• -Principe actif: Fluoxetinum ut fluoxetinihydrochloridum.
• -Excipients: Comprimés: excipiens pro compresso.
• +Principe actif: Fluoxetinum ut fluoxetini hydrochloridum.
• +Excipients: colorants: E 132, E 104, excipiens pro capsula.
• -Comprimés (sécables) de 20 mg: Fluoxetinum ut Fluoxetinihydrochloridum.
• +Capsules de 20 mg: fluoxetinum ut fluoxetini hydrochloridum.
• -La fluoxétine est utilisée pour le traitement des états dépressifs d'origines diverses et de la boulimie.
• +La fluoxétine est indiquée pour le traitement de dépressions d'origine diverse et pour le traitement de la boulimie.
• -Les comprimés (sécables) peuvent être pris tels quels, entiers ou coupés en deux.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Directives posologiques particulières
• -Insuffisance hépatique: en raison du prolongement du métabolisme de la fluoxétine, la dose prévue doit être réduite, soit par ex. à 20 mg tous les 2 jours.
• +Insuffisance hépatique: en raison de l'allongement du métabolisme de la fluoxétine, la dose prévue doit être réduite, soit par ex. à 20 mg tous les 2 jours.
• -Symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement par un ISRS: des symptômes de sevrage ont été rapportés en cas d'arrêt soudain du traitement par un ISRS, bien que les éléments disponibles ne permettent pas d'indiquer que ces symptômes soient dus à une dépendance. Ces symptômes incluent souvent vertiges, troubles du sommeil, paresthésies, céphalées, angoisse et nausées; dans la majorité des cas, ces réactions sont légères et spontanément résolutives. L'arrêt de la fluoxétine a été associé à des symptômes de ce type. C'est pourquoi, lors de l'arrêt d'un traitement par Fluoxétine Axapharm, la dose doit être réduite par paliers pour diminuer le risque de manifestations de sevrage (voir aussi «Mises en garde et précautions: Réactions de sevrage à l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur de la recapture de la sérotonine»).
• +Symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement par un ISRS: des symptômes de sevrage ont été rapportés en cas d'arrêt soudain du traitement par un ISRS, bien que les éléments disponibles ne permettent pas d'indiquer que ces symptômes soient dus à une dépendance. Ces symptômes incluent souvent vertiges, troubles du sommeil, paresthésies, céphalées, angoisse et nausées; dans la majorité des cas, ces réactions sont légères et spontanément résolutives. L'arrêt de Fluoxétine Axapharm a été associé à des symptômes de ce type. C'est pourquoi, lors de l'arrêt d'un traitement par Fluoxétine Axapharm, la dose doit être réduite par paliers pour diminuer le risque de manifestations de sevrage (voir aussi «Mises en garde et précautions: Réactions de sevrage à l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur de la recapture de la sérotonine»).
• -Hypersensibilité à la fluoxétine ou à l'un des excipients de Fluoxétine Axapharm.
• -En cas d'état maniaque aigu, ne pas instaurer de traitement par la fluoxétine.
• +Hypersensibilité à la fluoxétine ou à l'un des excipients de Fluoxétine Axapharm. En cas d'état maniaque aigu, ne pas instaurer de traitement par la fluoxétine.
• -Comme la fluoxétine et son métabolite actif ont une longue demi-vie, il est nécessaire de respecter un intervalle d'au moins 5 semaines (environ 5 demi-vies de la norfluoxétine) entre l'arrêt de Fluoxétine Axapharm et l'instauration d'un traitement par inhibiteurs de la MAO. L'administration d'inhibiteurs de la MAO dans les 5 semaines suivant l'arrêt de Fluoxétine Axapharm peut aggraver le risque d'effets secondaires graves. Des décès ont été rapportés après la prise d'un inhibiteur de la MAO peu de temps après l'arrêt de la fluoxétine.
• +Comme la fluoxétine et son métabolite actif ont une longue demi-vie, il est nécessaire de respecter un intervalle d'au moins 5 semaines (environ 5 demi-vies de la norfluoxétine) entre l'arrêt de Fluoxétine Axapharm et l'instauration d'un traitement par inhibiteurs de la MAO. L'administration d'inhibiteurs de la MAO dans les 5 semaines suivant l'arrêt de Fluoxétine Axapharm peut aggraver le risque d'effets secondaires graves. Des décès ont été rapportés après la prise d'un inhibiteur de la MAO peu de temps après l'arrêt de Fluoxétine Axapharm.
