• -1. Candidose oropharyngée: 50–100 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours.
• -Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi plus longtemps en cas d'immunodéficience sévère.
• -2. Candidose buccale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours.
• -Il faut parallèlement entreprendre un traitement antiseptique de la prothèse dentaire.
• -3. Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours.
• -En cas de candidose oesophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• -4. Candidose vaginale: 150 mg en dose unique.
• -5. Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 50 mg une fois par jour.
• -Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm³.
• -6. Prophylaxie d'une candidose oropharyngée chez des patients sous chimiothérapie sans neutropénie grave: 400 mg une fois par semaine.
• -7. Dermatomycoses (p.ex. tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.
• -Le tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
• -8. Pityriasis versicolor: 300 mg une fois par semaine pendant 2 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.
• -Chez certains patients, une administration unique de 300 à 400 mg est suffisante. Dans d'autres cas, une troisième dose de 300 mg peut s'avérer nécessaire lors d'un schéma thérapeutique hebdomadaire.
• -9. Candidémie: 400 mg le premier jour, puis 200 mg/jour les jours suivants. La durée du traitement sera fonction de la réponse clinique. En cas de réponse clinique insuffisante, la dose peut être augmentée à 400 mg par jour.
• -10. Méningite cryptococcique: 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg/jour les jours suivants, en fonction de la réponse du patient. La durée du traitement est fonction de la réponse clinique et mycologique. Elle est habituellement de 6 à 8 semaines.
• -11. Prophylaxie des récidives de méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA: après le traitement primaire, ces patients peuvent recevoir en traitement suppresseur une dose quotidienne de fluconazole de 200 mg pendant une durée indéfinie. Tant que l'on ne dispose d'aucune expérience sur la durée de traitement nécessaire, un traitement illimité est recommandé.
• +1.Candidose oropharyngée: 50–100 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours.Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi plus longtemps en cas d'immunodéficience sévère.
• +2.Candidose buccale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours.Il faut parallèlement entreprendre un traitement antiseptique de la prothèse dentaire.
• +3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours.En cas de candidose oesophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• +4.Candidose vaginale: 150 mg en dose unique.
• +5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 50 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm³.
• +6.Prophylaxie d'une candidose oropharyngée chez des patients sous chimiothérapie sans neutropénie grave: 400 mg une fois par semaine.
• +7.Dermatomycoses (p.ex. tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.Le tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
• +8.Pityriasis versicolor: 300 mg une fois par semaine pendant 2 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.Chez certains patients, une administration unique de 300 à 400 mg est suffisante. Dans d'autres cas, une troisième dose de 300 mg peut s'avérer nécessaire lors d'un schéma thérapeutique hebdomadaire.
• +9.Candidémie: 400 mg le premier jour, puis 200 mg/jour les jours suivants. La durée du traitement sera fonction de la réponse clinique. En cas de réponse clinique insuffisante, la dose peut être augmentée à 400 mg par jour.
• +10.Méningite cryptococcique: 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg/jour les jours suivants, en fonction de la réponse du patient. La durée du traitement est fonction de la réponse clinique et mycologique. Elle est habituellement de 6 à 8 semaines.
• +11.Prophylaxie des récidives de méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA: après le traitement primaire, ces patients peuvent recevoir en traitement suppresseur une dose quotidienne de fluconazole de 200 mg pendant une durée indéfinie. Tant que l'on ne dispose d'aucune expérience sur la durée de traitement nécessaire, un traitement illimité est recommandé.
• -Le flacon de 100 ml avec 200 mg de fluconazole contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl; le flacon de 200 ml avec 400 mg de fluconazole contient 30 mmol de Na+ et 30 mmol de Cl. Puisque la forme parentérale de Fluconazol Labatec 2 mg/ml contient une solution saline, il convient de tenir compte de l'apport liquide chez les patients nécessitant une restriction sodée ou hydrique.
• +Le flacon de 100 ml avec 200 mg de fluconazole contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl–; le flacon de 200 ml avec 400 mg de fluconazole contient 30 mmol de Na+ et 30 mmol de Cl–. Puisque la forme parentérale de Fluconazol Labatec 2 mg/ml contient une solution saline, il convient de tenir compte de l'apport liquide chez les patients nécessitant une restriction sodée ou hydrique.
• -Il n'existe aucun antidote spécifique. Un traitement symptomatique (avec des mesures de soutien et, un lavage gastrique si nécessaire) doit éventuellement être mis en place
• +Il n'existe aucun antidote spécifique. Un traitement symptomatique (avec des mesures de soutien et, un lavage gastrique si nécessaire) doit éventuellement être mis en place.
