• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +1 Depotabs Fluvastatin-Mepha 80 retard contient: 80 mg de fluvastatine.
• -Des études ont démontré l'efficacité et la sûreté de la fluvastatine en association avec l'acide nicotinique, la cholestyramine ou les fibrates (cf. «Interactions»). Cependant une surveillance particulière des patients en ce qui concerne les myopathies est nécessaire.
• +Des études ont démontré l'efficacité et la sûreté de la fluvastatine en association avec l'acide nicotinique, la cholestyramine ou les fibrates (cf. "Interactions" ). Cependant une surveillance particulière des patients en ce qui concerne les myopathies est nécessaire.
• -Fluvastatin-Mepha 80 retard est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique active ou une augmentation persistante et inexpliquée du taux sérique des transaminases (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Fluvastatin-Mepha 80 retard est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique active ou une augmentation persistante et inexpliquée du taux sérique des transaminases (cf. "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Affection hépatique active ou augmentation persistante et inexpliquée du taux sérique des transaminases (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Grossesse et allaitement (cf. «Grossesse, Allaitement»).
• +Affection hépatique active ou augmentation persistante et inexpliquée du taux sérique des transaminases (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• +Grossesse et allaitement (cf. "Grossesse, Allaitement" ).
• -Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été signalés chez des patients qui avaient reçu des préparations systémiques d'acide fusidique en association avec des statines (cf. «Interactions»).
• +Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été signalés chez des patients qui avaient reçu des préparations systémiques d'acide fusidique en association avec des statines (cf. "Interactions" ).
• -·altération de la fonction rénale,
• -·hypothyroïdie,
• -·antécédent personnel ou familial de troubles musculaires héréditaires,
• -·anamnèse de toxicité musculaire par une statine ou un fibrate,
• -·alcoolisme,
• -·septicémie,
• -·hypotension,
• -·traumatisme,
• -·interventions chirurgicales majeures,
• -·troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères,
• -·épilepsie non contrôlée,
• -·Chez les patients âgés (>70 ans), la nécessité de ce type de dosage doit être pris en considération, compte tenu de l'existence possible de facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.
• +altération de la fonction rénale,
• +hypothyroïdie,
• +antécédent personnel ou familial de troubles musculaires héréditaires,
• +anamnèse de toxicité musculaire par une statine ou un fibrate,
• +alcoolisme,
• +septicémie,
• +hypotension,
• +traumatisme,
• +interventions chirurgicales majeures,
• +troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères,
• +épilepsie non contrôlée,
• +-Chez les patients âgés (>70 ans), la nécessité de ce type de dosage doit être pris en considération, compte tenu de l'existence possible de facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.
• -Un risque plus élevé de myopathie a été rapporté chez des patients traités par d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase en association avec un immunosuppresseur (ciclosporine incluse), des fibrates, de l'acide nicotinique, de l'érythromycine, ou des dérivés azolés antifongiques en association avec la ciclosporine (cf. «Interactions»). Après la mise sur le marché de fluvastatine, des cas isolés de myopathie ont été rapportés chez des patients ayant reçu de la ciclosporine ou bien de la colchicine en même temps que la fluvastatine. C'est pourquoi la fluvastatine doit être administrée avec prudence chez ces patients (cf. «Interactions»).
• -Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir «Effets indésirables»). Fluvastatin-Mepha 80 retard Depotabs doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.
• +Un risque plus élevé de myopathie a été rapporté chez des patients traités par d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase en association avec un immunosuppresseur (ciclosporine incluse), des fibrates, de l'acide nicotinique, de l'érythromycine, ou des dérivés azolés antifongiques en association avec la ciclosporine (cf. "Interactions" ). Après la mise sur le marché de fluvastatine, des cas isolés de myopathie ont été rapportés chez des patients ayant reçu de la ciclosporine ou bien de la colchicine en même temps que la fluvastatine. C'est pourquoi la fluvastatine doit être administrée avec prudence chez ces patients (cf. "Interactions" ).
• +Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir "Effets indésirables" ). Fluvastatin-Mepha 80 retard Depotabs doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.