• -Une analyse d'études contrôlées dans lesquelles des adultes présentant un épisode dépressif selon la classification ICD-10 (ou Major Depressive Disorder [MDD] d'après la classification DSM-IV) avaient été inclus a révélé les facteurs de risque suivants pour la tendance suicidaire sous placebo et fluoxétine:
• +Une analyse d'études contrôlées dans lesquelles des adultes présentant un épisode dépressif selon la classification ICD-10 (ou Major Depressive Disorder [MDD] d'après la classification DSM-IV) avaient été inclus a révélé les facteurs de risque suivants sous placebo et fluoxétine s'agissant de la tendance suicidaire:
• -Une activation psychomotrice grave (par exemple agitation, acathisie (voir plus bas «Acathisie/agitation psychomotrice»), panique) pendant le traitement par la fluoxétine représente aussi un facteur de risque.
• +Une activation psychomotrice grave (par ex. agitation, acathisie (voir plus bas «Acathisie/agitation psychomotrice»), panique) pendant le traitement par la fluoxétine représente aussi un facteur de risque.
• -Une modification du schéma thérapeutique, y compris un arrêt éventuel du médicament, doit être envisagée pour les patients dont l'état s'aggrave de manière constante ou chez lesquels le risque suicidaire émergent est marqué, apparaît soudainement ou ne faisait pas partie des symptômes initiaux. Il convient d'attirer l'attention des patients et des personnes qui les soignent sur la survenue possible d'une tendance suicidaire dans le cadre d'un traitement antidépresseur et sur la nécessité absolue de consulter le médecin traitant dans ce cas.
• +Une modification du schéma thérapeutique, y compris un arrêt possible du médicament, doit être envisagée pour les patients dont l'état s'aggrave de manière constante ou chez lesquels le risque suicidaire émergent est marqué, apparaît soudainement ou ne faisait pas partie des symptômes initiaux. Il convient d'attirer l'attention des patients et des personnes qui les soignent sur la survenue possible d'une tendance suicidaire dans le cadre d'un traitement antidépresseur et sur la nécessité absolue de consulter le médecin traitant dans ce cas.
• -Afin de réduire le risque de surdosage, il conviendra de prescrire la quantité de comprimés la plus faible possible et la mieux adaptée à chaque patient.
• +Afin de réduire le risque de surdosage, il conviendra de prescrire la quantité de capsules la plus faible et la mieux adaptée possible.
• -Jusqu'à apparition de l'effet antidépresseur (1-3 semaines), il convient de surveiller suffisamment les patients afin de détecter la survenue éventuelle de symptômes maniaques ou hypomaniaques. Comme tout antidépresseur, la Fluoxétine Axapharm doit être arrêtée lorsqu'un patient entre en phase maniaque.
• +Jusqu'à apparition de l'effet antidépresseur (1-3 semaines), il convient de surveiller suffisamment les patients afin de détecter la survenue éventuelle de symptômes maniaques ou hypomaniaques. Comme tout antidépresseur, la Fluoxétine Axapharm doit être arrêtée lorsqu'un patient entre en phase de manie.
• -Un allongement de l'intervalle QT peut survenir durant un traitement par la fluoxétine. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire, y compris de torsades de pointes, ont été rapportés après la mise sur le marché. La fluoxétine doit être utilisée avec précautions chez les patients souffrant d'affections telles qu'un syndrome du QT long congénital, syndrome du QT long acquis (par ex. lié à l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT), antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, ou toute autre affection clinique qui prédispose aux arythmies (par ex. hypokaliémie ou hypomagnésémie) ou exposition augmentée à la Fluoxétine Axapharm (par ex. insuffisance hépatique).
• +Une prolongation de l'intervalle QT peut survenir sous traitement avec la fluoxétine. Des cas d'arythmie ventriculaire, y compris torsades de pointe, ont été rapportés après la mise sur le marché. La fluoxétine doit être utilisée avec précautions chez les patients souffrant d'affections telles qu'un syndrome du QT long congénital, syndrome du QT long acquis (par ex. lié à l'utilisation concomitante de médicaments qui prolongent le QT), antécédents familiaux de prolongation du QT, ou toute autre affection clinique qui prédispose aux arythmies (par ex. hypokaliémie ou hypomagnésémie) ou exposition augmentée à la Fluoxétine Axapharm (par ex. insuffisance hépatique).
