• -OEMéd
• -Principes actifs: huile de soja purifiée, triglycérides à chaîne moyenne (MCT) , acides gras Ω-3.
• +Principes actifs: huile de soja purifiée, triglycérides à chaîne moyenne (MCT), acides gras oméga-3.
• -1000 ml d’émulsion contiennent:
• -Huile de soja purifiée [g] 80,0
• -Triglycérides à chaîne moyenne [g] 100,0
• -triglycérides d’acides Omega-3
• - (de poisson) [g] 20,0
• -Acides gras essentiels:
• -Acide linoléique (Omega-6) [g] 48,0–58,0
• -Acide Alpha-linolénique
• - (Omega-3) [g] 4–8,8
• -Acides eicosapentaénoïque et
• - docosahexaénoïque (Omega-3) [g] min. 9
• -Lécithine d’oeuf [g] 12,0
• -Glycérol [g] 25,0
• -Oléate de sodium [mg] 300
• -Palmitate d’ascorbyle (E 304) [mg] 300
• -Alpha-Tocophérol (E 307) [mg] 200
• -Hydroxyde de sodium pour
• - ajustement du pH [mg] q.s.
• -Eau pour préparations
• - injectables q.s. ad [ml] 1000
• -Teneur énergétique [KJ/l] 7900
• - [kcal/l] 1910
• -Osmolalité [mOsm/kg] ca 410
• -Acidité titrable [mmol
• - NaOH/l] <0,5
• -Basicité titrable [mmol
• - HCl/l] <0,5
• -pH – 6,5–8,5
• +Emulsion pour perfusion intraveineuse
• +1000 ml d’émulsion contiennent:
• +huile de soja purifiée [g] 80,0
• +triglycérides à chaîne moyenne [g] 100,0
• +triglycérides d’acides Omega-3
• +(de poisson) [g] 20,0 Teneur en triglycérides: [mg/ml] 200
• +Teneur en acides gras essentiels:
• +acide linoléique (Omega-6) [g] 38,4–46,4
• +acide Alpha-linolénique
• +(Omega-3) [g] 4–8,8
• +acides eicosapentaénoïque et
• +docosahexaénoïque (Omega-3) [g] min. 9
• +lécithine d’oeuf [g] 12,0
• +glycérol [g] 25,0
• +oléate de sodium [mg] 300
• +palmitate d’ascorbyle (E 304) [mg] 300
• +alpha-Tocophérol (E 307) [mg] 200
• +hydroxyde de sodium pour
• +ajustement du pH [mg] q.s.
• +eau pour préparations
• +injectables q.s. ad [ml] 1000
• +Teneur énergétique [KJ/l] 7990
• +[kcal/l] 1910
• +Osmolalité [mOsm/kg] ca 410
• +Acidité titrable [mmol NaOH/l] <0,5
• +Basicité titrable [mmol HCl/l] <0,5
• +pH 6,5–8,5
• -Apport d’énergie et d’acides gras essentiels Ω-6 et Ω-3 et supplémentation en acides gras Ω-3 dans le cadre d’une nutrition parentérale, lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
• +Apport énergétique, dont une composante lipidique immédiatement disponible (triglycérides à chaîne moyenne) et des acides gras essentiels oméga-6 et oméga-3 dans le cadre d’une nutrition parentérale, lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
• +Lipoplus est utilisé chez les adultes, les bébés prématurés et les nouveau-nés, les nourrissons et les tout-petits, les enfants et les adolescents.
• +
• -Pour perfusion intraveineuse, par voie centrale ou périphérique, lors d’une nutrition parentérale complète.
• +La posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.
• +Les doses quotidiennes maximales ne doivent être administrées qu’après une augmentation par paliers sous étroite surveillance pour s’assurer de la tolérance de la perfusion.
• +L’utilisation de lipides par voie intraveineuse dépend notamment de la sévérité de la maladie sous jacente, du poids corporel, de l’âge gestationnel ou postnatal et de certaines fonctions corporelles.
• +Selon les besoins énergétiques, les doses quotidiennes recommandées sont les suivantes :
• -
• -Selon les besoins caloriques, la posologie doit être ajustée en fonction des besoins individuels des patients.
• -Posologie recommandée: 1 à 2 g de lipides (de 5 à 10 ml de Lipoplus 20%) par kg de poids corporel et par jour.
• -Lipoplus 20% doit être perfusé très lentement. Le débit de perfusion lors des 15 premières minutes ne doit pas dépasser la moitié du débit maximum de perfusion à utiliser.
• -Débit de perfusion maximum: jusqu’à 0,15 g de lipides (jusqu’à 0,75 ml de Lipoplus 20%) par kg de poids corporel et par heure.
• -Le débit de perfusion doit être diminué chez les patients dénutris.
• -L’expérience clinique étant limitée pour l’utilisation à long terme de Lipoplus, cette spécialité ne devrait normalement pas être administrée sur une période dépassant une semaine.
• -Les populations particulières de patients en insuffisance hépatique et rénale n’ont pas été étudiées. Ces patients présentant une clairance lipidique réduite, il faut être particulièrement prudent lors de l’utilisation de Lipoplus 20%.
