• -Principe actif: Venlafaxinum ut Venlafaxini hydrochloridum.
• +Principe actif:Venlafaxinum ut Venlafaxinihydrochloridum.
• -Capsules retard de 37,5 mg et de 75 mg: Excip. pro caps.
• -Capsules retard de 150 mg: Color. E 127, E 132, Excip. pro caps.
• +Capsules retard de 37,5 mg et de 75 mg:Excip. pro caps.
• +Capsules retard de 150 mg:Color. E 127, E 132, Excip. pro caps.
• + 
• +
• -Venlax ER (ER = Extended Release): capsules retard, contenant 37,5 mg, 75 mg ou 150 mg de Venlafaxinum.
• +Venlax ER (ER = Extended Release):capsules retard, contenant 37,5 mg, 75 mg ou 150 mg de Venlafaxinum.
• + 
• + 
• +
• -La posologie initiale recommandée de venlafaxine est de 1 capsule retard de Venlax ER à 75 mg une fois par jour et ne doit pas être dépassée. En cas de besoin, la posologie quotidienne peut être augmentée à 150 mg une fois par jour au maximum après au moins 2 semaines. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées à des intervalles d'env. 2 semaines ou plus, mais pas moins de 4 jours.
• -En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne doit être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir «Mises en garde et précautions»). La posologie minimale efficace doit être maintenue.
• -Dans certains cas justifiés, on peut augmenter la posologie jusqu'à une dose maximale de 375 mg par jour.
• -Dans les études cliniques, seul un nombre réduit de patients a été traité par une dose de 375 mg de venlafaxine et un nombre accru d'effets indésirables a été observé.
• -Le rapport bénéfice/risque de cette dose de 375 mg doit être évalué de façon individuelle pour chaque patient. La dose doit ensuite être réduite progressivement selon la réaction et la tolérance du patient jusqu'à la posologie usuelle.
• +La posologie initiale recommandée de venlafaxine est de 1 capsule retard de Venlax ER à 75 mg une fois par jour et ne doit pas être dépassée. En cas de besoin, la posologie quotidienne peut être augmentée à 150 mg une fois par jour au maximum après au moins2 semaines. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées à des intervalles d'env. 2 semaines ou plus, mais pas moins de 4 jours.
• +En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne doit être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir "Mises en garde et précautions" ). La posologie minimale efficace doit être maintenue.
• +Dans certains cas justifiés, on peut augmenter la posologie jusqu'à une dose maximale de 375 mg par jour.
• +Dans les études cliniques, seul un nombre réduit de patients a été traité par une dose de 375 mg de venlafaxine et un nombre accru d'effets indésirables a été observé.
• +Le rapport bénéfice/risque de cette dose de 375 mg doit être évalué de façon individuelle pour chaque patient. La dose doit ensuite être réduite progressivement selon la réaction et la tolérance du patient jusqu'à la posologie usuelle.
• -La dose initiale recommandée est de 1 capsule retard de Venlax ER à 75 mg une fois par jour. Les patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 75 mg/jour peuvent bénéficier d'augmentations de la posologie jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour. La dose peut être augmentée à intervalles de 2 semaines ou plus.
• -En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la dose ne doit être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir «Mises en garde et précautions»). La dose minimale efficace doit être maintenue.
• +La dose initiale recommandée est de 1 capsule retardde Venlax ER à 75 mg une fois par jour. Les patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 75 mg/jour peuvent bénéficier d'augmentations de la posologie jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour. La dose peut être augmentée à intervalles de 2 semaines ou plus.
• +En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la dose ne doit être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir "Mises en garde et précautions" ). La dose minimale efficace doit être maintenue.
• -La dose initiale recommandée est de 1 capsule retard de Venlax ER à 75 mg une fois par jour. Il n'est pas prouvé que de plus fortes doses apportent un bénéfice supplémentaire.
• -Néanmoins, chez les patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations de la dose jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour peuvent être envisagées. La dose peut être augmentée à intervalles de 2 semaines ou plus.
• -En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la dose ne doit être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir «Mises en garde et précautions»). La dose minimale efficace doit être maintenue.
• +La dose initiale recommandée est de 1 capsule retardde Venlax ER à 75 mg une fois par jour. Il n'est pas prouvé que de plus fortes doses apportent un bénéfice supplémentaire.
• +Néanmoins, chez les patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations de la dose jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour peuvent être envisagées.La dose peut être augmentée à intervalles de 2 semaines ou plus.
• +En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la dose ne doit être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir "Mises en garde et précautions" ). La dose minimale efficace doit être maintenue.
• -Le traitement doit débuter par une dose initiale de 1 capsule retard de Venlax ER à 37.5 mg par jour les 7 premiers jours, puis la dose doit être augmentée à 75 mg une fois par jour.
• -Les patients qui ne répondent pas à la dose de 75 mg/jour, peuvent bénéficier d'augmentations de la posologie jusqu'à la dose maximale de 225 mg/jour. La dose peut être augmentée à intervalles de 2 semaines ou plus.
• -En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la dose ne doit être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir «Mises en garde et précautions»). La dose minimale efficace doit être maintenue.
• +Le traitement doitdébuter par une dose initiale de 1 capsule retard de Venlax ER à 37.5 mg par jour les 7 premiers jours, puis la dose doitêtre augmentée à 75 mg une fois par jour.
• +Les patients qui ne répondent pas à la dose de 75 mg/jour, peuvent bénéficier d'augmentations de la posologie jusqu'à la dose maximale de 225 mg/jour. La dose peut être augmentée à intervalles de 2 semaines ou plus.
• +En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la dose ne doit être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir "Mises en garde et précautions" ). La dose minimale efficace doit être maintenue.
• -Les patients traités par des comprimés de venlafaxine (à libération immédiate) peuvent passer aux gélules à libération prolongée de Venlax ER, à la posologie quotidienne équivalente. Par exemple, des comprimés de 37.5 mg de venlafaxine deux fois par jour peuvent être remplacés par des gélules à libération prolongée de 75 mg de venlafaxine en une prise quotidienne. Des adaptations posologiques individuelles peuvent s'avérer nécessaires.
• +Les patients traités par des comprimés de venlafaxine (à libération immédiate) peuvent passer aux gélules à libération prolongée de Venlax ER, à la posologie quotidienne équivalente. Par exemple, des comprimés de 37.5 mg de venlafaxine deux fois par jour peuvent être remplacés par des gélules à libération prolongée de 75 mg de venlafaxine en une prise quotidienne. Des adaptations posologiques individuelles peuvent s'avérer nécessaires.
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonctionrénaleouhépatique (voir "Mises engarde et précautions" ).
• -Comme avec les autres antidépresseurs, la prudence est de rigueur lors du traitement des patients âgés (par ex. en raison de l'insuffisance rénale et de l'éventualité de modifications de la sensibilité ou de l'affinité des neurotransmetteurs liées à l'âge). La dose minimale efficace doit toujours être utilisée et les patients doivent être étroitement surveillés lorsqu'une augmentation de la dose s'avère nécessaire.
• -Arrêt du traitement par Venlax ER
• +Comme avecles autresantidépresseurs, la prudence est de rigueur lors du traitement des patients âgés (parex. en raison de l'insuffisance rénale et de l'éventualité de modifications de la sensibilité ou de l'affinité des neurotransmetteurs liées à l'âge). La dose minimale efficace doit toujours être utilisée et les patients doivent être étroitement surveillés lorsqu'une augmentation de la dose s'avère nécessaire.
• +Arrêt du traitement par Venlax ER
• -Il est recommandé de réduire progressivement les doses afin d'éviter les symptômes de sevrage (voir «Effets indésirables»).
