• -·Comme traitement de durée limitée lors de forte agressivité ou de symptômes psychotiques sévères liés à la démence et représentant un danger ou une limitation importante du patient et/ou d'autres personnes (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions/Patients âgés avec démence»).
• +·comme traitement de durée limitée (jusqu'à 12 semaines) d'une forte agressivité ou de symptômes psychotiques sévères liés à la démence de type Alzheimer et représentant un danger ou une limitation importante du patient et/ou d'autres personnes et ne répondant pas à des méthodes non pharmacologiques (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions/Patients âgés avec démence»).
• +Une posologie de 0,25 mg ou une augmentation de la posologie de 0,25 mg chez les enfants ou chez les patients avec démence doit être administrée sous forme de solution buvable (disponible sous un autre nom de commercialisation).
• +
• -Traitement de durée limitée lors de forte agressivité ou de symptômes psychotiques sévères liés à la démence
• +Traitement de durée limitée lors de forte agressivité ou de symptômes psychotiques sévères liés à la démence de type Alzheimer
• - Catégorie de poids Dose initiale Dose d'entretien conseillée Augmentations de la dose (si nécessaire) Dose thérapeutique (fourchette)
• - Jours
• - 1-3 4-14+
• - <50 kg 0,25 mg 0,5 mg +0,25 mg à intervalles de ≥2 semaines <20 kg: 0,5 mg-1,25 mg ≥20 kg: 0,5 mg-2,5 mg*
• - ≥50 kg 0,5 mg 1,0 mg +0,5 mg à intervalles de ≥2 semaines 1,0 mg-2,5 mg*
• +Catégorie de poids Dose initiale Dose d'entretien conseillée Augmentations de la dose (si nécessaire) Dose thérapeutique (fourchette)
• + Jours
• + 1-3 4-14+
• +<50 kg 0,25 mg 0,5 mg +0,25 mg à intervalles de ≥2 semaines <20 kg: 0,5 mg-1,25 mg ≥20 kg: 0,5 mg-2,5 mg*
• +≥50 kg 0,5 mg 1,0 mg +0,5 mg à intervalles de ≥2 semaines 1,0 mg-2,5 mg*
• -Le risque d'accidents vasculaires cérébraux a été plus élevé chez les patients atteints d'une démence de type mixte ou vasculaire que chez ceux atteints de démence d'Alzheimer. Lors de la prescription de Rispéridone Spirig HC à des patients âgés déments, on évaluera soigneusement et individuellement les bénéfices et les risques, notamment les facteurs prédisposant à un accident vasculaire cérébral. La prudence est particulièrement de mise chez les patients déments qui présentent une hypertension artérielle, des maladies cardiovasculaires et chez les patients atteints de démence d'origine vasculaire. Le médecin traitant indiquera aux patients ou aux personnes qui s'occupent d'eux qu'ils doivent signaler sans attendre tout signe d'éventuel événement cérébrovasculaire tel que faiblesse soudaine, insensibilité au niveau du visage, des bras ou des jambes ainsi que troubles de la parole ou de la vision. On évaluera sans délai toutes les possibilités thérapeutiques, y compris l'interruption du traitement (voir aussi «Effets indésirables»).
• +Le risque d'accidents vasculaires cérébraux a été plus élevé chez les patients atteints d'une démence de type mixte ou vasculaire que chez ceux atteints de démence d'Alzheimer. Les patients atteints d'autres types de démence que la démence d'Alzheimer ne doivent par conséquent pas être traités par Rispéridone Spirig HC. Les patients doivent être réévalués régulièrement et la nécessité de la poursuite du traitement doit être réexaminée. Lors de la prescription de Rispéridone Spirig HC à des patients âgés atteints de démence, on évaluera soigneusement et individuellement les bénéfices et les risques, notamment les facteurs prédisposant à un accident vasculaire cérébral. La prudence est particulièrement de mise chez les patients atteints de démence qui présentent une hypertension artérielle, des maladies cardio-vasculaires et chez les patients atteints de démence d'origine vasculaire. Le médecin traitant indiquera aux patients ou à leur personnel soignant qu'ils doivent signaler sans attendre tout signe d'éventuel accident vasculaire cérébral tel que paralysie soudaine, insensibilité du visage, des bras ou des jambes ainsi que troubles de la parole ou de la vision. On évaluera sans délai toutes les possibilités thérapeutiques, y compris l'interruption du traitement (voir aussi «Effets indésirables»).
• -La prudence est recommandée lorsque Rispéridone Spirig HC est prescrit au patient ayant une maladie de Parkinson ou une démence à corps de Lewy car Rispéridone Spirig HC peut provoquer une détérioration de la maladie de Parkinson. Ces deux groupes peuvent présenter un risque accru de syndrome malin des neuroleptiques et une sensibilité accrue aux antipsychotiques (p. ex. avec confusion, émoussement affectif, troubles de l'équilibre avec chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux).