• -Pour les inhibiteurs de la MAO, voir «Contre-indications». En cas d'association avec d'autres principes actifs sérotoninergiques tels que les triptans, le lithium, le L-tryptophane et/ou d'autres neuroleptiques, un syndrome sérotoninergique peut survenir dans de rares cas. Les symptômes typiques de ce syndrome sont les suivants: hyperréflexie, tremblement, myoclonie, rigidité, altérations de l'état mental de type agitation, angoisse, confusion, hallucinations, irritabilité pouvant atteindre le délire et le coma, ainsi que tachycardie, variations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements, diarrhées.
• +Pour les inhibiteurs de la MAO, voir «Contre-indications». En cas d'association avec d'autres principes actifs sérotoninergiques telles que les triptans, le lithium, le L-tryptophane et/ou d'autres neuroleptiques, un syndrome sérotoninergique peut survenir dans de rares cas. Les symptômes typiques de ce syndrome sont les suivants: hyperréflexie, tremblement, myoclonie, rigidité, altérations de l'état mental de type agitation, angoisse, confusion, hallucinations, irritabilité pouvant atteindre le délire et le coma, ainsi que tachycardie, variations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements, diarrhées.
• -L'utilisation de la fluoxétine a été associée à l'apparition d'acathisies, caractérisées par une agitation et la nécessité de se déplacer perçues comme déplaisantes ou pénibles, souvent en association avec une incapacité à rester assis ou debout tranquillement. Ces symptômes apparaissent surtout pendant les premières semaines de traitement. Une augmentation de la dose peut être néfaste pour les patients présentant ce type de symptômes.
• +L'utilisation de la fluoxétine a été associée à l'apparition d'acathisies, caractérisées par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par la nécessité de se déplacer, souvent en association avec une incapacité à rester assis ou debout tranquillement. Ces symptômes apparaissent surtout pendant les premières semaines de traitement. Une augmentation de la dose peut être néfaste pour les patients présentant ce type de symptômes.
• -Les réactions de sevrage sont fréquentes à l'arrêt du traitement, en particulier s'il est interrompu soudainement (voir «Effets indésirables»). Au cours des essais cliniques, des effets secondaires sont apparus après l'arrêt du traitement dans le groupe sous fluoxétine ainsi que dans le groupe sous placebo chez 60% des patients. Ces effets secondaires ont été graves dans 17% des cas dans le groupe sous fluoxétine et dans 12% des cas dans le groupe sous placebo. Le risque de réactions de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée du traitement, la dose et la vitesse de réduction de la dose. Des vertiges, des troubles de la sensibilité (incluant des paresthésies), des troubles du sommeil (incluant insomnie et rêves intenses), une faiblesse, une agitation ou une angoisse, des nausées et/ou des vomissements, des tremblements et des céphalées sont les réactions les plus souvent rapportées. Généralement, ces symptômes sont légers à modérément graves; ils peuvent être graves chez quelques patients. Ils apparaissent normalement au cours des premiers jours suivant l'arrêt du traitement. Généralement, ces symptômes régressent d'eux-mêmes et disparaissent en deux semaines. Chez quelques personnes, ils peuvent persister plus longtemps (2-3 mois ou plus). Il est donc recommandé, lors de l'arrêt du traitement par Fluoxétine Axapharm, de réduire la dose par paliers en plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi: symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement par un ISRS»).
• +Les réactions de sevrage sont fréquentes à l'arrêt du traitement, en particulier s'il est interrompu soudainement (voir «Effets indésirables»). Au cours des essais cliniques, des effets secondaires sont apparus après l'arrêt du traitement dans le groupe sous fluoxétine ainsi que dans le groupe placebo chez 60% des patients. Ces effets secondaires ont été graves dans 17% des cas dans le groupe fluoxétine et dans 12% des cas dans le groupe placebo. Le risque de réactions de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée du traitement, la dose et la vitesse de réduction de la dose. Des vertiges, des troubles de la sensibilité (incluant des paresthésies), des troubles du sommeil (incluant insomnie et rêves intenses), une faiblesse, une agitation ou une angoisse, des nausées et/ou des vomissements, des tremblements et des céphalées sont les réactions les plus souvent rapportées. Généralement, ces symptômes sont légers à modérément graves; ils peuvent être graves chez quelques patients. Ils apparaissent normalement au cours des premiers jours suivant l'arrêt du traitement. Généralement, ces symptômes régressent d'eux-mêmes et disparaissent en deux semaines. Chez quelques personnes, ils peuvent persister plus longtemps (2-3 mois ou plus). Il est donc recommandé, lors de l'arrêt du traitement par Fluoxétine Axapharm, de réduire la dose par paliers en plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi: symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement par un ISRS»).