• -La fluvastatine n'a été étudiée que chez les garçons âgés de 9 à 16 ans et chez les filles âgées de 10 à 16 ans ayant eu la première menstruation atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (cf. «Propriétés/Effets»).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par Depotabs, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +La fluvastatine n'a été étudiée que chez les garçons âgés de 9 à 16 ans et chez les filles âgées de 10 à 16 ans ayant eu la première menstruation atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (cf. "Propriétés/Effets" ).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par Depotabs, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'administration concomitante de bézafibrate et de fluvastatine retard augmente la biodisponibilité de la fluvastatine d'environ 50%. Etant donné qu'un risque accru de myopathie a été observé chez les patients ayant reçu simultanément d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase avec l'une de ces substances, ces associations doivent être utilisées avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante de bézafibrate et de fluvastatine retard augmente la biodisponibilité de la fluvastatine d'environ 50%. Etant donné qu'un risque accru de myopathie a été observé chez les patients ayant reçu simultanément d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase avec l'une de ces substances, ces associations doivent être utilisées avec prudence (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Les résultats d'une autre étude, au cours de laquelle la fluvastatine sous forme de comprimés retard (fluvastatine 80 mg) était administrée à des transplantés rénaux déjà stabilisés par la ciclosporine, ont montré que l'AUC et la Cmax de la fluvastatine ont doublé par rapport aux données antérieures chez des sujets sains. C'est pourquoi cette association doit être utilisée avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Les résultats d'une autre étude, au cours de laquelle la fluvastatine sous forme de comprimés retard (fluvastatine 80 mg) était administrée à des transplantés rénaux déjà stabilisés par la ciclosporine, ont montré que l'AUC et la Cmax de la fluvastatine ont doublé par rapport aux données antérieures chez des sujets sains. C'est pourquoi cette association doit être utilisée avec prudence (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Ciclosporine: les capsules de fluvastatine (40 mg de fluvastatine) de même que les comprimés retard de fluvastatine (80 mg de fluvastatine), administrés simultanément avec de la ciclosporine n'ont pas eu d'effet sur la biodisponibilité de cette dernière (cf. aussi «Effet d'autres médicaments sur la fluvastatine»).
• +Ciclosporine: les capsules de fluvastatine (40 mg de fluvastatine) de même que les comprimés retard de fluvastatine (80 mg de fluvastatine), administrés simultanément avec de la ciclosporine n'ont pas eu d'effet sur la biodisponibilité de cette dernière (cf. aussi "Effet d'autres médicaments sur la fluvastatine" ).
• -Chez des patients (n= 32) ayant reçu du glibenclamide pour le traitement d'un diabète non insulinodépendant (type 2), la Cmax, l'AUC et la t½ du glibenclamide ont augmenté respectivement de 50%, 69% et 121% lors de l'administration concomitante de fluvastatine (40 mg 2× jour pendant 14 jours). Le glibenclamide (de 5 à 20 mg par jour) a augmenté la Cmax et l'AUC moyennes de la fluvastatine respectivement de 44% et 51%. Aucune modification de la glycémie, de l'insulinémie et du taux de peptide C n'a été constatée dans cette étude. Les patients traités simultanément par glibenclamide et fluvastatine doivent cependant être surveillés de manière continue lorsque la dose de fluvastatine est augmentée à 80 mg par jour.
• +Chez des patients (n= 32) ayant reçu du glibenclamide pour le traitement d'un diabète non insulinodépendant (type 2), la Cmax, l'AUC et la t½ du glibenclamide ont augmenté respectivement de 50%, 69% et 121% lors de l'administration concomitante de fluvastatine (40 mg 2× jour pendant 14 jours). Le glibenclamide (de 5 à 20 mg par jour) a augmenté la Cmax et l'AUC moyennes de la fluvastatine respectivement de 44% et 51%. Aucune modification de la glycémie, de l'insulinémie et du taux de peptide C n'a été constatée dans cette étude. Les patients traités simultanément par glibenclamide et fluvastatine doivent cependant être surveillés de manière continue lorsque la dose de fluvastatine est augmentée à 80 mg par jour.
