• -Comprimés pelliculés à 12,5 mg, 50 mg (sécables) et 100 mg.
• +Comprimés pelliculés à 12,5 mg, 50 mg (sécables) et 100 mg (sécables).
• -Losartan Spirig HC est en outre contre-indiqué chez les patients présentant un angiooedème héréditaire ou chez ceux ayant développé un oedème de Quincke lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +Losartan Spirig HC est en outre contre-indiqué chez les patients présentant un angioœdème héréditaire ou chez ceux ayant développé un œdème de Quincke lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -Hypersensibilité: angiooedème – voir sous «Effets indésirables».
• +Hypersensibilité: angioœdème – voir sous «Effets indésirables».
• +L'emploi simultané d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le potassium sérique peut entraîner une hyperkaliémie (voir «Interactions»).
• +
• -Comme pour d'autres médicaments qui bloquent l'angiotensine II ou ses effets, l'emploi simultané de diurétiques d'épargne potassique (p.ex. la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride), de compléments potassiques ou de sels de régime contenant du potassium peuvent provoquer une hausse des taux sériques de potassium.
• +Comme pour d'autres médicaments qui bloquent l'angiotensine II ou ses effets, l'emploi simultané de diurétiques d'épargne potassique (p.ex. la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride), de compléments potassiques ou de sels de régime contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le potassium sérique (tels que les médicaments contenant du triméthoprime) peuvent provoquer une hausse des taux sériques de potassium.
• -Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) et traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2, l'administration simultanée d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
• +Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) et traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2, l'administration simultanée d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du conduit auditif
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Fréquents: asthénie/fatigue, oedèmes/gonflements, douleurs thoraciques.
• +Troubles généraux et anomaliesau site d'administration
• +Fréquents: asthénie/fatigue, œdème/tuméfaction, douleurs thoraciques.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Anémie, thrombocytopénie (rare).
• -Troubles du système immunitaire
• -De rares cas de réactions anaphylactiques, d'angiooedèmes y compris de gonflements du larynx et de la glotte (à l'origine d'obstructions des voies respiratoires) et/ou des gonflements du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients sous traitement au losartan; quelques-uns de ces patients avaient présenté dans le passé un angiooedème sous d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA.
• -Troubles du système nerveux
• +Affections hématologiques et du système lymphatiqueAnémie, thrombocytopénie (rare).
• +Affections du système immunitaire
• +De rares cas de réactions anaphylactiques, d'angioœdèmes y compris de gonflements du larynx et de la glotte (à l'origine d'obstructions des voies respiratoires) et/ou des gonflements du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients sous traitement au losartan; quelques-uns de ces patients avaient présenté dans le passé un angioœdème sous d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA.
• +Affections du système nerveux
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastrointestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Chez l'homme, on ne dispose que de données limitées concernant le surdosage. Les signes les plus probables d'un surdosage seraient probablement une chute tensionnelle et une tachycardie. Une bradycardie pourrait survenir par stimulation parasympathique (vagale). Lors d'une baisse tensionnelle symptomatique, un traitement de soutien de la circulation devrait permettre de corriger la situation.
• +Chez l'homme, on ne dispose que de données limitées concernant le surdosage. Les signes les plus probables d'un surdosage seraient probablement une chute de la pression artérielle et une tachycardie. Une bradycardie pourrait survenir par stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien de la circulation devrait permettre de corriger la situation.
• -Le losartan est un antagoniste oral des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1). L'angiotensine II se lie au récepteur AT1 que l'on retrouve dans de nombreux tissus humains (p.ex. la musculature lisse des vaisseaux, les surrénales, les reins et le cœur) où elle produit divers effets biologiques importants comprenant la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Des expérimentations biologiques et pharmacologiques ont montré sa liaison sélective au récepteur AT1. Le losartan et son métabolite actif sous forme d'acide carboxylique (E-3174) bloquent aussi bien in vivo que in vitro tous les effets physiologiques significatifs de l'angiotensine II, indépendamment de leur origine ou de leur mode de synthèse.