• -Les crises convulsives sont un risque possible lié aux antidépresseurs. C'est pourquoi il convient d'être prudent, comme avec les autres antidépresseurs, lors de l'instauration d'un traitement par la fluoxétine chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives. En cas d'apparition de crises convulsives ou d'augmentation de la fréquence des crises convulsives chez un patient, le traitement doit être interrompu. Il convient d'éviter le traitement par la fluoxétine chez les patients présentant une épilepsie/épilepsie instable. Les patients présentant une épilepsie bien contrôlée doivent être étroitement surveillés.
• +Les crises convulsives sont un risque possible lié aux antidépresseurs. C'est pourquoi il convient d'être prudent, comme avec les autres antidépresseurs, lors de l'instauration d'un traitement par la fluoxétine chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives. En cas d'apparition de crises convulsives ou d'augmentation de la fréquence des crises convulsives chez un patient, le traitement doit être interrompu. Il convient d'éviter le traitement par la fluoxétine chez les patients présentant une épilepsie instable. Les patients présentant une épilepsie bien contrôlée doivent être étroitement surveillés.
• -Comme lors de l'administration d'autres médicaments agissant sur le SNC, les médecins doivent examiner attentivement la possibilité d'un antécédent éventuel de dépendance à des médicaments; les patients concernés doivent être surveillés et on devra rechercher chez eux des signes correspondants à un éventuel abus de Fluoxétine Axapharm (par ex. apparition d'une accoutumance, augmentation de la dose, demande excessive du médicament).
• +Comme lors de l'administration d'autres médicaments agissant sur le SNC, les médecins doivent examiner attentivement la possibilité d'un antécédent éventuel de dépendance à des médicaments; les patients concernés doivent être surveillés et on devra rechercher chez eux des signes correspondants à un éventuel abus de Fluoxétine Axapharm (par ex. apparition d'une tolérance, augmentation de la dose, demande excessive du médicament).
• -Comme la fluoxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques, l'administration de fluoxétine à des patients prenant déjà un autre médicament également fortement lié aux protéines plasmatiques (par ex. anticoagulants oraux, digitoxine) peut engendrer une différence au niveau des concentrations plasmatiques qui peut à son tour entraîner des réactions indésirables (voir «Interactions»).
• +Comme la fluoxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques, l'administration de fluoxétine à des patients prenant déjà un autre médicament également fortement lié aux protéines plasmatiques (par ex. anticoagulants oraux, digitoxine) peut engendrer une différence de concentrations plasmatiques qui peut à son tour entraîner des réactions indésirables (voir «Interactions»).
• -Médicaments métabolisés par l'isoenzyme à cytochrome P450 2D6: la fluoxétine pouvant inhiber l'isoenzyme à cytochrome P450 2D6, l'administration d'un médicament métabolisé principalement par l'enzyme P450 2D6 (par ex. imipramine, désipramine, rispéridone, venlafaxine, halopéridol, clozapine, flécaïnide, propafénone), en particulier s'il présente un index thérapeutique étroit, en même temps qu'un traitement par la fluoxétine ou dans les 5 semaines suivant ce traitement, doit être effectuée progressivement ou à une dose réduite.
• -Médicaments métabolisés par le CYP3A4 ou le CYP2C: des modifications de la concentration sanguine de l'alprazolam, de la carbamazépine, du diazépam ou de la phénytoïne ont été observées ainsi que, dans quelques cas, des symptômes de toxicité. Des titrations plus prudentes pour le produit concomitant et la surveillance de l'état clinique doivent être envisagées.
• -Liaison aux protéines: la fluoxétine se liant fortement aux protéines plasmatiques, la prise de fluoxétine en plus d'un autre médicament fortement lié aux protéines peut modifier la concentration plasmatique de chacun des deux médicaments.
• +Médicaments métabolisés par l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450: comme la fluoxétine peut inhiber l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450, l'introduction d'un médicament métabolisé principalement par l'enzyme P450 2D6 (par ex. imipramine, désipramine, rispéridone, venlafaxine, halopéridol, clozapine, flécaïnide, propafénone), en particulier s'il a un index thérapeutique étroit, en même temps qu'un traitement par la fluoxétine ou dans les 5 semaines suivant ce traitement, doit être effectuée progressivement ou à une dose réduite.
