• -Principe actif: Lacosamide.
• +Principe actif: lacosamide.
• -1 ml solution de perfusion contient 10 mg de lacosamide.
• +1 ml de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
• -Vimpat est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez des patients épileptiques âgés de 18 ans et plus.
• +Vimpat est indiqué en association dans le traitement des crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez des patients épileptiques âgés de 18 ans et plus.
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR ≤30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une posologie maximale d'entretien de 250 mg par jour est recommandée.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR≤30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une posologie maximale d'entretien de 250 mg par jour est recommandée.
• -Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et un traitement par lacosamide n'est par conséquent pas recommandé dans cette population de patients. (voir rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
• -Utilisation chez le sujet âgé (âgé de plus de 65 ans):
• +Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et un traitement par lacosamide n'est par conséquent pas recommandé dans cette population de patients (voir rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
• +Utilisation chez le sujet âgé (de plus de 65 ans):
• -Blocs auriculo-ventriculaires connus (AV) du 2e ou du 3e degré.
• +Blocs auriculo-ventriculaires connus (AV) de 2ème ou 3ème degré.
• -Des allongements de l'espace PR ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des troubles connus de conduction cardiaque (p.ex. bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré) ou des antécédents de cardiopathies sévères, notamment un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque.
• +Des allongements de l'espace PR ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des troubles connus de conduction cardiaque (p.ex. bloc AV de 2ème ou 3ème degré) ou des antécédents de cardiopathies sévères, notamment un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque.
• -Des cas de blocs AV du deuxième ou du troisième degré ont été signalés depuis la commercialisation. Dans les études contrôlées contre placebo qui ont été menées avec le lacosamide chez des patients épileptiques, on n'a observé ni fibrillations ni flutters auriculaires. Mais ces complications ont été signalées dans les études ouvertes portant sur l'épilepsie et dans le cadre de l'observation post-commercialisation (voir «Effets indésirables»).
• -Les patients devraient connaître les symptômes d'un bloc AV de deuxième ou de troisième degré (p.ex., pouls lent ou irrégulier, sensation de vertige ou coma) ainsi que les symptômes des fibrillations et flutters auriculaires (p.ex. palpitations, pouls rapide ou irrégulier, essoufflement). Il convient d'inciter les patients à demander conseil à un médecin en cas de survenue de ces symptômes.
• +Des cas de blocs AV de 2ème ou 3ème degré ont été signalés depuis la commercialisation. Dans les études contrôlées contre placebo qui ont été menées avec le lacosamide chez des patients épileptiques, on n'a observé ni fibrillations ni flutters auriculaires. Mais ces complications ont été signalées dans les études ouvertes portant sur l'épilepsie et dans le cadre de l'observation post-commercialisation (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients devraient connaître les symptômes d'un bloc AV de 2ème ou 3ème degré (p.ex. pouls lent ou irrégulier, sensation de vertige ou évanouissement) ainsi que les symptômes des fibrillations et flutters auriculaires (p.ex. palpitations, pouls rapide ou irrégulier, essoufflement). Il convient d'inciter les patients à demander conseil à un médecin en cas de survenue de ces symptômes.
• -Des réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (réaction avec éosinophilie et symptômes systémiques DRESS) ont été observées chez des patients prenant certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions se manifestent de manière très variée, mais sont généralement accompagnées de fièvre et d'une éruption cutanée et peuvent affecter divers systèmes organiques; parmi elles, on trouve l'éosinophilie, l'hépatite, la néphrite, la lymphadénopathie et/ou la myocardite. Les cas possibles ont été rarement observés lors de l'administration de lacosamide. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité affectant plusieurs organes, le traitement avec le lacosamide doit être arrêté.
