• -Pour cette tranche d'âge, la préparation Topamax capsules de 15 mg est à disposition. Celles-ci peuvent être ouvertes et leur contenu peut être placé précautionneusement sur une petite quantité de nourriture (correspondant au contenu d'une cuillère à thé) de consistance molle et avalé sans croquer. Une fois la quantité préparée, elle ne peut pas être conservée pour une prise ultérieure.
• +Pour cette tranche d'âge, la préparation Topamax® capsules de 15 mg est à disposition. Celles-ci peuvent être ouvertes et leur contenu peut être placé précautionneusement sur une petite quantité de nourriture (correspondant au contenu d'une cuillère à thé) de consistance molle et avalé sans croquer. Une fois la quantité préparée, elle ne peut pas être conservée pour une prise ultérieure.
• -D'éventuels effets sur le contrôle des crises doivent être pris en considération lorsque des antiépileptiques utilisés simultanément sont arrêtés afin de passer à une monothérapie par Topiramate Spirig HC. A condition qu'un arrêt immédiat des antiépileptiques donnés jusqu'alors ne soit pas indiqué pour des raisons de sécurité, une réduction progressive d'environ un tiers de la dose toutes les 2 semaines est recommandée.
• +D'éventuels effets sur le contrôle des crises doivent être pris en considération lorsque des antiépileptiques utilisés simultanément sont arrêtés afin de passer à une monothérapie par Topiramate Spirig HC. A condition qu'un arrêt immédiat des antiépileptiques donnés jusqu'alors ne soit pas indiqué pour des raisons de sécurité, une réduction progressive d'environ un tiers de la dose toutes les 2 semaines est recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le récipient de Topiramate Spirig HC comporte une fermeture munie d'une sécurité enfants, et s'ouvre comme suit: pressez le couvercle en plastique vers le bas tout en le tournant dans le sens contraire des aiguilles d'une montre.
• -La moitié de la dose initiale habituelle et de la dose d'entretien habituelle est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• +La moitié de la dose initiale habituelle et de la dose d'entretien habituelle est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (ClCR <70 ml/min) (voir «Pharmacocinétique»).
• -Parce que Topiramate Spirig HC est éliminé du sang lors de l'hémodialyse, ces patients doivent prendre une dose additionnelle de Topiramate Spirig HC le jour de l'hémodialyse, équivalente à environ une demie dose journalière, répartie sur deux prises, l'une au début de la dialyse et l'autre à la fin de la dialyse. La dose additionnelle peut varier selon les propriétés de l'appareil de dialyse utilisé.
• +Parce que Topiramate Spirig HC est éliminé du sang lors de l'hémodialyse, ces patients doivent prendre une dose additionnelle de Topiramate Spirig HC le jour de l'hémodialyse, équivalente à environ une demie dose journalière, répartie sur deux prises, l'une au début de la dialyse et l'autre à la fin de la dialyse. La dose additionnelle peut varier selon les propriétés de l'appareil de dialyse utilisé (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les facteurs de risque de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, une anamnèse familiale de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase.
• +Les facteurs de risque de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, une anamnèse familiale de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d'interactions»).
• +Diminution du champ visuel
• +Chez les patients ayant reçu du topiramate, une diminution du champ visuel a été rapportée indépendamment d'une augmentation de la pression intraoculaire. Dans les études cliniques, la plupart de ces événements se sont révélés réversibles à l'arrêt du topiramate. En cas de survenue de troubles visuels au cours du traitement par le topiramate, un arrêt du médicament doit être envisagé.
• -Le résultat de ces interactions est résumé dans le tableau 1 suivant:
• +Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau 1 suivant:
• -Propranolol: Dans une étude d'interactions menée auprès de volontaires sains, les paramètres pharmacocinétiques du propranolol et du topiramate ont été déterminés après administration seule ou associée. Le traitement par topiramate n'a pas influencé la pharmacocinétique du propranolol à l'état d'équilibre. Une légère augmentation de l'exposition systémique au 4-hydroxypropranolol (augmentation de la Cmax de 17%) a été observée sous traitement par topiramate dosé à 50 mg/12 h. Toutefois, l'exposition systémique au 4-hydroxypropranolol était la même durant un traitement par topiramate dosé à 100 mg/12 h que lors de l'administration de propranolol seul. L'exposition systémique au topiramate à l'état d'équilibre a été influencée par un traitement par propranolol dosé à 40 mg/12 et par propanolol dosé à 80 mg/12 h comme suit: augmentation de la Cmax de 9% resp. de 16% et de l'AUC de 9% resp. de 17%. La pertinence clinique de ces modifications est inconnue.
