• -OEMéd
• -Ciprofloxacin Actavis est indiqué dans le traitement des infections dues à des germes sensibles à la ciprofloxacine.
• -Il faut tenir compte des recommandations officielles pour l’emploi approprié des antibiotiques, notamment des recommandations visant à éviter l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +La ciprofloxacine est indiquée dans le traitement des infections suivantes. Avant le début du traitement, il faut tenir compte en particulier des informations disponibles relatives aux résistances.
• -– Infections des voies respiratoires.
• -La ciprofloxacine peut être indiquée dans les pneumonies provoquées par exemple par Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella et par des staphylocoques. Dans les pneumonies pneumococciques, fréquemment rencontrées en ambulatoire, la ciprofloxacine n’est pas le traitement de premier choix.
• -– Infections de la sphère ORL.
• -En particulier lorsqu’elles sont dues à des germes Gram négatifs, y compris Pseudomonas aeruginosa , ou à des staphylocoques.
• -– Infections des yeux.
• -– Infections des reins et/ou des voies urinaires efférentes.
• -– Infections génitales, y compris blennorragie et annexite. En cas d’infection concomitante par Chlamydia/Mycoplasma (urétrite post-gonococcique ou urétrite non gonococcique), la ciprofloxacine n’est pas le traitement de premier choix, (cf. «Instructions spéciales pour le dosage»). Une syphilis concomitante n’est pas influencée. Concernant la blennorragie voir «Mises en garde et précautions».
• -– Infections du tube digestif, des voies biliaires ou infections péritonéales (péritonite).
• -– Infections des plaies ou des tissus mous.
• -– Infections osseuses ou articulaires.
• -– Infections de la bouche, des dents et des mâchoires.
• -– Infections gynécologiques et obstétricales.
• -– Septicémie.
• -– Infections ou risque d’infection (prophylaxie) chez les malades présentant une déficience immunitaire (p.ex. en cas de traitement immunosuppresseur ou de neutropénie).
• -– Décontamination intestinale sélective chez les malades immunosupprimés.
• -– Prévention d’infections invasives par Neisseria meningitidis , si la rifampicine ne peut pas être utilisée.
• +·Infections des voies respiratoires inférieures provoquées par des bactéries à Gram négatif
• +·Exacerbations de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
• +·Infections bronchopulmonaires en cas de mucoviscidose ou de bronchectasie
• +·Pneumonie
• +·Otite moyenne purulente chronique
• +·Aggravation aiguë de la sinusite chronique, en particulier lorsqu'elle est provoquée par des bactéries à Gram négatif
• +·Infections urinaires
• +·Infections génitales (cf. «Mises en garde et précautions»)
• +·Urétrite et cervicite à gonocoques provoquées par des souches sensibles de Neisseria gonorrhoeae
• +·Orchi-épididymite, y compris les cas provoqués par des souches sensibles de Neisseria gonorrhoeae
• +·Affections inflammatoires pelviennes (PID), y compris les cas provoqués par des souches sensibles de Neisseria gonorrhoeae
• +·Infections du tube digestif (p.ex. diarrhée de voyage)
• +·Infections intra-abdominales
• +·Infections de la peau et des tissus mous dues à des bactéries à Gram négatif
• +·Otite externe maligne
• +·Infections osseuses et articulaires
• +·Prévention d'infections invasives à Neisseria meningitidis
• +·Inhalation d'agents de la maladie du charbon (prophylaxie post-exposition et traitement)
• +La ciprofloxacine convient au traitement des patients neutropéniques avec fièvre, si l'on soupçonne que la fièvre est causée par une infection bactérienne.
• -En cas de poussées infectieuses aiguës provoquées par P. aeruginosa chez les enfants et les adolescents (5–17 ans) atteints de mucoviscidose.
• -Chez les enfants dès 1 an comme médicament de troisième choix dans le traitement des infections urinaires compliquées et en cas de pyélonéphrite provoquée par E. coli . L’indication du traitement ne sera posée qu’en accord avec le spécialiste, soit un pédiatre infectiologue ou un infectiologue.
• -Des études cliniques portant sur les indications susmentionnées ont été réalisées. Pour d’autres indications, l’expérience clinique est limitée.
• -Les enfants de moins de 6 ans doivent être traités avec une forme galénique adéquate, cf. chapitre «Posologie/Mode d’emploi».
• +·Infections bronchopulmonaires provoquées par Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose
• +·Chez les enfants dès 1 an comme médicament de troisième choix dans le traitement des infections urinaires compliquées et en cas de pyélonéphrite provoquée par E. coli. L'indication du traitement ne sera posée qu'en accord avec le spécialiste, soit un pédiatre infectiologue ou un infectiologue.
• +Chez les enfants et les adolescents, la ciprofloxacine peut également être utilisée en cas d'infections graves si ce traitement est jugé nécessaire.
• +Le traitement ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans le traitement de la mucoviscidose et/ou d'infections graves chez les enfants et les adolescents (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets, Pharmacodynamie»).
• +Des études cliniques portant sur les indications susmentionnées ont été réalisées. Pour d'autres indications, l'expérience clinique est limitée.
• +Les enfants de moins de 6 ans doivent être traités avec une forme galénique adéquate, cf. chapitre «Posologie/Mode d'emploi».
• -Pour la prophylaxie postexposition et pour le traitement du charbon après inhalation du germe Bacillus anthracis . L’efficacité de la ciprofloxacine dans le charbon a été démontrée chez l’animal expérimental (voir chapitre «Propriétés/Effets»).
• -Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-)pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• +Pour la prophylaxie postexposition et pour le traitement du charbon après inhalation du germe Bacillus anthracis. L'efficacité de la ciprofloxacine dans le charbon a été démontrée par des expérimentations chez l'animal (voir chapitre «Propriétés/Effets»). Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s'il n'est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu'on dispose de l'antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• +Il faut tenir compte des recommandations officielles pour l'emploi approprié des antibiotiques, notamment des recommandations visant à éviter l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +
• -Posologie chez l’adulte
• +Posologie et durée du traitement chez l'adulte
• +La durée du traitement est fonction de la sévérité de la maladie et de l'évolution clinique et bactériologique.
• +En principe, le traitement devra être poursuivi de manière conséquente pendant au moins 3 jours après l'arrêt de la fièvre ou la disparition des symptômes.
• -Indication Comprimés
• - pelliculés
• -Infections des voies urinaires
• -Infections simples des voies 2× 250 mg à
• -urinaires inférieures et supérieures 2× 500 mg
• -Cystite aiguë, non compliquée chez 500 mg en
• -des femmes avant la ménopause dose unique
• -Infections graves des voies 2× 500 mg à
• -urinaires (selon la gravité) 2× 750 mg
• -Infections génitales
• -Blennorragie aiguë, non compliquée 500 mg en
• -de la femme et de l’homme (urétrite) dose unique
• -Annexite, prostatite, orchi- 2× 500 mg à
• -épididymite 2× 750 mg
• -Infections des voies respiratoires 2× 500 mg à
• -(p.ex. bronchite) 2× 750 mg
• -Autres infections 2× 500 mg
• -(voir les «Indications»)
• -Infections graves (p.ex. ostéo- 2× 750 mg
• -myélite, infections des voies
• -respiratoires/poussées infectieuses
• -récurrentes en cas de mucoviscidose,
• -pneumonie, péritonite) en particulier
• -lorsqu’elles sont provoquées par
• -Pseudomonas, Staphylococcus ou
• -Streptococcus pneumoniae
• -Prévention d’infections invasives 1× 500 mg
• -à Neisseria meningitidis
• +Indication Comprimés Durée totale du traitement (éventuellement y compris un traitement initial par voie parentérale par la ciprofloxacine)
• +Infections des voies respiratoires inférieures 2× 500 mg à 2× 750 mg 7 à 14 jours
• +Infections des voies respiratoires supérieures
• +Exacerbation aiguë d'une sinusite chronique 2× 500 mg à 2× 750 mg 7 à 14 jours
• +Otite moyenne purulente chronique 2× 500 mg à 2× 750 mg 7 à 14 jours
• +Otite externe maligne 2× 750 mg 28 jours à 3 mois
• +Infections urinaires
• +Cystite simple 2× 250 mg à 2× 500 mg 3 jours
• + Chez les femmes en pré-ménopause, une dose unique de 500 mg peut être administrée
• +Cystite compliquée, pyélonéphrite simple 2× 500 mg 7 jours
• +Pyélonéphrite compliquée 2× 500 mg à 2× 750 mg Au moins 10 jours, dans certains cas (p.ex. abcès), une durée du traitement au-delà de 21 jours est possible
• +Prostatite 2× 500 mg à 2× 750 mg 2 à 4 semaines (phase aiguë) à 4-6 semaines (chronique)
• +Infections génitales
• +Urétrite et cervicite à gonocoques (cf. «Mises en garde et précautions») 500 mg en dose unique 1 jour (dose unique)
• +Orchi-épididymite et affections inflammatoires pelviennes 2× 500 mg à 2× 750 mg Au moins 14 jours
• +Infections gastro-intestinales et intra-abdominales
• +Provoquées par des agents bactériens y compris Shigella spp. à l'exception de la diarrhée provoquée par Shigella dysenteriae type 1 et thérapie empirique de la diarrhée grave de voyage 2× 500 mg 1 jour
• +Diarrhée provoquée par Shigella dysenteriae type 1 2× 500 mg 5 jours
• +Diarrhée provoquée par Vibrio cholerae 2× 500 mg 3 jours
• +Typhoïde 2× 500 mg 7 jours
• +Infections intra-abdominales provoquées par des bactéries à Gram négatif 2× 500 mg à 2× 750 mg 5 à 14 jours
• +Infections de la peau et des tissus mous 2× 500 mg à 2× 750 mg 7 à 14 jours
• +Infections osseuses et articulaires 2× 500 mg à 2× 750 mg 3 mois max.
• +Patients neutropéniques avec fièvre, si l'on soupçonne que la fièvre est causée par une infection bactérienne. La ciprofloxacine doit être associée à des substances antibactériennes adéquates selon les recommandations officielles. 2× 500 mg à 2× 750 mg Le traitement doit être poursuivi pendant toute la durée de la neutropénie
• +Prévention d'infections invasives à Neisseria meningitidis 500 mg en dose unique 1 jour (dose unique)
• +
• +Bien que son efficacité soit confirmée dans des études cliniques, la ciprofloxacine n'est pas le médicament de première intention pour le traitement des pneumonies à Streptococcus pneumoniae, suspectées ou confirmées comme telles.
• +Une perfusion durant 60 minutes avec 400 mg de ciprofloxacine, toutes les 8 heures, est équivalente à une administration orale de 750 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures en ce qui concerne l'AUC.
• +Posologie et durée du traitement chez les enfants et les adolescents
• +Indications Dose journalière en mg Durée totale du traitement (éventuellement y compris un traitement initial par voie parentérale par la ciprofloxacine)
• +Mucoviscidose chez les enfants et les adolescents (5–17 ans) présentant des poussées infectieuses aiguës 2× 20 mg/kg de poids corporel avec une dose unitaire maximale de 750 mg 10 à 14 jours
• +Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite à E.coli 2× 10–20 mg/kg de poids corporel avec une dose unitaire maximale de 750 mg 10 à 21 jours
• +Autres infections graves 2× 20 mg/kg de poids corporel avec une dose unitaire maximale de 750 mg Selon le type d'infection
• -Bien que son efficacité soit confirmée dans des études cliniques, Ciprofloxacin Actavis n’est pas le médicament de premier choix pour le traitement des pneumonies à Streptococcus pneumoniae, suspectées ou confirmées comme telles.
• -Dans les infections urinaires à Chlamydia, la dose journalière doit si nécessaire être portée à 2× 750 mg, et le traitement se poursuivra 10 jours au minimum.
• -Posologie chez les enfants et les adolescents
• -Mucoviscidose
• -Chez l’enfant et l’adolescent (5–17 ans) souffrant de mucoviscidose, la posologie recommandée dans les poussées infectieuses est de 20 mg de ciprofloxacine par kg de poids corporel 2× par jour, répartie sur 2 administrations uniques à 12 heures d’intervalle. La dose journalière ne doit pas dépasser 2× 750 mg.
• -Infections urinaires compliquées ainsi que pyélonéphrite à E.coli
• -Lors du traitement par une forme orale de Ciprofloxacin Actavis, la posologie est de 10–20 mg/kg de poids corporel toutes les 12 heures et chaque administration ne devrait pas dépasser 750 mg.
• -Les patients âgés doivent recevoir la posologie la plus faible possible. En cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée en fonction (cf. «Instructions posologiques spéciales»).
