• -Comprimés: mannitol, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique de type A, povidone K 25, dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium, stéarylfumarate de sodium.
• -Les comprimés Pramipexol-Mepha 0.125 mg contiennent au maximum 0.184 mg de sodium.
• -Les comprimés Pramipexol-Mepha 0.25 mg contiennent au maximum 0.368 mg de sodium.
• -Les comprimés Pramipexol-Mepha 0.5 mg contiennent au maximum 0.736 mg de sodium.
• -Les comprimés Pramipexol-Mepha 1.0 mg contiennent au maximum 0.736 mg de sodium.
• -Depotabs: hypromellose, hydrogénophosphate de calcium, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium hautement dispersé.
• +Comprimés: mannitol, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K25, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, stéarylfumarate de sodium.
• +Les comprimés Pramipexol-Mepha 0,125 mg contiennent au maximum 0,184 mg de sodium.
• +Les comprimés Pramipexol-Mepha 0,25 mg contiennent au maximum 0,368 mg de sodium.
• +Les comprimés Pramipexol-Mepha 0,5 mg contiennent au maximum 0,736 mg de sodium.
• +Les comprimés Pramipexol-Mepha 1,0 mg contiennent au maximum 0,736 mg de sodium.
• +Depotabs: hypromellose, hydrogénophosphate de calcium, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.
• -En commençant avec une dose initiale de 0.375 mg/jour, augmenter progressivement la posologie de Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER tous les 5 à 7 jours.
• -A condition qu'aucun effet indésirable grave ne se manifeste, la dose sera augmentée jusqu'à l'obtention d'un succès thérapeutique maximal.
• -Dans une première étape (au plus tôt après une semaine), la dose peut être augmentée de 0.375 mg.
• -S'il s'avère nécessaire de continuer à augmenter la posologie, la dose journalière peut être augmentée de 0.75 mg par semaine jusqu'à la dose maximale de 4.5 mg/jour.
• -Le passage des comprimés de Pramipexol-Mepha aux Depotabs de Pramipexol-Mepha ER n'a pas été étudié.
• +En commençant avec une dose initiale de 0,375 mg/jour, augmenter progressivement la posologie de Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER tous les 5 à 7 jours. A condition qu'aucun effet indésirable grave ne se manifeste, la dose sera augmentée jusqu'à l'obtention d'un succès thérapeutique maximal.
• +Dans une première étape (au plus tôt après une semaine), la dose peut être augmentée de 0,375 mg.
• +S'il s'avère nécessaire de continuer à augmenter la posologie, la dose journalière peut être augmentée de 0,75 mg par semaine jusqu'à la dose maximale de 4,5 mg/jour.
• +Le passage de Pramipexol-Mepha comprimés à Pramipexol-Mepha ER Depotabs n'a pas été étudié.
• -La dose individuelle de Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER devrait être comprise entre 0.375 et 4.5 mg/jour au maximum.
• -L'efficacité d'une dose journalière dès 1.5 mg a pu être démontrée au cours des études cliniques, tant chez les patients à un stade précoce qu'à un stade avancé de la maladie. Chez certains patients, un bénéfice thérapeutique supplémentaire peut être recherché en administrant une dose journalière supérieure à 1.5 mg.
• -Ceci concerne avant tout des patients à un stade avancé de la maladie, chez lesquels on cherche à diminuer la posologie de la lévodopa. Il faut cependant noter que l'incidence et la gravité de la somnolence augmentent pour des dosages supérieurs à 1.5 mg par jour.
• +La dose individuelle de Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER devrait être comprise entre 0,375 et 4,5 mg/jour au maximum.
• +L'efficacité d'une dose journalière dès 1,5 mg a pu être démontrée au cours des études cliniques, tant chez les patients à un stade précoce qu'à un stade avancé de la maladie. Chez certains patients, un bénéfice thérapeutique supplémentaire peut être recherché en administrant une dose journalière supérieure à 1,5 mg.