• +Le losartan est un antagoniste oral des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1). L'angiotensine II se lie au récepteur AT1 que l'on retrouve dans de nombreux tissus humains (p.ex. la musculature lisse des vaisseaux, les surrénales, les reins et le cœur) où elle produit divers effets biologiques importants comprenant la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Des expérimentations biologiques et pharmacologiques ont montré que le losartan se lie sélectivement au récepteur AT1. Le losartan et son métabolite actif sous forme d'acide carboxylique (E-3174) bloquent aussi bien in vivo que in vitro tous les effets physiologiques significatifs de l'angiotensine II, indépendamment de leur origine ou de leur mode de synthèse.
• -Le losartan se lie sélectivement aux récepteurs AT1; il ne se lie ni ne bloque aucun autre récepteur hormonal ou canal ionique intervenant dans le contrôle des mécanismes cardio-vasculaires. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II) qui dégrade la bradykinine n'est pas inhibée par le losartan. Par conséquent, les effets qui ne reposent pas sur le blocage des récepteurs AT1 tels l'augmentation des effets dus à la bradykinine ou la formation des oedèmes (losartan 1,7%, placebo 1,9%) ne doivent pas être attribués au losartan.
• +Le losartan se lie sélectivement aux récepteurs AT1; il ne se lie ni ne bloque aucun autre récepteur hormonal ou canal ionique intervenant dans le contrôle des mécanismes cardio-vasculaires. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II) qui dégrade la bradykinine n'est pas inhibée par le losartan. Par conséquent, les effets qui ne reposent pas sur le blocage des récepteurs AT1 tels l'augmentation des effets dus à la bradykinine ou la formation des œdèmes (losartan 1,7%, placebo 1,9%) ne doivent pas être attribués au losartan.
• -Dans les études cliniques, l'administration d'une dose journalière unique de losartan chez des patients présentant une hypertension essentielle légère ou modérée a provoqué un abaissement statistiquement significatif de la pression artérielle systolique et diastolique. Dans les études cliniques, cet effet hypotenseur a pu être maintenu durant une période se prolongeant jusqu'à un an. Les mesures de la pression artérielle au terme de l'intervalle posologique (24 heures après la prise) ont montré, comparativement à l'effet maximum (après 5–6 heures), un contrôle stable de la pression au cours des 24 heures. L'effet antihypertenseur correspondait au rythme journalier naturel. L'abaissement de la pression au terme de l'intervalle posologique se maintenait encore à des valeurs correspondant à 70–80% des valeurs obtenues après 5–6 heures. Une interruption du traitement par le losartan n'a pas entraîné de montée brutale de la tension. En dépit d'une baisse notable de la pression artérielle, le losartan n'a pas eu un effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.
• -Chez les patients non diabétiques présentant une hypertension avec protéinurie, le losartan diminue la protéinurie et l'élimination fractionnée d'albumines et IgG. Le losartan maintient la filtration glomérulaire et réduit la fraction filtrée. Le losartan entraîne une légère diminution des valeurs de l'acide urique, aussi lors de traitements prolongés.
• +Dans les études cliniques, l'administration d'une dose journalière unique de losartan chez des patients présentant une hypertension essentielle légère ou modérée a provoqué un abaissement statistiquement significatif de la pression artérielle systolique et diastolique. Dans les études cliniques, cet effet hypotenseur a pu être maintenu durant une période se prolongeant jusqu'à un an. Les mesures de la pression artérielle au terme de l'intervalle posologique (24 heures après la prise) ont montré, comparativement à l'effet maximum (après 5–6 heures), un contrôle stable de la pression au cours des 24 heures. L'effet antihypertenseur correspondait au rythme journalier naturel. L'abaissement de la pression au terme de l'intervalle posologique se maintenait encore à des valeurs correspondant à 70–80% des valeurs obtenues après 5–6 heures. Une interruption du traitement par le losartan n'a pas entraîné de montée brutale de la pression artérielle. En dépit d'une baisse notable de la pression artérielle, le losartan n'a pas eu un effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.
• +Chez les patients non diabétiques présentant une hypertension avec protéinurie, le losartan diminue la protéinurie et l'élimination fractionnée d'albumines et IgG. Le losartan maintient la filtration glomérulaire et réduit la fraction filtrée. Le losartan entraîne une légère diminution detaux d'urémie, même pendant les traitements prolongés.
• -L'efficacité du losartan est équivalente pour les hypertendus des deux sexes et de tous âges. Bien que le losartan provoque une baisse de la pression artérielle chez toutes les races, les personnes hypertendues noires présentent une réaction moyenne plus faible à la monothérapie au losartan que les hypertendus blancs, comme c'est d'ailleurs le cas pour d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine.