• -Si un arrêt du traitement est indiqué chez des patients, la dose doit être progressivement réduite sur une durée d'au moins une à deux semaines en surveillant le patient. La durée nécessaire et le niveau des paliers de réduction progressive de la dose peuvent toutefois dépendre de la dose, de la durée du traitement et de chaque patient. Chez certains patients, la dose doit être réduite très lentement sur quelques mois ou plus.
• -En cas de symptômes de sevrage fortement invalidants après une diminution de dose ou lors de l'arrêt du traitement, le retour à la dose prise précédemment peut être envisagé afin de la réduire à un rythme plus progressif ensuite.
• +Il est recommandé de réduire progressivement les doses afin d'éviter les symptômes de sevrage (voir "Effets indésirables" ).
• +Si un arrêt du traitement est indiqué chez des patients, la dose doit être progressivement réduite sur une durée d'au moins une à deux semaines en surveillant le patient.La durée nécessaire et le niveau des paliers de réduction progressive de la dose peuvent toutefois dépendre de la dose, de la durée du traitement et de chaque patient. Chez certains patients, la dose doit être réduite très lentement sur quelques mois ou plus.
• +En cas de symptômes de sevrage fortement invalidants après une diminution de dose ou lors de l'arrêt du traitement, le retour à la dose prise précédemment peut être envisagéafin de la réduire à un rythme plus progressifensuite.
• -Venlax ER doit être pris de préférence avec un repas.
• -Venlax ER capsules retard est à prendre 1 fois par jour, à peu près à la même heure de la journée, soit le matin soit le soir.
• +Venlax ER doitêtre pris de préférence avec un repas.
• +Venlax ER capsules retard est à prendre 1 fois par jour, à peu près à la même heure de la journée, soit le matin soit le soir.
• + 
• +
• -Hypersensibilité à la venlafaxine ou à l'un des composants de Venlax ER capsules retard.
• -Venlax ER ne doit pas être prescrit à l'enfant ni à l'adolescent de moins de 18 ans.
• -Au cours d'essais cliniques incluant des enfants et des adolescents de moins de 18 ans, l'efficacité n'a pas été prouvée; en outre, une incidence plus élevée d'hostilité et, en particulier en cas de dépression, d'effets indésirables liés au suicide, comme des idées suicidaires ou des automutilations, a été observée (voir «Effets indésirables»).
• -Association avec des inhibiteurs de la MAO (voir «Interactions»).
• -
• +Hypersensibilité à la venlafaxine ou à l'un des composants de Venlax ER capsules retard.
• +Venlax ER ne doit pas être prescrit à l'enfant ni à l'adolescent de moins de 18 ans.
• +Au cours d'essais cliniques incluant des enfants et des adolescents de moins de 18 ans, l'efficacité n'a pas été prouvée; en outre, une incidence plus élevée d'hostilité et, en particulier en cas de dépression, d'effets indésirables liés au suicide, comme des idées suicidaires ou des automutilations, a été observée (voir "Effets indésirables" ).
• +Association avec desinhibiteurs de la MAO (voir "Interactions" ).
• + 
• +
• -Comme avec d'autres agents sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique, pouvant engager le pronostic vital, ou des réactions ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques peuvent survenir sous traitement par venlafaxine, en particulier en cas d'utilisation concomitante d'autres substances susceptibles d'affecter le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques (triptans, lithium, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), amphétamines, méthylphénidate, opioïdes [par ex. fentanyl, dextrométhorphane, tramadol, tapentadol, mépéridine, méthadone, buprénorphine, pentazocine], millepertuis [Hypericum perforatum]), les médicaments altérant le métabolisme sérotoninergique tels que l'antibiotique linézolide et le bleu de méthylène entraînant une inhibition non sélective et réversible de la MAO ou des précurseurs de la sérotonine (tels que les suppléments contenant du tryptophane); voir «Contre-indications».
• +Comme avec d'autres agents sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique, pouvant engager le pronostic vital, ou des réactions ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques peuvent survenir sous traitement par venlafaxine, en particulier en cas d'utilisation concomitante d'autres substances susceptibles d'affecter le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques (triptans, lithium, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), amphétamines, méthylphénidate, opioïdes [par ex. fentanyl, dextrométhorphane, tramadol, tapentadol, mépéridine, méthadone, buprénorphine, pentazocine], millepertuis [Hypericumperforatum]), les médicaments altérant le métabolisme sérotoninergique tels que l'antibiotique linézolide et le bleu de méthylène entraînant une inhibition non sélective et réversible de la MAO ou des précurseurs de la sérotonine (tels que les suppléments contenant du tryptophane); voir "Contre-indications" .
• -Chez le patient dépressif, une manie ou une hypomanie peut se développer lors d'un traitement par antidépresseurs, y compris par la venlafaxine. Comme pour les autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être administrée avec prudence chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'épisodes de manie.
• +Chez le patient dépressif, une manie ou une hypomanie peut se développer lors d'un traitement par antidépresseurs, y compris par la venlafaxine. Comme pour les autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être administrée avec prudence chez les patients ayantdes antécédents personnels ou familiauxd'épisodes de manie.
• -Compte tenu de ses effets sur le SNC et de sa capacité à entraîner une aggravation clinique des troubles psychiatriques ainsi que du risque d'interactions indésirables avec la venlafaxine, notamment des effets dépresseurs sur le SNC, il doit être recommandé aux patients d'éviter la consommation d'alcool (voir «Interactions», «Éthanol»). Le surdosage en venlafaxine a été essentiellement rapporté en association avec la prise d'alcool et/ou d'autres médicaments, notamment pour les cas connaissant une issue fatale (voir «Surdosage»).
• -Afin de réduire le risque de surdosage, les prescriptions de venlafaxine devront se limiter à la plus petite quantité de médicament compatible avec une bonne prise en charge du patient («Surdosage»).
• +Compte tenu de ses effets sur le SNC et de sa capacité à entraîner une aggravation clinique des troubles psychiatriques ainsi que du risque d'interactions indésirables avec la venlafaxine, notamment des effets dépresseurs sur le SNC, il doit être recommandé aux patients d'éviter la consommation d'alcool (voir "Interactions" , "Éthanol" ). Le surdosage en venlafaxine a été essentiellement rapporté en association avec la prise d'alcool et/ou d'autres médicaments, notamment pour les cas connaissant une issue fatale (voir "Surdosage" ).
• +Afin de réduire le risque de surdosage, les prescriptions de venlafaxine devront se limiter à la plus petite quantité de médicament compatible avec une bonne prise en charge du patient ( "Surdosage" ).
• -Les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou ceux exprimant des intentions suicidaires marquées avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidaires ou tentatives de suicide. Ils doivent donc faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
• -Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque de suicide, doit accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation clinique, l'apparition de comportements ou d'idées suicidaires et tout changement inhabituel du comportement. Ils doivent demander immédiatement un avis médical si ces symptômes surviennent.
• +Les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou ceux exprimant des intentions suicidaires marquées avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidaires ou tentatives de suicide. Ils doivent donc faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
• +Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risquede suicide, doit accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation clinique, l'apparition de comportements ou d'idées suicidaires et tout changement inhabituel du comportement.Ils doivent demander immédiatement un avis médical si ces symptômes surviennent.
• -Au cours des études épidémiologiques, principalement des études conduites avec des patients de 50 ans ou plus, un risque accru de fractures osseuses a été observé chez ceux ayant reçu des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS), y compris la venlafaxine ou des antidépresseurs tricycliques (ATC). Le mécanisme à l'origine de ce risque n'est pas encore connu à l'heure actuelle.
