• +Insuffisance cardiaque
• +Dans l'étude SAVOR, une augmentation du taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque a été observée dans le groupe des patients traités par la saxagliptine comparé au groupe placebo, bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie. La prudence est recommandée lorsqu'Onglyza est utilisé chez des patients qui ont des facteurs de risque connus d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, tel qu'un antécédent d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance rénale modérée à sévère. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques d'une insuffisance cardiaque et signaler immédiatement de tels symptômes (voir «Propriétés/Effets»).
• +Arthralgie
• +Des cas de douleurs articulaires, parfois sévères, ont été rapportés en post-commercialisation pour les inhibiteurs de la DPP4. L'arrêt du médicament a entraîné une amélioration des symptômes. Chez certains patients, les symptômes sont réapparus à la reprise du traitement par le même ou par un autre inhibiteur de la DPP4. Les symptômes peuvent survenir soit peu après le début du traitement, soit après une durée de traitement plus longue. Si un patient présente une douleur articulaire sévère, la poursuite du traitement par le médicament doit être évaluée pour chaque cas (voir «Effets indésirables»).
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −0,4 −0,5 +0,2
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −0,6 −0,6
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −0,4 −0,5 +0,2
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −0,6‡ −0,6‡
• -Pourcentage de patients avec HbA1C <7% 35% (35/100) 38% (39/103) 24% (22/92)
• +Pourcentage de patients avec HbA1C <7% 35% (35/100) 38%§ (39/103) 24% (22/92)
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −0,8 −0,5 +0,3
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −1,2 −0,8
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −0,8 −0,5 +0,3
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −1,2§ −0,8§
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −2,5 −2,4 −0,3
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −2,2 −2,1
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −2,5 −2,4 −0,3
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −2,2¶ −2,1§
• -Moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur initiale.
• -Valeur p <0,0001 par rapport au placebo.
• -Valeur p <0,05 par rapport au placebo.
• -La signification statistique pour la PPG à 2 heures n'a pas été testée pour la dose d'Onglyza de 2,5 mg.
• +† Moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur initiale.
• +‡ Valeur p <0,0001 par rapport au placebo.
• +§ Valeur p <0,05 par rapport au placebo.
• +¶ La signification statistique pour la PPG à 2 heures n'a pas été testée pour la dose d'Onglyza de 2,5 mg.
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −0,6 −0,7 +0,1
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −0,7 −0,8
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −0,6 −0,7 +0,1
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −0,7‡ −0,8‡
• -Pourcentage de patients avec HbA1C <7% 37% (69/186) 44% (81/186) 17% (29/175)
• +Pourcentage de patients avec HbA1C <7% 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175)
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −0,8 −1,2 +0,1
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −0,9 −1,3
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −0,8 −1,2 +0,1
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −0,9§ −1,3§
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −3,4 −3,2 −1,0
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −2,4 −2,2
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −3,4 −3,2 −1,0
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −2,4§ −2,2§
• -Moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur initiale.
• -Valeur p <0,0001 par rapport au placebo + metformine.
• -Valeur p <0,05 par rapport placebo + metformine.
• +† Moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur initiale.
• +‡ Valeur p <0,0001 par rapport au placebo + metformine.
• +§ Valeur p <0,05 par rapport placebo + metformine.
• -Variation versus valeur initiale (moyenne ajustée) –0,7 –0,8
• -Différence versus glipizide + metformine (moyenne ajustée) 0,1
• -Intervalle de confiance à 95% (–0,1, 0,2)
• +Variation versus valeur initiale (moyenne ajustée†) –0,7 –0,8
• +Différence versus glipizide + metformine (moyenne ajustée†) 0,1
• +Intervalle de confiance à 95% (–0,1, 0,2)§
• -Moyenne des moindres carrés, ajustée pour la valeur initiale.
• -L’association Onglyza + metformine n’est pas inférieure à l’association glipizide + metformine (borne inférieure de l’intervalle de confiance <0,35%).
• +† Moyenne des moindres carrés, ajustée pour la valeur initiale.
• +§ L’association Onglyza + metformine n’est pas inférieure à l’association glipizide + metformine (borne inférieure de l’intervalle de confiance <0,35%).