• +Ceci concerne avant tout des patients à un stade avancé de la maladie, chez lesquels on cherche à diminuer la posologie de la lévodopa. Il faut cependant noter que l'incidence et la gravité de la somnolence augmentent pour des dosages supérieurs à 1,5 mg par jour.
• -Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER doivent être arrêtés progressivement, par paliers de 0.75 mg de pramipexole (correspondant à 0.54 mg de la forme base) par jour, jusqu'à la dose journalière de 0.75 mg de pramipexole (correspondant à 0.54 mg de la forme base). La dose doit ensuite être diminuée de 0.375 mg de pramipexole (correspondant à 0.26 mg de la forme base) par jour (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER doivent être arrêtés progressivement, par paliers de 0,75 mg de pramipexole (correspondant à 0,54 mg de la forme base) par jour, jusqu'à la dose journalière de 0,75 mg de de pramipexole (correspondant à 0,54 mg de la forme base). La dose doit ensuite être diminuée de 0,375 mg de pramipexole (correspondant à 0,26 mg de la forme base) par jour (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -La dose initiale recommandée de Pramipexol-Mepha est de 0.125 mg à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours, par paliers de 0.125 mg jusqu'à la dose maximale de 0.75 mg par jour.
• +La dose initiale recommandée de Pramipexol-Mepha est de 0,125 mg à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours, par paliers de 0,125 mg jusqu'à la dose maximale de 0,75 mg par jour.
• -Instructions posologiques particulières
• +Instructions spéciales pour le dosage
• -Chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 20 à 50 ml/min, la dose journalière initiale de Pramipexol-Mepha comprimés doit être réduite à deux prises distinctes en commençant par 0.125 mg chacune (0.25 mg/jour).
• -La dose maximale de 2.25 mg de pramipexole par jour ne doit pas être dépassée.
• -Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la dose journalière de Pramipexol-Mepha comprimés doit être administrée en une fois, en commençant par 0.125 mg/jour.
• -La dose maximale de 1.5 mg de pramipexole par jour ne doit pas être dépassée.
• +Chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 20 à 50 ml/min, la dose journalière initiale de Pramipexol-Mepha comprimés doit être réduite à deux prises distinctes en commençant par 0,125 mg chacune (0,25 mg/jour).
• +La dose maximale de 2,25 mg de pramipexole par jour ne doit pas être dépassée.
• +Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la dose journalière de Pramipexol-Mepha comprimés doit être administrée en une fois, en commençant par 0,125 mg/jour. La dose maximale de 1,5 mg de pramipexole par jour ne doit pas être dépassée.
• -Chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 30 à 50 ml/min, le traitement doit être initié par 0.375 mg de Pramipexol-Mepha ER Depotabs un jour sur deux.
• -Il faut être prudent avant d'augmenter la dose journalière après une semaine et évaluer soigneusement la réponse thérapeutique et la tolérance. S'il s'avère nécessaire de continuer à augmenter la posologie, la dose journalière sera augmentée de 0.375 mg de pramipexole toutes les semaines jusqu'à une dose maximale de 2.25 mg de pramipexole par jour.
• -On ne dispose pas de données sur le traitement par le pramipexole sous forme de comprimés à libération prolongée de patients présentant une clearance de la créatinine <30 ml/min. L'utilisation de Pramipexol-Mepha comprimés doit être envisagée. Il faut tenir compte des recommandations ci-dessus en cas d'apparition d'une insuffisance rénale au cours du traitement.
• +Chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 30 à 50 ml/min, le traitement doit être initié par 0,375 mg de Pramipexol-Mepha ER Depotabs un jour sur deux.
• +Il faut être prudent avant d'augmenter la dose journalière après une semaine et évaluer soigneusement la réponse thérapeutique et la tolérance. S'il s'avère nécessaire de continuer à augmenter la posologie, la dose journalière sera augmentée de 0,375 mg de pramipexol toutes les semaines jusqu'à une dose maximale de 2,25 mg de pramipexole par jour.