• -Préparations systémiques d'acide fusidique: l'association de statines, y compris la fluvastatine, avec l'acide fusidique, peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques d'acide fusidique en association avec des statines (cf. «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• +Préparations systémiques d'acide fusidique: l'association de statines, y compris la fluvastatine, avec l'acide fusidique, peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques d'acide fusidique en association avec des statines (cf. "Mises en garde et précautions" ). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• -Les fréquences ont été définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les fréquences ont été définies comme suit: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (<1/10, ≥1/100), "occasionnels" (<1/100, ≥1/1'000), "rares" (<1/1'000, ≥1/10'000), "très rares" (<1/10'000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Affections hépatobiliaires (cf. «Mises en garde et précautions»)
• +Affections hépatobiliaires (cf. "Mises en garde et précautions" )
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif (cf. «Mises en garde et précautions»)
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif (cf. "Mises en garde et précautions" )
• -Myopathie nécrosante immuno-médiée (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Myopathie nécrosante immuno-médiée (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Tableau 1: Taux de réponse en pourcent de la baisse du LDL-C après 4 semaines (données «groupées» de 3 études comparatives)
• -Taux de réponse en % ≥15% ≥30% ≥35% ≥40%
• -Capsules de fluvastatine (40 mg, 1x /j) 84.8 39.0 19.7 9.1
• -Comprimés retard de fluvastatine (80 mg, 1x /j) 95.9 73.5 58.0 40.2
• +Tableau 1: Taux de réponse en pourcent de la baisse du LDL-C après 4 semaines (données "groupées" de 3 études comparatives)
• +Taux de réponse en % ≥15% ≥30% ≥35% ≥40%
• +Capsules de fluvastatine (40 mg, 1x /j) 84.8 39.0 19.7 9.1
• +Comprimés retard de fluvastatine (80 mg, 1x /j) 95.9 73.5 58.0 40.2
• + 
• +
• -Médicament Total-C LDL-C HDL-C HDL-C (référence ≤35 mg/dl) apo-B TG*
• -Capsules de fluvastatine (40 mg, 1x/j) -17% -25% +6% +10% -18% -12%
• -Comprimés retard de fluvastatine (80 mg, 1x/j) -23% -34% +9% +14% -26% -19%
• +Médicament Total-C LDL-C HDL-C HDL-C (référence apo-B TG*
• + ≤35 mg/dl)
• +Capsules de fluvasta -17% -25% +6% +10% -18% -12%
• +tine(40 mg, 1x/j)
• +Comprimés retard de -23% -34% +9% +14% -26% -19%
• +fluvastatine (80
• +mg, 1x/j)
• + 
• -Médicament total-C LDL-C HDL-C apo-B TG*
• -Capsules de fluvastatine (40 mg, 1x/j) -17% -23% +7% -17% -18%
• -Comprimés retard de fluvastatine (80 mg, 1x/j) -24% -33% +13% -24% -25%
• +Médicament total-C LDL-C HDL-C apo-B TG*
• +Capsules de fluvastatine (40 mg, 1x/j) -17% -23% +7% -17% -18%
• +Comprimés retard de fluvastatine (80 mg, 1x/j) -24% -33% +13% -24% -25%
• + 
• +
• -L'étude «Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)» a étudié les effets de la fluvastatine sur la sclérose coronarienne au moyen d'angiographies coronariennes quantitatives chez des patients masculins et féminins (35 à 75 ans) présentant une hypercholestérolémie légère à moyenne (LDL-C en début d'étude: 115–190 mg/dl ou 3,0–4,9 mmol/l) ainsi qu'une maladie coronarienne. Au cours de cette étude clinique contrôlée, randomisée et en double aveugle, 429 patients ont reçu soit 20 mg de fluvastatine deux fois par jour soit un placebo, en plus des mesures conventionnelles. Les angiogrammes ont été évalués en début de traitement ainsi qu'après 2,5 ans.
• +L'étude "Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)" a étudié les effets de la fluvastatine sur la sclérose coronarienne au moyen d'angiographies coronariennes quantitatives chez des patients masculins et féminins (35 à 75 ans) présentant une hypercholestérolémie légère à moyenne (LDL-C en début d'étude: 115–190 mg/dl ou 3,0–4,9 mmol/l) ainsi qu'une maladie coronarienne. Au cours de cette étude clinique contrôlée, randomisée et en double aveugle, 429 patients ont reçu soit 20 mg de fluvastatine deux fois par jour soit un placebo, en plus des mesures conventionnelles. Les angiogrammes ont été évalués en début de traitement ainsi qu'après 2,5 ans.
