• -Flumazenil Actavis est indiqué pour neutraliser les effets dépresseurs exercés par les benzodiazépines sur le système nerveux central. Aussi est-il utilisé en anesthésiologie et en soins intensifs dans les indications ci-après:
• +Flumazenil-Mepha i.v. est indiqué pour neutraliser les effets dépresseurs exercés par les benzodiazépines sur le système nerveux central. Aussi est-il utilisé en anesthésiologie et en soins intensifs dans les indications ci-après:
• -Flumazenil Actavis est uniquement destiné à l'administration par voie intraveineuse et doit être injecté par un anesthésiste ou un médecin expérimenté.
• -Flumazenil Actavis peut être administré par perfusion, dilué dans du glucose à 5% (dans de l'eau), dans une solution de Ringer-Lactate ainsi que dans les solutions salines normales.
• +Flumazenil-Mepha i.v. est uniquement destiné à l'administration par voie intraveineuse et doit être injecté par un anesthésiste ou un médecin expérimenté.
• +Flumazenil-Mepha i.v. peut être administré par perfusion, dilué dans du glucose à 5% (dans de l'eau), dans une solution de Ringer-Lactate ainsi que dans les solutions salines normales.
• -Etant donné que certaines benzodiazépines peuvent agir plus longtemps que Flumazenil Actavis, il peut s'avérer nécessaire d'administrer des doses répétées de Flumazenil Actavis si une sédation se réinstalle après le réveil.
• +Etant donné que certaines benzodiazépines peuvent agir plus longtemps que Flumazenil-Mepha i.v., il peut s'avérer nécessaire d'administrer des doses répétées de Flumazenil-Mepha i.v. si une sédation se réinstalle après le réveil.
• -La dose initiale i.v. recommandée est de 0,3 mg. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes, de nouvelles injections de Flumazenil Actavis peuvent être pratiquées jusqu'à ce que le patient se réveille ou bien jusqu'à concurrence d'une dose totale maximale de 2 mg. En cas de récurrence de la somnolence, la perfusion i.v. de 0,1 à 0,4 mg/heure peut s'avérer utile. La vitesse de perfusion doit être réglée individuellement en fonction du degré d'éveil désiré.
• -En unité de soins intensifs, s'il est injecté lentement selon une titration individuelle, Flumazenil Actavis ne devrait pas susciter de symptômes de sevrage chez des patients traités par des benzodiazépines à des doses élevées et/ou pendant une période prolongée. En cas de manifestation inattendue d'une stimulation excessive, on peut administrer par voie i.v. 5 mg de diazépam ou 5 mg de midazolam selon une titration minutieuse en fonction de la réponse du patient.
• -Si l'état de conscience du patient et sa fonction respiratoire ne présentent pas d'amélioration significative après l'administration répétée de doses de Flumazenil Actavis, il faut admettre que le tableau clinique n'est pas dû à des benzodiazépines.
• +La dose initiale i.v. recommandée est de 0,3 mg. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes, de nouvelles injections de Flumazenil-Mepha i.v. peuvent être pratiquées jusqu'à ce que le patient se réveille ou bien jusqu'à concurrence d'une dose totale maximale de 2 mg. En cas de récurrence de la somnolence, la perfusion i.v. de 0,1 à 0,4 mg/heure peut s'avérer utile. La vitesse de perfusion doit être réglée individuellement en fonction du degré d'éveil désiré.
• +En unité de soins intensifs, s'il est injecté lentement selon une titration individuelle, Flumazenil-Mepha i.v. ne devrait pas susciter de symptômes de sevrage chez des patients traités par des benzodiazépines à des doses élevées et/ou pendant une période prolongée. En cas de manifestation inattendue d'une stimulation excessive, on peut administrer par voie i.v. 5 mg de diazépam ou 5 mg de midazolam selon une titration minutieuse en fonction de la réponse du patient.
• +Si l'état de conscience du patient et sa fonction respiratoire ne présentent pas d'amélioration significative après l'administration répétée de doses de Flumazenil-Mepha i.v., il faut admettre que le tableau clinique n'est pas dû à des benzodiazépines.
• -Lors de son utilisation en anesthésiologie au terme d'une intervention chirurgicale, Flumazenil Actavis ne doit pas être injecté avant que l'effet des myorelaxants périphériques se soit dissipé.
