaires d'une importance clinique suivants ont été observés chez les enfants traités par topiramate d'une incidence de ≥10%: céphalées, abattement/fatigue, anorexie et somnolence.
• -Le tableau 4 présente les effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques (10–16 ans) traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en monothérapie de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée (400 mg/jour) figuraient (par ordre de fréquence décroissante): perte de poids, paresthésies, diarrhée, troubles de l'attention, pyrexie et alopécie.
• -Tableau 4: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en monothérapie de l'épilepsie
• -Système/classe d'organes Topiramate Topiramate
• - 50 mg/jour 400 mg/jour
• - (n= 77) (n= 63)
• +Le tableau 5 présente les effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques (10–16 ans) traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées en monothérapie de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée (400 mg/jour) figuraient (par ordre de fréquence décroissante): perte de poids, paresthésies, diarrhée, troubles de l'attention, pyrexie et alopécie.
• +Tableau 5: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées en monothérapie de l'épilepsie
• + Topiramate 50 mg/jour Topiramate 400 mg/jour
• +Système/classe d'organes (n= 77) (n= 63)
• -Le tableau 5 présente les effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour la prophylaxie de la migraine.
• -Tableau 5: Effets secondaires signalés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour la prophylaxie de la migraine
• +Le tableau 6 présente les effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour la prophylaxie de la migraine.
• +Tableau 6: Effets secondaires signalés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour la prophylaxie de la migraine
• -Trouble de la capacité à s'exprimer verbalement 6,6 5,1 5,2 1,4
• +Troubles de la capacité à s'exprimer verbalement 6,6 5,1 5,2 1,4
• -Tremor 1,3 1,9 2,4 1,4
• +Tremblement 1,3 1,9 2,4 1,4
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Troubles de l'oreille
• -Ci-dessous sont listés les effets indésirables rapportés par <1% des patients adultes traités par topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées par un placebo. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients adultes traités par topiramate dans les études cliniques en ouvert.
• -Effets indésirables rapportés par <1% des patients adultes traités par topiramate au cours d'études cliniques en double aveugle contrôlées par un placebo, ou rapportés par des patients adultes traités par topiramate au cours d'études cliniques en ouvert, quelle que soit la fréquence de ces effets indésirables
• +Dans le tableau 7 sont listés les effets indésirables rapportés par <1% des patients adultes traités par topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées par un placebo. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients adultes traités par topiramate dans les études cliniques en ouvert.
• +Tableau 7: Effets indésirables rapportés par <1% des patients adultes traités par topiramate au cours d'études cliniques en double aveugle contrôlées par un placebo, ou rapportés par des patients adultes traités par topiramate au cours d'études cliniques en ouvert, quelle que soit la fréquence de ces effets indésirables
• -Leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.
• +leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Troubles gastrointestinaux
• -Oedème facial, sensation d'anormalité, impression d'ébriété, sentiment de ne pas pouvoir rester en place, sensation d'être malade, sensation de froid périphérique, lourdeur.
• +Œdème facial, sensation d'anormalité, impression d'ébriété, sentiment de ne pas pouvoir rester en place, sensation d'être malade, sensation de froid périphérique, lourdeur.
• -Ci-dessous sont listés les effets indésirables rapportés par <1% des patients pédiatriques traités par topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients pédiatriques traités par topiramate dans les études cliniques en ouvert.
• -Effets indésirables rapportés par <1% des patients pédiatriques traités par topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients pédiatriques traités par topiramate dans les études cliniques en ouvert
• +
• +Dans le tableau 8 sont listés les effets indésirables rapportés par <1% des patients pédiatriques traités par topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients pédiatriques traités par topiramate dans les études cliniques en ouvert.