• +Au cours des études épidémiologiques, principalement des études conduites avec des patients de 50 ans ou plus, un risque accru de fractures osseuses a été observé chez ceux ayant reçu des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS), y compris la venlafaxine ou des antidépresseurs tricycliques (ATC). Le mécanisme à l'origine de ce risque n'est pas encore connu à l'heure actuelle.
• -Les patients souffrant d'insuffisance rénale (DFG = 10-70 ml/min) ou de troubles de la fonction hépatique présentent une diminution de la clairance de la venlafaxine et de son métabolite actif, et par conséquent une prolongation de la demi-vie d'élimination de ces substances. Une dose plus faible est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Venlax ER doit être administré avec précaution chez ces patients.
• +Les patients souffrant d'insuffisance rénale (DFG = 10-70 ml/min) ou de troubles de la fonction hépatique présentent une diminution de la clairance de la venlafaxine et de son métabolite actif, et par conséquent une prolongation de la demi-vie d'élimination de ces substances. Une dose plus faible est nécessaire (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Venlax ER doitêtre administré avec précautionchez ces patients.
• -Des élévations dose-dépendantes de la pression artérielle ont été fréquemment rapportées avec la venlafaxine. Depuis la commercialisation, quelques cas d'élévation sévère de la pression artérielle nécessitant un traitement immédiat ont été rapportés. La pression artérielle de tous les patients doit être vérifiée attentivement et toute hypertension artérielle préexistante doit être contrôlée avant de débuter le traitement. La pression artérielle doit être contrôlée périodiquement, après instauration du traitement et après les augmentations de posologie. La prudence est de mise chez les patients qui présentent un état de santé pouvant être détérioré par des élévations de la pression artérielle, comme une insuffisance cardiaque.
• +Des élévations dose-dépendantes de la pression artérielle ont été fréquemment rapportées avec la venlafaxine. Depuis la commercialisation, quelques cas d'élévation sévère de la pression artérielle nécessitant un traitement immédiat ont été rapportés. La pression artérielle de tous les patients doit être vérifiée attentivement et toute hypertension artérielle préexistante doitêtre contrôlée avant de débuter le traitement. La pression artérielle doitêtre contrôlée périodiquement, après instauration du traitement et après les augmentations de posologie. La prudence est de mise chez les patients qui présentent un état de santé pouvant être détérioré par des élévations de la pression artérielle, comme une insuffisance cardiaque.
• -Depuis la commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle QT, des torsades de pointes (tdp), des tachycardies ventriculaires, des morts subites et des cas d'arythmie cardiaque fatale ont été rapportés avec la venlafaxine. La plupart des cas sont apparus dans un contexte de surdosage ou chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT/de tdp. Pour cette raison la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT (voir «Interactions» et «Surdosage»). Le rapport bénéfices/risques doit être soupesé avant de prescrire la venlafaxine chez des patients présentant un risque élevé d'arythmie cardiaque sévère.
• +Depuis la commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle QT, des torsades de pointes (tdp), des tachycardies ventriculaires, des morts subites et des cas d'arythmie cardiaque fatale ont été rapportés avec la venlafaxine. La plupart des cas sont apparus dans un contexte de surdosage ou chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT/de tdp. Pour cette raison la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT (voir "Interactions" et "Surdosage" ). Le rapport bénéfices/risques doit être soupeséavant de prescrire la venlafaxine chez des patients présentant un risque élevé d'arythmie cardiaque sévère.
• -Chez certains patients ayant reçu des antidépresseurs, un comportement d'agression a pu se produire. Cela vaut aussi pour le traitement par la venlafaxine ainsi qu'en cas de réduction posologique ou d'arrêt du traitement. Comme les autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être utilisée avec précautions chez les patients présentant des antécédents de comportement d'agression.
• +Chez certains patients ayant reçu des antidépresseurs, un comportement d'agression a pu se produire. Cela vaut aussi pour le traitement par la venlafaxine ainsi qu'en cas de réduction posologique ou d'arrêt du traitement.Comme les autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être utilisée avec précautions chez les patients présentant des antécédents de comportement d'agression.
• -Les réactions de sevrage sont fréquentes à l'arrêt du traitement, surtout si l'arrêt est brutal (voir «Effets indésirables»). Dans les études cliniques, des effets indésirables sont survenus à l'arrêt du traitement (pendant et après la réduction de la dose) chez environ 31% des patients traités par la venlafaxine et chez 17% des patients sous placebo.
• -Le risque de réactions de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie et la vitesse de la réduction de la dose. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : sensation vertigineuse, troubles de la sensibilité (y compris paresthésies), troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), excitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, céphalées, détérioration de la vue et hypertension. Ces symptômes sont en général d'intensité légère à modérée, mais leur intensité peut être sévère chez certains patients. Ils surviennent habituellement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement, mais, dans de très rares cas, de tels symptômes ont aussi été rapportés chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance. Ces symptômes sont en général spontanément résolutifs et disparaissent en 2 semaines. Ils peuvent durer plus longtemps (2 à 3 mois ou plus) chez certaines personnes. Des suicides/idées suicidaires et comportements d'agression ont été observés chez des patients lors de modifications des schémas posologiques de la venlafaxine et pendant l'arrêt de la venlafaxine (voir ci-dessus «Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique»). Lors de l'arrêt du traitement par la venlafaxine, il peut donc être nécessaire de diminuer progressivement la dose sur une période de plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Chez certains patients, l'arrêt peut durer plusieurs mois ou plus.
• +Les réactions de sevrage sont fréquentes à l'arrêt du traitement, surtout si l'arrêt est brutal (voir "Effets indésirables" ). Dans les études cliniques, des effets indésirables sont survenus à l'arrêt du traitement (pendant et après la réduction de la dose) chez environ 31% des patients traités par la venlafaxine et chez 17% des patients sous placebo.
• +Le risque de réactions de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie et la vitesse de la réduction de la dose. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : sensation vertigineuse, troubles de la sensibilité (y compris paresthésies), troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), excitationou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, céphalées, détérioration de la vue et hypertension. Ces symptômes sont en général d'intensité légère à modérée, mais leur intensité peut être sévère chez certains patients. Ils surviennent habituellement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement, mais, dans de très rares cas, de tels symptômes ont aussi été rapportés chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance. Ces symptômes sont en général spontanément résolutifs et disparaissent en 2 semaines. Ils peuvent durer plus longtemps (2 à 3 mois ou plus) chez certaines personnes. Des suicides/idées suicidaires et comportements d'agression ont été observés chez des patients lors de modifications des schémas posologiques de la venlafaxine et pendant l'arrêt de la venlafaxine (voir ci-dessus "Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique" ). Lors de l'arrêt du traitement par la venlafaxine, il peut donc être nécessaire de diminuer progressivement la dose sur une période de plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).Chez certains patients, l'arrêt peut durer plusieurs mois ou plus.
• -Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent provoquer les symptômes d'une dysfonction sexuelle (voir «Effets indésirables»). Des dysfonctions sexuelles durables, dont les symptômes ont perduré malgré l'arrêt de l'IRSN, ont été rapportées.
• +Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent provoquer les symptômes d'une dysfonction sexuelle (voir "Effets indésirables" ). Des dysfonctions sexuelles durables, dont les symptômes ont perduré malgré l'arrêt de l'IRSN, ont été rapportées.