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −0,5 −0,6 +0,1
• -Différence par rapport au glibenclamide à une dose augmentée (moyenne ajustée) −0,6 −0,7
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −0,5 −0,6 +0,1
• +Différence par rapport au glibenclamide à une dose augmentée (moyenne ajustée†) −0,6‡ −0,7‡
• -Pourcentage de patients avec HbA1C <7% 22% (55/246) 23% (57/250) 9% (24/264)
• +Pourcentage de patients avec HbA1C <7% 22%§ (55/246) 23%§ (57/250) 9% (24/264)
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −0,4 −0,6 +0,1
• -Différence par rapport au glibenclamide à une dose augmentée (moyenne ajustée) −0,4 −0,6
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −0,4 −0,6 +0,1
• +Différence par rapport au glibenclamide à une dose augmentée (moyenne ajustée†) −0,4§ −0,6§
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −1,7 −1,9 +0,4
• -Différence par rapport au glibenclamide à une dose augmentée (moyenne ajustée) −2,1 −2,3
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −1,7 −1,9 +0,4
• +Différence par rapport au glibenclamide à une dose augmentée (moyenne ajustée†) −2,1§ −2,3§
• -Moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur initiale.
• -Valeur p <0,0001 par rapport au placebo + glibenclamide en dose accrue.
• -Valeur p <0,05 par rapport au placebo + glibenclamide en dose accrue.
• +† Moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur initiale.
• +‡ Valeur p <0,0001 par rapport au placebo + glibenclamide en dose accrue.
• +§ Valeur p <0,05 par rapport au placebo + glibenclamide en dose accrue.
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −0,7 −0,9 −0,3
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −0,4 −0,6
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −0,7 −0,9 −0,3
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −0,4§ −0,6‡
• -Pourcentage de patients avec HbA1C <7% 42% (81/192) 42% (77/184) 26% (46/180)
• +Pourcentage de patients avec HbA1C <7% 42%§ (81/192) 42%§ (77/184) 26% (46/180)
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −0,8 −0,9 −0,2
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −0,7 −0,8
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −0,8 −0,9 −0,2
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −0,7§ −0,8§
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) −3,1 −3,6 −0,8
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −2,2 −2,8
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) −3,1 −3,6 −0,8
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −2,2§ −2,8§
• -Moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur initiale.
• -Valeur p <0,0001 par rapport au placebo + TZD.
• -Valeur p <0,05 par rapport au placebo + TZD.
• +† Moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur initiale.
• +‡ Valeur p <0,0001 par rapport au placebo + TZD.
• +§ Valeur p <0,05 par rapport au placebo + TZD.
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) –0,7 –0,1
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) –0,7
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) –0,7 –0,1
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) –0,7‡
• -Pourcentage de patients avec un taux d'HbA1C <7% 31% (39/127) 9% (12/127)
• +Pourcentage de patients avec un taux d'HbA1C <7% 31%§ (39/127) 9% (12/127)
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) –12 5
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) –17
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) –12 5
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) –17¶
• -Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée) –5 3
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) –8#
• +Variation par rapport à la valeur initiale (moyenne ajustée†) –5 3
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) –8#
• -Pour la valeur initiale, moyenne ajustée des moindres carrés.
• -Valeur p <0,0001 par rapport au placebo + metformine plus sulfonylurée.
• -Signification statistique non testée.
• -Valeur p= 0,0301 par rapport au placebo + metformine plus sulfonylurée.
• +† Pour la valeur initiale, moyenne ajustée des moindres carrés.
• +‡ Valeur p <0,0001 par rapport au placebo + metformine plus sulfonylurée.
• +§ Signification statistique non testée.
• +¶ Valeur p= 0,0301 par rapport au placebo + metformine plus sulfonylurée.