• -Enfants
• -
• -La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez l’enfant et l’adolescent.
• +La dose usuelle est comprise entre 0,7 et 1,5 g de lipides par kg de poids corporel et par jour. La dose maximale de 2 g de lipides/kg de poids corporel/ jour, administrée notamment lorsque les besoins énergétiques ou lorsque l’assimilation des graisses est augmentée (p. ex. patients cancéreux), ne doit pas être dépassée.
• +Dans le cadre d’une nutrition parentérale à domicile de longue durée (> 6 mois) et chez les patients atteints de syndrome de l’intestin court, l’apport en lipides ne doit pas dépasser 1 g/kg de poids corporel/jour.
• +Chez un patient pesant 70 kg, une dose quotidienne de 2 g/kg de poids corporel/jour correspond à une dose quotidienne maximale de 700 ml de Lipoplus.
• +Population pédiatrique
• +Une augmentation progressive de l’apport lipidique par paliers de 0,5 à 1 g/kg de poids corporel/jour peut être bénéfique car elle permet de surveiller l’augmentation du taux de triglycérides plasmatiques et de prévenir une hyperlipidémie.
• +Prématurés, nouveau-nés à terme, nourrissons et petits enfants
• +Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne comprise entre 2 et 3 g de lipides/kg de poids corporel/jour.
• +Chez les prématurés, les nouveau-nés à terme et les nourrissons, la dose quotidienne de lipides doit être perfusée en continu sur une période d’environ 24 heures.
• +Enfants et adolescents
• +Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne comprise entre 2 et 3 g de lipides/kg de poids corporel/jour.
• +Patients âgés
• +Les posologies sont habituellement les mêmes que pour les adultes mais des précautions sont à prendre pour les patients souffrant de troubles cardiaques ou d’insuffisance rénale qui sont des troubles fréquemment associés à l’âge.
• +Patients atteints de diabète ou souffrant d’une insuffisance cardiaque ou rénale
• +Voir « Mises en garde et précautions ».
• +Patients avec des troubles hépatiques
• +Voir « Mises en garde et précautions ».
• +Vitesse de perfusion
• +La perfusion doit être administrée au débit de perfusion le plus bas possible. Le débit de perfusion lors des 15 premières minutes ne doit pas dépasser la moitié du débit maximal de perfusion à utiliser.
• +Le patient doit être étroitement surveillé pour détecter l’apparition éventuels effets indésirables.
• +Vitesse de perfusion maximale
• +Adultes
• +Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure. Chez un patient pesant 70 kg, cela correspond à un débit de perfusion maximal de 52,5 ml de Lipoplus/heure. La quantité de lipides administrée est alors de 10,5 g/heure.
• +Prématurés, nouveaunés à terme, nourrissons et petits enfants
• +Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure.
• +Enfants et adolescents
• +Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure.
• +Mode d’administration
• +Voie intraveineuse.
• +Les émulsions lipidiques sont adaptées à l’administration par voie veineuse périphérique et peuvent également être administrées séparément par une veine périphérique dans le cadre d’une alimentation par voie parentérale totale.
• +Le connecteur Y ou le connecteur de dérivation doit être placé aussi près que possible du patient si les émulsions lipidiques sont administrées de façon concomitante avec des solutions d’acides aminés et d’hydrates de carbone.
• +Pour plus d’informations sur la manipulation de ce médicament avant administration, voir « Remarques particulières ».
• +Durée du traitement
• +L’expérience clinique concernant l’utilisation du Lipoplus étant limitée, ce médicament ne doit normalement pas être administré pendant plus d’une semaine. Si la nutrition parentérale par des émulsions lipidiques doit être poursuivie, Lipoplus peut être administré sur une plus longue période à condition de mettre en place une surveillance adéquate.
• -Lipoplus ne doit pas être utilisé en cas de:
• -hyperlipidémie sévère;
• -diathèses hémorragiques sévères;
• -cholestase intrahépatique;
• -insuffisance hépatique sévère;
• -insuffisance rénale sévère sans accès à l’hémofiltration ou à la dialyse;
• -phases aiguës de l’infarctus du myocarde et cérébral;
• -accidents thrombo-emboliques aigus, embolie graisseuse;
• -hypersensibilité connue aux protéines de soja et d’oeuf ou à l’un des constituants de l’émulsion.
• -Les contre-indications générales d’un traitement par perfusion sont
• -
• +·Hypersensibilité aux substances actives, aux protéines d’œuf, de poisson, d’arachide ou de soja ou à l’un des excipients.
• +·Hyperlipidémie sévère caractérisée par une hypertriglycéridémie (≥1000 mg/dl ou 11,4 mmol/l).
• +·Coagulopathie sévère.
• +·Cholestase intrahépatique.
• +·Insuffisance hépatique sévère.
• +·Insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement de substitution rénale.
• +·Accidents thrombo-emboliques aigus, embolie graisseuse.
• +·Acidose.