• +Lors de son utilisation en anesthésiologie au terme d'une intervention chirurgicale, Flumazenil-Mepha i.v. ne doit pas être injecté avant que l'effet des myorelaxants périphériques se soit dissipé.
• -Dans les cas suivants, Flumazenil Actavis ne doit être utilisé qu'avec prudence en raison de l'expérience clinique limitée:
• +Dans les cas suivants, Flumazenil-Mepha i.v. ne doit être utilisé qu'avec prudence en raison de l'expérience clinique limitée:
• -Flumazenil Actavis est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue à ce produit.
• -Flumazenil Actavis est également contre-indiqué chez les patients ayant reçu des benzodiazépines pour traiter des états pouvant mettre en jeu le pronostic vital (contrôle de la pression intracrânienne à la suite d'un grave traumatisme crânio-cérébral ou traitement d'un état de mal épileptique).
• +Flumazenil-Mepha i.v. est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue à ce produit.
• +Flumazenil-Mepha i.v. est également contre-indiqué chez les patients ayant reçu des benzodiazépines pour traiter des états pouvant mettre en jeu le pronostic vital (contrôle de la pression intracrânienne à la suite d'un grave traumatisme crânio-cérébral ou traitement d'un état de mal épileptique).
• -L'emploi de Flumazenil Actavis est déconseillé chez les patients épileptiques traités depuis longtemps par des benzodiazépines. Bien que Flumazenil Actavis exerce un léger effet anticonvulsivant intrinsèque, la neutralisation soudaine de l'effet protecteur de l'agoniste benzodiazépinique peut entraîner des convulsions chez les patients épileptiques.
• -En cas d'intoxications mixtes par des benzodiazépines et des antidépresseurs cycliques, la toxicité des antidépresseurs peut être masquée par l'effet protecteur des benzodiazépines. En présence de signes neurovégétatifs (anticholinergiques), moteurs et cardiaques d'une grave intoxication par des tricycliques ou des tétracycliques, il convient donc de ne pas neutraliser l'effet des benzodiazépines par Flumazenil Actavis.
• -Les patients ayant reçu Flumazenil Actavis au titre de la neutralisation de benzodiazépines doivent être surveillés pendant une période appropriée, qui est fonction de la dose et de la durée d'action des benzodiazépines utilisées, en vue de déceler la présence éventuelle d'une resédation, d'une dépression respiratoire ou d'effets résiduels des benzodiazépines. L'effet des benzodiazépines pouvant se manifester avec retard ou durer plus longtemps chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique sous-jacente, il peut s'avérer nécessaire de prolonger la période d'observation.
• -Si Flumazenil Actavis doit être administré à des patients ayant reçu des myorelaxants, il ne doit être injecté qu'après disparition complète des effets du bloc neuromusculaire.
• -Flumazenil Actavis doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par des benzodiazépines et souffrant d'un traumatisme crânien, car celui-ci peut provoquer des convulsions ou influencer la perfusion cérébrale.
• -Flumazenil Actavis n'est recommandé ni pour traiter une dépendance aux benzodiazépines, ni pour traiter un syndrome persistant de sevrage aux benzodiazépines.
• -L'injection rapide de Flumazenil Actavis doit être évitée chez les patients ayant reçu des benzodiazépines à des doses élevées et/ou pendant une durée prolongée immédiatement ou jusqu'à une semaine avant l'administration de Flumazenil Actavis, faute de quoi des manifestations de sevrage telles qu'agitation, anxiété, instabilité émotionnelle ainsi que légère confusion mentale et déformations des perceptions pourraient survenir (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L'emploi de Flumazenil-Mepha i.v. est déconseillé chez les patients épileptiques traités depuis longtemps par des benzodiazépines. Bien que Flumazenil-Mepha i.v. exerce un léger effet anticonvulsivant intrinsèque, la neutralisation soudaine de l'effet protecteur de l'agoniste benzodiazépinique peut entraîner des convulsions chez les patients épileptiques.
• +En cas d'intoxications mixtes par des benzodiazépines et des antidépresseurs cycliques, la toxicité des antidépresseurs peut être masquée par l'effet protecteur des benzodiazépines. En présence de signes neurovégétatifs (anticholinergiques), moteurs et cardiaques d'une grave intoxication par des tricycliques ou des tétracycliques, il convient donc de ne pas neutraliser l'effet des benzodiazépines par Flumazenil-Mepha i.v..
