• -Metformini hydrochloridum.
• +Metforminihydrochloridum.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés à 500 mg, 850 mg, 1000 mg.La rainure figurant sur les comprimés pelliculés à 1000 mg n’a qu’une fonction décorative. Ils ne sont pas sécables.
• + 
• --Clairance de la créatinine de 45 à 59 ml/min ou TFGe de 45 à 59 ml/min/1.73 m2: la fonction rénale (clairance de la créatinine ou TFGe) doit être fréquemment contrôlée (tous les 3 à 6 mois).
• +-Clairance de la créatinine de 45 à 59 ml/min ou TFGe de 45 à 59 ml/min/1.73 m2: la fonction rénale (clairance de la créatinine ou TFGe) doit être fréquemment contrôlée (tous les 3 à6 mois).
• -Dès que la clairance de la créatinine chute en dessous de 30 ml/min ou le TFGe en dessous de 30 ml/min/1.73 m2, le traitement par metformine doit immédiatement être interrompu (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Dès que la clairance de la créatinine chute en dessous de 30 ml/min ou le TFGe en dessous de 30 ml/min/1.73 m2, le traitement par metformine doit immédiatement être interrompu (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Etant donné que la fonction rénale peut être limitée chez les patients âgés, la dose de metformine devrait être ajustée avec prudence en tenant compte des paramètres de la fonction rénale. Un contrôle régulier de la fonction rénale est nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Etant donné que la fonction rénale peut être limitée chez les patients âgés, la dose de metformine devrait être ajustée avec prudence en tenant compte des paramètres de la fonction rénale. Un contrôle régulier de la fonction rénale est nécessaire (voir "Mises en garde et précautions" ).
• --L’application intravasculaire d’agents de contraste contenant de l’iode en vue d’examens radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale et ainsi une accumulation de metformine et une acidose lactique. Le traitement par metformine doit être interrompu 48 h avant un tel examen si la clairance de la créatinine est <60 ml/min ou le TFGe <60 ml/min/1.73 m2. Le traitement par metformine ne doit être poursuivi que si aucune autre aggravation n’a été mise en évidence lors de l’examen de la fonction rénale 48 h après l’examen par agent de contraste (voir «Mises en garde et précautions»).
• +-L’application intravasculaire d’agents de contraste contenant de l’iode en vue d’examens radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale et ainsi une accumulation de metformine et une acidose lactique. Le traitement par metformine doit être interrompu 48 h avant un tel examen si la clairance de la créatinine est <60 ml/min ou le TFGe <60 ml/min/1.73 m2. Le traitement par metformine ne doit être poursuivi que si aucune autre aggravation n’a été mise en évidence lors de l’examen de la fonction rénale 48 h après l’examen par agent de contraste (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Devant toute suspicion d’acidose lactique, il faut hospitaliser immédiatement le malade. L’hémodialyse est la mesure la plus efficace pour éliminer aussi bien le lactate que la metformine (voir «Surdosage»).
• +Devant toute suspicion d’acidose lactique, il faut hospitaliser immédiatement le malade. L’hémodialyse est la mesure la plus efficace pour éliminer aussi bien le lactate que la metformine (voir "Surdosage" ).
• -La metformine est contre-indiquée en cas de clairance de la créatinine <30 ml/min ou TFGe <30 ml/min/1.73 m2 (voir «Contre-indications»).
• -En cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 59 ml/min ou TFGe de 30 à 59 ml/min/1.73 m2), la metformine ne doit être utilisée qu’en l’absence d’autres facteurs augmentant le risque d’acidose lactique (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• +La metformine est contre-indiquée en cas de clairance de la créatinine <30 ml/min ou TFGe <30 ml/min/1.73 m2 (voir "Contre-indications" ).
• +En cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 59 ml/min ou TFGe de 30 à 59 ml/min/1.73 m2), la metformine ne doit être utilisée qu’en l’absence d’autres facteurs augmentant le risque d’acidose lactique (voir "Instructions spéciales pour le dosage" ).