• +On ne dispose pas de données sur le traitement par pramipexole comprimés retard de patients présentant une clearance de la créatinine <30 ml/min. L'utilisation de Pramipexol-Mepha comprimés doit être envisagée. Il faut tenir compte des recommandations ci-dessus en cas d'apparition d'une insuffisance rénale au cours du traitement.
• -L'utilisation du pramipexole n'a pas été étudiée chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos et dont la fonction rénale est réduite.
• -L'élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale et est étroitement liée à la clairance de la créatinine.
• -Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose journalière n'est nécessaire.
• -Lors d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min) et conformément aux recommandations posologiques pour la maladie de Parkinson, la dose journalière de pramipexole doit être réduite d'autant de pour-cent que la clairance de la créatinine diminue.
• +L'utilisation de pramipexole n'a pas été étudiée chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos et dont la fonction rénale est réduite.
• +L'élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale et est étroitement liée à la clairance de la créatinine. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose journalière n'est nécessaire.
• +Lors d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min.) et conformément aux recommandations posologiques pour la maladie de Parkinson, la dose journalière de pramipexole doit être réduite d'autant de pour-cent que la clairance de la créatinine diminue.
• -L'influence possible d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du pramipexole n'a pas été étudiée.
• +L'influence possible d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de pramipexole n'a pas été étudiée.
• -Les hallucinations et la confusion sont des effets indésirables connus lors d'un traitement par des agonistes dopaminergiques et par la lévodopa. Des hallucinations se sont manifestées plus fréquemment chez les patients à un stade avancé de la maladie, recevant du pramipexole en même temps que la lévodopa, que chez ceux qui reçoivent du pramipexole en monothérapie à un stade précoce de la maladie. Durant le programme de développement clinique pour l'autorisation du syndrome des jambes sans repos, un cas d'hallucination a été rapporté. Il faut informer les patients que des hallucinations (le plus souvent visuelles) peuvent se manifester.
• +Les hallucinations et la confusion sont des effets indésirables connus lors d'un traitement par des agonistes dopaminergiques et par la lévodopa. Des hallucinations se sont manifestées plus fréquemment chez les patients à un stade avancé de la maladie, recevant le pramipexole en même temps que la lévodopa, que chez ceux qui reçoivent le pramipexole en monothérapie à un stade précoce de la maladie. Durant le programme de développement clinique pour l'autorisation du syndrome des jambes sans repos, un cas d'hallucination a été rapporté. Il faut informer les patients que des hallucinations (le plus souvent visuelles) peuvent se manifester.
• -Des patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent présenter une dystonie axiale telle qu'antécolis, camptocormie ou pleurothotonus (syndrome de la tour de Pise). Une dystonie a été rapportée occasionnellement après instauration d'un traitement par antagonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. Cependant, une relation causale claire n'a pas pu être mise en évidence. Une dystonie peut également survenir plusieurs mois après l'initiation ou l'ajustement du traitement médicamenteux. Lors de la survenue d'une dystonie, le traitement dopaminergique doit être contrôlé et, le cas échéant, ajusté.
• +Des patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent présenter une dystonie axiale telle que antécolis, camptocormie ou pleurothotonus (syndrome de la tour de Pise). Une dystonie a été rapportée occasionnellement après instauration d'un traitement par antagonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. Cependant, une relation causale claire n'a pas pu être mise en évidence. Une dystonie peut également survenir plusieurs mois après l'initiation ou l'ajustement du traitement médicamenteux. Lors de la survenue d'une dystonie, le traitement dopaminergique doit être contrôlé et, le cas échéant, ajusté.
• -Ceci se manifeste par une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire même dans l'après-midi), une aggravation des symptômes et/ou leur propagation à d'autres extrémités. Le cas échéant, un arrêt du traitement par Pramipexol-Mepha ou une adaptation de la thérapie médicamenteuse est alors nécessaire.