• +Propranolol: Dans une étude d'interactions menée auprès de volontaires sains, les paramètres pharmacocinétiques du propranolol et du topiramate ont été déterminés après administration seule ou associée. Le traitement par topiramate n'a pas influencé la pharmacocinétique du propranolol à l'état d'équilibre. Une légère augmentation de l'exposition systémique au 4-hydroxypropranolol (augmentation de la Cmax de 17%) a été observée sous traitement par topiramate dosé à 50 mg/12 h. Toutefois, l'exposition systémique au 4-hydroxypropranolol était la même durant un traitement par topiramate dosé à 100 mg/12 h que lors de l'administration de propranolol seul. L'exposition systémique au topiramate à l'état d'équilibre n'était pas influencée par un traitement par propranolol dosé à 40 mg/12 et par propanolol dosé à 80 mg/12 h comme suit: augmentation de la Cmax de 16% et de l'AUC de 17%. La pertinence clinique de ces modifications est inconnue.
• -Flunarizine: Dans une étude d'interactions sur des volontaires sains et des patients migraineux, la pharmacocinétique de la flunarizine et du topiramate a été étudiée en cas de prise simple et de prise combinée. On a observé une augmentation de l' AUC de la flunarizine de 16% à des doses de topiramate de 100 mg/jour. L'AUC de la flunarizine a également augmenté de 14% lorsqu'elle a été prise seule. L'augmentation de disponibilité repose vraisemblablement sur une accumulation pendant l'atteinte de l'état d'équilibre. La disponibilité systémique (AUC) du topiramate n'a pas été influencée par la prise concomitante de flunarizine.
• +Flunarizine: Dans une étude d'interactions sur des volontaires sains et des patients migraineux, la pharmacocinétique de la flunarizine et du topiramate a été étudiée en cas de prise simple et de prise combinée. On a observé une augmentation de l'AUC de la flunarizine de 16% à des doses de topiramate de 100 mg/jour. L'AUC de la flunarizine a également augmenté de 14% lorsqu'elle a été prise seule. L'augmentation de disponibilité repose vraisemblablement sur une accumulation pendant l'atteinte de l'état d'équilibre. La disponibilité systémique (AUC) du topiramate n'a pas été influencée par la prise concomitante de flunarizine.
• -Les données issues de registres de grossesse suggèrent que le topiramate, utilisé aussi bien en monothérapie que comme composant d'une polythérapie, augmente le risque de malformations congénitales (p. ex. malformations craniofaciales, hypospadias et anomalies impliquant différents systèmes) et notamment le risque de survenue de fente labio-palatine chez le nouveau-né.
• -Par rapport au groupe de référence n'ayant pas pris d'antiépileptiques, les données enregistrées pour la monothérapie par le topiramate ont montré une prévalence accrue de faible poids de naissance (<2500 grammes). Un lien de causalité n'a pas été établi jusqu'ici.
• -Par ailleurs, des données de ces registres et d'autres études suggèrent que le recours à des traitements antiépileptiques combinés pourrait être lié à un risque d'effets tératogènes plus important que sous des traitements monothérapeutiques.
• +Les données issues de registres de grossesse suggèrent que le topiramate, utilisé aussi bien en monothérapie que comme composant d'une polythérapie, augmente le risque de malformations congénitales (p.ex. malformations craniofaciales, hypospadias et anomalies impliquant différents systèmes) et notamment le risque de survenue de fente labio-palatine chez le nouveau-né.
• +Par ailleurs, des données d'autres études suggèrent que le recours à des traitements antiépileptiques combinés est lié à un risque d'effets tératogènes plus important que sous des traitements monothérapeutiques.
• +Par rapport au groupe de référence n'ayant pas pris d'antiépileptiques, les données enregistrées pour la monothérapie par le topiramate ont montré une prévalence accrue de faible poids de naissance (<2500 grammes). Dans un registre des grossesses, une fréquence accrue d'enfants petits pour leur âge gestationnel (SGA; Small for Gestational Age; défini comme un poids de naissance inférieur au 10e percentile après correction en fonction de l'âge gestationnel et stratification en fonction du sexe) a été rapportée dans un groupe de nourrissons exposés in utero à une monothérapie par le topiramate. Les effets à long terme des observations de SGA n'ont pas pu être déterminés. Un lien de causalité entre un faible poids de naissance et un SGA n'a pas pu être établi.