• +Des réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (réaction avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS) ont été observées chez des patients prenant certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions se manifestent de manière très variée, mais sont généralement accompagnées de fièvre et d'une éruption cutanée et peuvent affecter divers systèmes organiques; parmi elles, on trouve l'éosinophilie, l'hépatite, la néphrite, la lymphadénopathie et/ou la myocardite. Les cas possibles ont été rarement observés lors de l'administration de lacosamide. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité affectant plusieurs organes, le traitement avec le lacosamide doit être arrêté.
• -Vimpat sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), qui peut être responsable de réactions allergiques (éventuellement retardées). 10 ml de sirop contiennent 1,87 g de sorbitol (E420), correspondant à une valeur calorique de 4,86 kcal. Les patients présentant des maladies héréditaires rares entraînant une intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Le sirop contient de l'aspartame (E 951), source de phénylalanine, qui peut s'avérer nocif chez les personnes souffrant de phénylcétonurie. 10 ml de sirop contiennent de plus 0,62 mmol (soit 14,2 mg) de sodium, ce qui doit être pris en compte chez les patients soumis à un régime hyposodé contrôlé.
• +Vimpat sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), qui peut être responsable de réactions allergiques (éventuellement retardées). 10 ml de sirop contiennent 1,87 g de sorbitol (E420), correspondant à une valeur calorique de 4,86 kcal. Les patients présentant des maladies héréditaires rares entraînant une intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Le sirop contient de l'aspartame (E951), source de phénylalanine, qui peut s'avérer nocif chez les personnes souffrant de phénylcétonurie. 10 ml de sirop contiennent de plus 0,62 mmol (soit 14,2 mg) de sodium, ce qui doit être pris en compte chez les patients soumis à un régime hyposodé contrôlé.
• -Le lacosamide doit être administré avec précaution chez des patients traités par des médicaments connus pour être associés à un allongement de l'espace PR (p.ex., carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et chez ceux traités par des médicaments antiarythmiques de la classe I. Toutefois, les analyses de sous-groupes au cours des essais cliniques n'ont pas identifié d'augmentation de l'importance de l'allongement de PR chez les patients en cas d'administration concomitante de carbamazépine ou de lamotrigine.
• +Le lacosamide doit être administré avec précaution chez des patients traités par des médicaments connus pour être associés à un allongement de l'espace PR (p.ex. carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et chez ceux traités par des médicaments antiarythmiques de la classe I. Toutefois, les analyses de sous-groupes au cours des essais cliniques n'ont pas identifié d'augmentation de l'importance de l'allongement de PR chez les patients en cas d'administration concomitante de carbamazépine ou de lamotrigine.
• -Par ailleurs, une étude d'interaction avec l'oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) n'a pas montré de modifications cliniques importantes des concentrations plasmatiques du lacosamide et pas d'effet inhibiteur sur la pharmacocinétique de l'oméprazole.
• -La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir, clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l'exposition systémique au lacosamide. De telles interactions n'ont pas été établies in vivo mais sont possibles sur la base des données in vitro.
• +Par ailleurs, une étude d'interaction avec l'oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) n'a pas montré de modifications cliniquement importantes des concentrations plasmatiques du lacosamide et pas d'effet inhibiteur sur la pharmacocinétique de l'oméprazole.
• +La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (p.ex. fluconazole) et du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir, clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l'exposition systémique au lacosamide. De telles interactions n'ont pas été établies in vivo mais sont possibles sur la base des données in vitro.
• -Dans des études cliniques contrôlées contre placebo menées chez des patients présentant des crises partielles, le lacosamide (à toutes les doses) n'a pas influencé les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du lévétiracétam, de la carbamazépine, de la carbamazépine époxide, de la lamotrigine, du topiramate, de l'oxcarbazépine, du dérivé monohydroxy (DMH), de la phénytoïne, de l'acide valproïque, du phénobarbital, de la gabapentine, du clonazépam et du zonisamide.