• +La prudence est recommandée lorsque Rispéridone Spirig HC est prescrit au patient ayant une maladie de Parkinson ou une démence à corps de Lewy car Rispéridone Spirig HC peut provoquer une détérioration de la maladie de Parkinson. Ces deux groupes peuvent présenter un risque accru de syndrome malin des neuroleptiques et une sensibilité accrue aux antipsychotiques (p.ex. avec confusion, émoussement affectif, troubles de l'équilibre avec chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux).
• -Les antipsychotiques peuvent altérer la capacité de l'organisme à diminuer la température corporelle centrale. La prudence est donc recommandée lorsque Rispéridone Spirig HC est prescrit à des patients exposés à des situations pouvant contribuer à une augmentation de la température corporelle centrale (p. ex. activité physique fatigante, exposition à une chaleur extrême, administration simultanée de médicaments ayant un effet anticholinergique ou déshydratation).
• +Les antipsychotiques peuvent altérer la capacité de l'organisme à diminuer la température corporelle centrale. La prudence est donc recommandée lorsque Rispéridone Spirig HC est prescrit à des patients exposés à des situations pouvant contribuer à une augmentation de la température corporelle centrale (p.ex. activité physique fatigante, exposition à une chaleur extrême, administration simultanée de médicaments ayant un effet anticholinergique ou déshydratation).
• -Les essais in vitro sur le métabolisme ont révélé que les médicaments qui se lient au CYP 2D6, comme les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques et quelques bêta-bloquants, peuvent inhiber le métabolisme de la rispéridone en 9-hydroxy-rispéridone. Cette inhibition pourrait entraîner une élévation du taux plasmatique de rispéridone et une baisse de celui de son métabolite actif, la 9-hydroxy-rispéridone. Des résultats cliniques obtenus avec 12 patients ont cependant montré que l'amitriptyline n'inhibe pas le métabolisme de la rispéridone ni celui de la 9-hydroxyrispéridone. L'analyse d'un petit nombre de patients traités simultanément par ces médicaments lors des études cliniques semble indiquer que l'effet clinique reste inchangé.
• -La rispéridone est un faible inhibiteur du CYP 2D6 in vitro. Par conséquent, il est peu probable que Rispéridone Spirig HC puisse diminuer sensiblement la clairance des médicaments métabolisés par cette voie enzymatique.
• -Les inducteurs enzymatiques utilisés à titre de médication concomitante peuvent accélérer le métabolisme de la rispéridone. La carbamazépine diminue la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Au cours des essais cliniques, les taux plasmatiques de rispéridone et de 9-hydroxy-rispéridone étaient 1,7 à 3,7 fois plus bas chez les patients recevant simultanément de la carbamazépine. Des effets semblables sont prévisibles avec d'autres inducteurs des enzymes hépatiques du CYP 3A4. Lors de l'interruption ou de l'instauration d'un traitement par la carbamazépine ou par d'autres inducteurs des enzymes hépatiques du CYP 3A4, il est nécessaire de réévaluer la posologie de Rispéridone Spirig HC et, si nécessaire, de l'adapter. Dans un cas isolé, des concentrations sériques toxiques en carbamazépine ont été observées lors d'une comédication avec la carbamazépine.
• -Rispéridone Spirig HC peut antagoniser l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes de la dopamine.
• -La cimétidine, à raison de 400 mg 2 fois par jour, et la ranitidine, à raison de 150 mg 2 fois par jour, ont augmenté l'AUC de la fraction antipsychotique active (rispéridone plus 9-hydroxy-rispéridone) de 8% et de 20% respectivement, sans toutefois avoir de conséquences cliniques.
• -Fluoxétine et paroxétine: des essais ont montré que la fluoxétine (20 mg/jour) et la paroxétine (20 mg/jour) augmentent les taux plasmatiques de la rispéridone de 2,5 à 2,8 fois et de 3 à 9 fois respectivement. La fluoxétine n'a pas influencé le taux plasmatique de la 9-hydroxy-rispéridone. La paroxétine a fait baisser la concentration de la 9-hydroxy-rispéridone de 13% en moyenne. Dans l'ensemble, la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active (rispéridone et 9-hydroxy-rispéridone) a été augmentée d'environ 50% par la fluoxétine et la paroxétine. Si la prise de fluoxétine ou de paroxétine est nouvellement instaurée ou interrompue lors d'un traitement par Rispéridone Spirig HC, le médecin devra contrôler la posologie de Rispéridone Spirig HC. Les effets d'une interruption de traitement par la fluoxétine ou par la paroxétine sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxy-rispéridone n'ont pas été étudiés.