• -Les femmes souffrant d'épilepsie et tombant enceintes pendant le traitement par le topiramate doivent en informer immédiatement leur médecin. Il faut informer la patiente que les crises épileptiques pendant la grossesse comportent des risques pour la mère et l'enfant et que le médicament peut éventuellement porter atteinte au fœtus. Le risque de fente labio-palatine encouru par les fœtus dont les mères sont traitées par le topiramate doit être soigneusement soupesés avec le bénéfice du traitement médicamenteux pour les mères (autres options thérapeutiques, risque de crises convulsives).
• -La poursuite du traitement doit être discutée avec le neurologue.
• +Les femmes souffrant d'épilepsie et tombant enceintes pendant le traitement par le topiramate doivent en informer immédiatement leur médecin. Il faut informer la patiente que les crises épileptiques pendant la grossesse comportent des risques pour la mère et l'enfant et que le médicament peut éventuellement porter atteinte au fœtus. Le risque de fente labio-palatine encouru par les fœtus dont les mères sont traitées par le topiramate doit être soigneusement soupesés avec le bénéfice du traitement médicamenteux pour les mères (autres options thérapeutiques, risque de crises convulsives). La poursuite du traitement doit être discutée avec le neurologue.
• -Si le topiramate a été prescrit pour la prévention des migraines, le médicament doit être arrêté rapidement, mais progressivement, sous la surveillance d'un neurologue.
• -Des traitements alternatifs doivent être envisagés dans ce cas.
• +Si le topiramate a été prescrit pour la prévention des migraines, le médicament doit être arrêté rapidement, mais progressivement, sous la surveillance d'un neurologue. Des traitements alternatifs doivent être envisagés dans ce cas.
• -Tremor 4,0 9,4 5,0
• +Tremblements 4,0 9,4 5,0
• -Troubles congnitifs 0,4 2,0
• +Troubles cognitifs 0,4 2,0
• -Le tableau 5 présente les effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques (10–16 ans) traités par le topiramate dans les études en double aveugle contrôlées contre placebo en monothérapie de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée (400 mg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): perte de poids, paresthésies, diarrhée, troubles de l'attention, pyrexie et alopécie.
• -Tableau 5: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études en double aveugle contrôlées contre placebo en monothérapie de l'épilepsie
• +Le tableau 5 présente les effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques (10–16 ans) traités par le topiramate dans les études en double aveugle contrôlées en monothérapie de l'épilepsie. Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée (400 mg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): perte de poids, paresthésies, diarrhée, troubles de l'attention, pyrexie et alopécie.
• +Tableau 5: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études en double aveugle contrôlées en monothérapie de l'épilepsie
• -Troubles généraux et accidents liées au site d'administration
• +Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -En moyenne, les changements de poids étaient de 0,0% dans le groupe placebo et de –2,3% dans le groupe traité par 50 mg de topiramate, –3,2% dans le groupe traité par 100 mg et –3,8% dans le groupe traité par 200 mg.
• +En moyenne, les changements de poids étaient de 0,0% dans le groupe placebo et de 2,3% dans le groupe traité par 50 mg de topiramate, 3,2% dans le groupe traité par 100 mg et 3,8% dans le groupe traité par 200 mg.