• +Les patients ayant reçu Flumazenil-Mepha i.v. au titre de la neutralisation de benzodiazépines doivent être surveillés pendant une période appropriée, qui est fonction de la dose et de la durée d'action des benzodiazépines utilisées, en vue de déceler la présence éventuelle d'une resédation, d'une dépression respiratoire ou d'effets résiduels des benzodiazépines. L'effet des benzodiazépines pouvant se manifester avec retard ou durer plus longtemps chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique sous-jacente, il peut s'avérer nécessaire de prolonger la période d'observation.
• +Si Flumazenil-Mepha i.v. doit être administré à des patients ayant reçu des myorelaxants, il ne doit être injecté qu'après disparition complète des effets du bloc neuromusculaire.
• +Flumazenil-Mepha i.v. doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par des benzodiazépines et souffrant d'un traumatisme crânien, car celui-ci peut provoquer des convulsions ou influencer la perfusion cérébrale.
• +Flumazenil-Mepha i.v. n'est recommandé ni pour traiter une dépendance aux benzodiazépines, ni pour traiter un syndrome persistant de sevrage aux benzodiazépines.
• +L'injection rapide de Flumazenil-Mepha i.v. doit être évitée chez les patients ayant reçu des benzodiazépines à des doses élevées et/ou pendant une durée prolongée immédiatement ou jusqu'à une semaine avant l'administration de Flumazenil-Mepha i.v., faute de quoi des manifestations de sevrage telles qu'agitation, anxiété, instabilité émotionnelle ainsi que légère confusion mentale et déformations des perceptions pourraient survenir (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Flumazenil Actavis bloque les effets des benzodiazépines sur le système nerveux central en entrant en compétition avec elles au niveau de leur récepteur; Flumazenil Actavis bloque également l'effet produit au niveau du récepteur des benzodiazépines par des agonistes non benzodiazépiniques tels que la zopiclone, les triazolopyridazines et d'autres substances.
• -La prudence est tout particulièrement de rigueur lorsque Flumazenil Actavis est utilisé en cas d'intoxication mixte aiguë, car la neutralisation de l'effet des benzodiazépines peut être suivie d'effets toxiques (convulsions et arythmies, par exemple) dus aux autres médicaments pris également en quantité excessive (antidépresseurs cycliques, principalement). La pharmacocinétique des agonistes benzodiazépiniques n'est pas modifiée par Flumazenil Actavis, et inversement.
• +Flumazenil-Mepha i.v. bloque les effets des benzodiazépines sur le système nerveux central en entrant en compétition avec elles au niveau de leur récepteur; Flumazenil-Mepha i.v. bloque également l'effet produit au niveau du récepteur des benzodiazépines par des agonistes non benzodiazépiniques tels que la zopiclone, les triazolopyridazines et d'autres substances.
• +La prudence est tout particulièrement de rigueur lorsque Flumazenil-Mepha i.v. est utilisé en cas d'intoxication mixte aiguë, car la neutralisation de l'effet des benzodiazépines peut être suivie d'effets toxiques (convulsions et arythmies, par exemple) dus aux autres médicaments pris également en quantité excessive (antidépresseurs cycliques, principalement). La pharmacocinétique des agonistes benzodiazépiniques n'est pas modifiée par Flumazenil-Mepha i.v., et inversement.
• -Bien que les études effectuées chez l'animal avec de fortes doses de Flumazenil Actavis n'aient pas révélé de signes de tératogénicité, on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. C'est pourquoi il convient de rappeler le principe médical général selon lequel l'administration de tout médicament doit être évitée au cours des premiers mois de la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
• +Bien que les études effectuées chez l'animal avec de fortes doses de Flumazenil-Mepha i.v. n'aient pas révélé de signes de tératogénicité, on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. C'est pourquoi il convient de rappeler le principe médical général selon lequel l'administration de tout médicament doit être évitée au cours des premiers mois de la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
• -En cas d'urgence, l'administration parentérale de Flumazenil Actavis n'est pas contre-indiquée en période d'allaitement. On ignore si le flumazénil passe dans le lait maternel.
• +En cas d'urgence, l'administration parentérale de Flumazenil-Mepha i.v. n'est pas contreindiquée en période d'allaitement. On ignore si le flumazénil passe dans le lait maternel.