• -L'érythromycine (inhibiteur du CYP 3A4) ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone ni celle de la fraction antipsychotique active.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Médicaments à action centrale et alcool
• +Compte tenu des effets primaires sur le SNC de rispéridone, la co-administration avec d'autres médicaments à action centrale ou avec de l'alcool requiert la prudence.
• +Lévodopa et agonistes dopaminergiques
• +Risperidon peut diminuer l'action de la lévodopa et d'autres agonistes dopaminergiques. Si cette association est considérée comme nécessaire, notamment au stade terminal de la maladie de Parkinson, la dose efficace la plus faible doit être prescrite lors de chaque traitement.
• +Médicaments hypotenseurs
• -Comme pour les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée quand la rispéridone est prescrite avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. En font partie entre autres les antiarythmiques de classe Ia (par ex. quinidine, procaïnamide), les antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, sotalol), les antidépresseurs tricycliques (par ex. amitryptiline), les antidépresseurs tétracycliques (par ex. maprotiline), quelques antihistaminiques, les autres antipsychotiques, quelques médicaments contre le paludisme (par ex. quinine et méfloquine) et les médicaments qui créent un déséquilibre électrolytique (par ex. certains diurétiques). Cette liste est indicative et n'est pas exhaustive.
• -Les inhibiteurs de la cholinestérase, galantamine et donézépil, n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone ni sur celle de la fraction antipsychotique active.
• -Une étude clinique menée chez 13 patients a montré que les données pharmacocinétiques du lithium à l'état d'équilibre ne changent pas significativement lorsque le neuroleptique administré simultanément est remplacé par la rispéridone à raison de 3 mg 2×/jour.
• -La tolérance à la rispéridone associée au lithium n'a pas été étudiée. Lorsque les neuroleptiques sont associés au lithium, des encéphalopathies, des troubles extrapyramidaux et des cas de syndrome malin des neuroleptiques ont été observés. Dans des études cliniques, des troubles extrapyramidaux et des hyperkinésies ont été plus souvent rapportés lors d'associations qu'avec le lithium seul.
• -La rispéridone n'a montré aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du valproate dans une étude en groupes parallèles ni sur celle de la digoxine dans une étude d'interactions menée en cross-over.
• -Le topiramate a diminué la biodisponibilité de la rispéridone de manière significative et seulement légèrement celle de la fraction antipsychotique. C'est pourquoi il est peu probable que ces interactions soient cliniquement significatives.
• -Clonazépam, gabapentine, lamotrigine, méthylphénidate: sur la base de considérations pharmacocinétiques, une interaction entre ces substances et la rispéridone est improbable. Toutefois, aucune étude en la matière n'a été menée.
• -Les risques inhérents à l'utilisation de rispéridone en association avec d'autres médicaments n'ont pas été étudiés systématiquement. En principe, des interactions sont possibles avec toutes les substances agissant sur le système nerveux central. La prudence est donc conseillée en cas de traitement associé jusqu'à ce que d'autres études soient disponibles.
• -Concernant l'augmentation de la mortalité chez le patient âgé dément recevant simultanément du furosémide, voir «Mises en garde et précautions».
• +Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
• +La prudence est de rigueur lors de la prescription de rispéridone avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption de rispéridone.
• +La rispéridone est essentiellement métabolisée par le CYP2D6 et dans une moindre mesure par le CYP3A4. La rispéridone et son métabolite actif, la 9-hydroxyrispéridone, sont des substrats de la glycoprotéine (P-gp). Les substances qui modifient l'activité du CYP2D6 ou les inhibiteurs ou inducteurs puissants de l'activité du CYP3A4 et/ou de la P-gp peuvent influer sur la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
• +Inhibiteurs puissants du CYP2D6
• +L'utilisation concomitante de rispéridone et d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut augmenter la concentration plasmatique de la rispéridone, mais la fraction antipsychotique active est moins fortement touchée. À fortes doses, les inhibiteurs puissants du CYP2D6 peuvent augmenter la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone (p.ex. paroxétine, voir ci-dessous). Lors de l'instauration ou de l'arrêt de la co-administration de paroxétine, de bupropion, ou d'un autre inhibiteur puissant du CYP2D6, surtout s'ils sont administrés à fortes doses, le médecin doit réévaluer la posologie de Rispéridone Spirig HC.
• +Inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp
• +L'utilisation concomitante de rispéridone et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp peut entraîner une augmentation importante de la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lors de l'instauration ou de l'arrêt de la co-administration d'itraconazole ou d'un autre inhibiteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp, le médecin doit réévaluer la posologie de Rispéridone Spirig HC.
• +Inducteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp
• +L'utilisation concomitante de rispéridone et d'un inducteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp peut diminuer la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lors de l'instauration ou de l'arrêt de la co-administration de la carbamazépine ou d'un autre inducteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp, le médecin doit réévaluer la posologie de Rispéridone Spirig HC.