• +Losartan présente une efficacité comparable chez l'homme et la femme, ainsi que chez les hypertendus jeunes (moins de 65 ans) et âgés (plus de 65 ans). Bien que Losartan provoque une baisse de la pression artérielle chez toutes les races, l'efficacité d'une monothérapie de losartan était cependant en moyenne plus faible chez les patients de couleur noire que chez les Caucasiens à l'instar d'ailleurs des autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine.
• -Le critère principal combiné de l'étude était composé de la multiplication par deux de la créatinine sérique, d'une défaillance rénale terminale (dialyse ou transplantation rénale) ou du décès. Les résultats ont montré une réduction du risque de 16,1% (p= 0,022) sous traitement par losartan, par rapport au placebo. Dans le groupe des patients traités par losartan, 327 événements principaux (valeurs évaluées) ont été recensés, par rapport à 359 dans le groupe placebo. Les résultats des composantes individuelles et combinées ci-après du critère principal montrent également une réduction significative du risque dans le groupe de traitement par losartan: réduction du risque de 25,3% en ce qui concerne la multiplication par deux de la créatinine sérique (p= 0,006); réduction du risque de 28,6% en ce qui concerne le stade terminal de l'affection rénale (p= 0,002); réduction du risque de 19,9% en ce qui concerne le stade terminal de l'affection rénale ou le décès (p= 0,009); réduction du risque de 21,0% en ce qui concerne la multiplication par deux de la créatinine sérique ou le stade terminal de l'affection rénale (p= 0,010). Le taux concernant les décès de toutes causes confondues n'était pas significativement différent entre les deux groupes de traitement.
• -Les critères secondaires de l'étude étaient les suivants: modification de la protéinurie; taux de progression de l'affection rénale; le critère composite de morbi-mortalité cardio-vasculaire (hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, revascularisation, accident vasculaire cérébral, hospitalisation en raison d'une angine de poitrine instable, ou décès cardiovasculaire). Les résultats ont montré, dans le groupe de traitement par losartan, une réduction moyenne de 34,3% en ce qui concerne l'ampleur de la protéinurie (p <0,001). Au cours de l'étude, le traitement par losartan a provoqué une diminution de 13,9% (p= 0,003) (taux médian de la diminution de 18,5%, p= 0,01) du taux relatif à l'altération de la fonction rénale. Cette valeur a été mesurée comme étant une valeur réciproque de la concentration sérique de créatinine. Pour le critère composite relatif à la morbidité et à la mortalité cardiovasculaire, aucune différence significative entre le groupe de traitement par losartan (247 événements) et le groupe placebo (268 événements) n'a été notée.
• +Le critère d'évaluation principal combiné de l'étude était composé de la multiplication par deux de la créatinine sérique, d'une défaillance rénale terminale (dialyse ou transplantation rénale) ou du décès. Les résultats ont montré une réduction du risque de 16,1% (p= 0,022) sous traitement par losartan, par rapport au placebo. Dans le groupe des patients traités par losartan, 327 événements principaux (valeurs évaluées) ont été recensés, par rapport à 359 dans le groupe placebo. Les résultats des composantes individuelles et combinées ci-après du critère d'évaluation principal montrent également une réduction significative du risque dans le groupe de traitement par losartan: réduction du risque de 25,3% en ce qui concerne la multiplication par deux de la créatinine sérique (p= 0,006); réduction du risque de 28,6% en ce qui concerne le stade terminal de l'affection rénale (p= 0,002); réduction du risque de 19,9% en ce qui concerne le stade terminal de l'affection rénale ou le décès (p= 0,009); réduction du risque de 21,0% en ce qui concerne la multiplication par deux de la créatinine sérique ou le stade terminal de l'affection rénale (p= 0,010). Le taux concernant les décès de toutes causes confondues n'était pas significativement différent entre les deux groupes de traitement.