• -Le phénomène d'augmentation a été spécialement examiné au cours d'une étude clinique contrôlée pendant 26 semaines. Une augmentation a été notée chez 11.8% des patients dans le groupe sous pramipexole (n=152) et chez 9.4% des patients dans le groupe sous placebo (n=149). L'analyse de Kaplan-Meier de la durée jusqu'à l'apparition d'une augmentation n'a pas montré de différence significative entre le groupe sous pramipexole et le groupe sous placebo.
• +Ceci se manifeste par une apparition anticipée des symptômes du RLS d'env. 2 heures, une propagation éventuelle des symptômes à d'autres parties du corps, une augmentation de l'intensité des symptômes depuis le début du traitement et/ou une diminution de l'effet du traitement médicamenteux.
• +Le traitement par les comprimés de Pramipexol-Mepha doit être instauré à la dose recommandée de 0,125 mg et ne doit être augmenté que jusqu'à la dose journalière maximale recommandée de 0,75 mg pour le traitement du RLS si un soulagement supplémentaire des symptômes est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La posologie doit être aussi faible que possible. Au cours d'une étude randomisée, menée en double aveugle, contrôlée contre traitement actif et contre placebo, des cas d'augmentation ont également été rapportés à des doses journalières inférieures à 0,75 mg.
• +Les patients doivent être avisés avant le traitement de la survenue éventuelle d'une augmentation ainsi que des symptômes et signes indiquant une augmentation. Des examens de contrôle médicaux doivent être effectués régulièrement à la recherche du développement d'une augmentation. Si une augmentation survient, la pertinence du traitement par pramipexole doit être évaluée et un changement de traitement, y compris un ajustement de la dose et un arrêt du traitement par le pramipexole, doit être envisagé.
• +Restes dans les selles
• +La survenue de restes dans les selles pouvant ressembler à des Depotabs de Pramipexol-Mepha ER intacts a été rapportée. Lorsqu'un patient rapporte ce fait, la réponse du patient au traitement doit à nouveau être contrôlée.
• -La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34%, probablement par inhibition du système de transport sécrétoire cationique des tubules rénaux. Le pramipexole et les médicaments qui inhibent la sécrétion tubulaire rénale active ou qui sont excrétés par cette voie peuvent s'influencer mutuellement et conduire à une diminution de la clairance de l'un ou des deux médicaments. Les médicaments qui, outre la cimétidine, appartiennent à cette catégorie sont l'amantadine, le diltiazem, la quinidine, la quinine, la ranitidine, le triamtérène, le vérapamil, la digoxine, le procaïnamide, la zidovudine, le cisplatine et le triméthoprime. Si l'un de ces médicaments est administré conjointement avec Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER, il faut prendre garde à tout signe d'hyperstimulation dopaminergique tels que dyskinésies, agitation ou hallucinations. Dans de tels cas, une réduction posologique est indispensable.
• +La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34%, probablement par inhibition du système de transport sécrétoire cationique des tubules rénaux. Le pramipexole et les médicaments qui inhibent la sécrétion tubulaire rénale active ou qui sont excrétés par cette voie peuvent s'influencer mutuellement et conduire à une diminution de la clairance de l'un ou des deux médicaments. Les médicaments qui, outre la cimétidine, appartiennent à cette catégorie sont l'amantatine, le diltiazem, la quinidine, la quinine, la ranitidine, le triamtérène, le vérapamil, la digoxine, le procaïnamide, la zidovudine, le cisplatine et le triméthoprime. Si l'un de ces médicaments est administré conjointement avec Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER, il faut prendre garde à tout signe d'hyperstimulation dopaminergique tels que dyskinésies, agitation ou hallucinations. Dans de tels cas, une réduction posologique est indispensable.
• -Étant donné que l'élimination des anticholinergiques a lieu principalement par le métabolisme hépatique, une interaction pharmacocinétique avec le pramipexole est plutôt improbable.
• +Etant donné que l'élimination des anticholinergiques a lieu principalement par le métabolisme hépatique, une interaction pharmacocinétique avec le pramipexole est plutôt improbable.