• +Substances fortement liées aux protéines
• +Lors de l'utilisation concomitante de rispéridone et de médicaments fortement liés aux protéines, aucun des principes actifs ne fait l'objet d'un déplacement cliniquement significatif de sa liaison aux protéines plasmatiques.
• +Lors de l'utilisation de médicaments associés, il convient de respecter les indications sur les voies métaboliques et l'éventuelle nécessité d'un ajustement posologique figurant dans l'information professionnelle correspondante.
• +Patients pédiatriques
• +Des études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte. La pertinence des résultats de ces études pour les patients pédiatriques n'est pas connue.
• +Exemples
• +Des exemples de médicaments interagissant potentiellement avec la rispéridone ou dont l'absence d'interaction avec la rispéridone a été démontrée sont répertoriés ci-dessous:
• +Substances antibactériennes:
• +·L'érythromycine, un inhibiteur modéré du CYP3A4, ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• +·La rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, diminue la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active.
• +Anticholinestérases:
• +·La galantamine et le donépézil, des inhibiteurs de la cholinestérase tous deux substrats du CYP2D6 et du CYP3A4, n'ont pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• +Anticonvulsivants:
• +·La carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, diminue la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
• +·Le topiramate diminue modérément la biodisponibilité de la rispéridone, mais n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de la fraction antipsychotique active. Cette interaction n'est donc vraisemblablement pas cliniquement significative.
• +·La rispéridone n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du valproate ou du topiramate.
• +Antimycosiques:
• +·L'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, administré à une dose de 200 mg/jour a entraîné une augmentation d'environ 70% des concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active, à des doses de rispéridone de 2 à 8 mg/jour.
• +·Le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, administré à une dose de 200 mg/jour, a augmenté la concentration plasmatique de la rispéridone et a diminué la concentration plasmatique de la 9-hydroxyrispéridone.
• +Antipsychotiques:
• +·Les phénothiazines peuvent augmenter la concentration plasmatique de la rispéridone, mais n'ont pas d'influence sur la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active.
• +·Pour l'aripiprazole, un substrat du CYP2D6 et du CYP3A, il n'existe pas de preuves cliniques suffisantes permettant d'évaluer un éventuel effet de rispéridone sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole et de son métabolite actif, le déhydro-aripiprazole.
• +Virostatiques:
• +·Inhibiteurs de protéases: aucune donnée tirée d'études formelles n'est disponible. Cependant, le ritonavir étant un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur faible du CYP2D6, le ritonavir et les inhibiteurs de protéases potentialisés par le ritonavir sont susceptibles d'augmenter la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
• +Bêtabloquants:
• +·Certains bêtabloquants peuvent augmenter la concentration plasmatique de la rispéridone, mais n'ont pas d'influence sur la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active.
• +Inhibiteurs des canaux calciques:
• +·Le vérapamil, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• +Glycosides digitaliques:
• +·La rispéridone n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de la digoxine.
• +Diurétiques:
• +·Furosémide: tenir compte des indications figurant à la rubrique «Mises en garde et précautions» en ce qui concerne la mortalité accrue chez les patients âgés atteints de démence, recevant simultanément un traitement par le furosémide.
• +Médicaments gastro-intestinaux:
• +·Antagonistes des récepteurs H2: la cimétidine et la ranitidine, deux inhibiteurs faibles du CYP2D6 et du CYP3A4, ont augmenté la biodisponibilité de la rispéridone, mais seulement de manière marginale celle de la fraction antipsychotique active.
• +Lithium:
• +·La rispéridone n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du lithium.
• +ISRS et antidépresseurs tricycliques:
• +·La fluoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone, mais la fraction antipsychotique active est cependant moins fortement touchée.
• +·La paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone, mais la fraction antipsychotique active est cependant moins fortement touchée à des doses allant jusqu'à 20 mg/jour. A des doses plus élevées de paroxétine, la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone peut cependant augmenter de manière dose-dépendante.
• +·Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter la concentration plasmatique de la rispéridone, mais n'ont pas d'influence sur la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active. L'amitriptyline n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la fraction antipsychotique active.
• +·La sertraline, un inhibiteur faible du CYP2D6, et la fluvoxamine, un inhibiteur faible du CYP3A4, n'entraînent, à des doses allant jusqu'à 100 mg/jour, pas de variations cliniquement significatives de la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Cependant, à des doses de sertraline ou de fluvoxamine supérieures à 100 mg/jour, la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone peut augmenter.
• -Grossesse
• -Effets indésirables par classe de systèmes d'organes et par fréquence
• +Effets indésirables par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• -Juin 2013.
• +Octobre 2014.