• -Posologie en cas de charbon
• +Les patients âgés devraient recevoir la dose la plus faible possible. En cas d'insuffisance rénale, ajuster la posologie en conséquence (cf. plus bas «Instructions spéciales de dosage»).
• +Posologie et durée du traitement en cas de charbon
• -Le traitement doit être débuté immédiatement après une inhalation supposée ou confirmée de germes du charbon et doit être commencé tout d’abord par la ciprofloxacine intraveineuse. Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-)pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• -L’efficacité thérapeutique peut être admise après l’utilisation de ces posologies en raison de la sensibilité in vitro des agents infectieux et des taux plasmatiques auxquels il faut respectivement s’attendre (voir aussi «Propriétés/Effets»).
• - Formes orales
• -Adultes 500 mg 2 fois par jour
• -Enfants/ 15 mg/kg de poids corporel 2 fois
• -adolescents par jour
• - La dose unitaire maximale chez
• - l’enfant ne doit pas dépasser 500 mg
• - (Dose journalière maximale:
• - 1000 mg de ciprofloxacine)
• +Le traitement doit être initié immédiatement après une inhalation supposée ou confirmée de germes du charbon et doit être commencé tout d'abord par la ciprofloxacine intraveineuse. Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s'il n'est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu'on dispose de l'antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• +L'efficacité thérapeutique peut être admise après l'utilisation des posologies suivantes, en raison de la sensibilité in vitro des agents infectieux et des taux plasmatiques auxquels il faut respectivement s'attendre (voir aussi «Propriétés/Effets»).
• +Adultes 500 mg 2 fois par jour
• +Enfants/adolescents 10–15 mg/kg de poids corporel 2 fois par jour. La dose unitaire maximale chez l'enfant ne doit pas dépasser 500 mg. (Dose journalière maximale: 1000 mg de ciprofloxacine)
• -Instructions spéciales de dosage
• -Posologie en cas d’insuffisance rénale
• -Ampleur du trouble de la Dose journa-
• -fonction rénale lière maximale
• - par voie orale
• -Clairance de la Valeur de la créa-
• -créatinine tinine sérique
• -31–60 ml/min/ 1,4–1,9 mg/100 ml 1000 mg
• -1,73 m² (124–168 µmol/l)
• -<30 ml/min/ >2,0 mg/100 ml 500 mg
• -1,73 m² (>177 µmol/l)
• +En cas de prévention post-exposition initiée par voie intraveineuse ou de traitement après inhalation d'agents de la maladie du charbon, le traitement peut être poursuivi par voie orale en fonction du tableau clinique. La durée totale du traitement (intraveineux et oral) est de 60 jours.
• +Instructions spéciales de dosage – adultes
• +Posologie en cas d'insuffisance rénale
• +Intensité de l'insuffisance rénale Dose journalière maximale
• +Clairance de la créatinine Taux sérique de créatinine
• +30-60 ml/min/1,73 m² 1,4-1,9 mg/100 ml (124-168 µmol/l) 1000 mg
• +<30 ml/min/1,73 m² >2,0 mg/100 ml (177 µmol/l) 500 mg
• -Posologie en cas d’insuffisance rénale et d’hémodialyse
• -Clairance de la créatinine 30–60 ml/min/1,73 m²
• +Posologie en cas d'insuffisance rénale et d'hémodialyse
• +Clairance de la créatinine 30-60 ml/min/1,73 m2
• -Clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m²
• -Les jours de dialyse, Ciprofloxacin Actavis sera administré après la dialyse. Ce faisant, la posologie du tableau ci-dessus doit être observée pour une clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m².
• -Posologie en cas d’insuffisance rénale et de dialyse péritonéale continue en ambulatoire
• -Administration orale: 1 comprimé pelliculé de 500 mg ou 2 comprimés pelliculés de 250 mg.
• -Posologie en cas d’insuffisance hépatique
• -En cas d’insuffisance hépatique, l’élimination de la ciprofloxacine n’est que peu modifiée, une adaptation de la dose n’est pas nécessaire. En cas d’insuffisance hépatique et d’insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée au degré de l’insuffisance rénale.
• -Durée du traitement
• -La durée du traitement s’oriente sur la sévérité de l’affection ainsi qu’à l’évolution clinique et bactériologique.
• -En principe, le traitement doit être poursuivi rigoureusement au moins 3 jours après la tombée de la fièvre, resp. la disparition des symptômes cliniques.
• -Durées de traitement moyennes chez l’adulte
• -Gonorrhée aiguë non compliquée 1 jour
• -chez la femme et chez l’homme
• -(urétrite); cystite aiguë non
• -compliquée chez la femme
• -Infections des reins, des voies Jusqu’à
• -urinaires et de la cavité abdominale 7 jours
• -Chez les patients dont la défense Pendant l’en-
• -immunitaire est affaiblie semble de la
• - phase neutro-
• - pénique
• -Autres infections 7 à 14 jours
• -Ostéomyélite 2 mois au
• - maximum
• -
• -En cas d’infections non compliquées des voies urinaires efférentes, un traitement de 3 jours est recommandé.
• -Dans les infections à streptocoques, la durée du traitement doit être d’au moins 10 jours en raison du danger de complications tardives.
• -Dans les infections des voies urinaires par Chlamydia, il faut également traiter pendant au moins 10 jours.
• -Durées de traitement moyennes chez les enfants et les adolescents
• -Poussées infectieuses provoquées par 10–14 jours
• -P. aeruginosa en cas de mucoviscidose
• -Infections urinaires compliquées 10–21 jours
• -ainsi que pyélonéphrite à E. coli
• -
• -Durée de traitement moyenne dans le charbon
• -Dans la prophylaxie de postexposition commencée par voie intraveineuse ou dans le traitement après inhalation de germes du charbon, le traitement peut se poursuivre par voie orale en fonction du tableau clinique. La durée de traitement totale (i.v. et oral) est de 60 jours.
• -Mode d’administration
• -Les comprimés pelliculés doivent être pris sans les croquer avec du liquide.
• -Ils peuvent être pris indépendamment des repas. La prise à jeun accélère la résorption. Les comprimés de ciprofloxacine ne doivent pas être pris en même temps que des produits laitiers (p.ex. lait, yaourt) ou des boissons riches en sels minéraux (p.ex. jus d’orange enrichi en calcium), (voir également «Interactions»).
• +Clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2
• +Les jours de dialyse, Ciprofloxacin Actavis doit être administré après la dialyse. Pour la dose, se référer au tableau ci-dessus pour une clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m².
• +Posologie en cas d'insuffisance rénale et de dialyse péritonéale continue en ambulatoire
• +Comprimé de 500 mg 1 fois par jour ou comprimé de 250 mg 2 fois par jour.
• +Posologie en cas d'insuffisance hépatique
• +En cas d'insuffisance hépatique, l'élimination de la ciprofloxacine ne varie que légèrement, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. En cas d'insuffisance hépatique et rénale, il faut ajuster la dose en fonction du degré de l'insuffisance rénale.
• +Mode d'administration
• +Les comprimés doivent être avalés sans être croqués, avec un peu de liquide.
• +Les comprimés peuvent être pris entre les repas. La prise à jeun accélère l'absorption. Les comprimés de ciprofloxacine ne doivent pas être pris en même temps que des produits laitiers (p.ex. lait, yaourt) ou des boissons riches en sels minéraux (p.ex. jus d'orange enrichi au calcium), (voir également «Interactions»).
• -En cas d’hypersensibilité à la ciprofloxacine, à un autre principe actif de type quinolone ou à l’un des excipients en fonction de la composition.
• -En attendant des données supplémentaires, la ciprofloxacine ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes. En ce qui concerne l’utilisation en cas de charbon, voir les paragraphes «Indications/Possibilités d’emploi» et «Grossesse/Allaitment».
• -Les enfants et les adolescents ne doivent pas être traités par la ciprofloxacine avant la fin de la période de croissance, du fait que d’après des résultats d’expérimentation animale, des lésions du cartilage articulaire ne peuvent être exclues dans l’organisme non encore adulte.
• -Pour la mucoviscidose, le charbon, les infections urinaires compliquées, ainsi que la pyélonéphrite à E. coli , voir le paragraphe «Mises en garde et précautions».
• -L’association de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée, étant donné que la ciprofloxacine peut augmenter le taux sérique de la tizanidine à tel point que des effets indésirables cliniquement significatifs de la tizanidine (hypotension, somnolence, obnubilation, nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, myosis, dépression respiratoire, coma, agitation) peuvent survenir.
• +En cas d'hypersensibilité à la ciprofloxacine, à un autre principe actif de type quinolone ou à l'un des excipients en fonction de la composition.
• +En attendant des données supplémentaires, la ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes ou allaitantes. En ce qui concerne l'utilisation en cas de charbon, voir les paragraphes «Indications/Possibilités d'emploi» et «Grossesse/Allaitement».
• +Les enfants et les adolescents ne doivent pas être traités par la ciprofloxacine avant la fin de la période de croissance, du fait que d'après des résultats d'expérimentation animale, des lésions du cartilage articulaire ne peuvent être exclues dans l'organisme non encore adulte.
• +Pour la mucoviscidose, le charbon, les infections urinaires compliquées, ainsi que la pyélonéphrite à E. coli, voir le paragraphe «Mises en garde et précautions».
• +L'association de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée, étant donné que la ciprofloxacine peut augmenter le taux sérique de la tizanidine à tel point que des effets indésirables cliniquement significatifs de la tizanidine (hypotension, somnolence, obnubilation, nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, myosis, dépression respiratoire, coma, agitation) peuvent survenir.
• -Chez certains patients, la ciprofloxacine provoque un allongement de l’intervalle QT sur l’ECG (voir également le paragraphe «Effets indésirables»). En règle générale, les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets médicamenteux sur l’intervalle QT. Chez les patients traités par des médicaments susceptibles de prolonger l’intervalle QT (p.ex. anti-arythmiques de la classe IA ou de la classe III), la prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine. L’administration simultanée de ciprofloxacine impose également la prudence chez les patients présentant par exemple des allongements de l’intervalle QT ou une hypokaliémie non corrigée.
• +Chez certains patients, la ciprofloxacine provoque un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG (voir également le paragraphe «Effets indésirables»). Les femmes présentant un taux initial d'allongement de l'intervalle QTc tendanciellement plus long que les hommes, elles sont probablement plus sensibles à des médicaments qui prolongent l'intervalle QTc. De même, les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets médicamenteux sur l'intervalle QT. Chez les patients traités par des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT (p.ex. anti-arythmiques de la classe IA ou de la classe III, antidépresseurs tricycliques, macrolides ou antipsychotiques), la prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de ciprofloxacine. L'administration simultanée de ciprofloxacine impose également la prudence chez les patients présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT (par exemple en cas de syndrome QT congénital, de déséquilibre électrolytique non corrigé tel une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie et en cas de cardiopathies telles que l'insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde ou la bradycardie).
• -La monothérapie par la ciprofloxacine ne convient pas au traitement d’infections graves et d’infections pouvant être dues à des agents à Gram positif ou des agents anaérobies. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être associée à d’autres substances antibactériennes appropriées.
• +La monothérapie par la ciprofloxacine ne convient pas au traitement d'infections graves et d'infections pouvant être dues à des agents à Gram positif ou des agents anaérobies. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être associée à d'autres substances antibactériennes appropriées.
• -En raison de son efficacité insuffisante, la ciprofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections à streptocoques.
• +En raison de son efficacité insuffisante, la ciprofloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections à streptocoques.
• -Les affections inflammatoires pelviennes peuvent être provoquées par Neisseria gonorrhoeae résistant aux fluoroquinolones. La ciprofloxacine doit être associée à une autre substance antibactérienne appropriée, sauf si la présence de Neisseria gonorrhoeae résistant à la ciprofloxacine peut être exclue.
• +Les infections génitales peuvent être provoquées par Neisseria gonorrhoeae résistant aux fluoroquinolones. Si ces infections sont provoquées par Neisseria gonorrhoeae, ou si une telle infection est suspectée, il est particulièrement important de se procurer des informations relatives à la prévalence locale des résistances à la ciprofloxacine et de les confirmer par des antibiogrammes microbiologiques.
• -Un traitement chez les enfants et les adolescents ne devrait être initié qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Il faut tenir compte en particulier des effets indésirables potentiels sur les articulations et/ou le tissu avoisinant. Tel que c’est le cas pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L’examen des données d’innocuité des patients adolescents souffrant de mucoviscidose (fibrose cystique) ou d’infections urinaires compliquées, n’a mis en évidence aucun indice en faveur de lésions articulaires/cartilagineuses définitives.