• +Les critères d'évaluation secondaires de l'étude étaient les suivants: modification de la protéinurie; taux de progression de l'affection rénale; le critère d'évaluation composite de morbi-mortalité cardio-vasculaire (hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, revascularisation, accident vasculaire cérébral, hospitalisation en raison d'une angine de poitrine instable, ou décès cardiovasculaire). Les résultats ont montré, dans le groupe de traitement par losartan, une réduction moyenne de 34,3% en ce qui concerne l'ampleur de la protéinurie (p <0,001). Au cours de l'étude, le traitement par losartan a provoqué une diminution de 13,9% (p= 0,003) (taux médian de la diminution de 18,5%, p= 0,01) du taux relatif à l'altération de la fonction rénale. Cette valeur a été mesurée comme étant une valeur réciproque de la concentration sérique de créatinine. Pour le critère d'évaluation composite relatif à la morbidité et à la mortalité cardiovasculaire, aucune différence significative entre le groupe de traitement par losartan (247 événements) et le groupe placebo (268 événements) n'a été notée.
• -L'étude interventionnelle avec le losartan portant sur la réduction des événements cardiovasculaires evalués lors d'hypertension artérielle (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension, LIFE) était une vaste étude multicentrique, multinationale, randomisée, menée en triple aveugle et contrôlée activement, incluant 9193 patients hypertendus âgés entre 55 et 80 ans (moyenne 67 ans) présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG. Parmi les patients inclus au début de l'étude, 1195 (13%) présentaient un diabète sucré, 1326 (14%) une hypertension systolique isolée, 1468 (17%) une cardiopathie coronarienne et 728 (8%) une affection cérébrovasculaire.
• +L'étude interventionnelle avec le losartan portant sur la réduction des critères d'évaluation lors d'hypertension artérielle (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension, LIFE) était une vaste étude multicentrique, multinationale, randomisée, menée en triple aveugle et contrôlée activement, incluant 9193 patients hypertendus âgés entre 55 et 80 ans (moyenne 67 ans) présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG. Parmi les patients inclus au début de l'étude, 1195 (13%) présentaient un diabète sucré, 1326 (14%) une hypertension systolique isolée, 1468 (17%) une cardiopathie coronarienne et 728 (8%) une affection cérébrovasculaire.
• -Le critère principal était la combinaison des cas de morbidité et de mortalité cardiovasculaires et il était mesuré en termes de réduction des événements cardiovasculaires combinés de décès cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. Les résultats ont montré que le traitement par le losartan a permis, par rapport à l'aténolol, une réduction du risque de 13,0% (p= 0,021) de survenue des événements évalués principaux combinés (voir le graphique 1).
• -La significativité statistique a été démontrée pour la réduction du nombre d'accidents vasculaires cérébraux, alors que les critères associés à la mortalité cardio-vasculaire et aux infarctus du myocarde n'étaient pas statistiquement significatifs.
• +Le critère d'évaluation principal était la combinaison des cas de morbidité et de mortalité cardiovasculaires et il était mesuré en termes de réduction des événements cardiovasculaires combinés de décès cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. Les résultats ont montré que le traitement par le losartan a permis, par rapport à l'aténolol, une réduction du risque de 13,0% (p= 0,021) du critère d'évaluation principal combinés (voir le graphique 1).
• +La significativité statistique a été démontrée pour la réduction du nombre d'accidents vasculaires cérébraux, alors que les critères d'évaluation associés à la mortalité cardio-vasculaire et aux infarctus du myocarde n'étaient pas statistiquement significatifs.
• -Critères des études Life
• +Critères d'évaluation des études LIFE
• -n (%) n (%)
• -Critère combiné principal 508 (11%) 23,8 588 (13%) 27,9
• -Composantes du critère combiné principal
• +n (%) n (%)
• +Critère d'évaluation combiné principal 508 (11%) 23,8 588 (13%) 27,9
• +Composantes du critère d'évaluation combiné principal
• -D'autres critères cliniques de l'étude LIFE étaient: la mortalité totale, les hospitalisations en raison d'une insuffisance cardiaque ou d'une angine de poitrine, des mesures de revascularisations coronariennes ou périphériques ainsi qu'une réanimation après un arrêt cardiaque. Aucune différence significative en termes de fréquences de ces critères entre les groupes de traitement n'a été observée. Les patients traités par le losartan ont montré, par rapport aux patients traités par l'aténolol, une réduction significativement plus élevée des valeurs d'HVG dans l'ECG.