• -Autres médicaments/Alcool
• +Autres médicaments / Alcool
• -L'effet du pramipexole sur la grossesse n'a pas été étudié chez l'être humain. Des études réalisées sur des lapins et des rongeurs n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Aux doses toxiques pour la mère, le pramipexole s'est également montré toxique pour l'embryon chez le rat (voir la rubrique «Données précliniques»). Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER ne doit pas être utilisé durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L'effet sur la grossesse n'a pas été étudié chez l'être humain. Des études réalisées sur des lapins et des rongeurs n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Aux doses toxiques pour la mère, le pramipexole s'est également montré toxique pour l'embryon chez le rat (voir la rubrique «Données précliniques»). Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER ne doit pas être utilisé durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Aucune étude sur l'effet du pramipexole sur la fécondité chez l'homme n'a été conduite. Dans les études chez l'animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité des femelles comme cela est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects sur la fécondité des mâles (voir aussi «Données précliniques»).
• +Aucune étude n'a été conduite sur l'effet du pramipexole sur la fécondité chez l'homme. Dans les études chez l'animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité des femelles comme cela est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects sur la fécondité des mâles (voir aussi «Données précliniques»).
• -Définition des catégories de fréquence utilisées: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1%, <10%), occasionnel (≥0.1%, <1%), rare (>0.01%, <0.1%), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Définition des catégories de fréquence utilisées: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1%, <10%), occasionnel (≥0,1%, <1%), rare (>0,01%, <0,1%), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous reposent sur l'analyse d'études regroupées, contrôlées contre placebo avec un total de 210 patients sous pramipexole à libération prolongée, 1568 patients sous pramipexole comprimés et 1297 patients sous placebo, ainsi que d'études post-marketing.
• -(%: comprimés de pramipexole/comprimés à libération prolongée de pramipexole).
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous reposent sur l'analyse d'études regroupées, contrôlées contre placebo avec un total de 210 patients sous pramipexole à libération prolongée, 1568 patients sous pramipexole comprimés et 1297 patients sous placebo, ainsi que d'études post-marketing:
• +(%: pramipexole comprimés/pramipexole à libération prolongée).
• -Occasionnel: sécrétion d'ADH inadéquate*.
• -En cas d'apparition d'une hyponatrémie, un diagnostic différentiel est recommandé en raison de l'éventualité d'un syndrome caractérisé par une sécrétion d'ADH inadéquate (SIADH) et les autres causes doivent être exclues. Un SIADH peut se manifester cliniquement par exemple par des troubles de la conscience y compris le coma, des hallucinations, des convulsions, des maux de tête, des troubles de la concentration et de la mémoire, des crampes musculaires.
• +Occasionnel: sécrétion inappropriée d'ADH* (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson»).
• -Fréquent: insomnie, hallucinations, confusion, rêves inhabituels, troubles du comportement se traduisant par des perturbations du contrôle des pulsions et un comportement compulsif.
• +Fréquent: insomnie, hallucinations, confusion, rêves inhabituels, troubles du comportement se traduisant par des perturbations du contrôle des pulsions et un comportement compulsif (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson»).
• -Fréquence indéterminée: syndrome de dysrégulation dopaminergique.
• -Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une addiction qui a été observée chez certains patients traités par Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER. Les patients concernés abusent de manière compulsive de médicaments dopaminergiques et utilisent des doses plus élevées que celle nécessaire pour le contrôle adéquat des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Dans certains cas, ceci peut entraîner de graves dyskinésies (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence indéterminée: syndrome de dysrégulation dopaminergique (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson»).
• -Très fréquent: vertiges (18.4%/5.2%), dyskinésie (16.8%/7.6%), somnolence (11.7%/18.6%).
• +Très fréquent: vertiges (18,4%/5,2%), dyskinésie (16,8%/7,6%), somnolence (11,7%/18,6%) (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson»).
• -L'incidence de la somnolence augmente pour des dosages supérieurs à 1.5 mg (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel: défaillance cardiaque*.
