• -En cas de perturbation grave de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou de la fonction hépatique, les concentrations plasmatiques sont augmentées. C'est pourquoi, chez de tels patients, il faut prescrire la dose minimale recommandée.
• +En cas de perturbation grave de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou de la fonction hépatique, les concentrations plasmatiques sont augmentées. C'est pourquoi, chez de tels patients, il faut prescrire la dose minimale recommandée.
• -Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été rapportés, bien qu'aucun lien de causalité avec la paroxétine n'ait été démontré. Dans une étude menée chez des sujets sains, la paroxétine administrée à des doses quotidiennes répétées allant jusqu'à 60 mg n'a pas entraîné d'allongement de l'intervalle QTc (cf. "Pharmacodynamique" ).
• +Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été rapportés, bien qu'aucun lien de causalité avec la paroxétine n'ait été démontré. Dans une étude menée chez des sujets sains, la paroxétine administrée à des doses quotidiennes répétées allant jusqu'à 60 mg n'a pas entraîné d'allongement de l'intervalle QTc (cf. "Pharmacodynamique" ).
• -Lors d'une étude menée chez 38 sujets sains, aucun lien n'a été établi entre les concentrations plasmatiques de paroxétine et les intervalles PR, QRS ou QTc après l'administration répétée de doses quotidiennes de 20 mg, 40 mg ou 60 mg de paroxétine. Dans cette étude, la paroxétine administrée à des doses thérapeutiques n'a pas entraîné d'allongement de l'intervalle QTc (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• +Lors d'une étude menée chez 38 sujets sains, aucun lien n'a été établi entre les concentrations plasmatiques de paroxétine et les intervalles PR, QRS ou QTc après l'administration répétée de doses quotidiennes de 20 mg, 40 mg ou 60 mg de paroxétine. Dans cette étude, la paroxétine administrée à des doses thérapeutiques n'a pas entraîné d'allongement de l'intervalle QTc (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -La paroxétine est partiellement métabolisée par l'enzyme 2D6 du cytochrome P450, qui est en rapport avec le polymorphisme spartéine/débrisoquine (environ 10% de la population de race blanche sont "des métaboliseurs lents" de la spartéine et de la débrisoquine). Comme cette enzyme est saturable et que de ce fait la quantité de paroxétine contenue dans l'organisme augmente après administration répétée, la clairance est diminuée. Du fait de la saturation enzymatique, les concentrations plasmatiques de paroxétine augmentent de façon disproportionnée pendant la période où l'on s'approche de l'état d'équilibre. Ce phénomène n'est toutefois marqué que chez les personnes présentant initialement des concentrations plasmatiques particulièrement faibles. A l'état d'équilibre, où l'enzyme 2D6 du cytochrome P450 est pratiquement saturée, la clairance de la paroxétine dépend d'autres enzymes du cytochrome P450, qui, contrairement à l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450, ne sont pas saturables. En résumé: les éventuelles modifications non linéaires des concentrations plasmatiques lors d'une augmentation de la dose une fois que l'état d'équilibre est atteint sont généralement discrètes et s'observent seulement chez les personnes présentant des concentrations plasmatiques faibles aux doses plus faibles.
• +La paroxétine est partiellement métabolisée par l'enzyme 2D6 du cytochrome P450, qui est en rapport avec le polymorphisme spartéine/débrisoquine (environ 10% de la population blanche sont "des métaboliseurs lents" de la spartéine et de la débrisoquine). Comme cette enzyme est saturable et que de ce fait la quantité de paroxétine contenue dans l'organisme augmente après administration répétée, la clairance est diminuée. Du fait de la saturation enzymatique, les concentrations plasmatiques de paroxétine augmentent de façon disproportionnée pendant la période où l'on s'approche de l'état d'équilibre. Ce phénomène n'est toutefois marqué que chez les personnes présentant initialement des concentrations plasmatiques particulièrement faibles. A l'état d'équilibre, où l'enzyme 2D6 du cytochrome P450 est pratiquement saturée, la clairance de la paroxétine dépend d'autres enzymes du cytochrome P450, qui, contrairement à l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450, ne sont pas saturables. En résumé: les éventuelles modifications non linéaires des concentrations plasmatiques lors d'une augmentation de la dose une fois que l'état d'équilibre est atteint sont généralement discrètes et s'observent seulement chez les personnes présentant des concentrations plasmatiques faibles aux doses plus faibles.