• -Bien que les patients soient éveillés et conscients après l'administration de Flumazenil Actavis, il convient de les mettre en garde contre toute activité nécessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines dangereuses ou la conduite de véhicules, au cours des 24 heures qui suivent l'administration de ce produit, l'effet des benzodiazépines ingérées ou administrées au préalable pouvant réapparaître.
• +Bien que les patients soient éveillés et conscients après l'administration de Flumazenil-Mepha i.v., il convient de les mettre en garde contre toute activité nécessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines dangereuses ou la conduite de véhicules, au cours des 24 heures qui suivent l'administration de ce produit, l'effet des benzodiazépines ingérées ou administrées au préalable pouvant réapparaître.
• -Lors d'utilisation en anesthésiologie, de rares cas de sensation de chaleur (flush), de nausées et/ou de vomissements ont été rapportés. Quelques patients ont ressenti de l'anxiété, des palpitations ou un sentiment d'être menacé après avoir reçu une injection rapide de Flumazenil Actavis. Les effets indésirables mentionnés n'ont pas nécessité de traitement particulier.
• +Lors d'utilisation en anesthésiologie, de rares cas de sensation de chaleur (flush), de nausées et/ou de vomissements ont été rapportés. Quelques patients ont ressenti de l'anxiété, des palpitations ou un sentiment d'être menacé après avoir reçu une injection rapide de Flumazenil-Mepha i.v.. Les effets indésirables mentionnés n'ont pas nécessité de traitement particulier.
• -En cas de surdosage de plusieurs médicaments, notamment d'antidépresseurs cycliques, la neutralisation de l'effet de benzodiazépines par Flumazenil Actavis peut être associée à des effets indésirables (tels que convulsions et arythmies).
• -Chez des patients sous traitement de longue durée par des benzodiazépines ou chez des patients ayant arrêté ce type de traitement depuis quelques semaines, une injection rapide de Flumazenil Actavis peut provoquer des symptômes de sevrage aux benzodiazépines. Ces symptômes devraient disparaître après injection i.v. lente de 5 mg de diazépam ou de 5 mg de midazolam.
• +En cas de surdosage de plusieurs médicaments, notamment d'antidépresseurs cycliques, la neutralisation de l'effet de benzodiazépines par Flumazenil-Mepha i.v. peut être associée à des effets indésirables (tels que convulsions et arythmies).
• +Chez des patients sous traitement de longue durée par des benzodiazépines ou chez des patients ayant arrêté ce type de traitement depuis quelques semaines, une injection rapide de Flumazenil-Mepha i.v. peut provoquer des symptômes de sevrage aux benzodiazépines. Ces symptômes devraient disparaître après injection i.v. lente de 5 mg de diazépam ou de 5 mg de midazolam.
• -Des symptômes de sevrage peuvent survenir après une injection rapide de Flumazenil Actavis chez les patients traités au long cours par des benzodiazépines.
• +Des symptômes de sevrage peuvent survenir après une injection rapide de Flumazenil-Mepha i.v. chez les patients traités au long cours par des benzodiazépines.
• -On ne possède qu'une expérience très limitée du surdosage aigu de Flumazenil Actavis chez l'être humain.
• -Il n'existe aucun antidote spécifique contre un surdosage de Flumazenil Actavis. Le traitement d'un surdosage de Flumazenil Actavis repose sur les mesures générales de la médecine d'urgence, y compris le contrôle et la stabilisation des fonctions vitales et la surveillance du status clinique du patient.
• +On ne possède qu'une expérience très limitée du surdosage aigu de Flumazenil-Mepha i.v. chez l'être humain.
• +Il n'existe aucun antidote spécifique contre un surdosage de Flumazenil-Mepha i.v.. Le traitement d'un surdosage de Flumazenil-Mepha i.v. repose sur les mesures générales de la médecine d'urgence, y compris le contrôle et la stabilisation des fonctions vitales et la surveillance du status clinique du patient.