• +Tableau 8: Effets indésirables rapportés par <1% des patients pédiatriques traités par topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients pédiatriques traités par topiramate dans les études cliniques en ouvert
• +
• +
• -Ci-dessous sont listés les effets indésirables qui sont apparus pour la première fois après l'introduction de topiramate sur le marché. Les données concernant les fréquences de survenue correspondent à la convention suivante:
• -Très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 à <1/10, occasionnels ≥1/1'000 à <1/100, rares ≥1/10'000 à 1/1'000, très rares <1/10'000, y compris cas isolés.
• -Ci-dessous, les effets indésirables sont listés selon leur catégorie de fréquence d'arès les rapports spontanés.
• -Effets indésirables apparus après l'introduction de topiramate sur le marché, par catégories de fréquence estimée d'après les rapports spontanés
• +Dans le tableau 9 sont listés les effets indésirables qui sont apparus pour la première fois après l'introduction de topiramate sur le marché. Les données concernant les fréquences de survenue correspondent à la convention suivante:
• +Très fréquents: ≥1/10
• +fréquents: ≥1/100 à <1/10
• +occasionnels: ≥1/1'000 à <1/100
• +rares: ≥1/10'000 à <1/1'000
• +très rares: <1/10'000, y compris cas isolés
• +Dans le tableau 9, les effets indésirables sont listés selon leur catégorie de fréquence d'après les rapports spontanés.
• +Tableau 9: Effets indésirables apparus après l'introduction de topiramate sur le marché, par catégories de fréquence estimée d'après les rapports spontanés
• -Très rares: Rhinopharyngite.
• +Très rares: Rhinopharyngite
• -Très rares: Neutropénie.
• +Très rares: Neutropénie
• -Très rares: Oedème allergique.
• -Très rares: Oedème conjonctival.
• +Très rares: Œdème allergique
• -Très rares: Désespoir.
• +Très rares: Désespoir
• -Très rares: Perceptions oculaires anormales.
• -Très rares: Glaucome à angle fermé.
• -Très rares: Trouble du mouvement oculaire.
• -Très rares: Oedème de la paupière.
• -Très rares: Myopie, maculopathie.
• +Très rares: Perceptions oculaires anormales
• +Glaucome à angle fermé
• +Trouble du mouvement oculaire
• +Œdème de la paupière
• +Myopie, maculopathie
• +Œdème conjonctival
• -Très rares: toux.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très rares: Erythème multiforme.
• -Très rares: Oedème périorbital.
• -Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson.
• -Très rares: Nécrolyse épidermique toxique.
• +Très rares: Toux
• +Troubles cutanés et des tissu sous-cutanés
• +Très rares: Erythème multiforme
• +Œdème périorbital
• +Syndrome de Stevens-Johnson
• +Nécrolyse épidermique toxique
• -Très rares: Gonflement articulaire.
• -Très rares: Troubles dans les extrémités.
• +Très rares: Gonflement articulaire
• +Troubles dans les extrémités
• -Très rares: Acidose tubulaire rénale.
• +Très rares: Acidose tubulaire rénale
• -Très rares: Oedème généralisé.
• -Très rares: Symptômes grippaux.
• +Très rares: Œdème généralisé
• +Symptômes grippaux
• -Très rares: Prise de poids.
• +Très rares: Prise de poids
• +
• -Le surdosage le plus élevé rapporté dans le cas du topiramate était compris entre 96 et 110 g, le patient ayant présenté un coma ayant persisté de 20 à 24 heures suivi d'un rétablissement complet après 3 à 4 jour.
• +Le surdosage le plus élevé rapporté dans le cas du topiramate était compris entre 96 et 110 g, le patient ayant présenté un coma ayant persisté de 20 à 24 heures suivi d'un rétablissement complet après 3 à 4 jours.
• -Le topiramate diminue quantitativement la production du potentiel d'action. Lorsque les neurones sont soumises à une dépolarisation soutenue, le topiramate diminue le nombre de potentiels d'action déclenchés. Cet effet indique une activité sur les canaux sodium voltage-dépendants («state dependent»).
• +Le topiramate diminue quantitativement la production du potentiel d'action. Lorsque les neurones sont soumis à une dépolarisation soutenue, le topiramate diminue le nombre de potentiels d'action déclenchés. Cet effet indique une activité sur les canaux sodium voltage-dépendants («state dependent»).
