• -Principe actif
• -Carbétocine.
• +Principes actifs
• +Carbetocinum.
• -Acide succinique, mannitol, hydroxyde de sodium pour ajustement du pH, antiox.: L-méthionine 1 mg, eau pour préparations injectables.
• +Methioninum, Acidum succinicum, Mannitolum, Natrii hydroxidum q.s. ad pH, Aqua ad iniectabile.
• -Une césarienne sous anesthésie épidurale ou spinale: 100 µg de carbétocine i.v.
• -Accouchement par voie vaginale: 100 µg de carbétocine i.v; alternativement, 100 µg peuvent aussi être administrés par voie i.m.
• +Une césarienne sous anesthésie épidurale ou spinale: 100 µg de carbétocine intraveineuse
• +Accouchement par voie vaginale: 100 µg de carbétocine intraveineuse; alternativement, 100 µg peuvent aussi être administrés par voie intramusculaire.
• +Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
• +Aucune étude de la pharmacocinétique de la carbétocine n'a été réalisée chez les patientes présentant une insuffisante hépatique ou rénale. En conséquence, Pabal ne doit pas être utilisée chez ces populations (voir «Contre-indications»).
• +Patientes âgées
• +Il n'existe pas d'indication chez les femmes après la ménopause.
• -Patientes âgées
• -Il n'existe pas d'indication chez les femmes après la ménopause.
• -Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
• -Aucune étude de la pharmacocinétique de la carbétocine n'a été réalisée chez les patientes présentant une insuffisante hépatique ou rénale. En conséquence, Pabal ne doit pas être utilisée chez ces populations (voir «Contre-indications»).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques en cas de césarienne et/ou issus des rapports de pharmacovigilance, relatifs à l'utilisation de la carbétocine sont indiqués ci-après par système d'organes (MedDRA) et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), fréquence indéterminée (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques en cas de césarienne et/ou issus des rapports de pharmacovigilance, relatifs à l'utilisation de la carbétocine sont indiqués ci-après par système d'organes (MedDRA) et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). ).
• -Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques).
• +Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques).
• -Très fréquents: céphalées (16 %), tremblements (11 %).
• +Très fréquents: céphalées (16%), tremblements (11%).
• -Très fréquents: bouffées de chaleur (27 %), hypotension (11 %).
• +Très fréquents: bouffées de chaleur (27%), hypotension (11%).
• -Très fréquents: douleurs abdominales (41 %), nausées (37 %).
• -Fréquents: vomissements, goût métallique
• +Très fréquents: douleurs abdominales (41%), nausées (37%).
• +Fréquents: vomissements, goût métallique.
• -Très fréquents: prurit (30 %).
• +Très fréquents: prurit (30%).
• -Très fréquents: sensation de chaleur (20 %).
• +Très fréquents: sensation de chaleur (20%).
• -L'efficacité de la carbétocine comparativement à l'ocytocine a été évaluée dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle portant sur n=659 patientes. Des femmes enceintes en bonne santé, accouchant par césarienne programmée sous anesthésie péridurale ont été incluses. Elles ont reçu soit 100 µg de carbétocine en injection intraveineuse en bolus, soit 25 U.I d'ocytocine en perfusion sur 8 heures. Le critère principal d'évaluation était la proportion de patientes nécessitant une administration supplémentaire d'ocytocine. Celle-ci a été requise chez 5 % des patientes du groupe carbétocine, contre 10% dans le groupe ocytocine (p=0,031).
• +L'efficacité de la carbétocine comparativement à l'ocytocine a été évaluée dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle portant sur n=659 patientes. Des femmes enceintes en bonne santé, accouchant par césarienne programmée sous anesthésie péridurale ont été incluses. Elles ont reçu soit 100 µg de carbétocine en injection intraveineuse en bolus, soit 25 U.I d'ocytocine en perfusion sur 8 heures. Le critère principal d'évaluation était la proportion de patientes nécessitant une administration supplémentaire d'ocytocine. Celle-ci a été requise chez 5% des patientes du groupe carbétocine, contre 10% dans le groupe ocytocine (p=0,031).