• -Système/classe d'organe Topiramate 50 mg/jour Topiramate 100 mg/Tjour
• -(n= 227) (n= 374)
• -Evénement indésirable % %
• +Système/classe d'organes Topiramate 50 mg/jour Topiramate 100 mg/jour Topiramate 200 mg/jour Placebo
• +(n= 227) (n= 374) (n= 501) (n= 436)
• +Evénement indésirable % % % %
• -Anorexie 3,5 7,5
• -Diminution de l'appétit 5,7 7,0
• +Anorexie 3,5 7,5 7,2 3,0
• +Diminution de l'appétit 5,7 7,0 6,8 3,0
• -Troubles du sommeil 4,8 7,0
• -Anxiété 4,0 5,3
• -Trouble de la capacité à s'exprimer 6,6 5,1
• -Dépression 3,5 4,8
• -Humeur dépressive 0,4 2,9
• -Confusion 0,4 1,6
• -Fluctuations d'humeur 1,8 1,3
• -Labilité affective 0,4 1,1
• -Ralentissement des fonctions intellectuelles 1,8 1,1
• +Troubles du sommeil 4,8 7,0 5,6 3,9
• +Anxiété 4,0 5,3 5,0 1,8
• +Troubles de la capacité à s'exprimer verbalement 6,6 5,1 5,2 1,4
• +Dépression 3,5 4,8 7,4 4,1
• +Humeur dépressive 0,4 2,9 2,0 0,9
• +Confusion 0,4 1,6 2,0 1,1
• +Fluctuations d'humeur 1,8 1,3 1,0 0,2
• +Labilité affective 0,4 1,1 0,2 0,2
• +Ralentissement des fonctions intellectuelles 1,8 1,1 3,4 1,4
• -Paresthésies 35,7 50,0
• -Troubles du goût 15,4 8,0
• -Hypoesthésie 5,3 6,7
• -Troubles de l'attention 2,6 6,4
• -Somnolence 6,2 5,1
• -Troubles de la mémoire 4,0 4,5
• -Amnésie 3,5 2,9
• -Tremor 1,3 1,9
• -Troubles de l'équilibre 0,4 1,3
• -Perturbation intellectuelle 0,4 1,1
• +Paresthésies 35,7 50,0 48,5 5,0
• +Troubles du goût 15,4 8,0 12,6 0,9
• +Hypoesthésie 5,3 6,7 7,4 1,4
• +Troubles de l'attention 2,6 6,4 9,2 2,3
• +Somnolence 6,2 5,1 6,8 3,0
• +Troubles de la mémoire 4,0 4,5 6,2 1,6
• +Amnésie 3,5 2,9 5,2 0,5
• +Tremblement 1,3 1,9 2,4 1,4
• +Troubles de l'équilibre 0,4 1,3 0,4 0
• +Perturbation intellectuelle 0,4 1,1 1,8 0,9
• -Vision trouble 4,0 2,4
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Tinnitus 0,4 1,3
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Dyspnée 1,3 2,7
• -Saignements de nez 0,4 1,1
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Nausées 9,3 13,6
• -Diarrhée 9,3 11,2
• -Sécheresse de la bouche 1,8 3,2
• -Paresthésies orales 1,3 2,9
• -Constipation 1,8 2,1
• -Ballonnements 0 1,3
• -Troubles gastriques 2,2 1,3
• -Reflux gastro-œsophagien 0,4 1,1
• -Troubles musculosquelettiques, du tissue conjonctif et des os
• -Myoclonies 1,8 1,3
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Abattement/Fatigue 15,0 15,2
• -Asthénie 0,9 2,1
• -Irritabilité 3,1 1,9
• -Soif 1,3 1,6
• -Investigations
• -Perte de poids 5,3 9,1
• -
• - 
• -Système/classe d'organes Topiramate 200 mg/jour Placebo
• -(n= 501) (n= 436)
• -Evénement indésirable % %
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Anorexie 7,2 3,0
• -Diminution de l'appétit 6,8 3,0
• -Troubles psychiatriques
• -Troubles du sommeil 5,6 3,9
• -Anxiété 5,0 1,8
• -Trouble de la capacité à s'exprimer 5,2 1,4
• -Dépression 7,4 4,1
• -Humeur dépressive 2,0 0,9
• -Confusion 2,0 1,1
• -Fluctuations d'humeur 1,0 0,2
• -Labilité affective 0,2 0,2
• -Ralentissement des fonctions intellectuelles 3,4 1,4
• -Troubles du système nerveux
• -Paresthésies 48,5 5,0
• -Troubles du goût 12,6 0,9
• -Hypoesthésie 7,4 1,4
• -Troubles de l'attention 9,2 2,3
• -Somnolence 6,8 3,0
• -Troubles de la mémoire 6,2 1,6
• -Amnésie 5,2 0,5
• -Tremor 2,4 1,4
• -Troubles de l'équilibre 0,4 0
• -Perturbation intellectuelle 1,8 0,9
• -Troubles oculaires
• -Vision trouble 4,4 2,5
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Tinnitus 1,6 0,7
• +Vision trouble 4,0 2,4 4,4 2,5
• +Troubles de l'oreille
• +Tinnitus 0,4 1,3 1,6 0,7
• -Dyspnée 1,6 1,4
• -Saignements de nez 0,6 0,5
• +Dyspnée 1,3 2,7 1,6 1,4