• -Le flumazénil, un dérivé de l'imidazo-benzodiazépine, antagonise l'effet des benzodiazépines sur le système nerveux central. Par inhibition compétitive, il bloque l'activité au niveau du site de liaison des benzodiazépines sur le complexe récepteur GABA/récepteur des benzodiazépines. La preuve de cet effet antagoniste a été apportée dans le cadre d'essais réalisés avec 17 dérivés benzodiazépiniques. En expérimentation animale, les effets produits par des substances ne présentant pas d'affinité pour le récepteur des benzodiazépines (par exemple, les barbituriques, l'éthanol, le méprobamate, les substances GABA-mimétiques, les agonistes du récepteur de l'adénosine et autres agents) n'ont pas été modifiés par Flumazenil Actavis, mais les effets exercés par des agonistes non benzodiazépiniques du récepteur des benzodiazépines, tels que les cyclopyrrolones (la zopiclone, par exemple) et les triazolopyridazines, ont été bloqués. Les effets hypnotique et sédatif des benzodiazépines sont rapidement neutralisés par Flumazenil Actavis injecté par voie intraveineuse (1–2 minutes) et peuvent réapparaître progressivement en l'espace de quelques heures selon la demi-vie des produits et le rapport entre les doses d'agoniste et d'antagoniste administrées.
• +Le flumazénil, un dérivé de l'imidazo-benzodiazépine, antagonise l'effet des benzodiazépines sur le système nerveux central. Par inhibition compétitive, il bloque l'activité au niveau du site de liaison des benzodiazépines sur le complexe récepteur GABA/récepteur des benzodiazépines. La preuve de cet effet antagoniste a été apportée dans le cadre d'essais réalisés avec 17 dérivés benzodiazépiniques. En expérimentation animale, les effets produits par des substances ne présentant pas d'affinité pour le récepteur des benzodiazépines (par exemple, les barbituriques, l'éthanol, le méprobamate, les substances GABA-mimétiques, les agonistes du récepteur de l'adénosine et autres agents) n'ont pas été modifiés par Flumazenil-Mepha i.v., mais les effets exercés par des agonistes non benzodiazépiniques du récepteur des benzodiazépines, tels que les cyclopyrrolones (la zopiclone, par exemple) et les triazolopyridazines, ont été bloqués. Les effets hypnotique et sédatif des benzodiazépines sont rapidement neutralisés par Flumazenil-Mepha i.v. injecté par voie intraveineuse (1–2 minutes) et peuvent réapparaître progressivement en l'espace de quelques heures selon la demi-vie des produits et le rapport entre les doses d'agoniste et d'antagoniste administrées.
• -Chez les animaux traités par de fortes doses de benzodiazépines pendant plusieurs semaines, Flumazenil Actavis a déclenché l'apparition de symptômes de sevrage. Un effet analogue a également été observé chez des humains adultes.
• +Chez les animaux traités par de fortes doses de benzodiazépines pendant plusieurs semaines, Flumazenil-Mepha i.v. a déclenché l'apparition de symptômes de sevrage. Un effet analogue a également été observé chez des humains adultes.
• -La durée et l'intensité de la neutralisation de l'effet sédatif des benzodiazépines dépendent de la dose et de la concentration plasmatique de flumazénil. Lors du traitement de patients auxquels les benzodiazépines ont été administrées à la posologie sédative habituelle, des doses de Flumazenil Actavis d'environ 0,1 à 0,2 mg (correspondant à des pics de concentration plasmatique de 3 à 6 ng/ml) ont en général exercé un effet antagoniste partiel, alors que des doses plus élevées allant de 0,4 à 1 mg (correspondant à des pics de concentration plasmatique de 12 à 28 ng/ml) ont en général abouti à un antagonisme complet. En règle générale, la neutralisation de l'effet des benzodiazépines se manifeste dans un intervalle de 1 à 2 minutes après l'injection de Flumazenil Actavis. Après 3 minutes, 80% de l'effet est atteint et l'effet maximum de Flumazenil Actavis se développe après 6 à 10 minutes. La durée et l'intensité de la neutralisation de l'effet des benzodiazépines dépendent de la concentration plasmatique de la benzodiazépine sédative ainsi que de la dose de Flumazenil Actavis administrée.
• -Chez les sujets sains, l'administration isolée de Flumazenil Actavis n'a pas modifié la pression intraoculaire et a neutralisé la diminution de la pression intraoculaire qui s'observe après l'administration de midazolam.