• -La non-infériorité de la carbétocine par rapport à l'ocytocine a été démontrée pour le premier des deux co-critères principaux d'évaluation. La proportion de patientes présentant une perte de sang ≥500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires a été de 14,37 % sous carbétocine, de 14,29 % sous ocytocine (risque relatif [RR] 1,01; IC à 95 %: 0,96-1,06). En revanche, pour le deuxième des deux co-critères d'évaluation principaux, le critère préalablement défini de la non-infériorité n'a pas été atteint. Des hémorragies ≥1000 ml ont été observées chez 1,52 % des patientes traitées par carbétocine et 1,44 % de celles traitées par ocytocine (RR 1,05; IC à 95 % 0,88-1,27).
• +La non-infériorité de la carbétocine par rapport à l'ocytocine a été démontrée pour le premier des deux co-critères principaux d'évaluation. La proportion de patientes présentant une perte de sang ≥500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires a été de 14,37 % sous carbétocine, de 14,29% sous ocytocine (risque relatif [RR] 1,01; IC à 95%: 0,96-1,06). En revanche, pour le deuxième des deux co-critères d'évaluation principaux, le critère préalablement défini de la non-infériorité n'a pas été atteint. Des hémorragies ≥1000 ml ont été observées chez 1,52% des patientes traitées par carbétocine et 1,44% de celles traitées par ocytocine (RR 1,05; IC à 95% 0,88-1,27).
• -Dans l'étude pivot après accouchement par voie basse, 151 adolescentes âgées de 12 à 18 ans ont reçu la carbétocine à la posologie recommandée de 100 μg; 162 adolescentes ont été traitées avec de l'ocytocine. Dans ce groupe d'âge, la part de patientes ayant des hémorragies ≥500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires (premier co-critère principal d'évaluation) a été de 18,67 % sous carbétocine et de 15,43 % sous ocytocine.
• +Dans l'étude pivot après accouchement par voie basse, 151 adolescentes âgées de 12 à 18 ans ont reçu la carbétocine à la posologie recommandée de 100 μg; 162 adolescentes ont été traitées avec de l'ocytocine. Dans ce groupe d'âge, la part de patientes ayant des hémorragies ≥500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires (premier co-critère principal d'évaluation) a été de 18,67% sous carbétocine et de 15,43% sous ocytocine.
• -Après injection intramusculaire d'une dose de 100 µg, les concentrations maximales ont été atteintes après 30 minutes. La biodisponibilité est de 77 %.
• +Après injection intramusculaire d'une dose de 100 µg, les concentrations maximales ont été atteintes après 30 minutes. La biodisponibilité est de 77%.
• -Après administration intramusculaire de 70 µg de carbétocine à 5 mères allaitantes, la carbétocine a pu être détectée dans le lait maternel. Dans le lait maternel, la concentration maximale moyenne était < 20 pg/ml, et était ainsi 56 fois plus faible que la concentration plasmatique maximale moyenne mesurée après 120 minutes.
• +Après administration intramusculaire de 70 µg de carbétocine à 5 mères allaitantes, la carbétocine était détectable dans le lait maternel. Dans le lait maternel, la concentration maximale moyenne était <20 pg/ml, et était ainsi 56 fois plus faible que la concentration plasmatique maximale moyenne mesurée après 120 minutes.
• -Après injection intraveineuse, la carbétocine présente une élimination biphasique. La demi-vie d'élimination terminale médiane était de 33 minutes après injection intraveineuse, de 55 minutes après administration intramusculaire. Seulement < 1% de la dose injectée est excrété sous forme inchangée par les reins.
• +Après injection intraveineuse, la carbétocine présente une élimination biphasique. La demi-vie d'élimination terminale médiane était de 33 minutes après injection intraveineuse, de 55 minutes après administration intramusculaire. Seulement <1% de la dose injectée est excrété sous forme inchangée par les reins.
• -Uniquement destiné à une administration intraveineuse et intramusculaire. N'utiliser que des solutions claires et sans particules en suspension.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Uniquement destiné à une administration intraveineuse et intramusculaire. N'utiliser que des solutions claires et sans particules en suspension.
• -Pabal est disponible en boîtes de 5 flacons. A
• +Pabal est disponible en boîtes de 5 flacons (à 1 ml). A
• -Janvier 2022
• +Octobre 2023