• --Au cours d’un traitement à long terme par la metformine, le taux sanguin de vitamine B12 peut diminuer (cf. «Effets indésirables»). Le risque d’une carence en vitamine B12 augmente avec la dose de metformine et la durée du traitement. Il est recommandé de contrôler le taux sérique de vitamine B12 à intervalles réguliers (par ex. chaque année), en particulier chez les patients souffrant d’anémie ou de neuropathie périphérique.
• +-Au cours d’un traitement à long terme par la metformine, le taux sanguin de vitamine B12 peut diminuer (cf. "Effetsindésirables" ). Le risque d’une carence en vitamine B12 augmente avec la dose de metformine et la durée du traitement. Il est recommandé de contrôler le taux sérique de vitamine B12 à intervalles réguliers (par ex. chaque année), en particulier chez les patients souffrant d’anémie ou de neuropathie périphérique.
• -Produits de contraste iodés: pour les interactions avec les produits de contraste iodés et le risque d’une acidose lactique voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Produits de contraste iodés: pour les interactions avec les produits de contraste iodés et le risque d’une acidose lactique voir la rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -Les études chez l’animal n’ont révélé aucun signe de toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Les études chez l’animal n’ont révélé aucun signe de toxicité sur la reproduction (voir "Donnéesprécliniques" ).
• -L’exposition à la metformine in utero (en particulier au cours des 2e et 3e trimestres) peut entraîner une réduction du poids à la naissance («small for gestational age»). L’évaluation de la pertinence de cet effet et de son évolution sur le développement des enfants n’est pas entièrement clarifiée. Jusqu’à l’âge de 4 ans, aucun effet négatif sur le développement moteur et social n’a été constaté.
• +L’exposition à la metformine in utero (en particulier au cours des 2e et 3e trimestres) peut entraîner une réduction du poids à la naissance ( "small for gestationalage" ). L’évaluation de la pertinence de cet effet et de son évolution sur le développement des enfants n’est pas entièrement clarifiée. Jusqu’à l’âge de 4 ans, aucun effet négatif sur le développement moteur et social n’a été constaté.
• -La metformine passe dans le lait maternel. Les données limitées à disposition ne permettent pas d’exclure un risque théorique d’hypoglycémie chez l’enfant allaité. La décision d’arrêter la metformine ou d’arrêter l’allaitement doit être prise en prenant en considération l’utilité du médicament pour la mère et le risque potentiel pour l’enfant.
• +La metformine passe dans le lait maternel. Les données limitées à disposition ne permettent pas d’exclure un risque théorique d’hypoglycémie chez l’enfant allaité. La décision d’arrêter la metformine ou d’arrêter l’allaitement doit être priseen prenant en considération l’utilité du médicament pour la mère et le risque potentiel pour l’enfant.
• -«Très fréquent» (≥1/10),
• -«Fréquent» (≥1/100 à <1/10),
• -«Occasionnel» (≥1/1000 à <1/100),
• -«Rare» (≥1/10'000 à <1/1000),
• -«Très rare» (<1/10'000).
• +"Très fréquent" (≥1/10),
• +"Fréquent" (≥1/100 à <1/10),
• +"Occasionnel" (≥1/1000 à <1/100),
• +"Rare" (≥1/10'000 à <1/1000),
• +"Très rare" (<1/10'000).
• -Fréquent: carence en vitamine B12. Chez les patients souffrant d’anémie mégaloblastique, il est recommandé de prendre une telle éthiologie en considération (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquent: carence en vitamine B12. Chez les patients souffrant d’anémie mégaloblastique, il est recommandé de prendre une telle éthiologie en considération (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Très rare: acidose lactique (incidence 3-5 cas/100'000 années-patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare: acidose lactique (incidence 3-5 cas/100'000 années-patients (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Même lors de l’administration de doses de metformine extrêmement élevées (jusqu’à 85 g), aucune hypoglycémie n’a été observée; en revanche, une acidose lactique a été constatée dans ces conditions. L’acidose lactique est une urgence médicale et requiert l’hospitalisation du patient (cf. «Mises en garde et précautions»). L’hémodialyse élimine aussi bien le lactate que la metformine.