• -L’état actuel des connaissances chez l’enfant et l’adolescent vient à l’appui de l’utilisation de la ciprofloxacine dans le traitement des poussées infectieuses aiguës à P. aeruginosa sur fond de fibrose cystique, de charbon, d’infections urinaires compliquées et de pyélonéphrite provoquée par E. coli (cf. chapitres «Indications/Possibilités d’emploi» et «Posologie/Mode d’emploi»). La ciprofloxacine n’est pas recommandée dans d’autres indications.
• +Un traitement chez les enfants et les adolescents ne devrait être initié qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Il faut tenir compte en particulier des effets indésirables potentiels sur les articulations et/ou le tissu avoisinant. Tel que c'est le cas pour d'autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L'examen des données d'innocuité des patients adolescents souffrant de mucoviscidose (fibrose cystique) ou d'infections urinaires compliquées, n'a mis en évidence aucun indice en faveur de lésions articulaires/cartilagineuses définitives.
• +L'état actuel des connaissances chez l'enfant et l'adolescent vient à l'appui de l'utilisation de la ciprofloxacine dans le traitement des poussées infectieuses aiguës à P. aeruginosa sur fond de fibrose cystique, de charbon, d'infections urinaires compliquées et de pyélonéphrite provoquée par E. coli (cf. chapitres «Indications/Possibilités d'emploi» et «Posologie/Mode d'emploi»). La ciprofloxacine n'est pas recommandée dans d'autres indications.
• -Des diarrhées graves et persistantes pendant ou après le traitement peuvent masquer une colite pseudomembraneuse qui doit être traitée immédiatement. Cet incident impose l’arrêt immédiat de la ciprofloxacine et l’établissement d’un diagnostic et d’un traitement adéquat (p.ex. vancomycine par voie orale, 4× 250 mg par jour). Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.
• +Des diarrhées graves et persistantes pendant ou après le traitement peuvent masquer une colite pseudomembraneuse qui doit être traitée immédiatement. Cet incident impose l'arrêt immédiat de la ciprofloxacine et l'établissement d'un diagnostic et d'un traitement adéquat (p.ex. vancomycine par voie orale, 4× 250 mg par jour). Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.
• +Système hépatobiliaire
• +Des cas de nécrose hépatocellulaire et d'insuffisance hépatique aiguë potentiellement mortelle ont été décrits en rapport avec la ciprofloxacine (voir chapitre «Effets indésirables»). En cas d'apparition de signes et symptômes d'une hépatopathie tels qu'anorexie, ictère, coloration foncée de l'urine, prurit ou abdomen sensible à la douleur, il faut interrompre le traitement par ciprofloxacine. Lors de troubles de la fonction hépatique, il faut contrôler celle-ci. En particulier chez les patients présentant des antécédents de troubles hépatiques, une augmentation transitoire des taux de transaminases, des taux sanguins de phosphatase alcaline et un ictère cholestatique peuvent survenir.
• +
• -De très rares cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (p.ex. oedème facial, vasculaire et laryngé; dépression respiratoire allant jusqu’au choc menaçant le pronostic vital), parfois dès la première administration, ont été rapportés. Cet incident impose l’arrêt immédiat de la ciprofloxacine et l’instauration d’un traitement médical (p.ex. traitement du choc).
• +De très rares cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (p.ex. œdème facial, vasculaire et laryngé; dépression respiratoire allant jusqu'au choc menaçant le pronostic vital), parfois dès la première administration, ont été rapportés. Cet incident impose l'arrêt immédiat de la ciprofloxacine et l'instauration d'un traitement médical (p.ex. traitement du choc).
• -La ciprofloxacine peut déclencher des réactions de photosensibilité ou phototoxiques dans de rares cas. De patients doivent éviter de s’exposer trop longtemps aux rayons du soleil alors qu’ils sont sous traitement par ciprofloxacine. Si cela s’avère impossible, ils doivent appliquer une crème de protection solaire avec un indice de photoprotection élevé, et porter des vêtements cachant les bras et les jambes, éventuellement un chapeau pour le visage.
• +La ciprofloxacine peut déclencher des réactions de photosensibilité ou phototoxiques dans de rares cas. De patients doivent éviter de s'exposer trop longtemps aux rayons du soleil alors qu'ils sont sous traitement par ciprofloxacine. Si cela s'avère impossible, ils doivent appliquer une crème de protection solaire avec un indice de photoprotection élevé, et porter des vêtements cachant les bras et les jambes, éventuellement un chapeau pour le visage.
• -Chez les patients épileptiques ou porteurs d’autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), la ciprofloxacine n’est à utiliser qu’après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu car ces patients encourent des risques par d’éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central.
• -Des réactions psychiatriques peuvent survenir dès la première application de ciprofloxacine. Dans de rares cas, une dépression ou une psychose peut évoluer vers un comportement dangereux pour la personne. Dans de telles situations, il faut arrêter immédiatement la ciprofloxacine et consulter un médecin.
• +Les fluoroquinolones telles que la ciprofloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. Lors de l'apparition de crises convulsives, le traitement par la ciprofloxacine doit être interrompu.
• +Chez les patients épileptiques ou porteurs d'autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou ictus), la ciprofloxacine n'est à utiliser qu'après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu, car ces patients encourent des risques par d'éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central. Des cas d'état de mal épileptique ont été rapportés.
• +Des réactions psychiatriques peuvent survenir dès la première application de ciprofloxacine. Dans de rares cas, une dépression ou une psychose peut évoluer vers un comportement dangereux pour la personne comme le suicide ou une tentative de suicide. Dans de telles situations, il faut arrêter immédiatement la ciprofloxacine, consulter un médecin et initier les mesures correspondantes.
• +Neuropathie périphérique
• +Des cas de polyneuropathies sensitives ou sensitives motrices ayant entraîné une paresthésie, une hypesthésie ou une dysesthésie ont été rapportés chez des patients traités par des fluoroquinolones y compris par la ciprofloxacine. De telles neuropathies peuvent se manifester rapidement. Les patients sous traitement par la ciprofloxacine doivent être avertis d'interrompre le traitement et de consulter leur médecin en cas de survenue de symptômes d'une neuropathie (douleurs, sensation de brûlure, picotement, engourdissement ou faiblesse). Le risque possible de survenue d'une lésion irréversible des nerfs peut ainsi être réduit.
• -En règle générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez les patients avec des antécédents d’affections/de lésions tendineuses associées à une thérapie par des quinolones. Toutefois, après l’identification microbiologique de l’agent pathogène et une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque, la ciprofloxacine peut, dans de très rares cas, être prescrite à ces patients pour le traitement de certaines infections graves, notamment après l’échec de la thérapie standard ou en présence d’une résistance bactérienne, qui justifient du point de vue microbiologique, l’administration de ciprofloxacine. Sous le traitement par la ciprofloxacine, une tendinite et une rupture du tendon parfois totale (en particulier du tendon d’Achille) peut survenir dès les premières 48 heures après le début du traitement. Le risque de tendinopathie peut augmenter chez les patients âgés ou chez des patients traités simultanément par des corticostéroïdes. Dès les premiers symptômes d’une tendinite (p.ex. tuméfaction douloureuse, inflammation), interrompre le traitement par la ciprofloxacine et immobiliser le membre touché.
• -La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave (voir chapitre «Effets indésirables»).
• -
• +La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave, car les symptômes peuvent s'aggraver (voir chapitre «Effets indésirables»).
• +En règle générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez les patients avec des antécédents d'affections/de lésions tendineuses associées à une thérapie par des quinolones. Toutefois, après l'identification microbiologique de l'agent pathogène et une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque, la ciprofloxacine peut, dans de très rares cas, être prescrite à ces patients pour le traitement de certaines infections graves, notamment après l'échec de la thérapie standard ou en présence d'une résistance bactérienne, qui justifient du point de vue microbiologique, l'administration de ciprofloxacine. Sous le traitement par la ciprofloxacine, une tendinite et une rupture du tendon parfois bilatérale (en particulier du tendon d'Achille) peut survenir dès les premières 48 heures après le début du traitement. Une tendinite et une rupture du tendon peuvent survenir même plusieurs mois après la fin du traitement par la ciprofloxacine. Le risque de tendinopathie peut augmenter chez les patients âgés ou chez des patients traités simultanément par des corticostéroïdes. Dès les premiers symptômes d'une tendinite (p.ex. tuméfaction douloureuse, inflammation), interrompre le traitement par la ciprofloxacine et immobiliser le membre touché.
• -La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l’administration simultanée de médicaments qui sont métabolisés par les mêmes enzymes (p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, tizanidine, duloxétine ou clozapine). Des concentrations plasmatiques accrues et des effets secondaires spécifiques au médicament peuvent se développer par l’inhibition de la clairance de ces médicaments (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l'administration simultanée de médicaments, qui sont métabolisés par les mêmes enzymes (p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, tizanidine, duloxétine, clozapine, ropinirol ou olanzapine). Des concentrations plasmatiques majorées et des effets secondaires spécifiques au médicament peuvent se développer par l'inhibition de la clairance de ces médicaments (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -L’utilisation prolongée et répétée peut entraîner des superinfections par des bactéries ou des champignons résistants.
• -Il faut veiller à la possibilité d’une réaction croisée entre la ciprofloxacine et d’autres fluoroquinolones.
• -Du fait que la ciprofloxacine est éliminée essentiellement par les urines, et moins par le système hépato-biliaire, la prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• -Dans des cas rares, une cristallurie a été rapportée, raison pour laquelle les patients doivent être avertis de boire suffisamment.
• -Les patients souffrant d’une carence en glucose-6 phosphatedéshydrogénase ou présentant des antécédents familiaux de cette carence, ont tendance à présenter des réactions hémolytiques lors de la prise de quinolones. Par conséquent, la prudence s’impose lors du traitement de ces patients par la ciprofloxacine.
• +L'utilisation prolongée et répétée peut entraîner des superinfections par des bactéries ou des champignons résistants.
• +Il faut veiller à la possibilité d'une réaction croisée entre la ciprofloxacine et d'autres fluoroquinolones.
• +Du fait que la ciprofloxacine est éliminée essentiellement par les urines, et moins par le système hépato-biliaire, la prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance rénale. Dans des cas rares, une cristallurie a été rapportée, raison pour laquelle les patients doivent être avertis de boire suffisamment.
• +Les patients souffrant d'une carence en glucose-6 phosphatedéshydrogénase ou présentant des antécédents familiaux de cette carence, ont tendance à présenter des réactions hémolytiques lors de la prise de quinolones. Par conséquent, la prudence s'impose lors du traitement de ces patients par la ciprofloxacine.
• -Anti-arythmiques de classe IA ou de classe III
• -La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine et d’anti-arythmiques de classe IA ou de classe III, la ciprofloxacine pouvant avoir un effet additif sur l’allongement de l’intervalle QT.
• +Médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de ciprofloxacine et de médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT (anti-arythmiques de classe IA ou de classe III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, psychotropes), car la ciprofloxacine peut avoir un effet additif sur l'allongement de l'intervalle QT.
• -La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l’administration simultanée de médicaments qui sont métabolisés par les mêmes enzymes, p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, tizanidine, duloxétine ou clozapine (cf. chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l'administration simultanée de médicaments qui sont métabolisés par les mêmes enzymes, p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, tizanidine, duloxétine, clozapine, ropinirole ou olanzapine (cf. chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -L’administration simultanée de ciprofloxacine et de tizanidine a augmenté les taux sériques de la tizanidine chez des volontaires. La C max a augmenté de 7 fois (valeurs individuelles: fourchette de 4 fois à 21 fois), l’AUC de 10 fois (valeurs individuelles: fourchette de 6 fois à 24 fois). L’augmentation des taux de tizanidine était associée à une potentialisation des effets hypotoniques et sédatifs tels que nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, miose, dépression respiratoire, coma ou agitation (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration simultanée de ciprofloxacine et de tizanidine a augmenté les taux sériques de la tizanidine chez des volontaires. La Cmax a augmenté de 7 fois (valeurs individuelles: fourchette de 4 fois à 21 fois), l'AUC de 10 fois (valeurs individuelles: fourchette de 6 fois à 24 fois). L'augmentation des taux de tizanidine était associée à une potentialisation des effets hypotoniques et sédatifs tels que nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, miose, dépression respiratoire, coma ou agitation (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Le traitement concomitant par duloxétine et inhibiteurs puissants de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, p.ex. fluvoxamine, a entraîné une augmentation de la C max et de l’AUC de la duloxétine. Bien qu’il n’existe encore aucun rapport sur de telles interactions entre la ciprofloxacine et la duloxétine, on ne peut exclure une interaction lors du traitement simultané par la ciprofloxacine et la duloxétine.