• +Dans des études cliniques contrôlées contre placebo menées chez des patients présentant des crises partielles, le lacosamide (à toutes les doses) n'a pas influencé les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du lévétiracétam, de la carbamazépine, de la carbamazépine époxyde, de la lamotrigine, du topiramate, de l'oxcarbazépine, du dérivé monohydroxy (DMH), de la phénytoïne, de l'acide valproïque, du phénobarbital, de la gabapentine, du clonazépam et du zonisamide.
• -Risques liés à l'épilepsie et aux antiépileptiques en général: Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d'environ 3% dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été notée en cas de poly-thérapie, cependant le rôle respectif du traitement et/ou de la maladie n'a pas pu être déterminé.
• +Risques liés à l'épilepsie et aux antiépileptiques en général: pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d'environ 3% dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été notée en cas de polythérapie, cependant le rôle respectif du traitement et/ou de la maladie n'a pas pu être déterminé.
• -L'utilisation du lacosamide doit être soigneusement réévaluée si une patiente envisage une grossesse. Ce médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si le médecin traitant estime son utilisation indispensable (c'est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus).
• +Ce médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si le médecin traitant estime son utilisation indispensable (c'est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus). L'utilisation du lacosamide doit être soigneusement réévaluée si une patiente envisage une grossesse.
• -En se basant sur l'analyse poolée des études cliniques contrôlées avec Vimpat pour traitement en association contre placebo ayant porté sur 1'308 patients atteints d'épilepsie partielle, un total de 61,9% des patients traités par lacosamide après randomisation et 35,2% des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants: des sensations vertigineuses, des céphalées, des nausées et une diplopie. Ils ont généralement été d'intensité légère à modérée. Certains d'entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la posologie. L'incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
• +En se basant sur l'analyse poolée des études cliniques contrôlées contre placebo, en association, ayant porté sur 1'308 patients atteints d'épilepsie partielle, un total de 61,9% des patients traités par lacosamide après randomisation et 35,2% des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants: des sensations vertigineuses, des céphalées, des nausées et une diplopie. Ils ont généralement été d'intensité légère à modérée. Certains d'entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la posologie. L'incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
• -Dans le tableau ci-dessous, les effets secondaires rapportés dans les études cliniques ont été regroupés par fréquence. Les fréquences utilisées sont définies comme suit: très fréquemment (≥1/10), fréquemment (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1000, <1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• +Dans le tableau ci-dessous, les effets secondaires rapportés dans les études cliniques ont été regroupés par fréquence. Les fréquences utilisées sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• -Troubles du système nerveux Sensations vertigineuses Céphalées Troubles de l'équilibre Troubles de la coordination Troubles de la mémoire Troubles cognitifs Amnésie Somnolence Tremblements Nystagmus Hypoesthésie Dysarthrie Trouble de l'attention Paresthésie
• -Troubles oculaires Diplopie Vision trouble
• -Troubles de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Tinnitus
• -Troubles gastro-intestinaux Nausées Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie Sécheresse de la bouche Diarrhée
• -Troubles de la peau et du tissu sous-cutané Prurit
• -Affections des muscles, des tissus conjonctifs et des os Spasmes musculaires
• +Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Céphalées Troubles de l'équilibre Troubles de la coordination Troubles de la mémoire Troubles cognitifs Amnésie Somnolence Tremblements Nystagmus Hypoesthésie Dysarthrie Trouble de l'attention Paresthésie
• +Affections oculaires Diplopie Vision trouble
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Tinnitus
• +Affections gastro-intestinales Nausées Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie Sécheresse de la bouche Diarrhée
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Spasmes musculaires
• -Troubles généraux et conditions au site d'administration Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité Sentiment d'ivresse
• -Troubles psychiatriques Dépression Confusion Insomnie
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité Sentiment d'ébriété
• +Affections psychiatriques Dépression Confusion Insomnie
• -Chez les patients épileptiques, le taux d'incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est peu fréquent: respectivement 0,7%; 0%; 0,5% et 0% pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième ou du troisième degré n'a été observé dans ces études. Des cas de blocs AV du deuxième ou du troisième degré en relation avec un traitement par lacosamide ont toutefois été signalés depuis la commercialisation.