• +La durée et l'intensité de la neutralisation de l'effet sédatif des benzodiazépines dépendent de la dose et de la concentration plasmatique de flumazénil. Lors du traitement de patients auxquels les benzodiazépines ont été administrées à la posologie sédative habituelle, des doses de Flumazenil-Mepha i.v. d'environ 0,1 à 0,2 mg (correspondant à des pics de concentration plasmatique de 3 à 6 ng/ml) ont en général exercé un effet antagoniste partiel, alors que des doses plus élevées allant de 0,4 à 1 mg (correspondant à des pics de concentration plasmatique de 12 à 28 ng/ml) ont en général abouti à un antagonisme complet. En règle générale, la neutralisation de l'effet des benzodiazépines se manifeste dans un intervalle de 1 à 2 minutes après l'injection de Flumazenil-Mepha i.v.. Après 3 minutes, 80% de l'effet est atteint et l'effet maximum de Flumazenil-Mepha i.v. se développe après 6 à 10 minutes. La durée et l'intensité de la neutralisation de l'effet des benzodiazépines dépendent de la concentration plasmatique de la benzodiazépine sédative ainsi que de la dose de Flumazenil-Mepha i.v. administrée.
• +Chez les sujets sains, l'administration isolée de Flumazenil-Mepha i.v. n'a pas modifié la pression intraoculaire et a neutralisé la diminution de la pression intraoculaire qui s'observe après l'administration de midazolam.
• -Flumazenil Actavis a été administré à des adultes pour neutraliser l'effet des benzodiazépines dans le cadre d'une sédation vigile, lors de l'anesthésie générale, ainsi que comme traitement lors d'une suspicion de surdosage de benzodiazépines. Des informations restreintes provenant d'études non contrôlées chez l'enfant ne sont disponibles que concernant l'utilisation de Flumazenil Actavis pour neutraliser l'effet des benzodiazépines lors de sédation vigile.
• +Flumazenil-Mepha i.v. a été administré à des adultes pour neutraliser l'effet des benzodiazépines dans le cadre d'une sédation vigile, lors de l'anesthésie générale, ainsi que comme traitement lors d'une suspicion de surdosage de benzodiazépines. Des informations restreintes provenant d'études non contrôlées chez l'enfant ne sont disponibles que concernant l'utilisation de Flumazenil-Mepha i.v. pour neutraliser l'effet des benzodiazépines lors de sédation vigile.
• -Flumazenil Actavis a été évalué au cours de quatre études portant sur 970 patients ayant reçu en moyenne 30 mg de diazépam ou 10 mg de midazolam (avec ou sans narcotique) à des fins de sédation dans le cadre d'interventions diagnostiques ou chirurgicales stationnaires ou ambulatoires. Flumazenil Actavis s'est révélé être un produit efficace pour neutraliser les effets sédatifs et psychomoteurs des benzodiazépines; par ailleurs, l'amnésie à été réduite à un degré moins complet et moins soutenu. Au cours de ces études, Flumazenil Actavis a été administré à une posologie initiale de 0,4 mg i.v. (deux doses de 0,2 mg); des doses supplémentaires de 0,2 mg (jusqu'à un maximum de 1 mg) ont été administrées au besoin pour obtenir l'état de conscience complet.
• +Flumazenil-Mepha i.v. a été évalué au cours de quatre études portant sur 970 patients ayant reçu en moyenne 30 mg de diazépam ou 10 mg de midazolam (avec ou sans narcotique) à des fins de sédation dans le cadre d'interventions diagnostiques ou chirurgicales stationnaires ou ambulatoires. Flumazenil-Mepha i.v. s'est révélé être un produit efficace pour neutraliser les effets sédatifs et psychomoteurs des benzodiazépines; par ailleurs, l'amnésie à été réduite à un degré moins complet et moins soutenu. Au cours de ces études, Flumazenil-Mepha i.v. a été administré à une posologie initiale de 0,4 mg i.v. (deux doses de 0,2 mg); des doses supplémentaires de 0,2 mg (jusqu'à un maximum de 1 mg) ont été administrées au besoin pour obtenir l'état de conscience complet.
• -Flumazenil Actavis a été évalué au cours de quatre études portant sur 644 patients qui ont reçu du midazolam pour induire et/ou maintenir une narcose soit combinée, soit par inhalation. Le midazolam a en général été administré à une posologie allant de 5 à 80 mg, soit seul, soit en association à des myorelaxants, du gaz hilarant, des anesthésiques régionaux ou locaux, des narcotiques et/ou des narcotiques par inhalation. Le flumazénil a été administré à une dose initiale de 0,2 mg par voie i.v.; des doses supplémentaires de 0,2 mg ont été administrées en cas de nécessité (jusqu'à une dose maximale de 1 mg) pour obtenir une réponse complète. Ces doses ont neutralisé la sédation et rétabli la fonction psychomotrice de façon efficace; lors du test du rappel d'images, la mémoire n'a cependant pas atteint sa capacité maximale. Chez les patients qui avaient reçu plusieurs narcotiques supplémentaires en plus des benzodiazépines, Flumazenil Actavis s'est révélé moins efficace pour neutraliser la sédation.