• -Une étude clinique (LIPS) a étudié l'effet de la fluvastatine sur les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) chez les patients de sexe masculin et féminin (âgés de 18 à 80 ans) atteints de coronaropathie et présentant un grand spectre de taux de cholestérol (valeurs de base du cholestérol total: 3,5–7,0 mmol/l). Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, la fluvastatine (n= 542), administrée à une dose quotidienne de 80 mg pendant 4 ans, a réduit significativement (p= 0,045) le risque d'une nouvelle intervention de revascularisation chez les patients coronariens, par rapport au placebo (n= 425). L'effet a été particulièrement favorable chez les diabétiques et les patients atteints d'une affection touchant plusieurs vaisseaux. Le traitement par la fluvastatine n'a pas entraîné de réduction du risque de décès d'origine cardiaque et/ou d'infarctus du myocarde (p= 0,958).
• +Une étude clinique (LIPS) a étudié l'effet de la fluvastatine sur les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) chez les patients de sexe masculin et féminin (âgés de 18 à 80 ans) atteints de coronaropathie et présentant un grand spectre de taux de cholestérol (valeurs de base du cholestérol total: 3,5–7,0 mmol/l). Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, la fluvastatine (n= 542), administrée à une dose quotidienne de 80 mg pendant 4 ans, a réduit significativement (p= 0,045) le risque d'une nouvelle intervention de revascularisation chez les patients coronariens, par rapport au placebo (n= 425). L'effet a été particulièrement favorable chez les diabétiques et les patients atteints d'une affection touchant plusieurs vaisseaux. Le traitement par la fluvastatine n'a pas entraîné de réduction du risque de décès d'origine cardiaque et/ou d'infarctus du myocarde (p= 0,958).
• -Ces études ont inclus des garçons âgés de 9 à 12 ans (ZA01) ainsi que des garçons âgés de 10 à 16 ans et des filles âgées de 10 à 16 ans ayant eu la première menstruation (2301), chez lesquels le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote avait été posé. Cette dernière était définie comme suit:
• -·un taux de LDL-C ≥190 mg/dl (4,9 mmol/l),
• -·ou un taux de LDL-C ≥160 mg/dl (4,1 mmol/l) et un ou plusieurs facteurs de risque (antécédents familiaux positifs de cardiopathie coronarienne précoce, tabagisme, hypertension artérielle, taux avéré de cholestérol High-density-Lipoprotein [HDL-C] <35 mg/dl, diabète sucré),
• -·ou un défaut avéré au niveau de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du récepteur LDL-C et un taux de LDL-C >160 mg/dl (4,1 mmol/l) avec des taux sériques de triglycérides pouvant atteindre jusqu'à 600 mg/dl.
• +Ces études ont inclus des garçons âgés de 9 à 12 ans (ZA01) ainsi que des garçons âgés de 10 à 16 ans et des filles âgées de 10 à 16 ans ayant eu la première menstruation (2301), chez lesquels le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote avait été posé. Cette dernière était définie comme suit:
• +un taux de LDL-C ≥190 mg/dl (4,9 mmol/l),
• +ou un taux de LDL-C ≥160 mg/dl (4,1 mmol/l) et un ou plusieurs facteurs de risque (antécédents familiaux positifs de cardiopathie coronarienne précoce, tabagisme, hypertension artérielle, taux avéré de cholestérol High-density-Lipoprotein [HDL-C] <35 mg/dl, diabète sucré),
• +ou un défaut avéré au niveau de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du récepteur LDL-C et un taux de LDL-C >160 mg/dl (4,1 mmol/l) avec des taux sériques de triglycérides pouvant atteindre jusqu'à 600 mg/dl.
• -La dose initiale de fluvastatine a été de 20 mg pendant la première semaine. Elle a été augmentée progressivement (toutes les 6 semaines) à 40 mg, puis à 80 mg (deux capsules à 40 mg ou un comprimé à 80 mg à libération prolongée), quand le taux de LDL-C a été de >3,2 mmol/l et 3,4 mmol/l, respectivement.
• +La dose initiale de fluvastatine a été de 20 mg pendant la première semaine. Elle a été augmentée progressivement (toutes les 6 semaines) à 40 mg, puis à 80 mg (deux capsules à 40 mg ou un comprimé à 80 mg à libération prolongée), quand le taux de LDL-C a été de >3,2 mmol/l et 3,4 mmol/l, respectivement.