• +Médicaments métabolisés par le CYP3A4 ou le CYP2C: des modifications de la concentration sanguine de l'alprazolam, de la carbamazépine, du diazépam ou de la phénytoïne ont été observées ainsi que, dans quelques cas, des symptômes de toxicité. Des dosages plus prudents pour le produit concomitant et la surveillance de l'état clinique doivent être envisagés.
• +Liaison aux protéines: comme la fluoxétine se lie fortement aux protéines plasmatiques, la prise de fluoxétine en plus d'un autre médicament fortement lié aux protéines peut modifier la concentration plasmatique de chacun des deux médicaments.
• -Demi-vie d'élimination: la demi-vie d'élimination prolongée de la fluoxétine et de son principal métabolite, la norfluoxétine, peut potentiellement exercer des effets après l'arrêt de la fluoxétine lorsque des médicaments interagissant avec l'une de ces molécules sont prescrits.
• +Demi-vie d'élimination: la demi-vie d'élimination prolongée de la fluoxétine et de son principal métabolite, la norfluoxétine, peut potentiellement avoir des effets après l'arrêt de la fluoxétine lorsque des médicaments interagissant avec l'une de ces substances sont prescrits.
• -La fluoxétine peut entraîner une élévation de la concentration de lithium; un contrôle plus fréquent s'impose donc en cas d'administration concomitante de ces deux molécules. Concernant le risque de syndrome sérotoninergique, voir «Mises en garde et précautions».
• +La fluoxétine peut entraîner une élévation de la concentration de lithium; un contrôle plus fréquent s'impose donc en cas d'administration concomitante de ces deux substances. Concernant le risque de syndrome sérotoninergique, voir «Mises en garde et précautions».
• -Autres molécules couramment prises simultanément
• -Aucune interaction n'a été observée jusqu'à présent en cas de prise simultanée d'alcool, de barbituriques, d'autres tranquillisants et somnifères, de diurétiques thiazidiques, d'antihypertenseurs, d'analgésiques, d'hormones thyroïdiennes, d'antihistaminiques, d'antibiotiques, de cimétidine et d'autres antiacides.
• +Autres substances couramment prises concomitamment
• +Aucune interaction n'a été observée jusqu'à présent en cas de prise simultanée d'alcool, de barbituriques, d'autres tranquillisants et somnifères, de diurétiques thiazidiques, de médicaments pour la pression sanguine, d'analgésiques, d'hormones thyroïdiennes, d'antihistaminiques, d'antibiotiques, de cimétidine et d'autres antiacides.
• -Toutefois, la fluoxétine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
• +Toutefois, la Fluoxétine Axapharm ne doit être utilisée pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
• -Une somnolence et des vertiges ayant été rapportés sous fluoxétine, il convient d'être prudent lors de la conduite de véhicules ou lors de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réaction individuelle au médicament soit manifeste. La consommation simultanée d'alcool ou d'autres médicaments (voir «Interactions») entraîne une perturbation supplémentaire des capacités de réaction et des capacités psychomotrices. Il convient de rendre les patients attentifs à ce danger.
• +Comme une somnolence et des vertiges ont été rapportés sous fluoxétine, il convient d'être prudent lors de la conduite de véhicules ou lors de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réaction individuelle au médicament soit manifeste. La consommation simultanée d'alcool ou d'autres médicaments (voir «Interactions») entraîne une perturbation supplémentaire des capacités de réaction et des capacités psychomotrices. Il convient de rendre les patients attentifs à ce danger.
• -Définition des fréquences: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000 et <1/1000), très rare (<1/10'000).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Définition des fréquences: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000 et<1/1000), très rare (<1/10'000).
• +Troubles du système sanguin et lymphatique
• -Fréquent: anxiété, nervosité, agitation, tension nerveuse, diminution de la libido (y compris perte de libido), troubles du sommeil, rêves anormaux (y compris cauchemars).
• +Fréquent: anxiété, nervosité, agitation, tension, diminution de la libido (y compris perte de libido), troubles du sommeil, rêves anormaux (y compris cauchemars).
• -Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés.
• +Des cas de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.
• -Fréquent: palpitations. Allongement de l'intervalle QT sur l'ECG (QTcF ≥450 msec se basant sur les mesures ECG des études cliniques).
• +Fréquent: palpitations. Prolongation de l'intervalle QT sur l'ECG (QTcF ≥450 msec, sur la base de mesures d'ECG provenant des études cliniques).