• -Au cours des études cliniques et de l'acquisition de l'expérience suivant sa commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients sous pramipexole. Au cours d'une étude pharma-épidémiologique, une augmentation du risque d'insuffisance cardiaque a été constatée sous pramipexole par rapport à la non utilisation de ce médicament.
• +Occasionnel: insuffisance cardiaque* (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson»).
• -Fréquent: hypotension.
• -Une hypotension peut apparaître au début du traitement, en particulier lorsque Pramipexol-Mepha est administré trop rapidement à des doses élevées.
• +Fréquent: hypotension (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson»).
• -Très fréquent: nausées (17.8%/14.3%).
• +Très fréquent: nausées (17,8%/14,3%).
• -Fréquence inconnue: syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence non connue: syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs) (voir «Mises en garde et précautions» et «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson»).
• +Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson
• +Hyponatrémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH
• +En cas d'apparition d'une hyponatrémie, un diagnostic différentiel est recommandé en raison de l'éventualité d'un syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH) et les autres causes doivent être exclues. Un SIADH peut se manifester cliniquement par exemple par des troubles de la conscience, y compris le coma, des hallucinations, des convulsions, des céphalées, des troubles de la concentration et de la mémoire, des crampes musculaires.
• +Troubles du contrôle des pulsions
• +Syndrome de dysrégulation dopaminergique
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une addiction qui a été observée chez certains patients traités par pramipexole. Les patients concernés abusent de manière compulsive de médicaments dopaminergiques et utilisent des doses plus élevées que celles nécessaires pour le contrôle adéquat des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Dans certains cas, ceci peut entraîner de graves dyskinésies (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Somnolence
• +L'incidence de la somnolence augmente pour des posologies supérieures à 1,5 mg (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques
• +Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l'on diminue progressivement la dose ou que l'on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance cardiaque
• +Au cours des études cliniques et de l'acquisition de l'expérience suivant sa commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients sous pramipexole. Au cours d'une étude pharma-épidémiologique, une augmentation du risque d'insuffisance cardiaque a été constatée sous pramipexole par rapport à la non-utilisation de ce médicament.
• +Hypotension
• +Une hypotension peut apparaître surtout au début du traitement, en particulier lorsque le pramipexole comprimés est administré trop rapidement à des doses élevées.
• +
• -Occasionnel: sécrétion d'ADH inadéquate*.
• -En cas d'apparition d'une hyponatrémie, un diagnostic différentiel est recommandé en raison de l'éventualité d'un syndrome caractérisé par une sécrétion d'ADH inadéquate (SIADH) et les autres causes doivent être exclues. Un SIADH peut se manifester cliniquement par exemple par des troubles de la conscience y compris le coma, des hallucinations, des convulsions, des maux de tête, des troubles de la concentration et de la mémoire, des crampes musculaires.
• +Occasionnel: sécrétion inappropriée d'ADH* (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement du RLS»).
• -Fréquence indéterminée: syndrome de dysrégulation dopaminergique.
• -Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une addiction qui a été observée chez certains patients traités par Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER. Les patients concernés abusent de manière compulsive de médicaments dopaminergiques et utilisent des doses plus élevées que celle nécessaire pour le contrôle adéquat des symptômes relatifs au déroulement des mouvements. Dans certains cas, ceci peut entraîner de graves dyskinésies (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence indéterminée: syndrome de dysrégulation dopaminergique (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement du RLS»).
• +Très fréquent: augmentation (augmentation du syndrome des jambes sans repos) (11,8 %) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel: défaillance cardiaque*.
• -Au cours des études cliniques et de l'acquisition de l'expérience suivant sa commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients sous pramipexole. Au cours d'une étude pharma-épidémiologique, une augmentation du risque d'insuffisance cardiaque a été constatée sous pramipexole par rapport à la non utilisation de ce médicament*.
• +Occasionnel: insuffisance cardiaque* (voir «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement du RLS»).
• -Très fréquent: nausées (12.3%).
• +Très fréquent: nausées (12,3%).
• -Fréquence inconnue: syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence non connue: syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs) (voir «Mises en garde et précautions» et «Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement du RLS»).