• -Étude ZA 01 (garçons prépubertaires) Référence (mmol/l) n= 29 24 mois (mmol/l) n= 27 Pourcentage moyen (%) de modification depuis le début de l'étude (référence) (IC à 95%) n= 27
• -Cholestérol LDL (moyenne [DS]) 5,8 (1,4) 4,2 (1,5) -27,0% (-34,7%, -19,4%)
• -Cholestérol total (moyenne [DS]) 7,7 (1,4) 5,9 (1,5) -21,1% (-26,8%, -15,4%)
• -Cholestérol HDL (moyenne [DS]) 1,4 (0,3) 1,4 (0,4) 1,3% (-8,0%, 10,7%)
• -Triglycérides (médiane [intervalle de variation]) 0,8 (0,4-2,5) 0,7 (0,4-2,8) -7,0% (-22,1%, 8,0%)
• +Étude ZA 01 (garçons Référence (mmol/l) 24 mois(mmol/l) n= Pourcentage moyen (%) de
• +prépubertaires) n= 29 27 modification depuis le début
• + de l'étude (référence) (IC à
• + 95%) n= 27
• +Cholestérol LDL 5,8 (1,4) 4,2 (1,5) -27,0% (-34,7%, -19,4%)
• +(moyenne [DS])
• +Cholestérol total 7,7 (1,4) 5,9 (1,5) -21,1% (-26,8%, -15,4%)
• +(moyenne [DS])
• +Cholestérol HDL 1,4 (0,3) 1,4 (0,4) 1,3% (-8,0%, 10,7%)
• +(moyenne [DS])
• +Triglycérides (médiane 0,8 (0,4-2,5) 0,7 (0,4-2,8) -7,0% (-22,1%, 8,0%)
• +[intervalle de variation
• +])
• +
• -Étude 2301 (prépuberté, puberté et postpuberté) Référence (mmol/l) n= 84 24 mois (mmol/l) n= 84 Pourcentage moyen (%) de modification depuis le début de l'étude (référence) (IC à 95%) n=84
• -Cholestérol LDL (moyenne [DS]) 6,0 (1,27) 4,1 (1,14) -30,5% (-34,8%, -26,2%)
• -Cholestérol total (moyenne [DS]) 7,7 (1,33) 5,8 (1,16) -23,6% (-27,2%, -19,9%)
• -Cholestérol HDL (moyenne [DS]) 1,2 (0,23) 1,3 (0,23) 5,0% (1,6%, 8,5%)
• -Triglycérides (médiane [intervalle de variation]) 0,93 (0,5-3,0) 0,84 (0,4-2,4) -5,2% (-13,2%, 2,7%)
• + 
• + 
• +Étude 2301 (prépuberté, Référence (mmol/l) 24 mois(mmol/l) n= Pourcentage moyen (%) de
• +puberté et postpuberté) n= 84 84 modification depuis le début
• + de l'étude (référence) (IC à
• + 95%) n=84
• +Cholestérol LDL 6,0 (1,27) 4,1 (1,14) -30,5% (-34,8%, -26,2%)
• +(moyenne [DS])
• +Cholestérol total 7,7 (1,33) 5,8 (1,16) -23,6% (-27,2%, -19,9%)
• +(moyenne [DS])
• +Cholestérol HDL 1,2 (0,23) 1,3 (0,23) 5,0% (1,6%, 8,5%)
• +(moyenne [DS])
• +Triglycérides (médiane 0,93 (0,5-3,0) 0,84 (0,4-2,4) -5,2% (-13,2%, 2,7%)
• +[intervalle de variation
• +])
• + 
• +
• -Le fait que la fluvastatine soit administrée au moment d'un repas vespéral pauvre en lipides ou 4 h plus tard n'a aucune incidence sur l'AUC. La biodisponibilité absolue de la fluvastatine sous forme de capsules à 20 mg et 40 mg respectivement, établie d'après les concentrations sanguines systémiques, s'élève à 24 %. Après un repas riche en lipides, la biodisponibilité augmente d'environ 50%. La pharmacocinétique de la fluvastatine n'est pas linéaire; le doublement de la dose de 40 mg à 80 mg (1 capsule de fluvastatine à 40 mg 2×/j.) conduit à une augmentation de l'AUC et de la Cmax d'environ 50% (effet de premier passage saturable).