• +Même lors de l’administration de doses de metformine extrêmement élevées (jusqu’à 85 g), aucune hypoglycémie n’a été observée; en revanche, une acidose lactique a été constatée dans ces conditions. L’acidose lactique est une urgence médicale et requiert l’hospitalisation du patient (cf. "Mises en garde et précautions" ). L’hémodialyse élimine aussi bien le lactate que la metformine.
• -Certains de ces effets, mais pas tous, sont médiés par l’activation de la voie de signalisation de l’AMPK (adénosine monophosphateactivated proteine kinase) et l’axe intestin-cerveau-foie.
• +Certains de ces effets, mais pas tous, sont médiés par l’activation de la voie de signalisation de l’AMPK (adénosine monophosphateactivatedproteine kinase) et l’axe intestin-cerveau-foie.
• -L’étude prospective randomisée UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) a permis de démontrer le bénéfice à long terme du contrôle intensif de la glycémie chez le diabétique de type 2. Chez les patients en excès pondéral, le traitement par la metformine (après l’échec de mesures diététiques) a diminué le risque relatif de complications liées au diabète de manière significative, soit de 32%. Sous metformine, 29.8 événements/1000 années-patients ont été constatés, sous thérapie conventionnelle (principalement un régime seul), 43.3 événements/1000 années-patients, p = 0.002. Lors du traitement par des sulfonylurées ou l’insuline, le risque relatif était réduit de 7% par rapport à la thérapie conventionnelle (40.1 événements/1000 années-patients). Comparée aux sulfonylurées ou à l’insuline, la metformine était donc plus efficace (p = 0.003). De plus, chez les diabétiques de type 2 en excès pondéral, sans cardiopathie symptomatique lors du diagnostic, le traitement par la metformine a diminué le risque relatif d’infarctus du myocarde (de 39%), d’infarctus du myocarde fatals (de 50%) et la mortalité globale (de 36%).
• +L’étude prospective randomisée UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) a permis de démontrer le bénéfice à long terme du contrôle intensif de la glycémie chez le diabétique de type 2. Chez les patients en excès pondéral, le traitement par la metformine (après l’échec de mesures diététiques) a diminué le risque relatif de complications liées au diabète de manière significative, soit de 32%. Sous metformine, 29.8 événements/1000 années-patients ont été constatés, sous thérapie conventionnelle (principalement un régime seul), 43.3 événements/1000 années-patients, p =0.002. Lors du traitement par des sulfonylurées ou l’insuline, le risque relatif était réduit de 7% par rapport à la thérapie conventionnelle (40.1 événements/1000 années-patients). Comparée aux sulfonylurées ou à l’insuline, la metformine était donc plus efficace (p =0.003). De plus, chez les diabétiques de type 2 en excès pondéral, sans cardiopathie symptomatique lors du diagnostic, le traitement par la metformine a diminué le risque relatif d’infarctus du myocarde (de 39%), d’infarctus du myocarde fatals (de 50%) et la mortalité globale (de 36%).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP." sur le récipient.
• -Metfo-X 500 mg: 50, 56, 84 et 100 comprimés pelliculés. [B]
• -Metfo-X 850 mg: 28, 30, 84 et 100 comprimés pelliculés. [B]
• -Metfo-X 1000 mg: 60 et 120 comprimés pelliculés. [B]
• +Metfo-X 500 mg:50, 56, 84 et 100 comprimés pelliculés. [B]
• +Metfo-X 850 mg:28, 30, 84 et 100 comprimés pelliculés. [B]
• +Metfo-X 1000 mg:60 et 120 comprimés pelliculés. [B]