• -* Cet effet indésirable a été observé après la mise du médicament sur le marché. Il y a 95% de chances que sa catégorie de fréquence ne soit pas plus élevée qu'«occasionnelle» mais elle peut être plus faible. Une estimation plus précise de sa fréquence n'est pas possible car cet effet indésirable n'est pas documenté dans les études cliniques avec n=1395 patients traités par le pramipexole et souffrant du syndrome des jambes sans repos.
• -Description de certains effets indésirables
• +*Cet effet indésirable a été observé après la mise du médicament sur le marché. Il y a 95% de chances que sa catégorie de fréquence ne soit pas plus élevée qu'«occasionnelle» mais elle peut être plus faible. Une estimation plus précise de sa fréquence n'est pas possible car cet effet indésirable n'est pas documenté dans les études cliniques avec n=1395 patients traités par le pramipexole et souffrant du syndrome des jambes sans repos.
• +Description de certains effets indésirables dans le cadre du traitement du RLS
• +Hyponatrémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH
• +En cas d'apparition d'une hyponatrémie, un diagnostic différentiel est recommandé en raison de l'éventualité d'un syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH) et les autres causes doivent être exclues. Un SIADH peut se manifester cliniquement par exemple par des troubles de la conscience, y compris le coma, des hallucinations, des convulsions, des céphalées, des troubles de la concentration et de la mémoire, des crampes musculaires.
• +Syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD)
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une addiction qui a été observée chez certains patients traités par pramipexole. Les patients concernés abusent de manière compulsive de médicaments dopaminergiques et utilisent des doses plus élevées que celles nécessaires pour le contrôle adéquat des symptômes affectant la séquence des mouvements. Dans certains cas, ceci peut entraîner de graves dyskinésies (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance cardiaque
• +Au cours des études cliniques et de l'acquisition de l'expérience suivant sa commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients sous pramipexole. Au cours d'une étude pharma-épidémiologique, une augmentation du risque d'insuffisance cardiaque a été constatée sous pramipexole par rapport à la non-utilisation de ce médicament.
• +Somnolence
• +L'incidence de la somnolence est accrue (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Hypotension
• +Une hypotension peut apparaître surtout au début du traitement, en particulier lorsque le pramipexole est administré trop rapidement à des doses élevées.
• -Le pramipexole, substance active de Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER, est un agoniste dopaminergique non ergolin qui se lie très sélectivement et spécifiquement aux récepteurs de la dopamine de la sous-famille D2, et préférentiellement aux récepteurs D3.
• +Le pramipexole, substance active de Pramipexol-Mepha/Pramipexol-Mepha ER, est un agoniste dopaminergique non ergolin qui se lie très sélectivement et spécifiquement aux récepteurs de la dopamine de la sous-famille D2, et préférentiellement aux récepteurs D3. Le pramipexole possède une efficacité intrinsèque complète.
• -Le pramipexole possède une efficacité intrinsèque complète. En cas de maladie de Parkinson, le pramipexole diminue les crises motrices en stimulant les récepteurs dopaminergiques situés dans le corps strié.
• +En cas de maladie de Parkinson, le pramipexole diminue les crises motrices en stimulant les récepteurs dopaminergiques situés dans le corps strié.
• -Des études tomographiques d'émission de positrons (PET) suggèrent qu'un léger dysfonctionnement dopaminergique présynaptique puisse être impliqué dans la pathogénie du syndrome des jambes sans repos.
• -Les études in vitro montrent que le pramipexole protège les neurones de l'effet neurotoxique de la lévodopa.
• -On a observé chez les sujets testés une diminution dose-dépendante de la concentration de prolactine.
• -Dans une étude clinique réalisée avec des volontaires sains, chez lesquels la dose de pramipexole sous forme de comprimés à libération prolongée a été augmentée à 4.5 mg par jour plus rapidement que recommandé (tous les 3 jours), une élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Cet effet n'a pas été observé dans les études cliniques réalisées avec des patients.