• -Critère d’évaluation Saxagliptine (N=8280) Placebo (N=8212) Hazard Ratio (IC 95%)
• +Critère d’évaluation Saxagliptine (N=8280) Placebo (N=8212) Hazard Ratio (IC 95%)†
• -Critère principal composite: MACE 613 (7,4) 609 (7,4) 1,00 (0,89; 1,12)
• -Critère secondaire composite: MACE plus& 1059 (12,8) 1034 (12,6) 1,02 (0,94; 1,11)
• -Mortalité globale 420 (5,1) 378 (4,6) 1,11 (0,96; 1,27)
• +Critère principal composite: MACE 613 (7,4) 609 (7,4) 1,00 (0,89; 1,12)‡,§
• +Critère secondaire composite: MACE plus& 1059 (12,8) 1034 (12,6) 1,02 (0,94; 1,11)¶
• +Mortalité globale 420 (5,1) 378 (4,6) 1,11 (0,96; 1,27)¶
• -Hazard Ratio, ajusté selon la catégorie de fonction rénale initiale et la catégorie de risque de maladie cardiovasculaire.
• -Valeur de p <0,001 pour la non-infériorité (basée sur un HR <1,3) par rapport au placebo.
• -Valeur de p = 0,99 pour la supériorité (basée sur un HR <1,0) par rapport au placebo.
• -Signification statistique non testée.
• +† Hazard Ratio, ajusté selon la catégorie de fonction rénale initiale et la catégorie de risque de maladie cardiovasculaire.
• +‡ Valeur de p <0,001 pour la non-infériorité (basée sur un HR <1,3) par rapport au placebo.
• +§ Valeur de p = 0,99 pour la supériorité (basée sur un HR <1,0) par rapport au placebo.
• +¶ Signification statistique non testée.
• -Variation versus valeur initiale (moyenne ajustée ) –0,9 –0,4
• -Différence versus placebo (moyenne ajustée ) –0,4
• +Variation versus valeur initiale (moyenne ajustée †) –0,9 –0,4
• +Différence versus placebo (moyenne ajustée †) –0,4‡
• -Moyenne des moindres carrés, ajustée pour la valeur initiale.
• -p <0,01 versus placebo.
• +† Moyenne des moindres carrés, ajustée pour la valeur initiale.
• +‡ p <0,01 versus placebo.
• -La saxagliptine est éliminée par voie rénale et par voie hépatique. Après administration d’une dose unique de 50 mg de saxagliptine marquée au 14C, 24%, 36% et 75% de la dose ont été excrétés dans l’urine sous forme de saxagliptine, de son principal métabolite et de radioactivité totale, respectivement. La clairance rénale moyenne de la saxagliptine (~230 ml/min) a été supérieure au débit moyen de filtration glomérulaire estimé (~120 ml/min), indiquant un certain degré d'excrétion rénale active. Pour le principal métabolite, les valeurs de clairance rénale ont correspondu au débit de filtration glomérulaire estimé. Au total, 22% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les selles. Cette fraction reflète le pourcentage de la dose de saxagliptine excrétée dans la bile et/ou non absorbée dans les voies digestives. Les valeurs moyennes de demi-vie terminale (t) plasmatique de la saxagliptine et de son métabolite principal ont été respectivement de 2,5 heures et de 3,1 heures et la valeur moyenne de t pour l’inhibition de la DPP-4 plasmatique a été de 26,9 heures.
• +La saxagliptine est éliminée par voie rénale et par voie hépatique. Après administration d’une dose unique de 50 mg de saxagliptine marquée au 14C, 24%, 36% et 75% de la dose ont été excrétés dans l’urine sous forme de saxagliptine, de son principal métabolite et de radioactivité totale, respectivement. La clairance rénale moyenne de la saxagliptine (~230 ml/min) a été supérieure au débit moyen de filtration glomérulaire estimé (~120 ml/min), indiquant un certain degré d'excrétion rénale active. Pour le principal métabolite, les valeurs de clairance rénale ont correspondu au débit de filtration glomérulaire estimé. Au total, 22% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les selles. Cette fraction reflète le pourcentage de la dose de saxagliptine excrétée dans la bile et/ou non absorbée dans les voies digestives. Les valeurs moyennes de demi-vie terminale (t½) plasmatique de la saxagliptine et de son métabolite principal ont été respectivement de 2,5 heures et de 3,1 heures et la valeur moyenne de t½ pour l’inhibition de la DPP-4 plasmatique a été de 26,9 heures.
• -Novembre 2014.
• +Juin 2016.