• -En outre, le topiramate inhibe certains isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet pharmacologique est beaucoup plus faible que celui de l'acétazolamide, inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, et n'est pas considéré comme composant d'intérêt principal de l'effet anti-épileptique du topiramate.
• +En outre, le topiramate inhibe certains isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet pharmacologique est beaucoup plus faible que celui de l'acétazolamide, inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, et n'est pas considéré comme composant d'intérêt principal de l'effet antiépileptique du topiramate.
• -La phase en double aveugle du traitement a commencé après la randomisation. Les patients ont reçu comme dose initiale 100 mg de topiramate par jour; la dose a été ensuite augmentée, à intervalles d'une ou deux semaines, par paliers de 100 ou 200 mg/jour jusqu'à obtention de la dose à atteindre, sauf lorsqu'une augmentation était impossible pour cause d'intolérance. Après la phase d'ajustement de la dose, les patients ont commencé la phase de stabilisation de 4, 8 ou 12 semaines. Le nombre des patients attribués par randomisation aux diverses doses et les valeurs moyennes et médianes des doses effectives dans la phase d'ajustement sont représentés dans le tableau 6.
• +La phase en double aveugle du traitement a commencé après la randomisation. Les patients ont reçu comme dose initiale 100 mg de topiramate par jour; la dose a été ensuite augmentée, à intervalles d'une ou deux semaines, par paliers de 100 ou 200 mg/jour jusqu'à obtention de la dose à atteindre, sauf lorsqu'une augmentation était impossible pour cause d'intolérance. Après la phase d'ajustement de la dose, les patients ont commencé la phase de stabilisation de 4, 8 ou 12 semaines. Le nombre des patients attribués par randomisation aux diverses doses et les valeurs moyennes et médianes des doses effectives dans la phase d'ajustement sont représentés dans le tableau 10.
• -Dans toutes les études sur le traitement d'appoint, la réduction de la fréquence des crises a été mesurée pendant toute la phase en double-aveugle par rapport aux valeurs initiales. La réduction moyenne en pourcents de la fréquence des crises et les taux de réponse (pourcentage des patients ayant une réduction de 50% au moins) par groupe de traitement et par étude sont indiqués dans le tableau 6.
• +Dans toutes les études sur le traitement d'appoint, la réduction de la fréquence des crises a été mesurée pendant toute la phase en double-aveugle par rapport aux valeurs initiales. La réduction moyenne en pourcents de la fréquence des crises et les taux de réponse (pourcentage des patients ayant une réduction de 50% au moins) par groupe de traitement et par étude sont indiqués dans le tableau 10.
• -Tableau 6: Données sur l'efficacité issues des études menées en double-aveugle et contrôlées par un placebo dans le traitement de l'épilepsie par le topiramate comme traitement d'appoint
• +Tableau 10: Données sur l'efficacité issues des études menées en double-aveugle et contrôlées par un placebo dans le traitement de l'épilepsie par le topiramate comme traitement d'appoint
• - 200 400 600 800 1000 ≈6 mg/kg/jour*
• +200 400 600 800 1000 ≈6 mg/kg/jour*
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises 11.6 27.2a 47.5b 44.7c – – –
• - % répondeurs 18 24 44d 46d – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 11.6 27.2a 47.5b 44.7c – – –
• +% répondeurs 18 24 44d 46d – – –
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises 1.7 – – 40.8c 41.0c 36.0c –
• - % répondeurs 9 – – 40c 41c 36d –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 1.7 – – 40.8c 41.0c 36.0c –
• +% répondeurs 9 – – 40c 41c 36d –
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises 1.1 – 40.7e – – – –
• - % répondeurs 8 – 35d – – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 1.1 – 40.7e – – – –
• +% répondeurs 8 – 35d – – – –
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises -12.2 – – 46.4f – – –
• - % répondeurs 10 – – 47c – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises -12.2 – – 46.4f – – –
• +% répondeurs 10 – – 47c – – –
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises -20.6 – – – 24.3c – –
• - % répondeurs 0 – – – 43c – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises -20.6 – – – 24.3c – –