• -L'effet du losartan par rapport à l'aténolol sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires a été étudié dans des sous-groupes chez des patients atteints de diabète sucré (n= 1195) et présentant une hypertension systolique isolée (n= 1326) dans les antécédents. En ce qui concerne les principaux critères combinés, les résultats de ces sous-groupes correspondaient au résultat favorable du traitement par le losartan de l'ensemble de la population étudiée: chez les diabétiques, une réduction de 24% du risque (p= 0,03) et, chez les patients présentant une hypertension artérielle systolique isolée (HASI), une réduction de 25% du risque (p= 0,06) ont été observées.
• +D'autres critères d'évaluation cliniques de l'étude LIFE étaient: la mortalité totale, les hospitalisations en raison d'une insuffisance cardiaque ou d'une angine de poitrine, des mesures de revascularisations coronariennes ou périphériques ainsi qu'une réanimation après un arrêt cardiaque. Aucune différence significative en termes de fréquences de ces critères d'évaluation entre les groupes de traitement n'a été observée. Les patients traités par le losartan ont montré, par rapport aux patients traités par l'aténolol, une réduction significativement plus élevée des valeurs d'HVG dans l'ECG.
• +L'effet du losartan par rapport à l'aténolol sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires a été étudié dans des sous-groupes chez des patients atteints de diabète sucré (n= 1195) et présentant une hypertension systolique isolée (n= 1326) dans les antécédents. En ce qui concerne principal critère d'évaluation combiné, les résultats de ces sous-groupes correspondaient au résultat favorable du traitement par le losartan de l'ensemble de la population étudiée: chez les diabétiques, une réduction de 24% du risque (p= 0,03) et, chez les patients présentant une hypertension systolique isolée (HSI), une réduction de 25% du risque (p= 0,06) ont été observées.
• -Il s'est avéré que les patients noirs traités par l'aténolol étaient exposés à un risque plus faible de subir un événement cardiovasculaire défavorable que les patients noirs traités par le losartan (p= 0,03). Dans le sous-groupe des patients de couleur de peau noire (n= 533; 6% des patients de l'étude LIFE), 29 événements cardiovasculaires défavorables ont été observés parmi les 263 patients traités par l'aténolol (11%, 25,9 par 1000 années-patients) et 46 événements cardiovasculaires défavorables parmi les 270 patients traités par le losartan (17%, 41,8 par 1000 années-patients).
• +Il s'est avéré que les patients noirs traités par l'aténolol étaient exposés à un risque plus faible de subir un événement cardiovasculaire défavorable que les patients noirs traités par le losartan (p= 0,03). Dans le sous-groupe des patients de couleur de peau noire (n= 533; 6% des patients de l'étude LIFE), 29 événements du critère d'évaluation principal ont été observés parmi les 263 patients traités par l'aténolol (11%, 25,9 par 1000 années-patients) et 46 événements cardiovasculaires défavorables parmi les 270 patients traités par le losartan (17%, 41,8 par 1000 années-patients).
• -Le losartan comme son métabolite actif sont liés aux protéines plasmatiques dans une proportion de 99% au moins, principalement de l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que le losartan ne pénètre pratiquement pas dans le liquide céphalo-rachidien.
• +Le losartan comme son métabolite actif sont liés aux protéines plasmatiques dans une proportion de 99% au moins, principalement de l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que le losartan ne traverse pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.
• -La clearance plasmatique du losartan est de 600 ml/min, celle du métabolite actif de 50 ml/min. La clearance rénale du losartan est de 74 ml/min, respectivement de 26 ml/min pour le métabolite actif. Lors d'administration orale, 4% environ de la dose reste inchangé, environ 6% de la dose est éliminé dans l'urine sous forme de métabolite actif. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif suit une courbe linéaire jusqu'à des valeurs de posologie de 200 mg.
• +La clairance plasmatique du losartan est de 600 ml/min, celle du métabolite actif de 50 ml/min. La clairance rénale du losartan est de 74 ml/min, respectivement de 26 ml/min pour le métabolite actif. Lors d'administration orale, 4% environ de la dose reste inchangé, environ 6% de la dose est éliminé dans l'urine sous forme de métabolite actif. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif suit une courbe linéaire jusqu'à des valeurs de posologie de 200 mg.
• -Losartan Spirig HC 100, comprimés pelliculés: 28, 98 [B]
• +Losartan Spirig HC 100, comprimés pelliculés (sécables): 28, 98 [B]
• -Juin 2015.
• +Septembre 2018.