• +Le traitement concomitant par duloxétine et inhibiteurs puissants de l'isoenzyme 1A2 du CYP450, p.ex. fluvoxamine, a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'AUC de la duloxétine. Bien qu'il n'existe encore aucun rapport sur de telles interactions entre la ciprofloxacine et la duloxétine, on ne peut exclure une interaction lors du traitement simultané par la ciprofloxacine et la duloxétine.
• -L’administration de 250 mg de ciprofloxacine pendant 7 jours a augmenté les taux sériques de la clozapine et de son métabolite N-désméthylclozapine de 29%, respectivement de 31%. Une surveillance clinique et l’ajustement correspondant de la dose de clozapine pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• +L'administration de 250 mg de ciprofloxacine pendant 7 jours a augmenté les taux sériques de la clozapine et de son métabolite N-désméthylclozapine de 29%, respectivement de 31%. Une surveillance clinique et l'ajustement correspondant de la dose de clozapine pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• -L’administration simultanée de ciprofloxacine et de ropinirole (un inhibiteur modéré de CYP450 1A2) dans le cadre d’une étude clinique a entraîné une augmentation de la C max et de l’AUC du ropinirole de respectivement 60% et 84%. Bien que le traitement par le ropinirole ait été généralement bien toléré, quelques rapports d’effets indésirables médicamenteux parlent en faveur d’une interaction lors de la prise concomitante de ciprofloxacine et de ropinirole. Une surveillance clinique et l’ajustement correspondant de la dose de ropinirole pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• +L'administration simultanée de ciprofloxacine et de ropinirole (un inhibiteur modéré de CYP450 1A2) dans le cadre d'une étude clinique a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'AUC du ropinirole de respectivement 60% et 84%. Bien que le traitement par le ropinirole ait été généralement bien toléré, quelques rapports d'effets indésirables médicamenteux parlent en faveur d'une interaction lors de la prise concomitante de ciprofloxacine et de ropinirole. Une surveillance clinique et l'ajustement correspondant de la dose de ropinirole pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• -Chez les volontaires en bonne santé, la ciprofloxacine réduit l’élimination de lidocaïne administrée par voie i.v. (un autre inhibiteur modéré de CYP450 1A2) de 22%. Bien que le traitement par la lidocaïne ait été généralement bien toléré, une interaction avec la ciprofloxacine associée aux effets indésirables correspondants ne peut être exclue.
• +Chez les volontaires en bonne santé, la ciprofloxacine réduit l'élimination de lidocaïne administrée par voie i.v. (un autre inhibiteur modéré de CYP450 1A2) de 22%. Bien que le traitement par la lidocaïne ait été généralement bien toléré, une interaction avec la ciprofloxacine associée aux effets indésirables correspondants ne peut être exclue.
• -Lors de l’administration concomitante de 500 mg de ciprofloxacine et de 50 mg de sildénafil à des volontaires sains, la C max et l’AUC du sildénafil ont été augmentées de près de deux fois. C’est pourquoi la prudence est de rigueur lors de la prescription simultanée de sildénafil et de ciprofloxacine.
• -Formation d’un complexe par chélation
• -La prise simultanée de ciprofloxacine (orale) et de fer, de sucralfate, d’anti-acides, de spécialités fortement tamponnées (p.ex. principes actifs antirétroviraux), contenant magnésium, aluminium ou calcium, ou des polymères fixant le phosphate (p.ex. sévélamer ou carbonate de lanthane) diminue la résorption de la ciprofloxacine. Raison pour laquelle la ciprofloxacine doit se prendre soit 1–2 h. avant ou 4 h. après ces médicaments. Cette restriction ne concerne pas les anti-acides du type inhibiteurs des récepteurs H 2 .
• +Lors de l'administration concomitante de 500 mg de ciprofloxacine et de 50 mg de sildénafil à des volontaires sains, la Cmax et l'AUC du sildénafil ont été augmentées de près de deux fois. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de la prescription simultanée de sildénafil et de ciprofloxacine.
• +Formation d'un complexe par chélation
• +La prise simultanée de ciprofloxacine (orale) et de fer, de sucralfate, d'anti-acides, de spécialités fortement tamponnées (p.ex. principes actifs antirétroviraux), contenant magnésium, aluminium ou calcium, ou des polymères fixant le phosphate (p.ex. sévélamer ou carbonate de lanthane) diminue la résorption de la ciprofloxacine. Raison pour laquelle la ciprofloxacine doit se prendre soit 1–2 h. avant ou 4 h. après ces médicaments. Cette restriction ne concerne pas les anti-acides du type inhibiteurs des récepteurs H2.
• -La prise concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut induire une augmentation indésirable de la concentration sérique de théophylline (niveau toxique possible). Par ce mécanisme, des effets secondaires (dans de rares cas potentiellement mortels voire mortels) dus à la théophylline peuvent se manifester. Lorsque l’emploi simultané des deux substances est indispensable, il est nécessaire de vérifier le taux sérique de la théophylline et d’en réduire la posologie, le cas échéant.
• +La prise concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut induire une augmentation indésirable de la concentration sérique de théophylline (niveau toxique possible). Par ce mécanisme, des effets secondaires (dans de rares cas potentiellement mortels voire mortels) dus à la théophylline peuvent se manifester. Lorsque l'emploi simultané des deux substances est indispensable, il est nécessaire de vérifier le taux sérique de la théophylline et d'en réduire la posologie, le cas échéant.
• -Lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine et de caféine ou de pentoxifylline (oxypentifylline), une augmentation des concentrations sériques de ces dérivés a été rapportée.
• +Lors de l'administration concomitante de ciprofloxacine et de caféine ou de pentoxifylline (oxypentifylline), une augmentation des concentrations sériques de ces dérivés a été rapportée.
• +Phénytoïne
• +L'administration concomitante de ciprofloxacine et de phénytoïne peut augmenter ou diminuer les concentrations sériques de la phénytoïne, une surveillance des taux du médicament est donc recommandée.
• +
• -L’expérimentation animale a révélé que l’association de très fortes doses de quinolones (inhibiteurs de la gyrase) à certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (p.ex. le fenbufène, mais non l’acide acétylsalicylique) pouvait déclencher des crampes.
• +L'expérimentation animale a révélé que l'association de très fortes doses de quinolones (inhibiteurs de la gyrase) à certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (p.ex. le fenbufène, mais non l'acide acétylsalicylique) pouvait déclencher des convulsions.
• -Lors de l’administration simultanée de ciprofloxacine et de ciclosporine, la concentration de la créatinine sérique a augmenté chez certains patients. Pour cette raison, un contrôle étroit de la créatinine sérique (2× par semaine) est recommandé chez ces patients.
• +Lors de l'administration simultanée de ciprofloxacine et de ciclosporine, une augmentation transitoire de la concentration de la créatinine sérique a été observée chez certains patients. Pour cette raison, un contrôle étroit de la créatinine sérique (2× par semaine) est recommandé chez ces patients.
• -L’administration simultanée de ciprofloxacine et d’un antagoniste de la vitamine K (p.ex. warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone ou fluindione) peut potentialiser l’effet anticoagulant. Le risque peut varier selon l’infection primaire, l’âge et l’état général du patient, par conséquent l’effet de la ciprofloxacine sur l’INR augmenté (International Normalized Ratio) peut être difficile à évaluer. L’INR doit être contrôlé fréquemment pendant et immédiatement après l’administration concomitante de ciprofloxacine et d’un antagoniste de la vitamine K.
• -Glibenclamide
• -Dans des cas isolés, l’administration simultanée de ciprofloxacine et de glibenclamide peut potentialiser l’effet du glibenclamide (hypoglycémie).
• +L'administration simultanée de ciprofloxacine et d'un antagoniste de la vitamine K (p.ex. warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone ou fluindione) peut potentialiser l'effet anticoagulant. Le risque peut varier selon l'infection primaire, l'âge et l'état général du patient, par conséquent l'effet de la ciprofloxacine sur l'INR augmenté (International Normalized Ratio) peut être difficile à évaluer. L'INR doit être contrôlé fréquemment pendant et immédiatement après l'administration concomitante de ciprofloxacine et d'un antagoniste de la vitamine K.
• +Antidiabétiques oraux
• +Des cas isolés d'hypoglycémie ont été observés lors de l'administration simultanée de ciprofloxacine et d'antidiabétiques oraux (essentiellement sulfonylurées p.ex. glibenclamide et glimépiride), probablement en raison d'une potentialisation de l'effet des antidiabétiques.
• -Le probénécide a une influence sur l’excrétion rénale de la ciprofloxacine. L’administration concomitante de probénécide (1000 mg) et de ciprofloxacine (500 mg) a fait augmenter la concentration sérique de la ciprofloxacine de quelques 50%, la demi-vie d’élimination restant inchangée, ce dont il faut tenir compte chez des patients recevant simultanément ces deux médicaments.
• +Le probénécide a une influence sur l'excrétion rénale de la ciprofloxacine. L'administration concomitante de probénécide (1000 mg) et de ciprofloxacine (500 mg) a fait augmenter la concentration sérique de la ciprofloxacine de quelques 50%, la demi-vie d'élimination restant inchangée, ce dont il faut tenir compte chez des patients recevant simultanément ces deux médicaments.
• -Le métoclopramide accélère la résorption de la ciprofloxacine, ce qui fait que les pics de concentration plasmatique sont atteints plus rapidement. La biodisponibilité de la ciprofloxacine n’en subit aucune répercussion.
• +Le métoclopramide accélère la résorption de la ciprofloxacine, ce qui fait que les pics de concentration plasmatique sont atteints plus rapidement. La biodisponibilité de la ciprofloxacine n'en subit aucune répercussion.
• -L’administration concomitante de ciprofloxacine et d’oméprazole provoque une légère diminution de la C max et de l’AUC de la ciprofloxacine.
• +L'administration concomitante de ciprofloxacine et d'oméprazole provoque une légère diminution de la Cmax et de l'AUC de la ciprofloxacine.
• -En cas d’administration simultanée de ciprofloxacine et de méthotrexate, les concentrations plasmatiques de méthotrexate peuvent être augmentées par inhibition compétitive de la sécrétion tubulaire du méthotrexate. Cette augmentation pouvant entraîner un risque accru de réactions toxiques liées au méthotrexate, les patients devront être soigneusement surveillés.
• +En cas d'administration simultanée de ciprofloxacine et de méthotrexate, les concentrations plasmatiques de méthotrexate peuvent être augmentées par inhibition compétitive de la sécrétion tubulaire du méthotrexate. Cette augmentation pouvant entraîner un risque accru de réactions toxiques liées au méthotrexate, les patients devront être soigneusement surveillés.
• -Une prudence particulière s’impose chez les patients traités simultanément par tacrolimus et ciprofloxacine, car la néphrotoxicité ou la neurotoxicité connue des deux substances risque de s’accentuer lors du traitement simultané.
• +Une prudence particulière s'impose chez les patients traités simultanément par tacrolimus et ciprofloxacine, car la néphrotoxicité ou la neurotoxicité connue des deux substances risque de s'accentuer lors du traitement simultané.
• -La ciprofloxacine ne doit pas être prise en même temps que des produits laitiers ou des aliments riches en calcium (p.ex. lait, yaourt, jus de fruit enrichi au calcium), étant donné que la résorption de la ciprofloxacine pourrait être réduite. En revanche, la résorption de la ciprofloxacine n’est pas influencée par la teneur en calcium d’un repas normal.
• +La ciprofloxacine ne doit pas être prise en même temps que des produits laitiers ou des aliments riches en calcium (p.ex. lait, yaourt, jus de fruit enrichi au calcium), étant donné que la résorption de la ciprofloxacine pourrait être réduite. En revanche, la résorption de la ciprofloxacine n'est pas influencée par la teneur en calcium d'un repas normal.
• -L’expérimentation animale n’a mis en évidence aucun effet tératogène, mais il existe la possibilité de lésions du cartilage articulaire pendant la période de croissance. La ciprofloxacine diffuse dans le sang du cordon et le liquide amniotique.
• -La ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes, sauf en cas d’indication claire. Concernant l’emploi préventif après inhalation du germe du charbon, voir «Indications/Possibilités d’emploi».
• +L'expérimentation animale n'a mis en évidence aucun effet tératogène, mais il existe la possibilité de lésions du cartilage articulaire pendant la période de croissance. La ciprofloxacine diffuse dans le sang du cordon et le liquide amniotique.
• +La ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes, sauf en cas d'indication claire. Concernant l'emploi préventif après inhalation du germe du charbon, voir «Indications/Possibilités d'emploi».