• -Les médicaments inhibant la recapture de la sérotonine peuvent entraîner une inhibition de l'agrégation plaquettaire. Des cas de troubles hémorragiques associés à la prise de venlafaxine ont été rapportés. Ils peuvent se traduire par des saignements cutanés et muqueux, des hémorragies gastro-intestinales, voire des hémorragies pouvant provoquer le décès. Les patients prédisposés aux saignements ainsi que les patients sous anticoagulants ou sous inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire doivent par conséquent être étroitement surveillés.
• -Les ISRS/IRSN peuvent augmenter le risque d'hémorragie du postpartum (voir «Grossesse, Allaitement» et «Effets indésirables»).
• +Les médicaments inhibant la recapture de la sérotonine peuvent entraîner une inhibition de l'agrégation plaquettaire. Des cas de troubles hémorragiques associés à la prise de venlafaxine ont été rapportés. Ils peuvent se traduire par des saignements cutanés et muqueux, des hémorragies gastro-intestinales, voire des hémorragies pouvant provoquer le décès. Les patients prédisposés aux saignements ainsi que les patients sous anticoagulants ou sous inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire doiventpar conséquent être étroitement surveillés.
• +Les ISRS/IRSN peuvent augmenter le risque d'hémorragie du postpartum (voir "Grossesse, Allaitement" et "Effets indésirables" ).
• -Lors d'une étude contrôlée par placebo d'une durée de 3 mois, une augmentation cliniquement significative du cholestérol sérique (principalement le cholestérol LDL) a été observée chez 5.3% des patients traités par venlafaxine et chez 0.0% de ceux sous placebo. De ce fait, un contrôle régulier des taux sériques de cholestérol est recommandé durant un traitement de longue durée, en particulier chez les patients présentant une augmentation préexistante de la cholestérolémie ou des antécédents de maladies cardio-vasculaires.
• +Lors d'une étude contrôlée par placebo d'une durée de 3 mois, une augmentation cliniquement significative du cholestérol sérique (principalement le cholestérol LDL) a été observée chez 5.3% des patients traités par venlafaxine et chez 0.0% de ceux sous placebo. De ce fait, un contrôle régulier des taux sériques de cholestérol est recommandé durant un traitement de longue durée, en particulier chez les patients présentant une augmentation préexistante de la cholestérolémie ou des antécédents de maladies cardio-vasculaires.
• + 
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• -La venlafaxine ne doit pas être administrée en association avec des IMAO non sélectifs irréversibles. Un traitement par la venlafaxine ne doit pas être débuté moins de 14 jours après l'arrêt d'un traitement par un IMAO non sélectif irréversible. L'administration de venlafaxine doit être terminée au moins 7 jours avant l'instauration d'un traitement par un IMAO non sélectif irréversible (voir «Contre-indications»).
• +La venlafaxine ne doit pas être administrée en association avec des IMAO non sélectifs irréversibles. Un traitement par la venlafaxine ne doit pas être débuté moins de 14 jours après l'arrêt d'un traitement par un IMAO non sélectif irréversible. L'administration de venlafaxine doit être terminée au moins 7 jours avant l'instauration d'un traitement par un IMAO non sélectif irréversible (voir "Contre-indications" ).
• -La venlafaxine ne doit pas être utilisée en association avec des IMAO sélectifs irréversibles tels que la sélégiline. Un traitement par la venlafaxine ne doit pas être débuté moins de 14 jours après l'arrêt d'un traitement par un IMAO sélectif irréversible. L'administration de venlafaxine doit être terminée au moins 7 jours avant l'instauration d'un traitement par un IMAO sélectif irréversible (voir «Contre-indications»).
• +La venlafaxine ne doit pas être utilisée en association avec des IMAO sélectifs irréversibles tels que la sélégiline. Un traitement par la venlafaxine ne doit pas être débuté moins de 14 jours après l'arrêt d'un traitement par un IMAO sélectif irréversible. L'administration de venlafaxine doit être terminée au moins 7 jours avant l'instauration d'un traitement par un IMAO sélectif irréversible (voir "Contre-indications" ).
• -En raison du risque de syndrome sérotoninergique, l'association de venlafaxine et d'un IMAO sélectif réversible, comme le moclobémide, n'est pas recommandée. Après un traitement par un IMAO réversible, un délai d'attente de moins de 14 jours peut être envisagé avant l'instauration d'un traitement par la venlafaxine. Il est recommandé d'arrêter la venlafaxine au moins 7 jours avant l'instauration d'un traitement par un IMAO réversible (voir «Contre-indications»).
• +En raison du risque de syndrome sérotoninergique, l'association de venlafaxine et d'un IMAO sélectif réversible, comme le moclobémide, n'est pas recommandée. Après un traitement par un IMAO réversible, un délai d'attente de moins de 14 jours peut être envisagé avant l'instauration d'un traitement par la venlafaxine. Il est recommandé d'arrêter la venlafaxine au moins 7 jours avant l'instauration d'un traitement par un IMAO réversible (voir "Contre-indications" ).
• -Le linézolide (un antibiotique) est un IMAO faible, non sélectif réversible, qui ne doit pas être administré aux patients sous venlafaxine (voir «Contre-indications»).
• -Des effets indésirables sévères ont été rapportés chez des patients ayant arrêté un IMAO peu avant le début d'un traitement par la venlafaxine ou ayant arrêté la venlafaxine peu avant le début d'un traitement par un IMAO. Ces effets indésirables ont englobé tremblements, myoclonies, sécrétion de sueur, nausées, vomissements, bouffées de chaleur, sensation vertigineuse et fièvre avec des caractéristiques semblables à celles d'un syndrome malin des neuroleptiques, crises convulsives et décès.
• +Le linézolide (un antibiotique) est un IMAO faible, non sélectif réversible, qui ne doit pas être administré aux patients sous venlafaxine (voir "Contre-indications" ).
• +Des effets indésirables sévères ont été rapportés chez des patients ayant arrêté un IMAO peu avant le début d'un traitement par la venlafaxine ou ayant arrêté la venlafaxine peu avant le début d'un traitement par un IMAO. Ces effets indésirables ont englobétremblements, myoclonies, sécrétion de sueur, nausées, vomissements, bouffées de chaleur, sensation vertigineuseet fièvreavec des caractéristiques semblables à celles d'un syndrome malin des neuroleptiques, crises convulsives et décès.
• -Comme avec les autres principes actifs sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique peut survenir sous traitement par venlafaxine, en particulier en cas d'utilisation concomitante d'autres substances susceptibles d'affecter le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques (y compris les triptans, les ISRS, les IRSN, les amphétamines, le méthylphénidate, le lithium, les opioïdes [par ex le fentanyl et ses analogues, le tramadol, la buprénorphine, le dextrométhorphane, le tapentadol, la mépéridine, la méthadone, la pentazocine ou le millepertuis [Hypericum perforatum]), de médicaments affectant le métabolisme de la sérotonine (y compris les IMAO comme le bleu de méthylène) ou de précurseurs de la sérotonine (p.ex. suppléments contenant du tryptophane).
• -Si pour des raisons cliniques, un traitement simultané par la venlafaxine et un ISRS, un IRSN ou un agoniste des récepteurs de la sérotonine (triptan) s'avère nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé, en particulier au début du traitement et en cas d'augmentation de la dose. L'utilisation simultanée de la venlafaxine et de précurseurs de la sérotonine (par ex. suppléments contenant du tryptophane) n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Comme avec les autres principes actifs sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique peut survenir sous traitement par venlafaxine, en particulier en cas d'utilisation concomitante d'autres substances susceptibles d'affecter le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques (y compris les triptans, les ISRS, les IRSN,les amphétamines, le méthylphénidate, le lithium, les opioïdes [par ex le fentanyl et ses analogues, le tramadol,la buprénorphine, le dextrométhorphane, le tapentadol, la mépéridine, la méthadone, la pentazocine ou le millepertuis [Hypericumperforatum]), de médicaments affectant le métabolisme de la sérotonine (y compris les IMAO comme le bleu de méthylène) ou de précurseurs de la sérotonine (p.ex. suppléments contenant du tryptophane).