• -Après la prise de comprimés retard de fluvastatine, l'AUC et la Cmax sont nettement diminuées par rapport aux capsules de fluvastatine (effet de premier passage plus marqué en raison de la libération retardée de la fluvastatine). La biodisponibilité de la fluvastatine sous forme de comprimés retard (80 mg) s'élève à environ 25% de celle de la fluvastatine sous forme de capsules (2 capsules à 40 mg).
• +Le fait que la fluvastatine soit administrée au moment d'un repas vespéral pauvre en lipides ou 4 h plus tard n'a aucune incidence sur l'AUC. La biodisponibilité absolue de la fluvastatine sous forme de capsules à 20 mg et 40 mg respectivement, établie d'après les concentrations sanguines systémiques, s'élève à 24 %. Après un repas riche en lipides, la biodisponibilité augmente d'environ 50%. La pharmacocinétique de la fluvastatine n'est pas linéaire; le doublement de la dose de 40 mg à 80 mg (1 capsule de fluvastatine à 40 mg 2×/j.) conduit à une augmentation de l'AUC et de la Cmax d'environ 50% (effet de premier passage saturable).
• +Après la prise de comprimés retard de fluvastatine, l'AUC et la Cmax sont nettement diminuées par rapport aux capsules de fluvastatine (effet de premier passage plus marqué en raison de la libération retardée de la fluvastatine). La biodisponibilité de la fluvastatine sous forme de comprimés retard (80 mg) s'élève à environ 25% de celle de la fluvastatine sous forme de capsules (2 capsules à 40 mg).
• -Le potentiel inhibiteur de la fluvastatine sur les isoenzymes CYP les plus connus a fait l'objet de plusieurs études in vitro approfondies. Il s'est avéré que la fluvastatine est un puissant inhibiteur du CYP2C9, et qu'il influence ainsi le métabolisme des substances métabolisées par le CYP2C9. Bien que ces essais aient démontré l'existence d'un potentiel d'interactions compétitives entre la fluvastatine et les substrats du CYP2C9, tels que le diclofénac, la phénytoïne, le tolbutamide et la warfarine, les données cliniques suggèrent que des interactions sont peu probables (cf. «Interactions»).
• +Le potentiel inhibiteur de la fluvastatine sur les isoenzymes CYP les plus connus a fait l'objet de plusieurs études in vitro approfondies. Il s'est avéré que la fluvastatine est un puissant inhibiteur du CYP2C9, et qu'il influence ainsi le métabolisme des substances métabolisées par le CYP2C9. Bien que ces essais aient démontré l'existence d'un potentiel d'interactions compétitives entre la fluvastatine et les substrats du CYP2C9, tels que le diclofénac, la phénytoïne, le tolbutamide et la warfarine, les données cliniques suggèrent que des interactions sont peu probables (cf. "Interactions" ).
• -Après l'administration de 3H-fluvastatine à des sujets sains, l'excrétion de la radioactivité est d'environ 6% dans l'urine et 93% dans les selles, la fluvastatine représentant moins de 2% de la radioactivité totale excrétée. La clairance plasmatique (CL/F) de la fluvastatine a été évaluée à 1,8 ± 0,8 l/min chez l'homme. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ne révèlent aucun signe d'accumulation de la fluvastatine après administration de 80 mg/j. Après l'administration orale de 40 mg de fluvastatine, la demi-vie terminale s'est élèvée à 2,3 ± 0,9 h.
• +Après l'administration de 3H-fluvastatine à des sujets sains, l'excrétion de la radioactivité est d'environ 6% dans l'urine et 93% dans les selles, la fluvastatine représentant moins de 2% de la radioactivité totale excrétée. La clairance plasmatique (CL/F) de la fluvastatine a été évaluée à 1,8 ± 0,8 l/min chez l'homme. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ne révèlent aucun signe d'accumulation de la fluvastatine après administration de 80 mg/j. Après l'administration orale de 40 mg de fluvastatine, la demi-vie terminale s'est élèvée à 2,3 ± 0,9 h.
• -Étant donné que la fluvastatine est principalement éliminée par la voie biliaire et qu'elle subit un métabolisme pré-systémique important, une accumulation de la substance chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ne peut être exclue (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Étant donné que la fluvastatine est principalement éliminée par la voie biliaire et qu'elle subit un métabolisme pré-systémique important, une accumulation de la substance chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ne peut être exclue (cf. "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.