• -Dans de rares cas, des cas d'arythmie ventriculaire, y compris de torsades de pointes, ont été rapportés dans des études cliniques.
• +Des cas d'arythmie ventriculaire, y compris torsades de pointe, ont été rapportés rarement dans les études cliniques.
• -Des saignements gastro-intestinaux, y compris des saignements de varices œsophagiennes, des saignements gingivaux et buccaux, une hématémèse, une hématochésie, des hématomes (intra-abdominaux, péritonéaux), des hémorragies (anales, œsophagiennes, gastriques, gastrointestinales (supérieures et inférieures), hémorroïdales, péritonéales, rectales), des diarrhées hémorragiques et une entérocolite, une diverticulite hémorragique, une gastrite hémorragique, un méléna et un ulcère hémorragique (œsophagien, gastrique, duodénal), ont été rapportés.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Des saignements gastro-intestinaux, y compris saignements de varices oesopagiennes, gingival et buccal, hématémèse, hématochésie, hématomes (intra-abdominal, péritoneal), des hémorragies (anale, oesophagienne, gastrique, gastrointestinale (supérieure et inférieure), hémorroïdale, péritonéale, rectale), diarrhées hémorragique et entérocolite, diverticulite hémorragique, gastrite hémorragique, méléna et ulcère hémorragique (oesophagien, gastrique, duodénal), ont été rapportés.
• +Troubles hépatobiliaires
• -Occasionnel: fasciculations musculaires.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Fréquent: miction fréquente (y compris pollakiurie).
• +Occasionnel: contractions musculaires.
• +Troubles rénaux et des voies urinaires
• +Fréquent: besoin fréquent d'uriner (y compris pollakiurie).
• -Des symptômes systémiques probablement dus à une vasculite ont été signalés très rarement chez des patients présentant une éruption cutanée; des décès ont été rapportés dans ce contexte.
• +Des symptômes systémiques probablement dus à une vasculite ont été signalés très rarement chez des patients présentant une éruption cutanée et des décès ont été rapportés à cet égard.
• -Les cas de surdosage de la fluoxétine seule sont habituellement d'évolution peu sévère. Les symptômes d'un surdosage sont les suivants: nausées, vomissements, crises épileptiques, troubles de la fonction cardiaque pouvant aller d'arythmies asymptomatiques (y compris arythmies du nœud AV et arythmies ventriculaires) ou de modifications de l'ECG indiquant une prolongation de l'intervalle QT, à un arrêt cardiaque (y compris des cas très rares de torsades de pointe), troubles de la fonction pulmonaire et signes d'une modification du SNC pouvant aller de l'agitation au coma. Les décès en rapport avec un surdosage de la fluoxétine seule sont extrêmement rares.
• +Les cas de surdosage de la fluoxétine seule sont habituellement d'évolution peu sévère. Les symptômes d'un surdosage sont les suivants: nausées, vomissements, crises épileptiques, troubles de la fonction cardiaque pouvant aller d'arythmies asymptomatiques (y compris le rythme nodal et arythmies ventriculaires) ou modifications de l'ECG indiquant une prolongation de l'intervalle QT, à un arrêt cardiaque (y compris des cas très rares de Torsades de Pointe), troubles de la fonction pulmonaire et signes d'une modification du SNC pouvant aller de l'agitation au coma. Les décès en rapport avec un surdosage de la fluoxétine seule sont extrêmement rares.
• -Une surveillance des paramètres cardiaques et des signes vitaux est recommandée, ainsi que l'application de mesures symptomatiques générales et de soutien. Aucun antidote spécifique n'est connu. La diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et l'exsanguino-transfusion sont peu bénéfiques en raison du volume de distribution important de la fluoxétine. Lors du traitement d'un surdosage, il convient de tenir compte de la prise éventuelle de plusieurs médicaments par le patient.
• +Une surveillance des paramètres cardiaques et des signes vitaux est recommandée, ainsi que l'application de mesures générales symptomatiques et de soutien. Aucun antidote spécifique n'est connu. La diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et l'exsanguino-transfusion sont peu bénéfiques en raison du volume de distribution important de la fluoxétine. Lors du traitement d'un surdosage, il convient de tenir compte du fait que de plusieurs médicaments ont pu être pris par le patient.
• -La fluoxétine est un antidépresseur par voie orale qui n'est apparenté sur le plan chimique ni aux antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques ni à aucun autre antidépresseur. Les études sur l'animal suggèrent que la fluoxétine, à la différence des antidépresseurs tricycliques, n'exerce aucune influence directe sur les neurones noradrénergiques ou dopaminergiques.