• -En raison du risque de lésion du cartilage pendant la période de croissance, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.
• +En raison du risque de lésion du cartilage pendant la période de croissance, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.
• -Sous l’effet de réactions variables d’un individu à l’autre, l’aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut être compromise. Ceci est particulièrement le cas en association à l’alcool.
• +Sous l'effet de réactions variables d'un individu à l'autre, l'aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut être compromise. Ceci est particulièrement le cas en association à l'alcool.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés sous ciprofloxacine dans des études cliniques (n= 51’721 patients, mise à jour le 15 mai 2005) ainsi que dans le cadre de la surveillance du marché:
• +Les effets indésirables suivants ont été observés sous ciprofloxacine dans des études cliniques (n= 51'621) ainsi que dans le cadre de la surveillance du marché:
• -Occasionnel (0,1–1%): surinfections fongiques.
• -Rare (0,01–0,1%): colite associée à des antibiotiques (une issue fatale est possible dans de très rares cas).
• +Occasionnel (0,1–1%): Surinfections fongiques.
• +Rare (0,01–0,1%): Colite associée à des antibiotiques (une issue fatale est possible dans de très rares cas).
• -Occasionnel (0,1–1%): éosinophilie.
• -R are (0,01–0,1%): leucopénie, anémie, neutropénie, leucocytose, thrombocytopénie, thrombocytémie.
• -Très rare (<0,01%): anémie hémolytique, agranulocytose, pancytopénie (potentiellement mortelle), dépression médullaire (potentiellement mortelle).
• +Occasionnel (0,1–1%): Eosinophilie.
• +Rare (0,01–0,1%): Leucopénie, anémie, neutropénie, leucocytose, thrombopénie, thrombocytémie.
• +Très rare (<0,01%): Anémie hémolytique, agranulocytose, pancytopénie (potentiellement mortelle), dépression médullaire (potentiellement mortelle).
• -Occasionnel (0,1–1%): réactions cutanées (voir «Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés»).
• -Rare (0,01–0,1%): réactions allergiques, oedème allergique/angiooedème.
• -Très rare (<0,01%): réactions anaphylactiques, fièvre liée au médicament, choc anaphylactique (menaçant le pronostic vital, parfois dès la première prise), réactions d’hypersensibilité de type maladie du sérum.
• +Occasionnel (0,1–1%): Réactions cutanées (voir «Affections de la peau et des tissus sous-cutanés»).
• +Rare (0,01–0,1%): Réactions allergiques, oedème allergique/oedème de Quincke.
• +Très rare (<0,01%): Réactions anaphylactiques, fièvre liée au médicament, choc anaphylactique (potentiellement mortel, parfois dès la première prise), réactions d'hypersensibilité de type maladie du sérum.
• -Occasionnel (0,1–1%): anorexie.
• -Rare (0,01–0,1%): hyperglycémie.
• +Rare (0,01–0,1%): Hyperglycémie, hypoglycémie.
• -Occasionnel (0,1–1%): hyperactivité psychomotrice/excitation.
• -Rare (0,01–0,1%): confusion et perte du sens de l’orientation, états d’anxiété, cauchemars, dépressions, hallucinations.
• -Très rare (<0,01%): réactions psychotiques.
• +Occasionnel (0,1–1%): Hyperactivité psychomotrice/excitation.
• +Rare (0,01–0,1%): Confusion et perte du sens de l'orientation, états d'anxiété, cauchemars, dépressions (pouvant aller jusqu'à un comportement autodestructeur p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide), hallucinations.
• +Très rare (<0,01%): Réactions psychotiques (pouvant aller jusqu'à un comportement autodestructeur p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide).
• -Occasionnel (0,1–1%): céphalées, obnubilation, troubles du sommeil, troubles gustatifs, fatigue, insomnie.
• -Rare (0,01–0,1%): paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie, tremblements, crampes, vertige.
• -Très rare (<0,01%): migraine, troubles de la coordination, troubles olfactifs, hyperesthésie, hypertension intracrânienne.
• -Rapports basés sur des observations du marché: neuropathie périphérique, polyneuropathie, anosmie (généralement réversible à l’arrêt du traitement), douleur aiguë.
• +Occasionnel (0,1–1%): Céphalées, confusion, troubles du sommeil, troubles gustatifs, fatigue, insomnie.
• +Rare (0,01–0,1%): Paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie, tremblements, convulsions y comp. état de mal épileptique, vertige.
• +Très rare (<0,01%): Migraine, troubles de la coordination, troubles olfactifs, hyperesthésie, hypertension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale).
• +Rapports basés sur des observations du marché: Neuropathie périphérique, polyneuropathie, anosmie (généralement réversible à l'arrêt du traitement), douleur aiguë.
• -Rare (0,01–0,1%): troubles visuels.
• -Très rare (<0,01%): dyschromatopsie, diplopie.
• -Troubles fonctionnels de l’oreille et de l’oreille interne
• -Rare (0,01–0,1%): acouphènes, surdité.
• -Très rare (<0,01%): problèmes de surdité.
• +Rare (0,01–0,1%): Troubles visuels.
• +Très rare (<0,01%): Dyschromatopsie, diplopie.
• +Troubles fonctionnels de l'oreille et de l'oreille interne
• +Rare (0,01–0,1%): Acouphènes, surdité.
• +Très rare (<0,01%): Problèmes de surdité.
• -Rare (0,01–0,1%): tachycardie, syncopes.
• -Rapports basés sur des observations du marché: Allongement de l’intervalle QT, arythmies ventriculaires, torsades de pointe. Ces effets indésirables ont été observés essentiellement chez des patients présentant d’autres facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT.
• +Rare (0,01–0,1%): Tachycardie, syncopes.
• +Rapports basés sur des observations du marché: Allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires, torsades de pointe. Ces effets indésirables ont été observés essentiellement chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT.
• -Rare (0,01–0,1%): vasodilatation, hypotension.
• -Très rare (<0,01%): vasculite, bouffées de chaleur.
• -Rapports basés sur des observations du marché: hypertension.
• +Rare (0,01–0,1%): Vasodilatation, hypotension.
• +Très rare (<0,01%): Vasculite, bouffée de chaleur.
• +Rapports basés sur des observations du marché: Hypertension.
• -Rare (0,01–0,1%): dyspnée (y compris crises d’asthme).
• -Très rare (<0,01%): douleurs thoraciques.
• +Rare (0,01–0,1%): Dyspnée (y compris crises d'asthme).
• +Très rare (<0,01%): Douleurs thoraciques.
• -Fréquent (1–10%): nausées, diarrhée, troubles digestifs, inappétence.
• -Occasionnel (0,1–1%): vomissements, douleurs gastro-intestinales/du bas ventre, dyspepsie, flatulence.
• -Très rare (<0,01%): pancréatite, colite pseudomembraneuse.
• +Fréquent (1–10%): Nausée, diarrhée, troubles digestifs, inappétence.
• +Occasionnel (0,1–1%): Vomissements, douleurs gastro-intestinales/du bas ventre, dyspepsie, flatulence.
• +Très rare (<0,01%): Pancréatite, colite pseudomembraneuse.
• -Occasionnel (0,1–1%): augmentation des transaminases, bilirubinémie.
• -Rare (0,01–0,1%): troubles de la fonction hépatique, ictère, hépatite (non infectieuse).
• -Très rares (<0,01%): nécrose hépatocellulaire (pouvant évoluer jusqu’à l’insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital dans des cas très rares).
• +Occasionnel (0,1–1%): Augmentation des transaminases, bilirubinémie.
• +Rare (0,01–0,1%): Troubles de la fonction hépatique, ictère, hépatite (non infectieuse).
• +Très rare (<0,01%): Nécrose hépatocellulaire (pouvant évoluer jusqu'à l'insuffisance hépatique potentiellement mortelle dans des cas très rares).
• -Occasionnel (0,1–1%): rash, prurit, rash macropapuleux, urticaire.
• -Rare (0,01–0,1%): réactions de photosensibilité, desquamation non spécifique, hyperpigmentation.
• -Très rare (<0,01%): pétéchies, érythème multiforme mineur, bulles hémorragiques, érythème noueux, syndrome de Steven-Johnson (potentiellement mortel), nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle).
• -Rapports basés sur des observations du marché: syndrome de Lyell.
• -Système musculosquelettique (troubles de l’appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os)
• -Occasionnel (0,1–1%): arthralgie.
• -Rare (0,01–0,1%): myalgie, arthrite*, augmentation du tonus musculaire, contractions.
• -Très rare (<0,01%): faiblesse musculaire, accentuation des symptômes chez les patients atteints de myasthénie grave, tendinite, rupture partielle ou totale d’un tendon (surtout du tendon d’Achille; voir «Mises en garde et précautions»), douleurs dans les jambes, mal de dos, ténosynovite.
• -* Cette fréquence est basée sur des données d’étude recueillies chez les adultes. Chez les enfants, une arthropathie est fréquente (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnel (0,1–1%): Rash, prurit, rash macropapuleux, urticaire.
• +Rare (0,01–0,1%): Réactions de photosensibilité, formation de vésicules, hyperpigmentation.
• +Très rare (<0,01%): Pétéchies, érythème polymorphe exsudatif mineur, bulles hémorragiques, érythème noueux, syndrome de Stevens-Johnson (potentiellement mortel), nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle).
• +Rapports basés sur des observations du marché: Syndrome de Lyell, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).
• +Système musculosquelettique (troubles de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os)
• +Occasionnel (0,1–1%): Arthralgie.
• +Rare (0,01–0,1%): Myalgie, arthrite*, augmentation du tonus musculaire, contractions.
• +Très rare (<0,01%): Faiblesse musculaire, accentuation des symptômes chez les patients atteints de myasthénie grave, tendinite, rupture partielle ou totale d'un tendon (surtout du tendon d'Achille; voir «Mises en garde et précautions»), douleurs dans les jambes, mal de dos, ténosynovite.
• +* Cette fréquence est basée sur des données d'étude recueillies chez les adultes. Chez les enfants, une arthropathie est fréquente (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel (0,1–1%): troubles de la fonction rénale.
• -Rare (0,01–0,1%): défaillance rénale, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle.
• -Troubles généraux et réactions au site d’application
• -Occasionnel (0,1–1%): douleurs aspécifiques, malaise, fièvre.
• -Rare (0,01–0,1%): oedèmes, transpiration abondante.
• -Très rare (<0,01%): démarche incertaine, phlébite, sensation générale de faiblesse.
• +Occasionnel (0,1–1%): Troubles de la fonction rénale.
• +Rare (0,01–0,1%): Défaillance rénale, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle.
• +Troubles généraux et réactions au site d'application
• +Occasionnel (0,1–1%): Douleurs non spécifiques, malaise, fièvre.
• +Rare (0,01–0,1%): Oedèmes, transpiration abondante.
• +Très rare (<0,01%): Démarche incertaine, phlébite, sensation générale de faiblesse.
• -Occasionnel (0,1–1%): augmentation de la phosphatase alcaline.
• -Rare (0,01–0,1%): taux de prothrombine anormaux, augmentation des taux de lipase et d’amylase.
• +Occasionnel (0,1–1%): Augmentation de la phosphatase alcaline.
• +Rare (0,01–0,1%): Taux de prothrombine anormaux, augmentation des taux de lipase et d'amylase.
• +Rapports basés sur des observations du marché: Augmentation de l'INR (International Normalized Ratio) chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K.
• +Les effets indésirables suivants sont survenus avec une incidence plus élevée dans le sous-groupe des patients traités par voie parentérale ou sous traitement séquentiel:
• +Fréquent: Vomissements, augmentation transitoire des transaminases, rash.
• +Occasionnel: Thrombopénie, thrombocytémie, confusion et perte du sens de l'orientation, hallucinations, paresthésie, dysesthésie, convulsions, vertiges, troubles visuels, surdité, tachycardie, vasodilatation, hypotension, troubles transitoires de la fonction hépatique, ictère, troubles de la fonction rénale, oedèmes.
• +Rare: Pancytopénie, dépression médullaire, choc anaphylactique, réactions psychotiques, migraine, troubles olfactifs, surdité, vasculite, pancréatite, nécrose hépatocellulaire, pétéchies, rupture tendineuse.
• -Mises à part les mesures d’urgence usuelles, il est recommandé de surveiller la fonction rénale et d’administrer des anti-acides à base de magnésium ou de calcium qui réduisent la résorption de la ciprofloxacine. Seul un faible pourcentage (<10%) de la ciprofloxacine peut être extrait de l’organisme par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Veiller à un apport liquidien suffisant pour prévenir une cristallurie.