• +Des études tomographiques d'émission de positrons (PET) suggèrent qu'un léger dysfonctionnement dopaminergique présynaptique puisse être impliqué dans la pathogénie du syndrome des jambes sans repos. Les études in vitro montrent que le pramipexole protège les neurones de l'effet neurotoxique de la lévodopa. On a observé chez les sujets testés une diminution dose-dépendante de la concentration de prolactine.
• +Dans une étude clinique réalisée avec des volontaires sains, chez lesquels la dose de pramipexole comprimés retard a été augmentée à 4,5 mg par jour plus rapidement que recommandé (tous les 3 jours), une élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Cet effet n'a pas été observé dans les études cliniques réalisées avec des patients.
• -L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1000 patients atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d'intensité modérée à très sévère. Le traitement s'est avéré efficace dans des études contrôlées chez des patients traités jusqu'à 12 semaines et une efficacité continue sur une période de 9 mois a pu être montrée. L'efficacité du pramipexole a persisté lors de la poursuite des études en mode open-label pendant un an. Dans une autre étude contrôlée contre placebo, l'efficacité du pramipexole a été confirmée sur une période de 26 semaines chez des patients souffrant de RLS, de modéré à sévère.
• +L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1000 patients atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d'intensité modérée à très sévère. Le traitement s'est avéré efficace dans des études contrôlées chez des patients traités jusqu'à 12 semaines et une efficacité continue sur une période de 9 mois a pu être montré. L'efficacité du pramipexole a persisté lors de la poursuite des études en mode open-label pendant un an. Dans une autre étude contrôlée contre placebo, l'efficacité du pramipexole a été confirmée sur une période de 26 semaines chez des patients souffrant de RLS, de modéré à sévère.
• -Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 1 à 3 heures après la prise de pramipexole en comprimés. La concentration plasmatique maximale est atteinte après env. 6 heures après la prise de pramipexole sous forme de comprimés à libération prolongée.
• +Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 1 à 3 heures après la prise de pramipexole comprimés. La concentration plasmatique maximale est atteinte après env. 6 heures après la prise de pramipexole comprimés retard.
• -Pramipexol-Mepha comprimés: Conserver dans l'emballage original. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Tenir hors de portée des enfants.
• -Pramipexol-Mepha ER Depotabs: Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Pramipexol-Mepha comprimés: conserver dans l'emballage d'origine, à une température ne dépassant pas 30°C. Tenir hors de la portée des enfants.
• +Pramipexol-Mepha ER Depotabs: conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à une température ne dépassant pas 30°C. Tenir hors de la portée des enfants.
• -Comprimés à 0.125 mg: 30 (B)
• -Comprimés à 0.25 mg (avec rainure de fractionnement, sécables): 30, 100 (B)
• -Comprimés à 0.5 mg (avec rainure de fractionnement, sécables): 100 (B)
• -Comprimés à 1.0 mg (avec rainure de fractionnement, sécables): 100 (B)
• -Depotabs à 0.375 mg: 10 (B)
• -Depotabs à 0.75 mg: 10, 30 (B)
• -Depotabs à 1.5 mg: 30 (B)
• -Depotabs à 3.0 mg: 30 (B)
• -Depotabs à 4.5 mg: 30 (B)
• +Comprimés à 0,125 mg: 30 (B)
• +Comprimés à 0,25 mg (avec rainure de sécabilité, sécables): 30, 100 (B)
• +Comprimés à 0,5 mg (avec rainure de sécabilité, sécables): 100 (B)
• +Comprimés à 1,0 mg (avec rainure de sécabilité, sécables): 100 (B)
• +Depotabs à 0,375 mg: 10 (B)
• +Depotabs à 0,75 mg: 10, 30 (B)
• +Depotabs à 1,5 mg: 30 (B)
• +Depotabs à 3,0 mg: 30 (B)
• +Depotabs à 4,5 mg: 30 (B)
• -Mai 2020.
• -Numéro de version interne: 5.1
• +Octobre 2023.
• +Numéro de version interne: 6.2