• -Comprimés effervescents Muco-X 600: Aromatica: Aspartamum et alia, E 320, excip. pro compr.
• -Comprimés effervescents à 600 mg d'acétylcystéine.
• -Comprimés solubles à 200 mg d'acétylcystéine.
• +Comprimés solubles contenant 200 mg d’acétylcystéine.
• -Toutes les affections des voies respiratoires, qui mènent à la formation d'une sécrétion dense difficile à expectorer, telles que bronchite aiguë et chronique, laryngite, sinusite, trachéite, grippe, asthme bronchique et (en traitement additionnel) mucoviscidose.
• +Toutes les maladies respiratoires associées à la formation de mucosités visqueuses insuffisamment évacuées par expectoration, par exemple bronchite aiguë ou chronique, laryngite, sinusite, trachéite, grippe et asthme bronchique; traitement complémentaire lors de mucoviscidose.
• -Posologie usuelle lors d'une maladie aiguë
• +Posologie usuelle lors d’une maladie aiguë
• -Comprimés effervescents: 1 comprimé effervescent de 600 mg à dissoudre dans de l'eau 1× par jour.
• -Comprimés solubles: 1 comprimé soluble de 200 mg 3× par jour ou 3 comprimés solubles de 200 mg 1× par jour en une seule prise à dissoudre dans de l'eau.
• -Si la production excessive de mucus faisant suite à une toux due à un refroidissement ne diminue pas au bout d'une durée de traitement de 2 semaines, le diagnostic devrait être vérifié et une éventuelle affection maligne des voies respiratoires devrait être exclue.
• -Posologies spéciales
• -Traitement à long terme
• -
• +1 comprimé soluble de 200 mg 3× par jour ou 3 comprimés solubles de 200 mg 1× par jour en une seule prise dissous dans de l’eau.
• +Instructions spéciales pour le dosage
• +Traitement au long cours
• +Si la formation excessive de mucosités associée à une toux dans le cadre d'une infection respiratoire n'a pas régressé au bout de 2 semaines de traitement, le diagnostic doit être vérifié pour exclure la présence éventuelle d'une maladie cancéreuse des voies respiratoires.
• +
• -Comme ci-dessus, cependant pour les enfants à partir de 6 ans, 3× par jour 200 mg ou 1× par jour 600 mg.
• +Comme indiqué ci-dessus, mais aussi chez l’enfant à partir de 6 ans, 3× par jour 200 mg ou 1× par jour 600 mg.
• -Les comprimés solubles Muco-X peuvent être sucés, avalés ou pris dissous dans de l'eau.
• -Dissoudre le comprimé soluble resp. le comprimé effervescent dans un verre d'eau froide ou chaude. Il est déconseillé de dissoudre simultanément Muco-X avec d'autres médicaments.
• -La légère odeur de soufre qui se dégage lors de l'ouverture du tube ou du blister s'évapore rapidement et n'a aucune influence sur les effets du médicament.
• +Les comprimés solubles Muco-X peuvent être sucés, avalés ou pris dissous dans de l’eau.
• +Il est déconseillé de dissoudre simultanément Muco-X avec d'autres médicaments.
• +La légère odeur de soufre qui se dégage lors de l’ouverture du blister s’évapore rapidement et n’a aucune influence sur les effets du médicament.
• -Hypersensibilité connue à l'acétylcystéine ou à un des excipients selon la composition;
• +Hypersensibilité au principe actif acétylcystéine ou à l’un des excipients conformément à la composition;
• -ulcère peptique actif;
• -phénylcétonurie (à cause de l'excipient aspartame qui est métabolisé en phénylalanine).
• +ulcère gastroduodénal actif;
• +phénylcétonurie (à cause de l’excipient aspartame qui est métabolisé en phénylalanine).
• -Contre-indications relatives
• -Comprimés effervescents contenant 600 mg d'acétylcystéine: enfants de moins de 12 ans (chez les enfants souffrant de mucoviscidose: de moins de 6 ans).