• +Mises à part les mesures d'urgence usuelles, il est recommandé de suivre la fonction rénale et le pH urinaire et, le cas échéant, une acidification afin de prévenir une cristallurie, et d'administrer des antiacides à base de magnésium ou de calcium, qui réduisent la résorption de la ciprofloxacine. Seul un faible pourcentage (<10%) de la ciprofloxacine peut être extrait de l'organisme par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Veiller à un apport liquidien suffisant, pour prévenir une cristallurie.
• -Ciprofloxacin Actavis (ciprofloxacine) est un antibiotique synthétique qui appartient au groupe des quinolones.
• -Mécanisme d’action
• -En tant que fluoroquinolone, la ciprofloxacine possède un effet bactéricide, qui repose sur l’inhibition de la topo-isomérase II (gyrase ADN) et la topo-isomérase IV. Les deux enzymes sont impliquées dans la réplication, la transcription, la recombinaison et la réparation de l’ADN bactérien.
• -La ciprofloxacine empêche la lecture sur les chromosomes des informations nécessaires au métabolisme normal de la bactérie. La capacité de reproduction de la bactérie s’en trouve rapidement diminuée.
• -Grâce au mode d’action particulier de la ciprofloxacine, il n’existe pas de résistance parallèle généralisée entre lui et les antibiotiques, autres que ceux du groupe des quinolones. C’est ainsi que la ciprofloxacine est aussi partiellement efficace contre des bactéries résistantes, p.ex. aux aminoglycosides, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux tétracyclines et à d’autres antibiotiques.
• +Ciprofloxacin Actavis est un antibiotique synthétique qui appartient au groupe des quinolones.
• +Mécanisme d'action
• +En tant que fluoroquinolone, la ciprofloxacine possède un effet bactéricide, qui repose sur l'inhibition de la topo-isomérase II (gyrase ADN) et la topo-isomérase IV. Les deux enzymes sont impliquées dans la réplication, la transcription, la recombinaison et la réparation de l'ADN bactérien.
• +La ciprofloxacine empêche la lecture sur les chromosomes des informations nécessaires au métabolisme normal de la bactérie. La capacité de reproduction de la bactérie s'en trouve rapidement diminuée.
• +Grâce au mode d'action particulier de la ciprofloxacine, il n'existe pas de résistance parallèle généralisée entre lui et les antibiotiques, autres que ceux du groupe des quinolones. C'est ainsi que la ciprofloxacine est aussi partiellement efficace contre des bactéries résistantes, p.ex. aux aminoglycosides, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux tétracyclines et à d'autres antibiotiques.
• -Une résistance à la ciprofloxacine – comme aux autres quinolones – a été constatée pour Staphylococcus spp. Ceci vaut surtout pour les souches méthicillino-résistantes de S. aureus . Une augmentation de la résistance a également été décrite pour Pseudomonas aeruginosa . L’analyse attentive de la littérature montre que sont particulièrement menacés les patients qui doivent entretenir une antibiothérapie au long cours, comme dans la fibrose kystique ou l’ostéomyélite.
• -La situation doit être appréciée de la même manière chez des patients présentant un risque particulier d’infection et qui, pour des raisons prophylactiques ou thérapeutiques, ont besoin d’un traitement antibiotique intensif (p.ex. leucémiques, chez lesquels est effectuée une suppression sélective de la flore intestinale; polytraumatisés ou patients chirurgicaux nécessitant des soins intensifs prolongés).
• +Une résistance à la ciprofloxacine – comme aux autres quinolones – a été constatée pour Staphylococcus spp. Ceci vaut surtout pour les souches méthicillino-résistantes de S. aureus. Une augmentation de la résistance a également été décrite pour Pseudomonas aeruginosa. L'analyse attentive de la littérature montre que sont particulièrement menacés les patients qui doivent entretenir une antibiothérapie au long cours, comme dans la fibrose cystique ou l'ostéomyélite.
• +La situation doit être appréciée de la même manière chez des patients présentant un risque particulier d'infection et qui, pour des raisons prophylactiques ou thérapeutiques, ont besoin d'un traitement antibiotique intensif (p.ex. leucémiques, chez lesquels est effectuée une suppression sélective de la flore intestinale; polytraumatisés ou patients chirurgicaux nécessitant des soins intensifs prolongés).
• -Les résistances in vitro à la ciprofloxacine peuvent se développer par un processus de mutation par étapes de la gyrase ADN et de la topo-isomérase IV. Le degré de la résistance croisée qui en résulte entre la ciprofloxacine et d’autres fluoroquinolones est variable. Des mutations isolées n’entraînent généralement pas de résistances cliniques, tandis que des mutations multiples sont généralement associées à des résistances cliniques à l’égard de nombreuses substances, voire toutes les substances de cette classe d’antibiotiques.
• -Les mécanismes de résistance qui inactivent d’autres antibiotiques, tels que les barrières de perméation (souvent pour Pseudomonas aeruginosa ) et des mécanismes d’efflux, peuvent influencer la sensibilité à la ciprofloxacine. Des résistances transmises par le plasmide, codant pour le gène qnr ont été rapportées.
• -Les mécanismes de résistance inactivant les pénicillines, céphalosporines, aminoglycosides, macrolides et tétracyclines, ne réduisent pas forcément aussi l’efficacité antibactérienne de la ciprofloxacine. Les micro-organismes résistants à ces antibiotiques, peuvent s’avérer sensibles à la ciprofloxacine.
• -La concentration bactéricide (minimal bactericidal concentration, MBC) ne dépasse généralement pas la concentration inhibitrice (minimal inhibitory concentration, MIC) de plus d’un facteur 2.
• +Les résistances in vitro à la ciprofloxacine peuvent se développer par un processus de mutation par étapes de la gyrase ADN et de la topo-isomérase IV. Le degré de la résistance croisée qui en résulte entre la ciprofloxacine et d'autres fluoroquinolones est variable. Des mutations isolées n'entraînent généralement pas de résistances cliniques, tandis que des mutations multiples sont généralement associées à des résistances cliniques à l'égard de nombreuses substances, voire toutes les substances de cette classe d'antibiotiques.
• +Les mécanismes de résistance qui inactivent d'autres antibiotiques, tels que les barrières de perméation (souvent pour Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d'efflux, peuvent influencer la sensibilité à la ciprofloxacine. Des résistances transmises par le plasmide, codant pour le gène qnr ont été rapportées.
• +Les mécanismes de résistance inactivant les pénicillines, céphalosporines, aminoglycosides, macrolides et tétracyclines, ne réduisent pas forcément aussi l'efficacité antibactérienne de la ciprofloxacine. Les micro-organismes résistants à ces antibiotiques, peuvent s'avérer sensibles à la ciprofloxacine.
• +La concentration bactéricide (minimal bactericidal concentration, MBC) ne dépasse généralement pas la concentration inhibitrice (minimal inhibitory concentration, MIC) de plus d'un facteur 2.
• -Les valeurs seuils de l’EUCAST pour les CMI cliniques de la ciprofloxacine (07.04.2009, v.2.6, www.escmid.org).
• -Espèces Sensible Résistant
• - (mg/l) (mg/l)
• -Enterobacteriaceae ≤0,5 >1
• -Pseudomonas ≤0,5 >1
• -Acinetobacter ≤1 >1
• -Staphylococcus spp.¹ ≤1 >1
• -S. pneumoniae² ≤0,125 >2
• -H. influenzae et ≤0,5 >0,5
• - M. catarrhalis³
• -N gonorrhoeae ≤0,03 >0,06
• -N. meningitides ≤0,03 >0,06
• -Valeurs seuils non spécifiques ≤0,5 >1
• - à une espèce*
• +Les valeurs seuils de l'EUCAST [mg/l] respectivement les valeurs du test de diffusion sur disque [mm]1 pour les CMI cliniques de la ciprofloxacine (Version 3.1, www.escmid.org)
• +Espèces Sensible [mg/l] [mm] Résistant [mg/l] [mm]
• +Enterobacteriaceae ≤0.5 ≥22 >1 <19
• +Pseudomonas spp. ≤0.5 ≥25 >1 <22
• +Acinetobacter spp. ≤1 ≥21 >1 <21
• +Staphylococcus spp.2 ≤1 ≥20 >1 <20
• +S. pneumoniae3 ≤0.12 ≥50 ≥2 <18
• +H. influenzae4 ≤0.5 ≥26 >0.5 <26
• +M. catarrhalis4 ≤0.5 ≥23 >0.5 <23
• +N. gonorrhoeae ≤0.032 >0.064
• +N. meningitidis5 ≤0.03 >0.06
• +Valeurs seuils non spécifiques à une espèce6,7 ≤0.5 >1
• -¹ Les valeurs seuils de Staphylococcus spp. pour la ciprofloxacine se réfèrent au traitement à doses élevées.
• -² La souche sauvage de S. Pneumoniae n’est pas considérée comme sensible à la ciprofloxacine et est donc classée parmi les germes à sensibilité intermédiaire.
• -³ Les souches avec une CMI supérieure à la valeur seuil S/I (S/I: sensible/intermédiaire) sont très rares ou n’ont pas été décrites à ce jour. L’identification et la détermination de la sensibilité antimicrobienne de tels isolats doivent être répétées; si les résultats se confirment, l’échantillon doit être envoyé au laboratoire de référence. Ces souches sont à considérer comme résistantes jusqu’à la preuve de l’efficacité antimicrobienne de CMI supérieures aux valeurs seuils susmentionnées. Une résistance «Low-level» aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0,125–0,5 mg/l) peut éventuellement survenir chez Haemophilus influenzae . Il n’existe aucun indice d’une signification clinique de cette résistance «low level» en cas d’infections respiratoires à H. influenzae.
• -* Des «Valeurs seuils non spécifiques à une espèce» ont été déterminées principalement sur la base de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes de la répartition des CMI de certaines espèces. Elles ne s’appliquent qu’à des espèces, qui n’ont pas de valeurs spécifiques à l’espèce et ne concernent pas des espèces pour lesquelles les critères d’interprétation restent à définir (anaérobies à Gram négatif).
• +1 5 µg Ciprofloxacin Disk
• +2 Les valeurs seuils de Staphylococcus spp. pour la ciprofloxacine se réfèrent au traitement à doses élevées.
• +3 La souche sauvage de S. Pneumoniae n'est pas considérée comme sensible à la ciprofloxacine et est donc classée parmi les germes à sensibilité intermédiaire.
• +4 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur seuil S/I (S/I: sensible/intermédiaire) sont très rares ou n'ont pas été décrites à ce jour. L'identification et la détermination de la sensibilité antimicrobienne de tels isolats doivent être répétées; si les résultats se confirment, l'échantillon doit être envoyé au laboratoire de référence. Ces souches sont à considérer comme résistantes jusqu'à la preuve de l'efficacité antimicrobienne de CMI supérieures aux valeurs seuils susmentionnées. Une résistance «Low-level» aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0.125-0.5 mg/l) peut éventuellement survenir chez Haemophilus influenzae. Il n'existe aucun indice d'une signification clinique de cette résistance «low level» en cas d'infections respiratoires à H. influenzae.
• +5 Les valeurs seuils ne sont valables que pour la prévention de maladies provoquées par des méningocoques.
• +6 Des «Valeurs seuils non spécifiques à une espèce» ont été déterminées principalement sur la base de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes de la répartition des CMI de certaines espèces. Elles ne s'appliquent qu'à des espèces, qui n'ont pas de valeurs spécifiques à l'espèce et ne concernent pas des espèces pour lesquelles les critères d'interprétation restent à définir (anaérobies à Gram négatif).
• +7 Les valeurs seuils sont valables pour des doses orales de 2× 500 mg (ou 2× 250 mg dans les infections urinaires simples) jusqu'à 2× 750 mg et pour les doses parentérales de 2× 400 mg à 3× 400 mg.
• +
• -La prévalence de la résistance acquise de certaines espèces peut varier dans l’espace et le temps. C’est pourquoi il est nécessaire de se procurer, en particulier pour le traitement d’infections graves, des informations locales sur les résistances. Si nécessaire, il faut demander l’avis d’un expert lorsque la prévalence locale de la résistance met en cause le bénéfice de la substance pour au moins quelques infections.
• -Espèces normalement sensibles (in vitro)
• +La prévalence de la résistance acquise de certaines espèces peut varier dans l'espace et le temps. C'est pourquoi il est nécessaire de se procurer, en particulier pour le traitement d'infections graves, des informations locales sur les résistances. Si nécessaire, il faut demander l'avis d'un expert lorsque la prévalence locale de la résistance met en cause le bénéfice de la substance pour au moins quelques infections.