• +Si pour des raisons cliniques, un traitement simultané par la venlafaxine et un ISRS, un IRSN ou un agoniste des récepteurs de la sérotonine (triptan) s'avère nécessaire, le patient doitêtre étroitement surveillé, en particulier au début du traitement et en cas d'augmentation de la dose. L'utilisation simultanée de la venlafaxine et de précurseurs de la sérotonine (par ex. suppléments contenant du tryptophane) n'est pas recommandée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Le risque d'allongement de l'intervalle QT et/ou d'arythmies ventriculaires (par ex. torsades de pointes) est accru en cas d'administration concomitante d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT (par ex. certains antipsychotiques et antibiotiques) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le risque d'allongement de l'intervalle QT et/ou d'arythmies ventriculaires (par ex. torsades de pointes) est accru en cas d'administration concomitante d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT (par ex. certains antipsychotiques et antibiotiques) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'utilisation simultanée de venlafaxine et de médicaments inhibiteurs à la fois du CYP3A4 et du CYP2D6 (les deux principales enzymes du métabolisme de la venlafaxine) n'a pas été évaluée. Mais une augmentation de la concentration plasmatique de la venlafaxine est attendue en cas d'utilisation simultanée. L'administration de venlafaxine en association avec des médicaments inhibant simultanément ces deux systèmes enzymatiques n'est donc pas recommandée. La prudence est particulièrement de rigueur lors de l'association de l'amiodarone avec la venlafaxine et il faut en outre tenir compte de la longue demi-vie de l'amiodarone. L'administration de la venlafaxine ne peut être envisagée qu'après une longue pause après l'arrêt de l'amiodarone et impose une grande prudence.
• +L'utilisation simultanée de venlafaxine etde médicaments inhibiteurs à la fois du CYP3A4 et du CYP2D6 (les deux principales enzymes du métabolisme de la venlafaxine) n'a pas été évaluée. Mais une augmentation de la concentration plasmatique de la venlafaxine est attendue en cas d'utilisation simultanée. L'administration de venlafaxine en association avec des médicaments inhibant simultanément ces deux systèmes enzymatiques n'est donc pas recommandée. La prudence est particulièrement de rigueur lors de l'association de l'amiodarone avec la venlafaxine et il faut en outre tenir compte de la longue demi-vie de l'amiodarone. L'administration de la venlafaxine ne peut être envisagée qu'après une longue pause après l'arrêt de l'amiodarone et impose une grande prudence.
• -La cimétidine inhibe le métabolisme de la venlafaxine lors du premier passage hépatique. Toutefois, elle n'exerce pas d'action significative sur la formation et l'élimination de l'Odéméthylvenlafaxine, (ODV), qui apparaît dans la circulation en quantités beaucoup plus importantes. Aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire lors d'une association de la venlafaxine à la cimétidine. L'interaction pourrait éventuellement être plus marquée chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles de la fonction hépatique. De ce fait, une dose initiale éventuellement plus faible et une surveillance appropriée visant à détecter la survenue éventuelle d'effets indésirables sont indiquées chez ces patients en cas d'association de la venlafaxine à la cimétidine.
• +La cimétidine inhibe le métabolisme de la venlafaxine lors du premier passage hépatique. Toutefois, elle n'exercepas d'action significative sur la formation et l'élimination de l'Odéméthylvenlafaxine,(ODV), qui apparaît dans la circulation en quantités beaucoup plus importantes. Aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire lors d'une association de la venlafaxine à la cimétidine. L'interaction pourrait éventuellement être plus marquée chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles de la fonction hépatique. De ce fait, une dose initiale éventuellement plus faible et une surveillance appropriée visant à détecter la survenue éventuelle d'effets indésirables sont indiquées chez ces patients en cas d'association de la venlafaxine à la cimétidine.
• -La venlafaxine n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'imipramine ni de la 2-hydroxy-imipramine. Lors de l'administration de 75 mg à 150 mg par jour de venlafaxine, l'AUC de la 2-hydroxy-désipramine a été augmentée de manière dose-dépendante d'un facteur situé entre 2.5 et 4.5. L'imipramine n'influence pas la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de l'Odéméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de venlafaxine et d'imipramine.
• -Interactions avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P 450 :
• -La venlafaxine n'inhibe que faiblement le CYP2D6 ; aucune inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 et CYP2C19 n'a été observée. En conséquence, aucune interaction avec des médicaments métabolisés par ce système n'est attendue. Aucune autre interaction avec d'autres inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. lévomépromazine et paroxétine) n'ayant été étudiée, la possibilité d'une interaction ne peut être exclue. Les études d'interactions avec la carbamazépine, le diazépam, l'alprazolam, la terfénadine, le tolbutamide et la caféine n'ont pas montré d'interactions pharmacocinétiques significatives sur le plan clinique.
• +La venlafaxine n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'imipramine ni de la 2-hydroxy-imipramine. Lors de l'administration de 75 mg à 150 mg par jour de venlafaxine, l'AUC de la 2-hydroxy-désipramine a été augmentée de manière dose-dépendante d'un facteur situé entre 2.5 et 4.5. L'imipramine n'influence pas la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de l'Odéméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitantede venlafaxine et d'imipramine.
• +Interactions avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P 450 :
• +La venlafaxine n'inhibe que faiblement le CYP2D6 ; aucune inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 et CYP2C19 n'a été observée. En conséquence, aucune interaction avec des médicaments métabolisés par ce système n'est attendue. Aucune autre interaction avec d'autres inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. lévomépromazine et paroxétine) n'ayant été étudiée, la possibilité d'une interaction ne peut être exclue. Les études d'interactions avec la carbamazépine, le diazépam, l'alprazolam, la terfénadine, le tolbutamide et la caféine n'ont pas montré d'interactions pharmacocinétiques significatives sur le plan clinique.
• -Aucune interaction pharmacocinétique avec le lithium n'a été observée. Un syndrome sérotoninergique peut être induit par l'usage concomitant de venlafaxine et de lithium (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune interaction pharmacocinétique avec le lithium n'a été observée. Un syndrome sérotoninergique peut être induit par l'usage concomitant de venlafaxine et de lithium (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Pour les interactions avec les valeurs de laboratoire, voir sous «Remarques particulières, Influence sur les méthodes de diagnostic».
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• +Pour les interactions avec les valeurs de laboratoire, voir sous "Remarques particulières, Influence sur les méthodes de diagnostic" .
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• -Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• -Aucun indice d'effets tératogènes n'a été mis en évidence dans les expérimentations animales. Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain. Pour cette raison Venlax ER ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• +Aucun indice d'effets tératogènes n'a été mis en évidence dans les expérimentations animales. Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain.Pour cette raison Venlax ER ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• -Si la mère a utilisé des ISRS/IRSN en fin de grossesse, les symptômes suivants peuvent être observés chez les nouveaunés: irritabilité, tremblements, hypotonie musculaire, difficultés respiratoires, convulsions, fluctuations de la température, hypoglycémie, hyperréflexie, vomissements, pleurs persistants, troubles de la succion et du sommeil. Ces symptômes peuvent être soit des signes d'effets sérotoninergiques soit des symptômes d'exposition. Dans la majorité des cas, ces complications sont observées immédiatement ou dans les 24 heures après l'accouchement.