• -La prise simultané d'un antitussif n'est médicalement pas appropriée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Mises en garde et précautions
• -La prudence s'impose chez les patients avec un risque d'hémorragies gastro-intestinales (p.ex. lors d'ulcère peptique latent ou varices à l'œsophage), étant donné que l'acétylcystéine administrée oralement peut déclencher le vomissement.
• -A cause du risque de bronchospasmes, la prudence s'impose également chez les patients souffrant d'asthme bronchique et avec un système bronchique hyperréactif.
• +L'utilisation concomitante d'un antitussif n'est pas judicieuse du point de vue médical (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La prudence est de rigueur chez les patients à risque d'hémorragies gastro-intestinales (par exemple en cas d'ulcère gastroduodénal latent ou de varices œsophagiennes), étant donné que l'acétylcystéine par voie orale peut déclencher des vomissements.
• +En raison du risque de bronchospasmes, la prudence est également de mise chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou présentant une hyperréactivité bronchique.
• -L'administration simultanée d'un antitussif peut, en supprimant le réflexe de la toux et l'autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d'infection des voies respiratoires (voir «Contre-indications relatives»).
• +L'utilisation de l'acétylcystéine peut, en particulier au début du traitement, conduire à la liquéfaction des sécrétions bronchiques et favoriser l'expectoration. Si le patient n'est pas en mesure de suffisamment les expectorer, il est possible de le soutenir avec un drainage de posture et une aspiration bronchique.
• +L'acétylcystéine amène in vitro à une inhibition de la diamine oxydase (DAO) de 20-50%.
• +La prudence est donc de mise chez les patients souffrant d'une intolérance à l'histamine.
• +L'administration simultanée d'un antitussif peut, en supprimant le réflexe de la toux et l'autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d'infection des voies respiratoires.
• -Un comprimé effervescent contient 1260 mg de bicarbonate de sodium, ce qui correspond à environ 877 mg de NaCl. Chez les patients hypertendus, il est donc éventuellement préférable de passer à un médicament sans sel.
• -Il n'y a pas d'études sur les interactions in vivo.
• -L'utilisation simultanée de charbon actif lors d'intoxications peut diminuer l'effet de l'acétylcystéine administrée par voie gastro-intestinale.
• -Les rapports concernant une inactivation des antibiotiques par l'acétylcystéine concernent jusqu'à présent exclusivement des tests in vitro au cours desquels les molécules concernées ont été mélangées directement. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, l'administration orale d'antibiotiques doit être faite séparément en respectant un intervalle de deux heures au moins.
• +Il n’y a pas d’études sur les interactions in vivo.
• +L’utilisation simultanée de charbon actif lors d’intoxications peut diminuer l’effet de l’acétylcystéine administrée par voie gastro-intestinale.
• +Les rapports concernant une inactivation des antibiotiques par l’acétylcystéine concernent jusqu’à présent exclusivement des tests in vitro au cours desquels les molécules concernées ont été mélangées directement. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, l’administration orale d’antibiotiques doit être faite séparément en respectant un intervalle de deux heures au moins.
• +Une administration simultanée d'acétylcystéine et de carbamazépine peut conduire à des concentrations sub-thérapeutiques de carbamazépine.
• +
• -Les données pour un nombre limité de femmes enceintes exposées n'ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né. Il n'existe pas d'expériences d'études épidémiologiques.
• -Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
• -La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• +Des données obtenues chez un nombre restreint de femmes enceintes exposées n'ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né.
• +On ne dispose pas d'expérience sur la base d'études épidémiologiques. Les expérimentations sur l'animal n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte affectant la gestation ou le développement embryonnaire, fœtal et/ou postnatal.
• +La prudence est de rigueur en cas d'emploi pendant la grossesse.
• -Il n'existe aucune étude spécifique à ce sujet.
• +Il n’existe aucune étude spécifique à ce sujet.
• -Système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Système nerveux: maux de tête.
• -Oreille et oreille interne: acouphènes.
• -Cœur: tachycardie.