• +Espèces normalement sensibles (in vitro):
• -Bacillus anthracis
• +·Bacillus anthracis
• -Aeromonas spp.
• -Brucella spp.
• -Citrobacter koseri
• -Francisella tularensis
• -Haemophilus ducreyi
• -Haemophilus influenzae
• -Legionella spp.
• -Moraxella catarrhalis
• -Neisseria meningitidis
• -Pasteurella spp.
• -Salmonella spp.
• -Shigella spp.
• -Vibrio spp.
• -Yersinia pestis
• +·Aeromonas spp.
• +·Brucella spp.
• +·Citrobacter koseri
• +·Francisella tularensis
• +·Haemophilus ducreyi
• +·Haemophilus influenzae
• +·Legionella spp.
• +·Moraxella catarrhalis
• +·Neisseria meningitidis
• +·Pasteurella spp.
• +·Salmonella spp.
• +·Shigella spp.
• +·Vibrio spp.
• +·Yersinia pestis
• -Mobiluncus
• +·Mobiluncus
• -Chlamydia trachomatis
• -Chlamydia pneumoniae
• -Mycoplasma hominis
• -Mycoplasma pneumoniae
• -Espèces ayant une sensibilité variable à la ciprofloxacine
• -Acinetobacter baumannii
• -Burkholderia cepacia
• -Campylobacter spp.
• -Citrobacter freundii
• -Enterococcus faecalis
• -Enterobacter aerogenes
• -Enterobacter clocae
• -Escherichia coli
• -Klebsiella pneumoniae
• -Klebsiella oxytoca
• -Morganella morganii
• -Neisseria gonorrhoeae
• -Proteus mirabilis
• -Proteus vulgaris
• -Providencia spp.
• -Pseudomonas aeruginosa
• -Pseudomonas fluorescens
• -Serratia marcescens
• -Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)
• -Staphylococcus saprophyticus
• -Streptococcus spp.
• -Streptococcus pneumoniae
• -Peptostreptococcus spp.
• -Propionibacterium acnes
• +·Chlamydia trachomatis
• +·Chlamydia pneumoniae
• +·Mycoplasma hominis
• +·Mycoplasma pneumoniae
• +Espèces ayant une sensibilité variable à la ciprofloxacine:
• +·Acinetobacter baumannii
• +·Burkholderia cepacia
• +·Campylobacter spp.
• +·Citrobacter freundii
• +·Enterococcus faecalis
• +·Enterobacter aerogenes
• +·Enterobacter clocae
• +·Escherichia coli
• +·Klebsiella pneumoniae
• +·Klebsiella oxytoca
• +·Morganella morganii
• +·Neisseria gonorrhoeae
• +·Proteus mirabilis
• +·Proteus vulgaris
• +·Providencia spp.
• +·Pseudomonas aeruginosa
• +·Pseudomonas fluorescens
• +·Serratia marcescens
• +·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)
• +·Staphylococcus saprophyticus
• +·Streptococcus spp.
• +·Peptostreptococcus spp.
• +·Propionibacterium acnes
• -Staphylococcus aureus (résistant à la méthiciline)
• -Stenotrophomonas maltophilia
• -Actinomyces
• -Enterococcus faecium
• -Listeria monocytogenes
• -Mycoplasma genitalium
• -Ureaplasma urealitycum
• -Micro-organismes anaérobies, à l’exception de Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes
• +·Staphylococcus aureus (résistant à la méthiciline)
• +·Stenotrophomonas maltophilia
• +·Actinomyces
• +·Enterococcus faecium
• +·Listeria monocytogenes
• +·Mycoplasma genitalium
• +·Ureaplasma urealyticum
• +·Micro-organismes anaérobies, à l'exception de Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes
• +
• +
• -La dose recommandée pour le traitement du charbon est essentiellement basée sur des données de sensibilité in vitro et des données issues d’expérimentations sur l’animal ainsi que sur des données limitées recueillies chez l’homme. Un traitement de 60 jours avec une dose de 500 mg de ciprofloxacine administrée 2 fois par jour est considéré comme efficace pour prévenir une infection. Le médecin traitant est incité à se baser sur les recommandations nationales et/ou internationales consacrées au traitement du charbon.
• -Chez l’adulte et l’enfant, après administration des doses recommandées de ciprofloxacine, les taux plasmatiques moyens obtenus ont été équivalents ou supérieurs à ceux mesurés chez des singes Rhésus qui avaient inhalé des spores de charbon et qui avaient été traités ensuite par la ciprofloxacine. Concernant la mortalité des animaux, une différence statistiquement significative (p= 0,001) a été retrouvée entre le groupe traité par ciprofloxacine et le groupe témoin non traité, plus décimé par la maladie.
• -La pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez l’homme est étudiée en détail (voir aussi «Pharmacocinétique»).
• -On ne dispose que de données très limitées sur la tolérance après l’administration au long cours à des enfants, notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux (voir chapitre «Effets indésirables»).
• -Dans une étude contrôlée contre placebo, des singes Rhésus ont été exposés à une dose à inhaler moyenne de 11 DL 50 (environ 5,5× 10 5 , fourchette: 5–30 DL 50 ) de spores de charbon. La concentration minimale inhibitrice (CMI 90 ) pour la souche B. anthracis utilisée a été de 0,08 µg/ml. Après une dose orale de 125 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours, les pics sériques obtenus ont été compris entre 0,98 µg/ml et 1,69 µg/ml aussi bien à T max (1 heure après la prise) qu’à l’état d’équilibre. Les taux sériques moyens 12 heures après la prise, ou concentrations minimales, sont compris entre 0,12 et 0,19 µg/ml. Un traitement a été instauré 24 heures après l’exposition aux spores de charbon. La mortalité a été nettement moindre (1/9 animaux) chez les animaux ayant reçu un traitement oral pendant 30 jours par la ciprofloxacine que dans le groupe placebo (9/10 animaux). La différence a été très significative (p= 0,001). Le seul animal traité par ciprofloxacine ayant succombé est mort après la fin des 30 jours de traitement.
• +La dose recommandée pour le traitement du charbon est essentiellement basée sur des données de sensibilité in vitro et des données issues d'expérimentations sur l'animal ainsi que sur des données limitées recueillies chez l'homme. Un traitement de 60 jours avec une dose de 500 mg de ciprofloxacine administrée 2 fois par jour est considéré comme efficace pour prévenir une infection. Le médecin traitant est incité à se baser sur les recommandations nationales et/ou internationales consacrées au traitement du charbon.
• +Chez l'adulte et l'enfant, après administration des doses recommandées de ciprofloxacine, les taux plasmatiques moyens obtenus ont été équivalents ou supérieurs à ceux mesurés chez des singes Rhésus qui avaient inhalé des spores de charbon et qui avaient été traités ensuite par la ciprofloxacine. Concernant la mortalité des animaux, une différence statistiquement significative (p=0,001) a été retrouvée entre le groupe traité par ciprofloxacine et le groupe témoin non traité, plus décimé par la maladie.
• +La pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez l'homme est étudiée en détail (voir aussi «Pharmacocinétique»).
• +On ne dispose que de données très limitées sur la tolérance après l'administration au long cours à des enfants, notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux (voir chapitre «Effets indésirables»).
• +Dans une étude contrôlée contre placebo, des singes Rhésus ont été exposés à une dose à inhaler moyenne de 11 DL50 (environ 5,5× 105, fourchette: 5-30 DL50) de spores de charbon. La concentration minimale inhibitrice (CMI90) pour la souche B. anthracis utilisée a été de 0,08 µg/ml. Après une dose orale de 125 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours, les pics sériques obtenus ont été compris entre 0,98 µg/ml et 1,69 µg/ml aussi bien à Tmax (1 heure après la prise) qu'à l'état d'équilibre. Les taux sériques moyens 12 heures après la prise, ou concentrations minimales, sont compris entre 0,12 et 0,19 µg/ml. Un traitement a été instauré 24 heures après l'exposition aux spores de charbon. La mortalité a été nettement moindre (1/9 animaux) chez les animaux ayant reçu un traitement oral pendant 30 jours par la ciprofloxacine que dans le groupe placebo (9/10 animaux). La différence a été très significative (p=0,001). Le seul animal traité par ciprofloxacine ayant succombé est mort après la fin des 30 jours de traitement.
• -Chez l’adulte , à l’état d’équilibre, les pics sériques mesurés se sont élevés à 2,97 µg/ml après une administration orale de 500 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures et à 4,56 µg/ml après une application intraveineuse de 400 mg toutes les 12 heures. Dans les deux cas, à l’état d’équilibre, les concentrations minimales (trough) ont été déterminées 12 heures après la dernière application et se sont élevées en moyenne à 0,2 µg/ml.
• -Chez 10 enfants âgés de 6 à 16 ans, après deux perfusions de 10 mg/kg pendant 30 minutes, espacées l’une de l’autre de 12 heures, les pics de concentrations sériques se sont élevés à 8,3 µg/ml et les concentrations minimales (trough) ont varié entre 0,09 et 0,26 µg/ml. Les enfants ont ensuite pris la ciprofloxacine à une dose de 15 mg/kg. Après la première prise orale, des pics moyens de 3,6 µg/ml ont été mesurés. On ne dispose que de données limitées sur la sécurité à long terme après l’administration de ciprofloxacine, notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux et/ou le tissu avoisinant, voir également le chapitre «Mises en garde et précautions».
• +Chez l'adulte, à l'état d'équilibre, les pics sériques mesurés se sont élevés à 2,97 µg/ml après une administration orale de 500 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures et à 4,56 µg/ml après une application intraveineuse de 400 mg toutes les 12 heures. Dans les deux cas, à l'état d'équilibre, les concentrations minimales (trough) ont été déterminées 12 heures après la dernière application et se sont élevées en moyenne à 0,2 µg/ml.
• +Chez 10 enfants âgés de 6 à 16 ans, après deux perfusions de 10 mg/kg pendant 30 minutes, espacées l'une de l'autre de 12 heures, les pics de concentrations sériques se sont élevés à 8,3 µg/ml et les concentrations minimales (trough) ont varié entre 0,09 et 0,26 µg/ml. Les enfants ont ensuite pris la ciprofloxacine à une dose de 15 mg/kg. Après la première prise orale, des pics moyens de 3,6 µg/ml ont été mesurés. On ne dispose que de données limitées sur la sécurité à long terme après l'administration de ciprofloxacine, notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux et/ou le tissu avoisinant, voir également le chapitre «Mises en garde et précautions».
• -Après administration orale, la ciprofloxacine est résorbée rapidement et pratiquement en totalité. Sa biodisponibilité orale est de 70–80% du fait de l’effet de premier passage. Les concentrations sanguines maximales sont déjà atteintes 60 à 120 min après une prise orale. Des prises uniques de 100 à 750 mg donnent des concentrations sériques comprises entre 0,56 et 3,7 mg/l. Les concentrations sériques maximales (C max ) et l’aire sous la courbe concentration sérique/temps (AUC) augmentent avec une dose croissante.
• +Après administration orale, la ciprofloxacine est résorbée rapidement et pratiquement en totalité. Sa biodisponibilité orale est de 70–80% du fait de l'effet de premier passage. Les concentrations sanguines maximales sont déjà atteintes 60 à 120 min après une prise orale. Des prises uniques de 100 à 750 mg donnent des concentrations sériques maximales comprises entre 0,56 et 3,7 mg/l. Les concentrations sériques maximales (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration sérique/temps (AUC) augmentent avec une dose croissante.
• -Les concentrations de ciprofloxacine réalisées aux lieux d’infection, c.-à-d. dans les liquides et les tissus de l’organisme, sont plusieurs fois supérieures à celles existant dans le sérum.
• -Le volume de distribution de ciprofloxacine est de 2–3 l/kg à l’état d’équilibre. Etant donné que la liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20–30%), et que la substance se trouve dans le plasma sous forme non ionisée essentiellement, pratiquement la totalité de la dose administrée peut diffuser librement dans l’espace extravasculaire. C’est comme cela que les concentrations dans certaines sérosités ou certains tissus peuvent être nettement supérieures aux concentrations sériques correspondantes.
• +Les concentrations de ciprofloxacine réalisées aux lieux d'infection, c.-à-d. dans les liquides et les tissus de l'organisme, sont plusieurs fois supérieures à celles existant dans le sérum.
• +Le volume de distribution de ciprofloxacine est de 2–3 l/kg à l'état d'équilibre. Etant donné que la liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20–30%), et que la substance se trouve dans le plasma sous forme non ionisée essentiellement, pratiquement la totalité de la dose administrée peut diffuser librement dans l'espace extravasculaire. C'est comme cela que les concentrations dans certaines sérosités ou certains tissus peuvent être nettement supérieures aux concentrations sériques correspondantes.