• +Saignements de nez 0,4 1,1 0,6 0,5
• -Nausées 14,6 8,3
• -Diarrhée 10,0 4,4
• -Sécheresse de la bouche 5,0 2,5
• -Paresthésies orales 1,6 0,5
• -Constipation 1,8 1,4
• -Ballonnements 0,2 0,2
• -Roubles gastriques 1,0 0,2
• -Reflux gastro-œsophagien 1,2 0,5
• -Troubles musculosquelettiques, du tissue conjonctif et des os
• -Myoclonies 1,8 0,7
• +Nausée 9,3 13,6 14,6 8,3
• +Diarrhée 9,3 11,2 10,0 4,4
• +Sécheresse de la bouche 1,8 3,2 5,0 2,5
• +Paresthésies orales 1,3 2,9 1,6 0,5
• +Constipation 1,8 2,1 1,8 1,4
• +Ballonnements 0 1,3 0,2 0,2
• +Troubles gastriques 2,2 1,3 1,0 0,2
• +Reflux gastro-oesophagien 0,4 1,1 1,2 0,5
• +Troubles musculosquelettiques, du tissus conjonctif et des os
• +Myoclonies 1,8 1,3 1,8 0,7
• -Abattement/Fatigue 19,2 11,2
• -Asthénie 2,6 0,5
• -Irritabilité 2,4 0,9
• -Soif 1,0 0,5
• +Abattement/Fatigue 15,0 15,2 19,2 11,2
• +Asthénie 0,9 2,1 2,6 0,5
• +Irritabilité 3,1 1,9 2,4 0,9
• +Soif 1,3 1,6 1,0 0,5
• -Perte de poids 10,8 1,4
• +Perte de poids 5,3 9,1 10,8 1,4
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Troubles gastrointestinaux
• - Oedème conjonctival
• - Glaucome à angle fermé
• - Trouble du mouvement oculaire
• - Oedème de la paupière
• - Myopie, maculopathie
• +Glaucome à angle fermé
• +Trouble du mouvement oculaire
• +Oedème de la paupière
• +Myopie, maculopathie, oedème conjonctival
• - Oedème périorbital
• - Syndrome de Stevens-Johnson
• - Nécrolyse épidermique toxique
• +Oedème périorbital
• +Syndrome de Stevens-Johnson
• +Nécrolyse épidermique toxique
• - Troubles dans les extrémités
• +Troubles dans les extrémités
• - Symptômes grippaux
• +Symptômes grippaux
• -Crises tonico-clonique primaires généraliséesh
• +hCrises tonico-clonique primaires généralisées
• -Syndrome de Lennox-Gastauti
• +iSyndrome de Lennox-Gastaut
• -g p= 0,071;
• -h % de réduction moyenne et % de répondeurs sont indiqués pour les crises TCPG;
• -i % de réduction moyenne et % de répondeurs pour les crises avec chute, c-à-d les crises toniques ou atoniques;
• +g p= 0,071.
• +h % de réduction moyenne et % de répondeurs sont indiqués pour les crises TCPG.
• +i % de réduction moyenne et % de répondeurs pour les crises avec chute, c.-à.-d. les crises toniques ou atoniques.
• -Dans l'étude EPMN-104, des adultes et des enfants âgés de 6 à 85 ans, atteints d'une épilepsie nouvellement diagnostiquée (n= 252) ont été répartis par randomisation en fonction de leur poids corporel dans le groupe faiblement dosé (25 ou 50 mg/jour) ou dans le groupe fortement dosé (200 ou 500 mg/jour). Au total, 54% du groupe à forte dose et 39% du groupe à faible dose n'ont pas présenté de crises (p= 0,022) pendant la phase double aveugle. Le groupe à forte dose s'est révélé également supérieur au groupe à faible dose quant à la répartition de la fréquence des crises (p= 0,008) et à la différence de temps jusqu'à la première crise au-delà de trois concentrations plasmatiques de topiramate (p= 0,015).
• +Dans l'étude EPMN-104, des adultes et des enfants âgés de 6 à 85 ans, (n= 252) ont été répartis par randomisation en fonction de leur poids corporel dans le groupe faiblement dosé (25 ou 50 mg/jour) ou dans le groupe fortement dosé (200 ou 500 mg/jour). Au total, 54% du groupe à forte dose et 39% du groupe à faible dose n'ont pas présenté de crises (p= 0,022) pendant la phase double aveugle. Le groupe à forte dose s'est révélé également supérieur au groupe à faible dose quant à la répartition de la fréquence des crises (p= 0,008) et à la différence de temps jusqu'à la première crise au-delà de trois concentrations plasmatiques de topiramate (p= 0,015).