• +Les contre-indications générales d’une nutrition par voie parentérale sont :
• -métabolisme instable (p.ex. syndrome sévère postagressif, diabète non stabilisé, septicémie sévère, acidose);
• +phases aiguës de l’infarctus du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral;
• +métabolisme instable (p.ex. diabète non stabilisé, septicémie sévère, coma d’origine inconnue);
• +apport tissulaire en oxygène insuffisant;
• +troubles de l’équilibre hydro-électolytique;
• -hyperhydratation;
• -insuffisance cardiaque décompensée;
• -déshydratation hypotonique;
• -hypokaliémie.
• +insuffisance cardiaque décompensée.
• -Les données relatives à l’utilisation de Lipoplus 20% pendant une durée supérieure à 14 jours sont limitées.
• -L’émulsion peut cependant être administrée plus longtemps uniquement en cas d’indication clairement posée et accompagnée d’un suivi métabolique attentif.
• -Les triglycérides sériques doivent être étroitement contrôlés lors de la perfusion de Lipoplus. Chez les patients ayant des troubles suspectés du métabolisme lipidique, la lipémie à jeun doit être contrôlée avant le début de la perfusion. Une hypertriglycéridémie 12 heures après l’administration de lipides est aussi le signe d’un métabolisme lipidique anormal.
• -La vitesse de perfusion doit être réglée de manière à ce que le seuil supérieur de la triglycéridémie normale n’augmente pas plus que d’un facteur de 2,5, respectivement que la concentration en triglycérides reste constante. Lors de perfusions intermittentes, la turbidité lipémique du sérum doit disparaître totalement pendant les pauses thérapeutiques. Il importe de prévenir toute accumulation de triglycérides dans le sang. En général, les taux d’acides gras libres et de corps cétoniques restent compris dans les normes si les recommandations de dosage et d’emploi sont respectées.
• -Une hypertriglycéridémie transitoire ou des niveaux élevés de glucose sanguin peuvent provenir du statut métabolique du patient. Si la concentration en triglycérides plasmatiques augmente au-delà de 3 mmol/l pendant l’administration de l’émulsion lipidique, il est recommandé de réduire le débit de perfusion. Si, malgré cela, la concentration en triglycérides plasmatiques reste supérieure à 3 mmol/l, la perfusion doit être arrêtée jusqu’à ce que la concentration en triglycérides plasmatiques revienne à la normale.
• -Les électrolytes sériques, la balance hydrique ou le poids corporel, la balance acido-basique, les niveaux de glucose sanguin et, lors de l’administration à long terme, l’analyse du sang total, le statut de la coagulation et la fonction hépatique, doivent être contrôlés.
• -La perfusion de Lipoplus doit être interrompue en cas d’apparition de tout signe de réaction allergique, comme de la fièvre, des frissons, une éruption cutanée, une dyspnée.
• -Un surdosage peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique.
• -L’expérience est limitée concernant son usage chez les patients présentant un diabète sucré. On a observé une hyperglycémie lors de la perfusion de Lipoplus 20%. Les taux de glucose doivent être étroitement surveillés.
• -De plus, la prudence est de rigueur chez les patients présentant des conditions associées à un métabolisme lipidique diminué, telles qu’une insuffisance hépatique et rénale, une pancréatite, une hyperthyroïdie (accompagnée d’une hypertriglycéridémie), des affections pulmonaires et un sepsis.
• +La concentration en triglycérides sériques doit être contrôlée lors de la perfusion de Lipoplus.
• +Chez les patients ayant des troubles suspectés du métabolisme lipidique, la lipémie à jeûn doit être contrôlée avant le début de la perfusion.
• +Selon l’état métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut se produire. Si la concentration en triglycérides plasmatiques dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant l’administration de lipides chez l’adulte, il est recommandé de réduire le débit de perfusion. La perfusion doit être interrompue si la concentration en triglycérides plasmatiques dépasse 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) car cette concentration a été associée à une augmentation du risque de pancréatite aiguë.
• +Les troubles de l’équilibre hydro-électrolytique ou acido-basique doivent être corrigés avant de démarrer la perfusion.
• +La réalimentation ou la réplétion de patients malnutris ou dénutris peut entrainer une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hypomagnésiémie. Une supplémentation adéquate en électrolytes est nécessaire en fonction de la déviation par rapport aux valeurs normales.
• +Il est nécessaire de contrôler les électrolytes sériques, l’équilibre hydrique, l’équilibre acido-basique, la numération sanguine, le statut de la coagulation et les fonctions hépatique et rénale.
• +Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, éruption cutanée ou dyspnée) doit entrainer l’arrêt immédiat de la perfusion.
• +L’utilisation d’émulsions lipidiques comme unique source de calories peut conduire à une acidose métabolique. Il est donc recommandé de perfuser une quantité adéquate d’hydrates de carbone en intraveineuse ou une solution d’acides aminés contenant des hydrates de carbone en même temps que l’émulsion lipidique.
• +Chez les patients ayant besoin d’une nutrition parentérale complète, il est nécessaire d’apporter des suppléments en hydrates de carbone, acides aminés, électrolytes, vitamines et oligo-éléments. Par ailleurs, il convient d’assurer un apport suffisant en liquides.