• +La fluoxétine est un antidépresseur par voie orale qui n'est apparenté sur le plan chimique ni aux antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques ni à aucun autre antidépresseur. Les études sur l'animal font penser que la fluoxétine, à la différence des antidépresseurs tricycliques, n'a aucune influence directe sur les neurones noradrénergiques ou dopaminergiques.
• -La fluoxétine est bien absorbée (au moins 85%) après administration orale. La concentration plasmatique maximale survient 6 heures après l'administration. Des concentrations plasmatiques maximales comprises entre 15 et 55 ng/ml sont observées 6-8 heures après une administration orale unique d'une dose de 40 mg. Après administration d'une dose de 40 mg/jour pendant 30 jours, des concentrations plasmatiques de 91-302 ng/ml de fluoxétine et de 72-258 ng/ml de norfluoxétine ont été observées. La vitesse de résorption ralentit légèrement en cas d'absorption simultanée d'aliments, mais l'ampleur de la résorption n'est pas affectée.
• +La fluoxétine est bien absorbée (au moins 85%) après administration orale. La concentration plasmatique maximale intervient 6 heures après l'administration. Des concentrations plasmatiques maximales comprises entre 15 et 55 ng/ml sont observées 6-8 heures après une administration orale unique d'une dose de 40 mg. Après administration d'une dose de 40 mg/jour pendant 30 jours, des concentrations plasmatiques de 91-302 ng/ml de fluoxétine et de 72-258 ng/ml de norfluoxétine ont été observées. La vitesse de résorption ralentit légèrement en cas d'absorption simultanée d'aliments, mais l'ampleur de la résorption n'est pas affectée.
• -Pour environ 3 à 10% de la population saine, en raison d'un défaut génétique, on observe une diminution de l'activité de l'isoenzyme 2D6 à cytochrome P450. Ces personnes sont nommées «métaboliseurs lents» de molécules comme la débrisoquine, le dextrométhorphane et les antidépresseurs tricycliques. De nombreuses molécules, dont les principaux antidépresseurs comme par exemple la fluoxétine et d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, sont métabolisées par cette isoenzyme. C'est pourquoi les propriétés pharmacologiques ainsi que la proportion relative des métabolites sont modifiées chez ces «métaboliseurs lents». Cependant, dans le cas de la fluoxétine et de ses métabolites, la somme de la concentration plasmatique des 4 énantiomères actifs est comparable chez les «métaboliseurs lents» et les «métaboliseurs rapides».
• +Pour environ 3 à 10% de la population saine, en raison d'un défaut génétique, on observe une diminution de l'activité de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450. Ces personnes sont nommées «métaboliseurs lents» de substances comme la débrisoquine, le dextrométhorphane et les antidépresseurs tricycliques. De nombreuses substances, dont les principaux antidépresseurs comme par exemple la fluoxétine et d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, sont métabolisées par cette isoenzyme et les propriétés pharmacologiques ainsi que la proportion relative des métabolites sont modifiées chez ces «métaboliseurs lents». Cependant, dans le cas de la fluoxétine et de ses métabolites, la somme de la concentration plasmatique des 4 énantiomères actifs est comparable chez les «métaboliseurs lents» et les «métaboliseurs rapides».
• -Le volume de distribution de la fluoxétine et du métabolite déméthylé de la fluoxétine (norfluoxétine) est de 20 à 45 litres/kg de poids corporel. La liaison aux protéines sériques atteint environ 94.5%.
• +Le volume de distribution de la fluoxétine et du métabolite désméthylé de la fluoxétine (norfluoxétine) est de 20 à 45 litres/kg de poids corporel. La liaison aux protéines sériques atteint environ 94.5%.
• -La fluoxétine subit une métabolisation extensive et la quantité de molécule mère intacte excrétée dans l'urine est très limitée. Lors d'études utilisant une molécule radiomarquée, on a retrouvé, après 5 semaines, 60% de la radioactivité dans l'urine et 16% dans les fèces. Un métabolite connu est la desméthylfluoxétine (norfluoxétine) qui inhibe aussi sélectivement la capture de la sérotonine.
• +La fluoxétine subit une métabolisation extensive et la quantité de molécule mère intacte excrétée dans l'urine est très limitée. Lors d'études utilisant une substance radiomarquée, on a retrouvé, après 5 semaines, 60% de la radioactivité dans l'urine et 16% dans les fèces. Un métabolite connu est la desméthylé (norfluoxétine) qui inhibe aussi sélectivement la capture de la sérotonine.