• -La fréquence moyenne des douleurs migraineuses pendant la phase initiale était d'environ 5,5 migraines/28 jours et était comparable dans tous les groupes de traitement. Le changement des fréquences moyennes de migraines pendant les 4 semaines de la phase initiale jusqu'à la phase en double aveugle était de –1,3 dans le groupe de dose cible pour le topiramate 50 mg/jour, de –2,1 dans celui de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour et de –2,2 dans celui de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour, comparés à –0,8 dans le groupe placebo. Les différences entre les groupes topiramate 100 et topiramate 200 mg/jour versus placebo étaient statistiquement significatives (p <0,001 pour les deux comparaisons).
• +La fréquence moyenne des douleurs migraineuses pendant la phase initiale était d'environ 5,5 migraines/28 jours et était comparable dans tous les groupes de traitement. Le changement des fréquences moyennes de migraines pendant les 4 semaines de la phase initiale jusqu'à la phase en double aveugle était de 1,3 dans le groupe de dose cible pour le topiramate 50 mg/jour, de 2,1 dans celui de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour et de 2,2 dans celui de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour, comparés à 0,8 dans le groupe placebo. Les différences entre les groupes topiramate 100 et topiramate 200 mg/jour versus placebo étaient statistiquement significatives (p <0,001 pour les deux comparaisons).
• -La fréquence moyenne des douleurs migraineuses pendant la phase initiale était d'environ 5,5 migraines/28 jours et était comparable dans tous les groupes de traitement. Le changement des fréquences moyennes de migraines pendant les 4 semaines de la phase initiale jusqu'à la phase en double aveugle était de –1,4 dans le groupe de dose cible pour le topiramate 50 mg/jour, de –2,1 dans celui de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour et de –2,4 dans celui de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour, comparés à –1,1 dans le groupe placebo. Les différences entre les groupes topiramate 100 et topiramate 200 mg/jour versus placebo étaient statistiquement significatives (p= 0,008 et <0,001).
• +La fréquence moyenne des douleurs migraineuses pendant la phase initiale était d'environ 5,5 migraines/28 jours et était comparable dans tous les groupes de traitement. Le changement des fréquences moyennes de migraines pendant les 4 semaines de la phase initiale jusqu'à la phase en double aveugle était de 1,4 dans le groupe de dose cible pour le topiramate 50 mg/jour, de 2,1 dans celui de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour et de 2,4 dans celui de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour, comparés à 1,1 dans le groupe placebo. Les différences entre les groupes topiramate 100 et topiramate 200 mg/jour versus placebo étaient statistiquement significatives (p= 0,008 et <0,001).
• -Dans une étude complémentaire MIGR-003, une baisse de la fréquence mensuelle des périodes de migraine (critère d'évaluation principal) a été observée par rapport à la période initiale sous placebo (–0,8 périodes/mois), la réduction était de –1,6 périodes/mois sous topiramate 100 mg/jour et de –1,1 périodes/mois sous topiramate 200 mg/jour. Conformément au protocole statistique, ces différences n'étaient pas significatives. Comme critère d'évaluation secondaire, le topiramate 100 mg/jour et le topiramate 200 mg/jour ont été également comparés au témoin actif propanolol 160 mg/jour (–1,6, –1,1, –1,6 périodes/mois). L'étude n'a pas évalué si le témoin actif (propanolol) était meilleur de façon statistiquement significative que le placebo.
• +Dans une étude complémentaire MIGR-003, une baisse de la fréquence mensuelle des périodes de migraine (critère d'évaluation principal) a été observée par rapport à la période initiale sous placebo (–0,8 périodes/mois), la réduction était de 1,6 périodes/mois sous topiramate 100 mg/jour et de 1,1 périodes/mois sous topiramate 200 mg/jour. Conformément au protocole statistique, ces différences n'étaient pas significatives. Comme critère d'évaluation secondaire, le topiramate 100 mg/jour et le topiramate 200 mg/jour ont été également comparés au témoin actif propanolol 160 mg/jour (1,6, 1,1, 1,6 périodes/mois). L'étude n'a pas évalué si le témoin actif (propanolol) était meilleur de façon statistiquement significative que le placebo.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
• -Les comprimés filmés Topiramate Spirig HC sont conditionnés en flacon plastique avec une fermeture spécialement conçue pour la sécurité enfants.
• -Août 2013.
• +Avril 2015.