• -
• -Une altération de la capacité d’élimination des triglycérides peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique pouvant être causé par un surdosage. C’est pourquoi d’éventuels signes de surcharge métabolique doivent être surveillés. La cause peut être génétique (métabolisme individuellement différent) ou le métabolisme lipidique peut être affecté par des pathologies associées ou anciennes. Ce syndrome peut également apparaître lors d’hypertriglycéridémie sévère, même à la vitesse de perfusion recommandée, et en association avec un changement soudain de l’état clinique du patient, tel qu’une altération de la fonction rénale ou une infection. Le syndrome de surcharge lipidique se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une hémolyse et une réticulocytose, des tests fonctionnels hépatiques anormaux et un coma. Les symptômes sont en général réversibles lorsque la perfusion de l’émulsion lipidique est interrompue. En cas d’apparition de signes d’un syndrome de surcharge lipidique, la perfusion doit être immédiatement interrompue. En cas d’apparition de ces effets indésirables ou d’une élévation du taux de triglycérides au-dessus de 3 mmol/l lors de la perfusion, l’administration de Lipoplus doit être interrompue ou, si nécessaire, être poursuivie à une posologie réduite.
• -Dans le cas où la perfusion est relancée, le patient doit être suivi avec précaution, plus particulièrement en début de perfusion et les triglycérides sériques doivent être contrôlés à intervalles rapprochés.
• -Les triglycérides contenant des acides gras de la série Ω-3 peuvent augmenter le temps de saignement et inhiber l’agrégation plaquettaire. Chez les patients avec asthme induit par l’aspirine, la fonction pulmonaire peut également se détériorer.
• -Lipoplus doit toujours faire partie d’une nutrition parentérale complète comprenant acides aminés et glucose. Nausée, vomissement, absence d’appétit et hyperglycémie sont des symptômes liés à des conditions justifiant la mise en oeuvre d’une nutrition parentérale ou peuvent parfois être associés à la nutrition parentérale.
• -Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tels que bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, taux d’hémoglobine) lorsque le prélèvement sanguin est effectué dans les 6 heures qui suivent la fin de la perfusion (avant que les lipides n’aient été éliminés de la circulation sanguine).
• -L’utilisation d’émulsions lipidiques comme unique source de calories peut conduire à une acidose métabolique et doit être évitée. Il est ainsi recommandé de perfuser une quantité adéquate d’hydrates de carbone avec l’émulsion lipidique.
• -Lipoplus peut interférer avec l’effet de la vitamine K. Ceci doit être gardé à l’esprit concernant les patients ayant des troubles de la coagulation sanguine ou ceux avec un déficit suspecté en vitamine K.
• +Une altération de la capacité d’élimination des triglycérides peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique pouvant être causé par un surdosage. C’est pourquoi d’éventuels signes de surcharge métabolique doivent être surveillés. La cause peut être génétique (métabolisme individuellement différent) ou le métabolisme lipidique peut être affecté par des pathologies associées ou anciennes. Ce syndrome peut également apparaître lors d’hypertriglycéridémie sévère, même à la vitesse de perfusion recommandée, et en association avec un changement soudain de l’état clinique du patient, tel qu’une altération de la fonction rénale ou une infection. Le syndrome de surcharge lipidique se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une hémolyse et une réticulocytose, des tests fonctionnels hépatiques anormaux et un coma. Les symptômes sont en général réversibles lorsque la perfusion de l’émulsion lipidique est interrompue. En cas d’apparition de signes d’un syndrome de surcharge lipidique, la perfusion doit être immédiatement interrompue.
• +Le mélange de l’émulsion lipidique avec des substances incompatibles peut entrainer une séparation de phases ou la précipitation de particules (voir « Remarques particulières »). Ceci qui conduirait dans les deux cas à un risque élevé d’embolie.
• +Jusqu’à présent, l’expérience concernant l’utilisation de Lipoplus 20 % sur des périodes supérieures à 7 jours reste limitée.
• +Comme pour toute solution à administration intraveineuse, en particulier celles qui sont destinées à la nutrition parentérale, des précautions d’asepsie rigoureuse doivent être prises pour la perfusion de Lipoplus.
• +Patients souffrant de diabète ou présentant une affection de la fonction cardiaque ou rénale
• +Comme toutes les solutions de perfusion de grand volume, Lipoplus doit être administré avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale.
• +Patients présentant une altération du métabolisme lipidique
• +Lipoplus doit être administré avec précaution chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique avec une augmentation des triglycérides sériques, p. ex. insuffisance rénale, diabète, pancréatite, altération de la fonction hépatique, hypothyroïdisme (avec hypertriglycéridémie), sepsis et syndrome métabolique. Si Lipoplus est administré à des patients présentant ces affections, une surveillance plus étroite des triglycérides sériques sera nécessaire pour assurer l’élimination des triglycérides et une concentration stable en triglycérides en dessous de 11,4 mmol/l (1000 mg/dl).
• +Dans les hyperlipidémies combinées et le syndrome métabolique, la concentration en triglycérides varie en fonction de l’apport en glucose, lipides et en cas de surnutrition. La dose devra être ajustée en conséquence. Il conviendra d’évaluer et de surveiller les autres sources de lipides et de glucose ainsi que les médicaments qui interfèrent avec leur métabolisme.