• -Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole en administration intraveineuse et orale sont semblables. Après administration orale, le fluconazole est bien résorbé, les concentrations plasmatiques et la biodisponibilité systémique atteignent plus de 90% de celles obtenues après administration intraveineuse. La résorption après administration orale n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Chez le sujet à jeun, les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 0,5 à 1,5 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1,9 mg/l et de 6,7 mg/l respectivement. Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique. Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l et de 2,1 mg/l respectivement. Une administration quotidienne unique permet d'atteindre 90% de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre après 4 à 5 jours. Si la dose est doublée le premier jour, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2 jour déjà.
• +Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole en administration intraveineuse et orale sont semblables. Après administration orale, le fluconazole est bien résorbé, les concentrations plasmatiques et la biodisponibilité systémique atteignent plus de 90% de celles obtenues après administration intraveineuse. La résorption après administration orale n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Chez le sujet à jeun, les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 0,5 à 1,5 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1,9 mg/l et de 6,7 mg/l respectivement. Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique. Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l et de 2,1 mg/l respectivement. Une administration quotidienne unique permet d'atteindre 90% de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre après 4 à 5 jours. Si la dose est doublée le premier jour, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2ème jour déjà.
• -Dans la couche cornée, dans l'épiderme et dans les glandes sudoripares de la peau, le fluconazole atteint des concentrations élevées, qui dépassent les concentrations sériques. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Lors de l'administration d'une dose journalière de 50 mg en une seule prise pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée étaient de 73,3 µg/g après 12 jours; elles atteignaient encore 5,8 µg/g sept jours après l'arrêt du traitement. Pour une posologie de 150 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était de 23,4 µg/g le 7 jour et de 7,1 µg/g 7 jours après la deuxième dose.
• +Dans la couche cornée, dans l'épiderme et dans les glandes sudoripares de la peau, le fluconazole atteint des concentrations élevées, qui dépassent les concentrations sériques. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Lors de l'administration d'une dose journalière de 50 mg en une seule prise pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée étaient de 73,3 µg/g après 12 jours; elles atteignaient encore 5,8 µg/g sept jours après l'arrêt du traitement. Pour une posologie de 150 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était de 23,4 µg/g le 7ème jour et de 7,1 µg/g 7 jours après la deuxième dose.
• -Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44–185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30–131 heures) au 7 jour et de 47 heures en moyenne (27–68 heures) au 13 jour.
• -L'AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg × h/ml (173–385) le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 mcg × h/ml (292–734) en moyenne au 7 jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 mcg × h/ml (167–566) en moyenne au 13 jour.
• -Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (1070–1'470 ml/kg) le premier jour; avec le temps, il a augmenté pour atteindre 1184 ml/kg (510–2'130 ml/kg) au 7 jour et 1'328 ml/kg (1040–1'680 ml/kg) au 13 jour.
• +Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44–185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30–131 heures) au 7ème jour et de 47 heures en moyenne (27–68 heures) au 13ème jour.
• +L'AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg × h/ml (173–385) le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 mcg × h/ml (292–734) en moyenne au 7ème jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 mcg × h/ml (167–566) en moyenne au 13ème jour.
• +Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (1070–1'470 ml/kg) le premier jour; avec le temps, il a augmenté pour atteindre 1184 ml/kg (510–2'130 ml/kg) au 7ème jour et 1'328 ml/kg (1040–1'680 ml/kg) au 13ème jour.
• -Dans des études d'embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n'ont pas eu d'influence sur le fœtus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu'un retard de l'ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l'homme) à 320 mg/kg, des anomalies foetales telles que des côtes ondulées, un palatoschizis et une ossification crâniofaciale défectueuse ont été fréquemment observés. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s'accompagnent d'une inhibition de la synthèse des oestrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l'effet connu d'une diminution du taux d'oestrogènes sur la grossesse, l'organogenèse et la naissance.
• +Dans des études d'embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n'ont pas eu d'influence sur le fœtus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu'un retard de l'ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l'homme) à 320 mg/kg, des anomalies fœtales telles que des côtes ondulées, un palatoschizis et une ossification crâniofaciale défectueuse ont été fréquemment observés. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s'accompagnent d'une inhibition de la synthèse des oestrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l'effet connu d'une diminution du taux d'oestrogènes sur la grossesse, l'organogenèse et la naissance.