• -Povidonum K30, Cellulosum microcristallinum (E460), Calcii hydrogenophosphas anhydricus (E341), Crospovidonum, Magnesii stearas (E470b).
• +Povidonum K30, Cellulosummicrocristallinum (E460), Calciihydrogenophosphasanhydricus (E341), Crospovidonum, Magnesiistearas (E470b).
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimé.
• +Comprimés à 5 mg: 1 comprimé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• +Comprimés à 10 mg: 1 comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• -Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, l’amlodipine est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs et seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administré à la posologie normale aux patients atteints d’une insuffisance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.
• +Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, l’amlodipine est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs etseuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administré à la posologie normale aux patients atteints d’une insuffisance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de dosage, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1mmol de sodium (23 mg) par unité de dosage, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• -Inhibiteurs du mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin)
• -Les inhibiteurs du mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l’évérolimus sont des substrats du CYP3A4. L’amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4En cas d’administration concomitante d’inhibiteurs du mTOR, l’amlodipine peut augmenter l’exposition aux inhibiteurs du mTOR.
• +Inhibiteursdu mTOR (Mechanistic Target ofRapamycin)
• +Les inhibiteurs du mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l’évérolimus sont des substrats du CYP3A4. L’amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4En casd’administration concomitante d’inhibiteurs du mTOR, l’amlodipine peut augmenter l’exposition aux inhibiteurs du mTOR.
• -Comme la clarithromycine est un inhibiteur du CYP3A4, il existe un risque accru d’hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l’amlodipine de façon concomitante. En cas d’administration simultanée d’amlodipine et de clarithromycine, une surveillance étroite des patients est indiquée.
• +Comme la clarithromycineest un inhibiteur du CYP3A4, il existe unrisque accru d’hypotension chez les patientsqui reçoivent de la clarithromycine et del’amlodipine de façon concomitante. En casd’administration simultanée d’amlodipine etde clarithromycine, une surveillance étroitedes patients est indiquée.
• -Les études sur la reproduction animale n’ont montré des effets sur l’accouchement et le travail qu’à des doses dépassant plusieurs fois la dose humaine maximale recommandée (voir «Données précliniques – Toxicité de reproduction»).
• -L’amlodipine ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Les études sur la reproduction animale n’ontmontré des effets sur l’accouchement et letravail qu’à des doses dépassant plusieurs foisla dose humaine maximale recommandée(voir "Données précliniques – Toxicité dereproduction" ).
• +L’amlodipine ne doit pas être administréependant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• -Les expériences humaines montrent que l’amlodipine passe dans le lait maternel. Chez 31 mères allaitantes souffrant d’hypertension gravidique, un rapport de concentration médian d’amlodipine de 0.85 (lait/plasma) a été constaté après l’administration d’amlodipine. Ces femmes étaient traitées avec une dose initiale de 5 mg d’amlodipine 1x par jour, qui pouvait être adaptée selon les besoins. La dose quotidienne moyenne ajustée selon le poids corporel était de 6 mg ou 98.7 µg/kg. La dose quotidienne d’amlodipine reçue par le nourrisson dans le lait maternel est estimée à 4.17 µg/kg.
• +Les expériences humaines montrent quel’amlodipine passe dans le lait maternel. Chez31 mères allaitantes souffrant d’hypertensiongravidique, un rapport de concentrationmédian d’amlodipine de 0.85 (lait/plasma) aété constaté après l’administrationd’amlodipine. Ces femmes étaient traitéesavec une dose initiale de 5 mg d’amlodipine1x par jour, qui pouvait être adaptée selon lesbesoins. La dose quotidienne moyenneajustée selon le poids corporel était de 6 mgou 98.7 µg/kg. La dose quotidienned’amlodipine reçue par le nourrisson dans lelait maternel est estimée à 4.17 µg/kg.
• -Il n’existe aucune donnée concernant l’effet de l’amlodipine sur la fertilité chez l’humain. Les expérimentations animales n’ont révélé aucun indice d’effets délétères (voir «Données précliniques»).
• +Il n’existe aucune donnée concernant l’effetde l’amlodipine sur la fertilité chez l’humain.Les expérimentations animales n’ont révéléaucun indice d’effets délétères (voir "Donnéesprécliniques" ).