• +La présence d’une hypertriglycéridémie 12 heures après administration de Lipoplus est un signe d’altération du métabolisme lipidique.
• +Population pédiatrique
• +Les acides gras libres (AGL) déplacent la bilirubine de ses sites de liaison à l’albumine par compétition. Les nouveau-nés très prématurés peuvent présenter un risque accru d’hyperbilirubinémie en raison du taux élevé d’AGL libérés par les triglycérides, ce qui entraine une augmentation du rapport AGL/albumine. Chez les nourrissons présentant un risque d’hyperbilirubinémie alimentés par voie parentérale, les taux de triglycérides et de bilirubine doivent être surveillés et le débit de perfusion ajusté si cela est jugé nécessaire.
• +Pendant la perfusion, Lipoplus doit être protégé de la lumière utilisée en photothérapie afin de réduire la formation d’hydroperoxydes de triglycérides potentiellement nocifs.
• +La concentration en triglycérides sériques doit être régulièrement surveillée pendant la perfusion de Lipoplus, (plus particulièrement chez les nouveau-nés prématurés de très petite taille), particulièrement en cas de risque accru d’hyperlipidémie (ex. en situation de stress ou en cas d’infection). Une augmentation par paliers de la dose journalière peut être recommandée.
• +En fonction du statut métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut survenir. Chez les nourrissons, une diminution de la dose doit être envisagée si la concentration en triglycérides dépasse 2,8 mmol/l (250 mg/dl) pendant la perfusion. Chez les enfants plus âgés et les adolescents, une diminution de la dose doit être envisagée si la concentration en triglycérides plasmatiques dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant la perfusion.
• +Mises en garde spéciales/ précautions concernant les excipients
• -L’héparine induit une libération transitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation sanguine.
• -Ceci peut initialement conduire à une lipolyse plasmatique accrue, suivie d’une diminution transitoire de la clairance triglycérique.
• -L’huile de soja contient naturellement de la vitamine K1 . La quantité dans Lipoplus est cependant si faible qu’il n’est pas considéré qu’elle puisse influencer significativement le processus de coagulation des patients traités par les dérivés de la coumarine. Néanmoins, l’état de la coagulation doit être contrôlé chez les patients traités de façon concomitante par des anticoagulants.
• +Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
• +L’héparine à des dosages cliniques induit une libération transitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation sanguine. Ceci peut initialement conduire à une lipolyse plasmatique accrue, suivie d’une diminution transitoire de la clairance triglycérique.
• +L’huile de soja contient naturellement de la vitamine K1. Cela peut affecter l’effet thérapeutique des dérivés de la coumarine. Les patients traités avec ce type de médicament doivent être étroitement surveillés.
• -On ne dispose d’aucune expérience quant à l’utilisation de Lipoplus chez la femme enceinte.
• +Grossesse
• +On ne dispose d’aucune donnée ou de données limitées quant à l’utilisation de Lipoplus chez la femme enceinte.
• +Les études effectuées chez l’animal avec une émulsion lipidique n’ont pas mis en évidence d’effet délétère direct ou indirect sur la reproduction (voir « données précliniques »).
• +
• -On ne dispose d’aucune expérience quant à l’utilisation de Lipoplus chez les femmes qui allaitent.
• -La quantité de Lipoplus susceptible de traverser la barrière placentaire ou d’être excrétée dans le lait maternel n’est pas connue à ce jour. Des données respectives provenant d’expérimentations animales ne sont pas disponibles.
• -En général, l’allaitement n’est pas recommandé aux mères sous nutrition parentérale.
• +Allaitement
• +Les composants/métabolites de Lipoplus sont excrétés dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de Lipoplus, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons n’est attendu. En général, l’allaitement n’est pas recommandé aux mères sous nutrition parentérale.
• -Les effets indésirables suivants comprennent un nombre de réactions systémiques qui ne sont que très rarement associées à l’emploi de Lipoplus:
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -
• -Très rares (<1/10’000): Hypercoagulation.
• -Troubles du système immunitaire
• -
• -Très rares (<1/10’000): Réactions allergiques.
• -Troubles nutritionnels et métaboliques
• -
• -Très rares (<1/10’000): Hyperlipidémie, Hyperglycémie, acidose métabolique, acidocétose.
• -Troubles du système nerveux
• -
• -Très rares (<1/10’000): Somnolence.
• -Troubles vasculaires
• -
• -Très rares (<1/10’000): Hypertension ou hypotension.
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -
• -Très rares (<1/10’000): Dyspnée, cyanose.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -
• -Très rares (<1/10’000): Nausées, vomissements.
• -Troubles généraux et accidents liées au site d’administration
• -
• -Très rares (<1/10’000): Maux de tête, rougeurs/érythème, élévation de la température corporelle, sudation, frissons, douleurs dans le dos et dans la poitrine, syndrome de surcharge lipidique.
• +La liste suivante répertorie les effets indésirables systémiques pouvant être associés à l’utilisation du Lipoplus. Dans des conditions d’utilisation correcte en terme de posologie, de surveillance, de respect des restrictions et des précautions d’emploi, la plupart de ces effets sont très rares (< 1/10'000).