• -La demi-vie sérique moyenne est d’environ 4 heures. La fraction d’élimination rénale après une dose orale unique est de l’ordre de 56%. L’excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation.
• -Environ 10 à 20% d’une dose unique sont éliminés sous forme de métabolites. Les quantités retrouvées de chaque métabolite sont détaillées ci-dessous:
• -Elimination (en % de la dose de ciprofloxacine)
• - Application orale
• -Substance Urine Fèces
• -Ciprofloxacine 44,7 25,0
• -Déséthylèneciprofloxacine 1,4 0,5
• -Sulfociprofloxacine 3,7 5,9
• -Oxociprofloxacine 6,2 1,1
• -Somme 56,0 32,5
• +La demi-vie sérique moyenne est d'environ 4 heures. La fraction d'élimination rénale après une dose orale unique est de l'ordre de 56%. Après une perfusion intraveineuse, 71% de la dose administrée sont éliminés par l'urine et 17.8% avec les fèces. L'excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation. Environ 10 à 20% d'une dose unique (orale ou parentérale) sont éliminés sous forme de métabolites. Les quantités retrouvées de chaque métabolite sont détaillées cidessous:
• + Elimination (en % de la dose de ciprofloxacine)
• +Application orale Application i.v.
• +Substance Urine Fèces Urine Fèces
• +Ciprofloxacine 44.7 25.0 61.5 15.2
• +Déséthylèneciprofloxacine 1.4 0.5 1.3 0.5
• +Sulfociprofloxacine 3.7 5.9 2.6 1.3
• +Oxociprofloxacine 6.2 1.1 5.6 0.8
• +Somme 56.0 32.5 71.0 17.8
• -Un 4 ème produit de dégradation (formylciprofloxacine) a été retrouvé à moins de 0,1% dans quelques échantillons.
• -Trois des quatre métabolites de la ciprofloxacine montrent une activité antibactérienne comparable ou inférieure à celle de l’acide nalidixique. Le métabolite quantitativement le plus faible (formylciprofloxacine) est en même temps le plus actif, et son activité correspond à celle de la norfloxacine.
• -Plus de 90% de l’élimination rénale s’effectue dans les premières 24 heures.
• +Un quatrième produit de dégradation (formylciprofloxacine) a été retrouvé à moins de 0.1% dans quelques échantillons.
• +Trois des quatre métabolites de la ciprofloxacine montrent une activité antibactérienne comparable ou inférieure à celle de l'acide nalidixique. Le métabolite quantitativement le plus faible (formylciprofloxacine) est en même temps le plus actif, et son activité correspond dans une large mesure à celle de la norfloxacine.
• +Plus de 90% de l'élimination rénale s'effectue dans les premières 24 heures. Une comparaison des paramètres pharmacocinétiques d'une administration intraveineuse sur deux et trois mois n'a fait ressortir aucun indice en faveur d'une accumulation de la ciprofloxacine, ni de ses métabolites.
• -Chez les malades âgés, la demi-vie d’élimination peut être prolongée: il convient donc de vérifier chez eux la clairance de la créatinine.
• -Cinétique en cas d’insuffisance rénale
• +Chez les malades âgés, la demi-vie d'élimination peut être prolongée: il convient donc de vérifier chez eux la clairance de la créatinine.
• +Cinétique en cas d'insuffisance rénale
• -En cas d’insuffisance rénale (à partir d’une clairance de la créatinine <20 ml/min.), la dose doit être divisée par deux ou l’intervalle de dosage multiplié par deux.
• +En cas d'insuffisance rénale (à partir d'une clairance de la créatinine <20 ml/min), la dose doit être divisée par deux ou l'intervalle de dosage multiplié par deux.
• -Les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine de moins de 50 ml/min ont été exclus de l’étude menée avec des enfants souffrant d’une infection urinaire compliquée et d’une pyélonéphrite. Il n’existe aucune donnée relative à un ajustement posologique chez les enfants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
• -Cinétique en cas d’insuffisance hépatique
• +Les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine de moins de 50 ml/min ont été exclus de l'étude menée avec des enfants souffrant d'une infection urinaire compliquée et d'une pyélonéphrite. Il n'existe aucune donnée relative à un ajustement posologique chez les enfants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
• +Cinétique en cas d'insuffisance hépatique
• -Les données relatives à la pharmacocinétique chez les patients pédiatriques sont limitées. Dans une étude menée avec des enfants atteints de mucoviscidose (âgés de plus d’un an), la C max et l’AUC se sont avérées indépendantes de l’âge. La clairance était plus élevée que chez les adultes (sans mucoviscidose) et la dose utilisée dans l’étude était nettement plus élevée (calculée sur la base de mg/kg) que celle administrée aux adultes. Lors de doses répétées (10 mg/kg 3 fois par jour), aucune augmentation significative des paramètres C max et AUC n’a été constatée. Au terme d’une perfusion intraveineuse de 10 mg/kg sur 1 heure chez 10 enfants âgés de moins d’un an présentant une septicémie grave, la C max était de 6,1 mg/l (fourchette 4,6–8,3 mg/l) par rapport à une C max de 7,2 mg/l chez les enfants de 1–5 ans (fourchette 4,7–11,8 mg/l). Dans les différents groupes d’âge, les AUC étaient de 17,4 mg*h/l (fourchette 11,8–32,0 mg*h/l) et de 16,5 mg*h/l (fourchette 11,0–23,8 mg*h/l). Ces taux se situent dans la fourchette déterminée chez les adultes traités par des doses thérapeutiques correspondantes. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de la population de patients pédiatriques présentant diverses infections, une demi-vie d’env. 4–5 heures a été calculée, et la biodisponibilité de la suspension administrée par voie orale est d’env. 50 à 80%.
• +Les données relatives à la pharmacocinétique chez les patients pédiatriques sont limitées. Dans une étude menée avec des enfants atteints de mucoviscidose (âgés de plus d'un an), la Cmax et l'AUC se sont avérées indépendantes de l'âge. La clairance était plus élevée que chez les adultes (sans mucoviscidose) et la dose utilisée dans l'étude était nettement plus élevée (calculée sur la base de mg/kg) que celle administrée aux adultes. Lors de doses répétées (10 mg/kg 3 fois par jour), aucune augmentation significative des paramètres Cmax et AUC n'a été constatée. Au terme d'une perfusion intraveineuse de 10 mg/kg sur 1 heure chez 10 enfants âgés de moins d'un an présentant une septicémie grave, la Cmax était de 6,1 mg/l (fourchette 4,6–8,3 mg/l) par rapport à une Cmax de 7,2 mg/l chez les enfants de 1–5 ans (fourchette 4,7–11,8 mg/l). Dans les différents groupes d'âge, les AUC étaient de 17,4 mg*h/l (fourchette 11,8–32,0 mg*h/l) et de 16,5 mg*h/l (fourchette 11,0–23,8 mg*h/l). Ces taux se situent dans la fourchette déterminée chez les adultes traités par des doses thérapeutiques correspondantes. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de la population de patients pédiatriques présentant diverses infections, une demi-vie d'env. 4–5 heures a été calculée, et la biodisponibilité de la suspension administrée par voie orale est d'env. 50 à 80%.
• -La toxicité aiguë de la ciprofloxacine peut être considérée comme très faible. Après administration orale, la DL 50 était de 2500–5000 mg/kg en fonction de l’espèce animale.
• +La toxicité aiguë de la ciprofloxacine peut être considérée comme très faible. Après une perfusion intraveineuse, la DL50 était de 125–290 mg/kg en fonction de l'espèce animale, après administration orale de 2500–5000 mg/kg.
• -Les rats ou les singes ont bien toléré des doses allant jusqu’à 500 mg/kg ou 30 mg/kg. Chez quelques singes du groupe de dosage maximal (90 mg/kg), on a observé des altérations des tubules rénaux distaux.
• +Voie orale:
• +Les rats ou les singes ont bien toléré des doses allant jusqu'à 500 mg/kg ou 30 mg/kg. Chez quelques singes du groupe de dosage maximal (90 mg/kg), on a observé des altérations des tubules rénaux distaux.
• +Voie parentérale:
• +Dans le groupe de dosage maximal (20 mg/kg), les singes ont présenté une légère augmentation du taux d'urée et de créatinine, ainsi que des altérations des tubules rénaux distaux.
• +
• -Dans des études de carcinogénicité sur des souris (21 mois) et des rats (24 mois) menées avec des doses allant jusqu’à 1000 mg/kg de poids corporel par jour pour les souris et à 125 mg/kg de poids corporel par jour pour les rats (augmentation après la 22 e semaine à 250 mg/kg de poids corporel par jour), aucun indice d’un effet carcinogène n’a été constaté dans les groupes traités.
• -Les résultats des études de mutagénicité in vitro et in vivo n’ont fourni aucun signe de suspicion d’un effet mutagène de la ciprofloxacine. Ce résultat concorde avec les résultats négatifs des études de carcinogénicité menées sur des rats et des souris.
• +Dans des études de carcinogénicité sur des souris (21 mois) et des rats (24 mois) menées avec des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg de poids corporel par jour pour les souris et à 125 mg/kg de poids corporel par jour pour les rats (augmentation après la 22e semaine à 250 mg/kg de poids corporel par jour), aucun indice d'un effet carcinogène n'a été constaté dans les groupes traités.
• +Les résultats des études de mutagénicité «in vitro» et «in vivo» n'ont fourni aucun signe de suspicion d'un effet mutagène de la ciprofloxacine. Ce résultat concorde avec les résultats négatifs des études de carcinogénicité menées sur des rats et des souris.
• -La fertilité, le développement intra-utérin et le développement postnatal des jeunes animaux (rats), ainsi que la fertilité de la génération F1 n’ont pas été affectés par la ciprofloxacine. Aucun indice en faveur d’effets embryotoxiques ou tératogènes induits par la ciprofloxacine n’a été constaté. Le développement péri- et postnatal des animaux n’a été influencé d’aucune manière. A la fin de la phase de développement, les jeunes animaux ne présentaient aucune lésion (examen histologique) au niveau des articulations.
• +La fertilité, le développement intra-utérin et le développement postnatal des jeunes animaux (rats), ainsi que la fertilité de la génération F1 n'ont pas été affectés par la ciprofloxacine. Aucun indice en faveur d'effets embryotoxiques ou tératogènes induits par la ciprofloxacine n'a été constaté. Le développement péri- et postnatal des animaux n'a été influencé d'aucune manière. A la fin de la phase de développement, les jeunes animaux ne présentaient aucune lésion (examen histologique) au niveau des articulations.
• -Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L’intensité des lésions cartilagineuses dépend de l’âge, de l’espèce et de la posologie, et un ménagement des articulations réduit sensiblement les lésions cartilagineuses.
• -Les études menées avec des animaux adultes (rats, chiens) n’ont fourni aucun indice en faveur de lésions cartilagineuses.
• +Comme cela est connu pour d'autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L'intensité des lésions cartilagineuses dépend de l'âge, de l'espèce et de la posologie, et un ménagement des articulations réduit sensiblement les lésions cartilagineuses.
• +Les études menées avec des animaux adultes (rats, chiens) n'ont fourni aucun indice en faveur de lésions cartilagineuses.
• -L’activité in vitro de la ciprofloxacine contre Mycobacterium tuberculosis peut entraîner des résultats bactériologiques faussement négatifs dans des échantillons de patients sous traitement par la ciprofloxacine.
• +L'activité in vitro de la ciprofloxacine contre Mycobacterium tuberculosis peut entraîner des résultats bactériologiques faussement négatifs dans des échantillons de patients sous traitement par la ciprofloxacine.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP:» sur le récipient.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• -Présentations
• - Quantité CHF SM Catégories de remb.
• -CIPROFLOXACIN Actavis cpr pell 250 mg 10 pce 17.65 A LS G
• -20 pce 27.30 A LS G
• -CIPROFLOXACIN Actavis cpr pell 500 mg 10 pce 25.45 A LS G
• -20 pce 44.65 A LS G
• -CIPROFLOXACIN Actavis cpr pell 750 mg 20 pce 49.45 A LS G
• -
• +Présentation
• +Ciprofloxacin Actavis 250 comprimés pelliculés (sécables): 10, 20 (A)
• +Ciprofloxacin Actavis 500 comprimés pelliculés (sécables): 10, 20 (A)
• +Ciprofloxacin Actavis 750 comprimés pelliculés (sécables): 20 (A)
• -Décembre 2010.
• +Janvier 2014.