• -L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant les définitions suivantes:
• -«Très fréquent» (≥1/10);
• -«Fréquent» (≥1/100, <1/10);
• -«Occasionnel» (≥1/1000, <1/100);
• -«Rare» (≥1/10'000, <1/1000);
• -«Très rare» (<1/10'000).
• +L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant les définitionssuivantes:
• +"Très fréquent" (≥1/10);
• +"Fréquent" (≥1/100, <1/10);
• +"Occasionnel" (≥1/1000, <1/100);
• +"Rare" (≥1/10'000, <1/1000);
• +"Très rare" (<1/10'000).
• -Très rare: leucopénie, thrombopénie.
• +Très rare:leucopénie, thrombopénie.
• -Occasionnel: dépression, insomnie, modifications de l’humeur (y compris anxiété).
• +Occasionnel:dépression, insomnie, modifications de l’humeur (y compris anxiété).
• -Cas isolés: trouble extrapyramidal.
• +Cas isolés:trouble extrapyramidal.
• -Très rare: vasculite.
• +Très rare:vasculite.
• -Fréquent: dyspnée.
• -Occasionnel: toux, rhinite.
• +Fréquent:dyspnée.
• +Occasionnel:toux, rhinite.
• -Occasionnel: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, rash, exanthème, urticaire.
• +Occasionnel:alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, rash, exanthème, urticaire.
• -Fréquent: gonflements des chevilles, crampes musculaires.
• +Fréquent:gonflements des chevilles, crampes musculaires.
• -Occasionnel: prise de poids, perte de poids.
• +Occasionnel:prise de poids, perte de poids.
• -1.L’amlodipine dilate les artérioles et réduit de cette manière la résistance périphérique totale («afterload») à laquelle s’oppose le travail du cœur. Étant donné que la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cœur diminue la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.
• +1.L’amlodipine dilate les artérioles et réduit de cette manière la résistance périphérique totale ( "afterload" ) à laquelle s’oppose le travail du cœur. Étant donné que la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cœur diminue la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.
• -L’amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• +L’amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents ( "slow channelblocker" ) et agit comme un antagoniste du calcium.
• -Des études hémodynamiques et des études cliniques contrôlées se basant sur la capacité de charge ont montré que l’amlodipine n’aggrave pas le tableau clinique chez les patients ayant une insuffisance cardiaque des classes NYHA II à IV lorsque les mesures portent sur la tolérance à l’effort, la fraction d’éjection du ventricule gauche et les symptômes cliniques (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des études hémodynamiques et des études cliniques contrôlées se basant sur la capacité de charge ont montré que l’amlodipine n’aggrave pas le tableau clinique chez les patients ayant une insuffisance cardiaque des classes NYHA II à IV lorsque les mesures portent sur la tolérance à l’effort, la fraction d’éjection du ventricule gauche et les symptômes cliniques (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Le délai jusqu’à ce que les concentrations plasmatiques maximales soient obtenues est identique chez les patients âgés et chez les patients jeunes. Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine semble être diminuée, ce qui entraîne une augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination. L’augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique a correspondu aux valeurs escomptées chez les patients du groupe d’âge respectif examiné (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Le délai jusqu’à ce que les concentrations plasmatiques maximales soient obtenues est identique chez les patients âgés et chez les patients jeunes. Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine semble être diminuée, ce qui entraîne une augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination. L’augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique a correspondu aux valeurs escomptées chez les patients du groupe d’âge respectif examiné (voir également "Mises en garde et précautions" ).
• -Les études de reproduction animales (rates) ont montré qu’un traitement à base d’amlodipine (dose 50 fois supérieure à la dose humaine maximale recommandée) entraînait un retard de l’accouchement et un travail plus long.
• +Les études de reproduction animales (rates)ont montré qu’un traitement à based’amlodipine (dose 50 fois supérieure à ladose humaine maximale recommandée)entraînait un retard de l’accouchement et untravail plus long.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP." sur le récipient.
• -Conserver à température ambiante (15-25°C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) ethors de la portée des enfants.