• +Les effets indésirables sont énumérés selon leur fréquence comme suit :
• +Très fréquent (≥1/10)
• +Fréquents (≥ 1/100, < 1/10)
• +Peu fréquents (≥ 1/1000, < 1/100)
• +Rare (≥ 1/10'000, < 1/1000)
• +Très rare (< 1/10'000)
• +Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très rare: hypercoagulation.
• +Fréquence indéterminée : leucopénie, thrombocytopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions allergiques (p. ex. réactions anaphylactiques, éruptions cutanées, œdème laryngé, œdème bucco-facial).
• +Affections du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: hyperlipidémie, acidose métabolique (la fréquence de cet effet indésirable est dose-dépendant et peut être plus élevé en cas de surdosage absolu ou relatif), hyperglycémie.
• +Affections du système nerveux
• +Très rare: maux de tête, somnolence.
• +Affections vasculaires
• +Très rare: hypertension ou hypotension, bouffées de chaleur.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rare: dyspnée, cyanose.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très rare: nausées, vomissements, perte d’appétit.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rare: érythème, sécrétion de sueur.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence indéterminée : cholestase.
• +Affections musculo-squelettiques, des tissus conjonctifs et osseux
• +Rare : dorsalgie, douleurs osseuses, thoraciques et lombaires.
• +Troubles généraux et douleurs sur le site d’administration
• +Souvent : après quelques jours peuvent apparaître irritation veineuse, phlébite, thormbophlébite.
• +Très rare: élévation de la température corporelle, sensation de froid, frissons, syndrome de surcharge lipidique (voir « Mises en garde et précautions d’emploi »).
• +En cas d’apparition d’effet indésirable, la perfusion doit être interrompue.
• +Si le taux de triglycérides augmente au-delà de 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) pendant la perfusion, la perfusion doit être interrompue. Avec un taux supérieur à 4,6 mmol/l (400 mg/dl), la perfusion peut être poursuivie à une posologie réduite. Si la perfusion est relancée, le patient doit être attentivement suivi, plus particulièrement en début de perfusion et les triglycérides sériques doivent être contrôlés à intervalles rapprochés.
• -Un surdosage conduisant à un syndrome de surcharge lipidique peut survenir comme conséquence d’une vitesse de perfusion trop rapide, ou chroniquement, en particulier en association avec une altération de la fonction rénale ou une infection.
• -En cas de syndrome de surcharge lipidique, la perfusion doit être interrompue immédiatement. D’autres mesures thérapeutiques dépendront des symptômes spécifiques du patient et de leur sévérité. Si la perfusion est relancée après que les symptômes se soient estompés, le débit de perfusion doit être augmenté graduellement avec une surveillance étroite du patient.
• +Symptômes
• +Hyperlipidémie, acidose métabolique.
• +Un syndrome de surcharge graisseuse peut également survenir (voir Mises en garde et précautions d’emploi »).
• +Traitement
• +L’arrêt immédiat de la perfusion est indiqué en cas de surdosage. Les autres mesures thérapeutiques dépendront des symptômes spécifiques du patient et de leur sévérité. Lorsque la perfusion est reprise après diminution des symptômes, il est recommandé d’augmenter le débit de perfusion progressivement avec une surveillance à intervalles réguliers.
• +Groupe pharmacothérapeutique : solution pour alimentation parentérale, émulsions lipidiques.
• -Lipoplus est indiqué comme source de triglycérides à chaîne moyenne et longue et d’acides gras polyinsaturés («essentiels») de la série Ω-6 et Ω-3 entrant dans la composition de protocoles de nutrition parentérale. Les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés plus rapidement, éliminés plus rapidement de la circulation sanguine et oxydés plus rapidement que les triglycérides à chaîne longue.
• -Seuls les triglycérides à chaîne longue de la série Ω-6 et Ω-3 fournissent des acides gras polyinsaturés. Ils servent en premier lieu à la prévention et au traitement de déficits en acides gras essentiels de la série Ω-6. Lipoplus apporte des acides gras essentiels de la série oméga-6, principalement sous forme d’acide linoléique, et des acides gras de la série oméga-3, sous forme d’acide alphalinolénique, acide eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque.
• -Le rapport en acides gras Ω-6/Ω-3 dans Lipoplus est approximativement de 3:1.
• +Lipoplus est indiqué comme source de calories et d’acides gras polyinsaturés («essentiels») de la série oméga-6 et oméga-3 dans le cadre d’une nutrition parentérale. De ce fait, Lipoplus contient des triglycérides à chaine moyenne, de l’huile de soja (triglycérides à chaine longue, essentiellement oméga-6) et des triglycérides composés d’acides gras oméga-3 (triglycérides à chaine longue).
• +Les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés plus rapidement, éliminés plus rapidement de la circulation sanguine et oxydés de manière plus complète que les triglycérides à chaîne longue. Ils constituent par conséquent un substrat énergétique privilégié, particulièrement en cas de troubles de la dégradation et/ou de l’utilisation des triglycérides à chaine longue, par ex. en cas de déficit en lipoprotéine lipase, de déficit en cofacteur de la lipoprotéine lipase, de déficit en carnitine et d’altération du système de transport carnitine-dépendant.