• -Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après 2-3 semaines. Des concentrations sériques efficaces ou mesurables persistent pendant 5 demi-vies après l'arrêt du médicament.
• -Les concentrations à l'état d'équilibre atteintes sont proportionnelles à la dose mais varient considérablement d'un patient à l'autre.
• +Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes après 2-3 semaines. Des concentrations sériques efficaces ou mesurables persistent pendant 5 demi-vies après l'arrêt du médicament.
• +Les concentrations à l'équilibre atteintes sont proportionnelles à la dose mais varient considérablement d'un patient à l'autre.
• -Le profil pharmacocinétique des sujets âgés après administration d'une dose unique ne diffère pas significativement de celui des sujets plus jeunes.
• +Le profil pharmacocinétique des sujets âgés après administration d'une dose unique ne diffère pas considérablement de celui des sujets plus jeunes.
• -Chez les patients atteints d'une cirrhose du foie avancée, l'élimination de la fluoxétine est nettement réduite. La demi-vie de la fluoxétine s'allonge en moyenne à 7.6 jours (contre 4-6 jours habituellement) et celle de la norfluoxétine jusqu'à 12 jours (contre 4-16 jours habituellement).
• +Chez les patients atteints d'une cirrhose du foie avancée, l'élimination de la fluoxétine est nettement réduite. La demi-vie de la fluoxétine s'allonge en moyenne jusqu'à 7.6 jours (contre 4-6 jours habituellement), celle de la norfluoxétine jusqu à 12 jours (contre 4-16 jours habituellement).
• -Des études sur le développement fœto-embryonnaire chez le rat et le lapin après administration de doses atteignant 12.5 et 15 mg/kg/jour respectivement (soit 1.5 et 3.6 fois la dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD) de 80 mg sur une base en mg/m²) pendant l'ensemble de l'organogenèse n'ont indiqué aucun signe de tératogénicité. Au cours d'études sur la reproduction chez le rat, on a toutefois observé une augmentation du nombre de mort-nés, une diminution du poids et une augmentation de la mortalité des jeunes animaux pendant les 7 premiers jours du post-partum lorsque les mères avaient reçu 12 mg/kg/jour (soit 1.5 fois la dose maximale recommandée pour l'homme sur une base en mg/m²) pendant la gestation ou 7.5 mg/kg/jour (soit 0.9 fois la dose maximale recommandée pour l'homme sur une base en mg/m²) pendant la gestation et l'allaitement. Chez les descendants survivants de rates traitées pendant la gestation à une dose de 12 mg/kg/jour, aucun signe de neurotoxicité développementale n'a été observé. La dose sans effet pour la mortalité post-partum chez le rat s'est élevée à 5 mg/kg/jour (soit 0.6 fois la dose maximale recommandée par l'homme sur une base en mg/m²).
• +Des études du développement fœto-embryonnaire chez le rat et le lapin après administration de doses atteignant 12.5 et 15 mg/kg/jour respectivement (soit 1.5 et 3.6 fois la dose maximale recommandée pour l'homme, pour un homme de 80 mg sur une base en mg/m²) pendant l'ensemble de l'organogenèse n'ont indiqué aucun signe de tératogénicité. Au cours d'études de la reproduction chez le rat, on a toutefois observé une augmentation du nombre de mort-nés, une diminution du poids et une augmentation de la mortalité des jeunes animaux pendant les 7 premiers jours du post-partum lorsque les mères avaient reçu 12 mg/kg/jour (soit 1.5 fois la dose maximale recommandée pour l'homme sur une base en mg/m²) pendant la gestation ou 7.5 mg/kg/jour (soit 0.9 fois la dose maximale recommandée pour l'homme sur une base en mg/m²) pendant la gestation et l'allaitement. Chez les descendants survivants de rates traitées pendant la gestation à une dose de 12 mg/kg/jour, aucun signe de neurotoxicité développementale n'a été observé. La dose sans effet pour la mortalité post-partum chez le rat s'est élevée à 5 mg/kg/jour (soit 0.6 fois la dose maximale recommandée par l'homme sur une base en mg/m²).
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage d'origine.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l'emballage d'origine.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• -59411 (Swissmedic).
• +59410 (Swissmedic).
• -Comprimés (sécables) à 20 mg: 14, 30 et 100. [B]
• +Capsules à 20 mg: 14, 30 et 100. [B]