• -Dans les études cliniques, le taux d'incidence des syncopes est peu important et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (0,1%) et les patients épileptiques recevant le placebo (0,3%).
• -Symptômes observés en laboratoire
• +Chez les patients épileptiques, le taux d'incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est occasionnel: respectivement 0,7%; 0%; 0,5% et 0% pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV de 2ème ou 3ème degré n'a été observé dans ces études. Des cas de blocs AV de 2ème ou 3ème degré en relation avec un traitement par lacosamide ont toutefois été signalés depuis la commercialisation.
• +Dans les études cliniques, le taux d'incidence des syncopes est occasionnel et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (0,1%) et les patients épileptiques recevant le placebo (0,3%).
• +Anomalies biologiques
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Réactions d'hypersensibilité multiviscérale
• -Des réactions d'hypersensibilité au médicament avec atteinte multiviscérale (réaction avec éosinophilie et symptômes systémiques DRESS) ont été observées chez des patients prenant certains antiépileptiques. Ces réactions se manifestent de manière très variée, mais sont généralement accompagnées de fièvre et d'une éruption cutanée et peuvent affecter divers systèmes organiques; parmi elles, on trouve l'éosinophilie, l'hépatite, la néphrite, la lymphadénopathie et/ou la myocardite. Les cas possibles ont été rarement observés lors de l'administration de lacosamide. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité affectant plusieurs organes, le traitement avec le lacosamide doit être arrêté.
• -Troubles psychiatriques
• -Euphorie, tentatives de suicide et pensées suicidaires, agressivité, agitation, troubles psychotiques, hallucinations
• +Des réactions d'hypersensibilité au médicament avec atteinte multiviscérale (réaction avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS) ont été observées chez des patients prenant certains antiépileptiques. Ces réactions se manifestent de manière très variée, mais sont généralement accompagnées de fièvre et d'une éruption cutanée et peuvent affecter divers systèmes organiques. Les cas possibles ont été rarement observés lors de l'administration de lacosamide. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité affectant plusieurs organes, le traitement avec le lacosamide doit être arrêté.
• +Affections psychiatriques
• +Euphorie, tentatives de suicide et pensées suicidaires, agressivité, agitation, troubles psychotiques, hallucinations.
• -Affections hépato-biliaires
• -Anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques (>2x LSN)
• +Affections hépatobiliaires
• +Anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques (>2x LSN).
• -Il n'existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant une hémodialyse (voir rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
• +Il n'existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une hémodialyse (voir rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
• -Ces études, ayant porté sur 1'308 patients présentant une épilepsie partielle d'une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du lacosamide, administré simultanément avec 1-3 antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire non contrôlées.
• +Ces études, ayant porté sur 1'308 patients présentant une épilepsie partielle d'une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du lacosamide, administré simultanément avec 1-3 antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire, non contrôlées.
• -La pharmacocinétique et la sécurité d'emploi d'une dose de charge unique de lacosamide sous forme intraveineuse ont été déterminées au cours d'une étude ouverte multicentrique. Cette étude a évalué la sécurité d'emploi et la tolérance d'une instauration rapide du lacosamide en association en administrant par voie intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivi d'une administration orale biquotidienne (équivalente à la dose intraveineuse), dans le traitement des crises partielles chez l'adulte de 16 à 60 ans.
• +La pharmacocinétique et la sécurité d'emploi d'une dose de charge unique de lacosamide sous forme intraveineuse ont été déterminées au cours d'une étude ouverte multicentrique. Cette étude a évalué la sécurité d'emploi et la tolérance d'une instauration rapide du lacosamide en association en administrant par voie intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivie d'une administration orale biquotidienne (équivalente à la dose intraveineuse), dans le traitement des crises partielles chez l'adulte de 16 à 60 ans.