• +Plus précisément, les acides gras polyinsaturés à chaine longue oméga-3 sont des précurseurs des eicosanoïdes antiinflammatoires. Ils réduisent la production de cytokines pro-inflammatoires à partir de l’acide arachidonique et augmentent la production de cytokines anti-inflammatoires à partir de l’acide eicosapentaénoïque et de l’acide docosahexaénoïque. Ceci peut être bénéfique pour les patients susceptibles de développer un état hyperinflammatoire et un sepsis.
• +Seuls les triglycérides à chaîne longue de la série oméga-6 et oméga-3 fournissent des acides gras polyinsaturés. Ils servent en premier lieu à la prévention et au traitement de déficits en acides gras essentiels et en second lieu comme source de calories. Lipoplus apporte des acides gras essentiels de la série oméga-6, principalement sous forme d’acide linoléique, et des acides gras de la série oméga-3, sous forme d’acide alphalinolénique, acide eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque.
• +Les phosphatides servent d'émulsifiants pour les triglycérides. Ils sont également des composants des membranes cellulaires et assurent leur fluidité et leurs fonctions biologiques.
• +La glycérine, ajoutée pour rendre l'émulsion isotonique avec le sang, est un intermédiaire physiologique dans le métabolisme du glucose et des graisses. Elle est métabolisée pour fournir de l'énergie ou utilisée dans la synthèse du glucose, du glycogène et des triglycérides.
• +Le rapport en acides gras oméga-6/oméga-3 dans Lipoplus est approximativement de 2,5:1.
• -Les acides gras à chaîne moyenne ont une affinité pour l’albumine moindre que celle des acides gras à chaîne longue. Cependant lorsqu’ils sont administrés lentement, la liaison de ces deux types d’acides gras à l’albumine plasmatique est quasiment de 100%. Ni les acides gras à chaîne longue ni ceux à chaîne moyenne ne traversent la barrière hémato-encéphalique.
• -Le métabolisme des émulsions lipidiques est déterminé par la lipolyse intravasculaire des triglycérides. Les acides gras ainsi libérés sont soumis à une fragmentation en acétylcoenzyme A lors de la bêta-oxydation. L’acétylcoenzyme A est entièrement oxydé ou est affecté à la formation des corps cétoniques ou à la néosynthèse lipidique. La demi-vie d’élimination des lipides constituant Lipoplus est de l’ordre de 8 minutes. La dissémination des acides gras libérés suit le gradient de concentration. Étant donné le rôle varié des lipides et des acides gras dans le métabolisme intermédiaire (mise à disposition d’énergie, biosynthèse), une durée moyenne de séjour dans l’organisme ne peut être avancée.
• -L’oxydation intégrale des lipides s’accompagne de formation et d’élimination de dioxyde de carbone et d’eau comme produits finaux. Les triglycérides et les acides gras ne sont pas éliminés par voie rénale. L’excrétion de produits issus du métabolisme intermédiaire, tels que corps cétoniques et acides dicarboniques, est quantitativement insignifiante et sans relation notable avec une déperdition en apport énergétique.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
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• -La demi-vie d’élimination lipidique est prolongée en cas d’insuffisance hépatique, d’insuffisance rénale et, dans certains cas, de sepsis. Il en sera tenu compte lors du choix de la posologie et de la vitesse de perfusion; les contrôles de la triglycéridémie seront également plus fréquents. Chez le prématuré et le nouveau-né, la demi-vie d’élimination lipidique peut être prolongée en raison de l’immaturité fonctionnelle.
• +Absorption
• +La posologie, le débit de perfusion, le statut métabolique et les facteurs individuels relatifs au patient (degré de dénutrition) sont les facteurs critiques pour déterminer la concentration maximale en triglycérides sériques.
• +Le tissu placentaire absorbe préférentiellement les acides gras polyinsaturés à chaîne longue depuis la circulation maternelle et régule leur transfert dans la circulation fœtale.
• +Biotransformation
• +Après la perfusion, les triglycérides sont hydrolysés en glycérol et en acides gras. Ces deux composants sont incorporés dans des processus physiologiques destinés à la production d’énergie, à la synthèse de molécules biologiquement actives, à la gluconéogénèse et à la resynthèse des lipides.
• +Elimination
• +Les triglycérides de l’huile de soja ainsi que les triglycérides à chaîne moyenne sont entièrement métabolisés en CO2 et en H2O. Les triglycérides composés d’acides gras de la série oméga-3 sont entièrement oxydés en CO2 et en eau ou sont incorporés dans les membranes cellulaires puis métabolisés en eicosanoïdes et en cytokines. De 30 à 70% des lipides perfusés sont oxydés dans les 24h, bien que le taux d’élimination dépende fortement de l’état nutritionnel, de la balance hormonale, de la perfusion simultanée de glucose, etc. L’excrétion rénale ne se produit pratiquement pas.