• +% répondeurs 0 – – – 43c – –
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises 10.5 – – – – – 33.1d
• - % répondeurs 20 – – – – – 39
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 10.5 – – – – – 33.1d
• +% répondeurs 20 – – – – – 39
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises 9.0 – – – – – 56.7d
• - % répondeurs 20 – – – – – 56c
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 9.0 – – – – – 56.7d
• +% répondeurs 20 – – – – – 56c
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises 33.2 – – – – – 57.1d
• - % répondeurs 35 – – – – – 54c
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 33.2 – – – – – 57.1d
• +% répondeurs 35 – – – – – 54c
• - % réduction moyenne de la fréquence des crises -5.1 – – – – – 14.8d
• - % répondeurs 14 – – – – – 28g
• - Amélioration de la gravité des crisesj 28 – – – – – 52d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises -5.1 – – – – – 14.8d
• +% répondeurs 14 – – – – – 28g
• +Amélioration de la gravité des crisesj 28 – – – – – 52d
• -L'analyse des sous-groupes de ces études sur l'efficacité antiépileptique des comprimés pelliculés de topiramate n'a révélé aucune différence quant au sexe, à la race, à l'âge, aux fréquences des crises par rapport aux valeurs initiales ou aux antiépileptiques supplémentaires.
• +L'analyse des sous-groupes de ces études sur l'efficacité antiépileptique des comprimés pelliculés de Topiramate n'a révélé aucune différence quant au sexe, à la race, à l'âge, aux fréquences des crises par rapport aux valeurs initiales ou aux antiépileptiques supplémentaires.
• +Les comprimés pelliculés de topiramate sont bioéquivalents.
• +
• -Chez les volontaires sains, 20% du topiramate seulement est métabolisé. Chez les patients traités simultanément par d'autres anti-épileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques, le topiramate est métabolisé jusqu'à 50%. Six métabolites ont été isolés du plasma, de l'urine et des fèces.
• +Chez les volontaires sains, 20% du topiramate seulement est métabolisé. Chez les patients traités simultanément par d'autres antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques, le topiramate est métabolisé jusqu'à 50%. Six métabolites ont été isolés du plasma, de l'urine et des fèces.
• -Cinétique pour certain groupes de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -La pharmacocinétique du topiramate chez l'enfant a, comme chez l'adulte, un cours linéaire sous traitement «add-on», avec une clairance plasmatique dose-dépendante et des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre qui augmentent proportionnellement à la dose administrée. Chez l'enfant, une clairance plus élevée et une demi-vie plus courte que chez l'adulte ont été observées, raison pour laquelle les concentrations plasmatiques peuvent être plus basses chez l'enfant que chez l'adulte pour la même dose en mg/kg. Comme chez l'adulte, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont diminuées chez l'enfant en cas d'administration concomitante d'autres anti-épileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques.
• +La pharmacocinétique du topiramate chez l'enfant a, comme chez l'adulte, un cours linéaire sous traitement «add-on», avec une clairance plasmatique dose-dépendante et des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre qui augmentent proportionnellement à la dose administrée. Chez l'enfant, une clairance plus élevée et une demi-vie plus courte que chez l'adulte ont été observées, raison pour laquelle les concentrations plasmatiques peuvent être plus basses chez l'enfant que chez l'adulte pour la même dose en mg/kg. Comme chez l'adulte, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont diminuées chez l'enfant en cas d'administration concomitante d'autres antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver le médicament dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants. Les comprimés pelliculés de Topiramate Sandoz sont disponibles dans des boîtes en plastique dotées d'une fermeture de sécurité enfant.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Les comprimés pelliculés de Topiramate Sandoz sont disponibles dans des boîtes en plastique dotées d'une fermeture de sécurité enfant.
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Août 2013.
• +Avril 2015.