• -Aucun ajustement de la dose d'Onglyza n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] >50 ml/min).
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min), la dose d’Onglyza est de 2,5 mg une fois par jour. L’expérience concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est très limitée. Par conséquent, la saxagliptine ne doit être utilisée chez ce type de patients qu’avec toute la prudence qui s’impose. L’utilisation d’Onglyza n’est pas recommandée chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale terminale exigeant une hémodialyse. Onglyza n'a pas été étudié chez les patients sous dialyse péritonéale.
• -En raison de la nécessité d'adapter la dose à la fonction rénale du patient, il est recommandé de contrôler la fonction rénale avant le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement. La clairance de la créatinine peut être calculée approximativement à partir du taux sérique de créatinine au moyen de la formule de Cockcroft-Gault (voir «Pharmacocinétique»).
• +Avant le début du traitement par Onglyza puis régulièrement par la suite, il est recommandé de tester la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés pharmacocinétiques»).
• +Patients souffrant d’insuffisance rénale légère
• +Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe 60–89 ml/min/1,73 m2 (selon l'équation MDRD (Modified Diet Renal Disease) pour estimer le DFGe pour le régime alimentaire modifié en cas de maladie rénale).
• +Patients souffrant d’insuffisance rénale modérée
• +Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients ayant un DFGe ≥45 ml/min/1,73 m2.
• +Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée avec un DFGe <45 ml/min/1,73 m2, la dose est de 2,5 mg une fois par jour.
• +Patients souffrant d’insuffisance rénale sévère
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec un DFGe <30 ml/min/1,73 m2, la dose d’Onglyza est de 2,5 mg une fois par jour. L’expérience concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère ( DFGe <30 ml/min/1,73 m2) est très limitée. Par conséquent, la saxagliptine ne doit être utilisée chez ce type de patients qu’avec toute la prudence qui s’impose. L’utilisation d’Onglyza n’est pas recommandée chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale terminale exigeant une hémodialyse. Onglyza n'a pas été étudié chez les patients sous dialyse péritonéale.
• +En raison de la nécessité d'adapter la dose à la fonction rénale du patient, il est recommandé de contrôler la fonction rénale avant le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement (voir «Pharmacocinétique»).
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine >50 ml/min).
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min, sans hémodialyse), la dose est de 2,5 mg par jour. L’expérience concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est très limitée. Par conséquent, la saxagliptine ne doit être utilisée chez ce type de patients qu’avec toute la prudence qui s’impose. L’utilisation d’Onglyza n’est pas recommandée chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale terminale exigeant une hémodialyse.
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant un DFGe ≥45 ml/min/1,73 m2. Chez les patients présentant un DFGe <45 ml/min/1,73 m2, la dose est de 2,5 mg une fois par jour (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L’expérience concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe <30 ml/min/1,73 m2) est très limitée. Par conséquent, la saxagliptine ne doit être utilisée chez ce type de patients qu’avec toute la prudence qui s’impose. L’utilisation d’Onglyza n’est pas recommandée chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale terminale exigeant une hémodialyse.
• -La pharmacocinétique a été examinée dans une étude ouverte avec une dose unique de 10 mg chez des patients présentant divers degrés d’insuffisance rénale chronique, en comparaison avec des sujets ayant une fonction rénale normale. L'étude a inclus des patients avec une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine >50 à ≤80 ml/min), modérée (30 à ≤50 ml/min) ou sévère (<30 ml/min), ainsi que des patients souffrant d'une insuffisance rénale terminale (IRT) traités par hémodialyse. La clairance de la créatinine a été calculée approximativement à partir du taux sérique de créatinine au moyen de la formule de Cockcroft-Gault:
• -Hommes: ClCr = [140 – âge (années)] × poids (kg) : [0,814 × Serumkreatinin (μmol/l)]
• -Femmes: ClCr = 0,85× [140 – âge (années)] × poids (kg) : [0,814 × taux sérique de créatinine (μmol/l)]
• -Le degré d'insuffisance rénale n'a pas influencé la Cmax de la saxagliptine ou de son principal métabolite. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère, la saxagliptine et son principal métabolite avaient une AUC augmentée de 1,2 et de 1,7 fois respectivement en comparaison avec les sujets dont la fonction rénale était normale. Vu l'absence de signification clinique d'une augmentation aussi faible, aucun ajustement de la dose n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée ou sévère ainsi que chez les patients avec une IRT exigeant une dialyse, la saxagliptine et son principal métabolite avaient une AUC multipliée respectivement par 2,1 et 4,5 en comparaison avec les sujets sans insuffisance rénale. Pour que l'exposition plasmatique à la saxagliptine et à son métabolite atteigne une valeur correspondant à celle obtenue chez les patients dont la fonction rénale est normale, les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérément sévère ou sévère doivent recevoir une dose de 2,5 mg une fois par jour.
• +La pharmacocinétique a été examinée dans une étude ouverte avec une dose unique de 10 mg chez des patients présentant divers degrés d’insuffisance rénale chronique, en comparaison avec des sujets ayant une fonction rénale normale.
• +Le degré d'insuffisance rénale n'a pas influencé la Cmax de la saxagliptine ou de son principal métabolite. Chez les patients présentant une ClCr >50 ml/min (correspond à un DFGe ≥45 ml/min/1,73 m2 selon l’équation MDRD), la saxagliptine et son principal métabolite avaient une AUC augmentée de 1,2 et de 1,7 fois respectivement en comparaison avec les sujets dont la fonction rénale était normale. Vu l'absence de signification clinique d'une augmentation aussi faible, aucun ajustement de la dose n'est recommandé chez ces patients.
• +Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale avec une ClCr ≤50 ml/min (correspond à un DFGe <45 ml/min/1,73 m2) ainsi que chez les patients avec une IRT exigeant une dialyse, la saxagliptine et son principal métabolite avaient une AUC multipliée respectivement par 2,1 et 4,5 en comparaison avec les sujets sans insuffisance rénale. Pour que l'exposition plasmatique à la saxagliptine et à son métabolite atteigne une valeur correspondant à celle obtenue chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces patients doivent recevoir une dose de 2,5 mg une fois par jour (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études précliniques de sécurité, la saxagliptine n'a été ni génotoxique, ni mutagène. Après administration orale à des souris et à des rats pendant deux ans, la saxagliptine n'a pas été cancérogène même aux doses évaluées comme les plus élevées. La dose la plus élevée était de 600 mg/kg/jour chez la souris, de 150 mg/kg/jour chez le rat mâle et de 300 mg/kg/jour chez la rate (370 fois [mâles] et 2300 fois [femelles] l'exposition atteinte chez l'homme).
• +Dans les études précliniques de sécurité, la saxagliptine n'a été ni génotoxique, ni mutagène. Après administration orale à des souris et à des rats pendant deux ans, la saxagliptine n'a pas été cancérogène même aux doses évaluées comme les plus élevées. La dose maximale administrée était de 600 mg/kg/jour chez la souris, de 150 mg/kg/jour chez le rat mâle et de 300 mg/kg/jour chez la rate (soit 370 fois [mâles] et 2300 fois [femelles] l'exposition atteinte chez l'homme).
• -Janvier 2018.
• +Mars 2018.