• -Des études précliniques menées avec une version de Lipoplus en développement (contenant deux fois la quantité en triglycérides à acides gras de la série des Ω-3 présents dans le produit final et en conséquence une quantité plus faible en triglycérides à chaîne longue) n’ont révélé aucun effets autres que ceux attendus suite à l’administration de doses élevées de lipides. Aucune toxicité embryonnaire ou de tératogénicité n’a été mise en évidence lors d’une étude de toxicité de la reproduction menée sur le lapin pendant une période de 12 jours à la dose de 2 g de lipide/kg de poids corporel par jour.
• +Des études précliniques pharmacologiques de sécurité menées sur des rats et des porcelets n’ont pas montré de toxicité spécifique. Lors d’une étude de toxicité de la reproduction menée chez le lapin pendant 12 jours à la dose de 2 g de lipide/kg de poids corporel par jour, aucune toxicité embryonnaire ou tératogénique n’a été mise en évidence.
• +Les phytoestrogènes tels que le β-sitostérol sont présents dans diverses huiles végétales, particulièrement dans l’huile de soja. Une altération de la fertilité a été observée chez le rat et le lapin après l’administration de β-sitostérol par voie sous cutanée et intravaginale. Après administration de β-sitostérol pur, une diminution du poids des testicules et une réduction de la concentration de sperme ont été observées chez les rats mâles, ainsi qu’une réduction du taux de gravidité chez les lapines. La pertinence pour l’utilisation clinique n’est pas connue.
• +Incompatibilités
• +Interférence avec les tests de laboratoire
• +Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tel que le dosage de la bilirubine, de la lactate-déshydrogénase ou la saturation en oxygène) lorsque le prélèvement sanguin est effectué avant que les lipides aient été éliminés de la circulation sanguine, ce qui peut prendre 4 à 6 heures.
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• -Ne pas utiliser au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «Exp».
• -Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
• +Ne pas utiliser au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «Exp». Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
• +Après mélange d’additifs compatibles
• +Sur le plan microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après le mélange d’additifs. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après mélange d’additifs et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.
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• -Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l’emballage original, à l’abri de la lumière.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C). Ne pas congeler. En cas de congélation accidentelle, jeter le produit avec son conditionnement. Conserver dans l’emballage original afin de protéger le contenu. Tenir hors de portée des enfants.
• +Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.
• -Lors de la perfusion simultanée d’émulsions lipidiques et de solutions d’acides aminés et d’hydrates de carbone, le raccord en Y ou la dérivation seront placés à proximité du patient.
• -En cas de perfusion simultanée d’émulsions lipidiques ou de solutions d’acides aminés et d’hydrates de carbone à l’aide d’un raccord en Y ou d’une dérivation, s’assurer de leur compatibilité, notamment si d’autres médicaments sont introduits dans les solutés. Une prudence particulière s’impose si des solutés d’électrolytes bivalents (calcium, magnésium) sont perfusés simultanément.
• -L’utilisation de filtres bactériens de 0,2 µm n’est pas possible lors de l’apport de lipides car les émulsions lipidiques ne franchissent pas ces filtres.
• -Après une conservation prolongée, les liposomes de l’émulsion peuvent présenter une certaine sédimentation d’aspect figé et opalescent en fonction de leur densité (une émulsion blanche reste visible en surface); celle-ci n’affecte pas la qualité du produit.
• -Bien agiter avant d’effectuer le mélange.
• -Ladite opalescence ne doit pas être confondue avec une instabilité de l’émulsion.
• -En cas de phase huileuse transparente à la surface de l’émulsion ou de gouttelettes huileuses en suspension, renoncer à utiliser le produit et le jeter.
• -Ne perfuser que des émulsions portées à la température ambiante.
• -À usage unique exclusivement. Tout reste d’émulsion inutilisé doit être jeté.
• +Avant de perfuser une émulsion lipidique avec d’autres solutions à l’aide d’un raccord en Y ou d’une dérivation, il faut vérifier la compatibilité de ces solutions entre elles, plus particulièrement en cas de co-administration de solutions vectrices auxquelles des médicaments ont été ajoutés. Une attention particulière s’impose en cas de co-perfusion de solutions contenant des cations divalents (calcium, magnésium).
• +Secouer doucement avant utilisation.
• +Porter l’émulsion à température ambiante sans assistance de moyens auxiliaires avant de perfuser, c'est-à-dire ne pas réchauffer le produit dans un four ou un micro-onde. À usage unique exclusivement. Le contenant et le reste d’émulsion inutilisé doivent être jetés après utilisation. Ne pas raccorder à nouveau des contenants partiellement utilisés.
• +Utiliser exclusivement des contenants non endommagés, dans lesquels l’émulsion est homogène, de couleur blanche laiteuse. Rechercher toute séparation de phase avant administration (gouttes ou couche d’huile).
• +Présentation
• +Lipoplus 20% B. Braun émuls perf fl verre 10 × 100 ml. (B)
• +Lipoplus 20% B. Braun émuls perf fl verre 10 × 250 ml. (B)
• +Lipoplus 20% B. Braun émuls perf fl verre 10 × 500 ml. (B)
• -Octobre 2009.
• +Octobre 2017.