• -Une exposition aux IRSN au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse peut augmenter le risque de pré-éclampsie, et les données d'observation indiquent un risque accru (moins du double) d'hémorragie du postpartum consécutive à une exposition aux ISRS/IRSN au cours du mois précédant l'accouchement (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Si la mère a utilisé des ISRS/IRSN en fin de grossesse, les symptômes suivants peuvent être observés chez les nouveaunés: irritabilité, tremblements, hypotonie musculaire, difficultésrespiratoires, convulsions, fluctuationsde la température, hypoglycémie, hyperréflexie, vomissements, pleurs persistants, troubles de la succion et du sommeil. Ces symptômes peuvent être soit des signes d'effets sérotoninergiques soit des symptômes d'exposition. Dans la majorité des cas, ces complications sont observées immédiatement ou dans les 24 heures après l'accouchement.
• +Une exposition aux IRSN au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse peut augmenter le risque de pré-éclampsie, et les données d'observation indiquent un risque accru (moins du double) d'hémorragie du postpartum consécutive à une exposition aux ISRS/IRSN au cours du mois précédant l'accouchement (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
• -La venlafaxine et son métabolite actif, l'Odéméthylvenlafaxine, sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Il ne faut donc pas allaiter pendant le traitement par Venlax ER. La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement par Venlax ER doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par Venlax ER pour la mère.
• +La venlafaxine et son métabolite actif, l'Odéméthylvenlafaxine, sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Il ne faut donc pas allaiter pendant le traitement par Venlax ER. La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement par Venlax ER doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par Venlax ER pour la mère.
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• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• -«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Rares: agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, neutropénie.
• -Très rares: thrombopénie, hémorragies de muqueuses.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquenceselon la convention suivante:
• +"très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1'000 à <1/100), "rares" (≥1/10'000 à <1/1'000), "très rares" (<1/10'000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, neutropénie.
• +Très rares:thrombopénie, hémorragies de muqueuses.
• -Rares: angio-œdème, réaction anaphylactique.
• +Rares: angio-œdème, réaction anaphylactique.
• -Rares: sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
• -Très rares: taux de prolactine sanguin augmenté.
• +Rares: sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
• +Très rares:  taux de prolactinesanguin augmenté.
• -Fréquents: appétit diminué.
• -Rares: hyponatrémie.
• +Fréquents: appétit diminué.
• +Rares: hyponatrémie.
• -Très fréquents: insomnie (20.5%).
• -Fréquents: nervosité, rêves inhabituels, baisse de la libido, anxiété, agitation, anorgasmie.
• -Occasionnels: confusion mentale, manie, hypomanie, dépersonnalisation, apathie, hallucination, trouble de l'orgasme, bruxisme (grincement des dents nocturne), idées suicidaires, comportement suicidaire, agression.
• -Rares: délire.
• -Fréquence inconnue: prédisposition à l'auto-mutilation.
• +Très fréquents: insomnie (20.5%).
• +Fréquents: nervosité, rêves inhabituels, baisse de la libido, anxiété, agitation, anorgasmie.
• +Occasionnels: confusion mentale, manie, hypomanie, dépersonnalisation, apathie, hallucination, trouble de l'orgasme, bruxisme (grincement des dents nocturne), idées suicidaires, comportement suicidaire, agression.
• +Rares: délire.
• +Fréquence inconnue: prédisposition à l'auto-mutilation.
• -Très fréquents: céphalées (33%), sensation vertigineuse (22.5%), sédation (16%).
• -Fréquents: paresthésies, tremblements, incapacité à rester assis ou à s'asseoir (akathisie), dysgueusies.
• -Occasionnels: syncope, myoclonie, troubles de la coordination et de l'équilibre, dyskinésie.
• -Rares: syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, crises convulsives, dystonie.
• -Très rares: dyskinésie tardive.
• +Très fréquents: céphalées (33%), sensation vertigineuse(22.5%), sédation (16%).
• +Fréquents: paresthésies, tremblements, incapacité à rester assis ou à s'asseoir (akathisie), dysgueusies.
• +Occasionnels: syncope, myoclonie, troubles de la coordination et de l'équilibre, dyskinésie.
• +Rares: syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, crises convulsives, dystonie.
• +Très rares: dyskinésie tardive.
• -Fréquents: troubles visuels, troubles de l'accommodation, mydriase.
• -Rares: glaucome à angle fermé.
• +Fréquents: troubles visuels, troubles de l'accommodation, mydriase.
• +Rares: glaucome à angle fermé.
• -Fréquents: acouphènes.
• +Fréquents: acouphènes.
• -Fréquents: tachycardie, palpitations.
• -Rares: tachycardie à torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT à l'ECG, cardiomyopathie provoquée par le stress (cardiomyopathie Tako-Tsubo).
• +Fréquents: tachycardie, palpitations.
• +Rares: tachycardie à torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT à l'ECG, cardiomyopathie provoquée par le stress (cardiomyopathie Tako-Tsubo).
• -Fréquents: hypertension, bouffées de chaleur.
• -Occasionnels: hypotension orthostatique, hypotension.
• +Fréquents: hypertension, bouffées de chaleur.
• +Occasionnels: hypotension orthostatique, hypotension.
• -Fréquents: dyspnée, bâillements.
• -Rares: pneumopathie interstitielle diffuse, éosinophilie pulmonaire.
• +Fréquents: dyspnée, bâillements.
• +Rares: pneumopathie interstitielle diffuse, éosinophilie pulmonaire.
• -Très fréquents: nausée (34.2%), bouche sèche (19.1%), constipation (12.9%).
• -Fréquents: diarrhée, vomissements.
• -Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale.
• -Rares: pancréatite.
• +Très fréquents: nausée (34.2%), bouche sèche (19.1%), constipation (12.9%).
• +Fréquents: diarrhée, vomissements.
• +Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale.
• +Rares: pancréatite.
• -Occasionnels: modification des paramètres hépatiques (élévation des transaminases et des enzymes cholestatiques).
• -Rares: hépatite, hépatite cholestatique, ictère, insuffisance hépatique ou nécrose hépatique.
• +Occasionnels: modification des paramètres hépatiques (élévation des transaminases et des enzymes cholestatiques).
• +Rares: hépatite, hépatite cholestatique, ictère, insuffisance hépatique ou nécrose hépatique.
• -Très fréquents: hyperhidrose (12.7%).
• -Fréquents: rash, démangeaison, sueurs nocturnes.
• -Occasionnels: urticaire, perte des cheveux ou de poils, saignements cutanés en petites plaques (ecchymoses), réactions de photosensibilité.
• -Rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquents: tonus musculaire augmenté.
• -Rares: rhabdomyolyse.
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Fréquents: retardement de la miction, rétention urinaire, mictions fréquentes (pollakiurie).
• -Occasionnels: incontinence urinaire.
• +Très fréquents: hyperhidrose (12.7%).
• +Fréquents: rash, démangeaison, sueurs nocturnes.
• +Occasionnels: urticaire, perte des cheveuxou de poils, saignements cutanés en petites plaques (ecchymoses), réactions de photosensibilité.
• +Rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe.
• +Affections musculosquelettiqueset du tissu conjonctif
• +Fréquents:  tonus musculaireaugmenté.
• +Rares: rhabdomyolyse.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: retardement de la miction, rétention urinaire, mictions fréquentes (pollakiurie).
• +Occasionnels: incontinence urinaire.
• -Fréquents: troubles de l'éjaculation, dysfonction érectile.
• -Occasionnels: , métrorragie, ménorragie.
• -Fréquence inconnue: hémorragie du postpartum*.
• -* Cet événement a été rapporté dans la classe thérapeutique des ISRS/IRSN (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement»).