• -Vaisseaux: hémorragies.
• -Organes respiratoires: bronchospasme, dyspnée.
• -Troubles gastro-intestinales: vomissements, diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, nausées; dyspepsie.
• -Peau: urticaire, éruptions cutanées, angiooedème, démangeaisons.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration: fièvre; œdème facial.
• -Investigations: hypotension.
• -Chez des patients prédisposés, une hypersensibilité peut survenir sous forme de réactions cutanées et des organes respiratoires; des bronchospasmes peuvent apparaître (voir «Mises en garde et précautions») chez les patients souffrant d'asthme bronchique et avec système bronchique hyperréactif. L'apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell a été rapportée très rarement en relation temporelle avec l'utilisation de l'acétylcystéine. En cas d'apparition de manifestations cutanées ou sur les muqueuses, un médecin doit donc être consulté immédiatement et il convient d'arrêter l'utilisation de l'acétylcystéine. Dans la plupart des cas rapportés, au moins un autre médicament a été pris simultanément et a donc pu éventuellement renforcer les effets mucocutanés observés.
• -Différentes études confirment une diminution de l'agrégation thrombocytaire pendant l'utilisation de l'acétylcystéine. La signification clinique de ce phénomène est jusqu'à présent peu claire.
• -L'air expiré peut - vraisemblablement à cause de la division de l'hydrogène de soufre - avoir une odeur désagréable.
• +Affections du système immunitaire
• +Hypersensibilité, choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Affections du système nerveux
• +Maux de tête.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Tachycardie.
• +Affections vasculaires
• +Hémorragies.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Bronchospasme, dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Vomissements, diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, nausées; dyspepsie.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Urticaire, rash, angioœdème, prurit.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fièvre; œdème facial.
• +Investigations
• +Pression artérielle diminuée.
• +Chez des patients prédisposés, une hypersensibilité peut survenir sous forme de réactions cutanées et des organes respiratoires; des bronchospasmes peuvent apparaître (voir «Mises en garde et précautions») chez les patients souffrant d'asthme bronchique et avec système bronchique hyperréactif. L’apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell a été rapportée très rarement en relation temporelle avec l’utilisation de l’acétylcystéine. En cas d’apparition de manifestations cutanées ou sur les muqueuses, un médecin doit donc être consulté immédiatement et il convient d’arrêter l’utilisation de l’acétylcystéine. Dans la plupart des cas rapportés, au moins un autre médicament a été pris simultanément et a donc pu éventuellement renforcer les effets mucocutanés observés.
• +Différentes études confirment une diminution de l’agrégation thrombocytaire pendant l’utilisation de l’acétylcystéine. La signification clinique de ce phénomène est jusqu’à présent peu claire.
• +L'air expiré peut – vraisemblablement à cause de la division de l'hydrogène de soufre – avoir une odeur désagréable.
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamie
• -Muco-X contient le principe actif acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre réactif qui possède des propriétés mucolytiques et antioxydantes.
• -L'effet mucolytique de l'acétylcystéine se base sur la capacité du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
• -La propriété antioxydante de Muco-X provient du fait que des composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l'acétylcystéine et indirectement par le glutathion.
• -A travers la cystéine, l'acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent, augmente les réservoirs endogènes de glutathion.
• -Des oxydants exogènes et endogènes, qui peuvent être neutralisés par l'acétylcystéine et le glutathion, participent à la pathogenèse des maladies inflammatoires des voies respiratoires.
• +Mécanisme d’action et pharmacodynamie
• +Muco-X contient le principe actif acétylcystéine (un dérivé de la cystéine avec un groupement SH) qui présente des propriétés à la fois mucolytiques et antioxydantes.
• +Les effets mucolytiques de l'acétylcystéine sont dus à la propriété du groupement SH de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines des mucosités.
• +La propriété antioxydante de Muco-X est due au fait que les composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l’acétylcystéine et indirectement par l’intermédiaire du glutathion.