• -Les concentrations à l'état d'équilibre après une dose de charge unique de 200 mg sont comparables aux concentrations obtenues après administration orale de 100 mg deux fois par jour.
• +Les concentrations à l'état d'équilibre après une dose de charge unique de 200 mg sont à peu près comparables aux concentrations obtenues après administration orale de 100 mg deux fois par jour.
• -Le lacosamide est effectivement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre heures, l'AUC du lacosamide a été réduite d'approximativement 50%. Par conséquent, une dose supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). L'exposition au métabolite O-desméthyl était augmentée plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés et sévères. En absence d'hémodialyse chez les patients avec une affection rénale au stade terminal, les taux étaient augmentés et continuaient à augmenter pendant l'échantillonnage de 24 heures. On ne sait pas si une exposition augmentée au métabolite chez les sujets en stade terminal pourrait augmenter les effets indésirables, mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n'a été identifiée.
• +Le lacosamide est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre heures, l'AUC du lacosamide a été réduite d'approximativement 50%. Par conséquent, une dose supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). L'exposition au métabolite O-desméthyl était augmentée plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés et sévères. En l'absence d'hémodialyse chez les patients avec une affection rénale au stade terminal, les taux étaient augmentés et continuaient à augmenter pendant l'échantillonnage de 24 heures. On ne sait pas si une exposition augmentée au métabolite chez les sujets en stade terminal pourrait augmenter les effets indésirables, mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n'a été identifiée.
• -Les sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50% plus élevé que l'aire sous la courbe normale). Une exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l'essai était responsable de l'augmentation de 20% de l'AUC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Sujet âgé (âgé de plus de 65 ans)
• +Les sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50% plus élevées que l'aire sous la courbe normale). Une exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l'essai était responsable de l'augmentation de 20% de l'AUC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Sujet âgé (de plus de 65 ans)
• -Une réduction posologique générale n'est pas considérée comme nécessaire à moins qu'elle ne soit due à une fonction rénale diminuée (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une réduction posologique générale n'est pas considérée comme nécessaire, sauf en cas de fonction rénale diminuée (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients ce qui laisse de faibles marges ou pas de marge pour une exposition chez l'homme.
• +Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse de faibles marges ou pas de marge pour une exposition chez l'homme.
• -Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l'espace PR et de la durée du complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action cardiodépressive. Les modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens anesthésiés et des singes Cynomolgus.
• +Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l'espace PR et de la durée du complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action cardiodépressive. Les modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de 15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens anesthésiés et des singes Cynomolgus.
• -Des études de carcinogénicité relatives au lacosamide menées chez la souris et le rat n'ont mis en évidence aucune carcinogéncité dépendante de la substances chez ces espèces, et ce jusqu'aux doses les plus hautes ayant été testées (env. 1 et 3 fois supérieures à l'exposition chez l'homme, en se basant sur l'AUC observée lors de la dose maximale recommandée de 400 mg/jour).
• +Des études de carcinogénicité relatives au lacosamide menées chez la souris et le rat n'ont mis en évidence aucune carcinogénicité dépendante de la substance chez ces espèces, et ce jusqu'aux doses les plus hautes ayant été testées (env. 1 et 3 fois supérieures à l'exposition chez l'homme, en se basant sur l'AUC observée lors de la dose maximale recommandée de 400 mg/jour).
• -Aucun impact sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles n'a été observé aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu'à environ 2 fois celle observée chez l'homme à la dose maximale recommandée.
• +Aucun impact sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles n'a été observé aux doses produisant une exposition plasmatique (AUC) jusqu'à environ 2 fois celle observée chez l'homme à la dose maximale recommandée.
• -Flacons de 200 ml avec gobelet doseur gradué (chaque graduation correspondant à 50 mg (5 ml)). (B)
• +Flacons de 200 ml avec gobelet doseur gradué (chaque graduation correspondant à 50 mg [5 ml]). (B)