• -
• +Fréquents: troubles de l'éjaculation, dysfonction érectile.
• +Occasionnels: , métrorragie,ménorragie.
• +Fréquence inconnue: hémorragie du postpartum*.
• +* Cet événement a étérapporté dans la classethérapeutique des ISRS/IRSN (voir "Mises engarde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• + 
• +
• -Fréquents: asthénie, fatigue, frissons.
• +Fréquents: asthénie, fatigue, frissons.
• -Occasionnels: cholestérolémie augmentée.
• -Très rares: temps de saignement allongé.
• +Occasionnels:cholestérolémie augmentée.
• +Très rares: temps de saignement allongé.
• -Occasionnels: fracture.
• -L'arrêt de la venlafaxine (surtout lorsqu'il est brutal) entraîne souvent des réactions de sevrage. La fréquence des symptômes dépend de la dose, de la durée du traitement et de chaque patient. Les réactions les plus fréquemment rapportées étaient:
• -anxiété, agitation, céphalées, syndrome grippal, troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), troubles de la sensibilité (y compris paresthésies), sensation vertigineuse, nausées, vomissements, tremblements, détérioration de la vue et hypertension. De manière générale, ces symptômes sont d'intensité légère à modérée et disparaissent spontanément, mais chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou durer plus longtemps. Il est donc recommandé de réduire progressivement la dose lorsque le traitement par la venlafaxine n'est plus nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: fracture.
• +L'arrêt de la venlafaxine (surtout lorsqu'il est brutal) entraîne souvent des réactions de sevrage. La fréquence des symptômes dépend de la dose, de la durée du traitement et de chaque patient. Les réactions les plus fréquemment rapportéesétaient:
• +anxiété, agitation, céphalées, syndrome grippal, troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), troubles de la sensibilité (y compris paresthésies), sensation vertigineuse, nausées, vomissements, tremblements,détérioration de la vue et hypertension. De manière générale, ces symptômes sont d'intensité légère à modérée et disparaissent spontanément, mais chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou durer plus longtemps. Il est donc recommandé de réduire progressivement la dose lorsque le traitement par la venlafaxine n'est plus nécessaire (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Globalement, le profil d'effets indésirables de la venlafaxine chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans) était comparable à celui observé chez les adultes. Comme chez les adultes, une diminution de l'appétit, une perte pondérale, une augmentation de la pression artérielle et une augmentation de la cholestérolémie ont été observées (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études cliniques menées chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans, des effets indésirables liés au suicide, tels qu'idées suicidaires, ont été observés. En outre, une hostilité et, notamment en cas de dépression majeure, l'automutilation ont été plus fréquemment rapportées (voir «Contre-indications»).
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• +Globalement, le profil d'effets indésirables de la venlafaxine chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans) étaitcomparable à celui observé chez les adultes. Comme chez les adultes, une diminution de l'appétit, une perte pondérale, une augmentation de la pression artérielle et une augmentation de la cholestérolémie ont été observées (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Dans les études cliniques menées chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans, des effets indésirables liés au suicide, tels qu'idées suicidaires, ont été observés. En outre, une hostilité et, notamment en cas de dépression majeure, l'automutilation ont été plus fréquemment rapportées (voir "Contre-indications" ).
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• -Les événements les plus fréquemment rapportés au cours d'un surdosage comportent la tachycardie, des modifications du niveau de conscience (allant de la somnolence au coma), la mydriase, des crises convulsives et des vomissements. Les autres événements rapportés incluent des modifications électrocardiographiques (ex.: allongement de l'intervalle QT et du QRS, bloc de branche), la tachycardie ventriculaire, la bradycardie, l'hypotension, des vertiges, et des décès. Chez l'adulte, des symptômes d'empoisonnement sévère peuvent se manifester après la prise d'une dose de venlafaxine d'environ 3 grammes.
• +Les événements les plus fréquemment rapportés au cours d'un surdosage comportent la tachycardie, des modifications du niveau de conscience (allant de la somnolence au coma), la mydriase, des crises convulsives et des vomissements. Les autres événements rapportés incluent des modifications électrocardiographiques (ex.: allongement de l'intervalle QTet du QRS, bloc de branche), la tachycardie ventriculaire, la bradycardie, l'hypotension, des vertiges, et des décès.Chez l'adulte, des symptômes d'empoisonnement sévère peuvent se manifester après la prise d'une dose de venlafaxine d'environ 3 grammes.
• -Un empoisonnement sévère peut nécessiter une prise en charge d'urgence complexe et une surveillance appropriée. Par conséquent, en cas de suspicion de surdosage impliquant de la venlafaxine, il est recommandé de contacter rapidement les centres antipoison régionaux, par exemple Tox Info Suisse (numéro d'urgence: 145) ou un toxicologue.
• +Un empoisonnement sévère peut nécessiter une prise en charge d'urgence complexe et une surveillance appropriée. Par conséquent, en cas de suspicion de surdosage impliquant de la venlafaxine, il est recommandé de contacter rapidement les centres antipoison régionaux, par exemple Tox Info Suisse (numéro d'urgence: 145) ou un toxicologue.
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• -La venlafaxine n'exerce aucune inhibition sur la MAO et présente in vitro peu ou pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques, histaminiques ou adrénergiques. Contrairement aux autres antidépresseurs, des effets indésirables sur l'activité de ces récepteurs, tels que des effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires sont par conséquent rarement observés avec la venlafaxine. Les études in vitro ont montré que la venlafaxine ne se lie pas aux récepteurs des opiacés, de la benzodiazépine, de la phencyclidine (PCP) et de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA).
• +La venlafaxine n'exerce aucune inhibition sur la MAO et présente in vitro peu ou pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques, histaminiques ou adrénergiques. Contrairement aux autres antidépresseurs, des effets indésirables sur l'activité de ces récepteurs, tels que des effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculairessont par conséquent rarement observés avec la venlafaxine. Les études in vitro ont montré que la venlafaxine ne se lie pas aux récepteurs des opiacés, de la benzodiazépine, de la phencyclidine (PCP) et de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA).
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• -La venlafaxine est presque totalement absorbée (92% au moins) et subit un effet de premier passage hépatique important.
• -Après la prise de venlafaxine capsules retard, des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 6 h pour la venlafaxine et environ 8.8 h pour l'Odéméthylvenlafaxine. L'absorption de venlafaxine capsules retard est plus lente que celle des comprimés de venlafaxine à libération immédiate. Toutefois, le degré d'absorption est le même, ce qui permet l'administration une fois par jour des capsules retard de Venlax ER.
• +La venlafaxine est presque totalement absorbée (92% au moins)et subit un effet de premier passage hépatique important.
• +Après la prise de venlafaxine capsules retard, des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 6 h pour la venlafaxine et environ 8.8 h pour l'Odéméthylvenlafaxine. L'absorption de venlafaxine capsules retard est plus lente que celle des comprimés de venlafaxine à libération immédiate. Toutefois, le degréd'absorption est lemême, ce qui permet l'administration une fois par jour des capsules retardde Venlax ER.
• -La prise de Venlax ER en même temps qu'un repas n'influence pas l'absorption de la venlafaxine.
• +La prise de Venlax ER en même temps qu'un repas n'influence pas l'absorption de la venlafaxine.
• -La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 27% pour la venlafaxine et de 30% pour son métabolite principal. Après administration orale d'une dose de venlafaxine, le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est de l'ordre de 4 à 11 l/kg. Le volume de distribution pour l'Odéméthylvenlafaxine est d'environ 4 à 7 l/kg.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 27% pour la venlafaxine et de 30% pour son métabolite principal. Après administration orale d'une dose de venlafaxine, le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est de l'ordre de 4 à 11 l/kg. Le volume de distribution pour l'Odéméthylvenlafaxine est d'environ 4 à 7 l/kg.