• +L'acétylcystéine est une source de cystéine – un précurseur essentiel dans la synthèse du glutathion – et augmente ainsi les réserves endogènes de glutathion.
• +Les oxydants exogènes et endogènes pouvant être neutralisés par l'acétylcystéine et le glutathion sont impliqués dans la pathogénie de maladies inflammatoires des voies respiratoires.
• -Muco-X fluidifie les sécrétions des voies respiratoires, favorise l'expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
• +Muco-X fluidifie les mucosités visqueuses des voies respiratoires, en facilite l'expectoration et contribue à apaiser l'irritation qui déclenche la toux. La respiration devient plus aisée.
• -La résorption de l'acétylcystéine après administration orale est rapide et complète.
• -A cause d'un métabolisme présystémique marqué, la biodisponibilité de l'acétylcystéine libre est d'environ 10% seulement.
• -Après une dose relativement élevée de 30 mg/kg de poids corporel, la concentration plasmatique maximale de l'acétylcystéine (libre et liée) est d'environ 67 nmol/ml avec un tmax de 0.75–1 h. L'AUC (aire sous la courbe) s'élève à 163 nmol/ml × h; la demi-vie d'élimination est d'environ 1.3 h.
• -Au même dosage, l'acétylcystéine libre atteint une concentration plasmatique maximale d'environ 9 nmol/ml. L'AUC est de 12 nmol/ml × h; la demi-vie d'élimination est d'environ 0.46 h.
• -La concentration plasmatique de cystéine libre est aussi fortement élevée (AUC: 80 nmol/ml × h; la demi-vie est d'environ 0.81 h).
• -Les paramètres pharmacocinétiques importants pour la forme libre de l'acétylcystéine après administration orale, respectivement intraveineuse de 600 mg, se comportent de la manière suivante:
• -Administration orale: concentration plasmatique maximale, environ 15 nmol/ml: temps de la demi-vie d'élimination, environ 2.15 h.
• -Administration i.v.: concentration plasmatique maximale, environ 300 nmol/ml; temps de la demi-vie d'élimination, environ 2.27 h.
• -Par contre, le comprimé présente une meilleure biodisponibilité lors d'administration à jeun. Après la prise de 600 mg sous forme de comprimés, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'acétylcystéine totale (libre et liée) s'élève à 3.40 µg/ml (20.83 nmol/ml) avec un tmax de 0.71 h (43 min). L'AUC (aire sous la courbe) s'élève à 10.06 µg/ml × h.
• -L'effet de l'ingestion d'aliments sur la biodisponibilité systémique, lors d'administration d'acétylcystéine par voie orale, n'a pas été testé.
• +L'acétylcystéine administrée par voie orale est rapidement et complètement absorbée. En raison d'un métabolisme présystémique important, la biodisponibilité de l'acétylcystéine libre n'est cependant que d'environ 10%.
• +Après administration d'une dose relativement élevée de 30 mg d'acétylcystéine par kg, la concentration plasmatique maximale d'acétylcystéine totale (libre et liée) est d'environ 67 nmol/ml, avec un tmax d'environ 0.75 à 1 heure.
• +Après la prise de 600 mg sous forme de comprimé, la concentration plasmatique maximale de l'acétylcystéine totale (libre et liée) s'élève à 3.40 µg/ml (20.83 nmol/ml) avec un tmax de 0.71 h (43 min). L'AUC (aire sous la courbe) s'élève à 10.06 µg*h/ml.
• +L'influence de l'ingestion de nourriture sur la disponibilité systémique de doses orales d'acétylcystéine n'a pas été étudiée.
• -Dans l'organisme l'acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures.
• -L'acétylcystéine se diffuse principalement dans le milieu aqueux de l'espace extracellulaire. Elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
• +Dans l'organisme l'acétylcystéine se trouve en partie sous forme inchangée, en partie sous forme de métabolites oxydatifs tant sous forme libre que liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures.
• +L'acétylcystéine est distribuée essentiellement dans le milieu aqueux de l'espace extracellulaire. Elle est localisée surtout dans le foie, les reins, les poumons et les mucosités bronchiques.