• +Flumazenil-Mepha i.v. a été évalué au cours de quatre études portant sur 644 patients qui ont reçu du midazolam pour induire et/ou maintenir une narcose soit combinée, soit par inhalation. Le midazolam a en général été administré à une posologie allant de 5 à 80 mg, soit seul, soit en association à des myorelaxants, du gaz hilarant, des anesthésiques régionaux ou locaux, des narcotiques et/ou des narcotiques par inhalation. Le flumazénil a été administré à une dose initiale de 0,2 mg par voie i.v.; des doses supplémentaires de 0,2 mg ont été administrées en cas de nécessité (jusqu'à une dose maximale de 1 mg) pour obtenir une réponse complète. Ces doses ont neutralisé la sédation et rétabli la fonction psychomotrice de façon efficace; lors du test du rappel d'images, la mémoire n'a cependant pas atteint sa capacité maximale. Chez les patients qui avaient reçu plusieurs narcotiques supplémentaires en plus des benzodiazépines, Flumazenil-Mepha i.v. s'est révélé moins efficace pour neutraliser la sédation.
• -Une resédation est survenue chez 10 à 15% des patients examinés qui avaient répondu à Flumazenil Actavis; celle-ci s'est produite plus fréquemment après administration de doses élevées de midazolam (>20 mg), après des interventions prolongées (>60 minutes) ainsi qu'après l'utilisation de bloqueurs neuromusculaires (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Une resédation est survenue chez 10 à 15% des patients examinés qui avaient répondu à Flumazenil-Mepha i.v.; celle-ci s'est produite plus fréquemment après administration de doses élevées de midazolam (>20 mg), après des interventions prolongées (>60 minutes) ainsi qu'après l'utilisation de bloqueurs neuromusculaires (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Flumazenil Actavis a été examiné au cours de deux études portant sur 497 patients chez lesquels un surdosage de benzodiazépines (seules ou associées à diverses autres substances) a été suspecté. Il a été montré au cours de ces études qu'une benzodiazépine était présente parmi les substances surdosées chez 299 patients; 80% des 148 patients auxquels Flumazenil Actavis a été administré ont réagi par une amélioration de leur niveau de conscience. 75% des patients chez lesquels Flumazenil Actavis s'est révélé efficace ont répondu à une dose totale allant de 1 à 3 mg.
• +Flumazenil-Mepha i.v. a été examiné au cours de deux études portant sur 497 patients chez lesquels un surdosage de benzodiazépines (seules ou associées à diverses autres substances) a été suspecté. Il a été montré au cours de ces études qu'une benzodiazépine était présente parmi les substances surdosées chez 299 patients; 80% des 148 patients auxquels Flumazenil-Mepha i.v. a été administré ont réagi par une amélioration de leur niveau de conscience. 75% des patients chez lesquels Flumazenil-Mepha i.v. s'est révélé efficace ont répondu à une dose totale allant de 1 à 3 mg.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP:» sur le récipient.
• -La solution de Flumazenil Actavis diluée avec 5% de glucose (dans l'eau) ou dans une solution saline à 0,9% n'est pas conservée. Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 24 heures à 5 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser normalement plus de 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroute dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +La solution de Flumazenil-Mepha i.v. diluée avec 5% de glucose (dans l'eau) ou dans une solution saline à 0,9% n'est pas conservée. Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 24 heures à 5 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser normalement plus de 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroute dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Flumazenil Actavis 0,5 mg/5 ml, 5× 5 ml [B]
• -Flumazenil Actavis 1 mg/10 ml, 5× 10 ml [B]
• +Flumazenil-Mepha i.v. 0,5 mg/5 ml, 5× 5 ml [B]
• +Flumazenil-Mepha i.v. 1 mg/10 ml, 5× 10 ml [B]
• -Actavis Switzerland SA, 8105 Regensdorf.
• +Mepha Pharma AG, Basel.
• +Numéro de version interne: 1.2