• -La venlafaxine et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins (env. 92%). La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre s'élève à environ 1.3 l/h/kg pour la venlafaxine et à environ 0.4 l/h/kg pour l'Odéméthylvenlafaxine. La demi-vie moyenne de la venlafaxine est de l'ordre de 5 h et celle de son métabolite principal d'environ 11 h.
• -Après la prise de Venlax ER, la demi-vie d'élimination apparente atteint 15±6 h, et correspond à la demi-vie d'absorption, car l'absorption est alors plus lente que l'élimination.
• +La venlafaxine et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins (env. 92%). La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre s'élève à environ 1.3 l/h/kg pour la venlafaxine et à environ 0.4 l/h/kg pour l'Odéméthylvenlafaxine. La demi-vie moyenne de la venlafaxine est de l'ordre de 5 h et celle de son métabolite principal d'environ 11 h.
• +Après la prise de Venlax ER, la demi-vie d'élimination apparente atteint 15±6 h, et correspond à la demi-vie d'absorption, car l'absorption est alors plus lente que l'élimination.
• -Troubles de la fonction hépatique
• -Chez les patients dont la fonction hépatique est réduite, le métabolisme de la venlafaxine et l'élimination de son métabolite principal sont ralentis. Par conséquent, une réduction de la posologie journalière correspondante s'impose (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Suite à l'administration orale de venlafaxine à des patients présentant une cirrhose hépatique, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite l'Odéméthylvenlafaxine a été modifiée de manière significative. En comparaison avec des personnes saines, la demi-vie d'élimination chez les patients présentant une cirrhose hépatique était prolongée jusqu'à environ 30% pour la venlafaxine et 60% pour l'Odéméthylvenlafaxine, alors que la clairance était diminuée respectivement d'environ 50% et 30%. Une grande variabilité a été observée entre les sujets. Les patients présentant une cirrhose plus sévère montraient une nette diminution (environ 90%) de la clairance de la venlafaxine. Une adaptation posologique est nécessaire chez ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonctionhépatique
• +Chez les patients dont la fonction hépatique est réduite, le métabolisme de la venlafaxine et l'élimination de son métabolite principal sont ralentis. Par conséquent, une réduction de la posologie journalière correspondante s'impose (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Suite à l'administration orale de venlafaxine à des patients présentant une cirrhose hépatique, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite l'Odéméthylvenlafaxine a été modifiée de manière significative. En comparaison avec des personnes saines, la demi-vie d'élimination chez les patients présentant une cirrhose hépatique était prolongée jusqu'à environ 30% pour la venlafaxine et 60% pour l'Odéméthylvenlafaxine, alors que la clairance était diminuée respectivement d'environ50% et 30%. Une grande variabilité a été observée entre les sujets. Les patients présentant une cirrhose plus sévère montraient une nette diminution (environ 90%) de la clairance de la venlafaxine. Une adaptation posologique est nécessaire chez ces patients (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée à grave, la clairance totale de la venlafaxine et de l'Odéméthylvenlafaxine est diminuée et la demi-vie prolongée. Une adaptation posologique est recommandée pour ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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• +Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée à grave, la clairance totale de la venlafaxine et de l'Odéméthylvenlafaxine est diminuée et la demi-vie prolongée. Une adaptation posologique est recommandée pour ces patients (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
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• -Au cours des études sur la tératogénicité, des doses allant jusqu'à 90 mg/kg/jour ont été administrées chez le lapin et jusqu'à 80 mg/kg/jour chez le rat (correspondant à environ 12 et 11 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base du calcul en mg/kg de poids corporel ou correspondant à environ 4 et 2.5 fois cette dose sur la base du calcul en mg/m2). Aux posologies maximales, on a observé chez le lapin des effets toxiques sur le fœtus, en fonction de la résorption, ainsi que la perte du fœtus; on a observé chez le rat des retards de croissance du fœtus. Ces effets pourraient être en corrélation avec un effet toxique chez la mère.
• +Au cours des études sur la tératogénicité, des doses allant jusqu'à 90 mg/kg/jour ont été administrées chez le lapin et jusqu'à 80 mg/kg/jour chez le rat (correspondant à environ 12 et 11 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base du calcul en mg/kg de poids corporelou correspondant à environ 4 et 2.5 fois cette dose sur la base du calcul en mg/m2). Aux posologies maximales, on a observé chez le lapin des effets toxiques sur le fœtus, en fonction de la résorption, ainsi que la perte du fœtus; on a observé chez le rat des retards de croissance du fœtus. Ces effets pourraient être en corrélation avec un effet toxique chez la mère.
• -Une diminution de la fertilité a été observée dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés au métabolite principal de la venlafaxine (ODV). Cette exposition correspondait à environ 1 à 2 fois l'exposition chez l'être humain à une dose de 375 mg de venlafaxine. La signification de ce résultat pour l'être humain n'est pas connue.
• +Une diminution de la fertilité a été observée dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés au métabolite principal de la venlafaxine (ODV). Cette exposition correspondait à environ 1 à 2 fois l'exposition chez l'être humain à une dose de 375 mg de venlafaxine. La signification de ce résultat pour l'être humain n'est pas connue.
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• -Chez les patients qui prennent de la venlafaxine, des résultats faussement positifs à la phencyclidine (PCP) et aux amphétamines ont été rapportés dans les tests immunologiques de dépistage (immunoassay screening tests) effectués sur l'urine. Cela est dû au manque de spécificité de ces tests de dépistage. Il faut s'attendre à des résultats faussement positifs durant les quelques jours qui suivent l'arrêt de la prise de venlafaxine. Des tests de confirmation comme la chromatographie en phase gazeuse ou la spectrométrie de masse peuvent faire la distinction entre la venlafaxine et la PCP ou les amphétamines.
• +Chez les patients qui prennent de la venlafaxine, des résultats faussement positifs à la phencyclidine (PCP) et aux amphétamines ont été rapportés dans les tests immunologiques de dépistage (immunoassay screening tests) effectués sur l'urine. Cela est dû au manque de spécificité de ces tests de dépistage. Il faut s'attendre à des résultats faussement positifs durant les quelques jours qui suivent l'arrêt de la prise de venlafaxine. Des tests de confirmation comme la chromatographie en phase gazeuse ou la spectrométrie de masse peuvent faire la distinction entre la venlafaxine et la PCP ou les amphétamines.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Conserver dans l'emballage original à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver dans l'emballage original à température ambiante (15-25 °C).
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• -Venlax ER capsules retard à 37.5 mg 7. (B)
• -Venlax ER capsules retard à 75 mg 14. (B)
• -Venlax ER capsules retard à 75 mg 28. (B)
• -Venlax ER capsules retard à 75 mg 98. (B)
• -Venlax ER capsules retard à 150 mg 14. (B)
• -Venlax ER capsules retard à 150 mg 28. (B)
• -Venlax ER capsules retard à 150 mg 98. (B)
• +Venlax ER capsules retard à 37.5 mg 7. (B)
• +Venlax ER capsules retard à 75 mg 14. (B)
• +Venlax ER capsules retard à 75 mg 28. (B)
• +Venlax ER capsules retard à 75 mg 98. (B)
• +Venlax ER capsules retard à 150 mg 14. (B)
• +Venlax ER capsules retard à 150 mg 28. (B)
• +Venlax ER capsules retard à 150 mg 98. (B)
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