• -La métabolisation commence immédiatement après la prise du produit: l'acétylcystéine est déacétylée au niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique en L-cystéine, également active, et ensuite métabolisée en liaisons inactives.
• +Le métabolisme commence immédiatement après la prise. L’acétylcystéine est désacétylée en L-cystéine (également active) dans la paroi intestinale et dans le cadre du premier passage hépatique, puis en dérivés inactifs par la suite.
• -Environ 30% de la dose administrée est éliminé directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et sulfates sont excrétées.
• -En ce qui concerne l'élimination de la partie non-excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu'à présent, pas d'études.
• +Environ 30% de la dose administrée sont éliminés directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. À part cela, on observe l’élimination de faibles quantités de taurine et sulfates.
• +Il n'existe jusqu'à présent aucune étude sur la fraction éliminée par voie non rénale.
• +Chez 6 sujets avec administration intraveineuse de 200 mg d'acétylcystéine on a trouvé une demi-vie d'élimination pour les formes réduites de 1.95 (0.95-3.57) heures et pour l'acétylcystéine totale de 5.58 (4.1-9.5) heures. Après administration par voie orale d'un comprimé effervescent de 400 mg (pas identique aux formulations Muco-X), la demi-vie pour l'acétylcystéine totale revient à 6.25 (4.59-10.6) heures.
• -L'acétylcystéine n'a pas d'effets mutagènes. Un test effectué sur des organismes bactériens a donné des résultats négatifs. Des expérimentations sur le potentiel cancérogène de l'acétylcystéine n'ont pas été effectuées.
• -Des études sur l'embryotoxicité ont été effectuées chez la lapine et la rate gravide, auxquelles a été administrée une dose d'acétylcystéine par voie orale durant la période de gestation. Aucun de ces essais expérimentaux n'a révélé des malformations fœtales. Des études de fertilité, de développement péri- et post-natal ont été effectuées sur des rats avec l'acétylcystéine orale. Les résultats de ces études démontrent que l'acétylcystéine ne porte préjudice ni aux fonctions gonadiques, ni au taux de fertilité, ni aux nourrissons ou au développement de l'animal nouveau-né.
• +Des études de toxicité aiguë ont permis de déterminer une LD50 orale de 8 et >10 g/kg poids corporel chez des souris et des rats.
• +En s'appuyant sur les résultats d'essais in vitro et in vivo, l'acétylcystéine a été considérée comme non génotoxique. Aucune étude n'a été effectuée sur le potentiel cancérigène de l'acétylcystéine.
• +Des études sur l'embryo/fœtotoxicité ont été effectuées chez la lapine et la rate gravide, avec administration orale d’acétylcystéine pendant la période d'organogenèse. Des fœtus malformés n'ont été observés dans aucune des deux études expérimentales. Des études de fertilité ont été effectuées sur des rats avec l'acétylcystéine orale.
• +Le traitement de rates femelles par des doses orales jusqu'à 1000 mg/kg/jour n'a pas permis d'observer de signes d'atteinte sur la fertilité des femelles.
• +Le traitement de rats mâles avec l'acétylcystéine par des doses orales de 250 mg/kg/jour pendant 16 semaines n'a pas d'influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction générale des animaux. En revanche, une baisse de la fertilité masculine et une atteinte des paramètres spermatiques ont été observées à partir d'une dose de 500 mg/kg/jour (équivalent à environ quarante fois la dose journalière maximale thérapeutique).
• -Conserver à température ambiante (15 à 25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15 à 25°C), à l’abri de la lumière et de l’humidité et hors de la portée des enfants.
• -58416, 58417 (Swissmedic).
• +58417 (Swissmedic).
• -Comprimés effervescents de 600 mg: 7 [D]
• -Comprimés solubles de 200 mg 30: [D]
• +Comprimés solubles de 200 mg: 30 [D]
• -Mai 2012.
• +Septembre 2016.