• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution pour perfusion à 2 mg/1 ml.
• -Pour l'adaptation posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale, voir la rubrique «Patients présentant des troubles de la fonction rénale».
• +Pour l'adaptation posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale, voir la rubrique "Patients présentant des troubles de la fonction rénale" .
• -La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg.
• +La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg.
• -Indication Posologie Recommandations
• -Candidoses des muqueuses Dose initiale de 6 mg/kg, puis 3 mg/kg une fois par jour
• -Candidoses invasives 6-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité de l'affection
• -Prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés 3-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité et la durée de la neutropénie présente (voir posologie chez les adultes)
• -Méningite à Cryptococcus 6-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité de l'affection
• -Prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les enfants présentant un risque élevé de récidive 6 mg/kg une fois par jour
• +Indication Posologie Recommandations
• +Candidoses des muqueuses Dose initiale de 6
• + mg/kg,puis 3 mg/kg
• + une fois par jour
• +Candidoses invasives 6-12 mg/kg une fois selon le degré de sévérité de
• + par jour l'affection
• +Prophylaxie des infections à Candida 3-12 mg/kg une fois selon le degré de sévérité et la
• +chez les patients immunodéprimés par jour durée de la neutropénie présente
• + (voir posologie chez les adultes)
• +Méningite à Cryptococcus 6-12 mg/kg une fois selon le degré de sévérité de
• + par jour l'affection
• +Prophylaxie des récidives de méningite 6 mg/kg une fois
• +à Cryptococcus chez les enfants par jour
• +présentant un risque élevé de récidive
• + 
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Pourcentage de la dose recommandée
• ->50 100%
• -≤50 (sans dialyse) 50%
• -Hémodialyse 100% après chaque hémodialyse
• +Clairance de la créatinine(ml/min) Pourcentage de la dose recommandée
• +>50 100%
• +≤50 (sans dialyse) 50%
• +Hémodialyse 100% après chaque hémodialyse
• + 
• +
• -Hommes: CI(ml/min) = [(140 - âge) x (poids en kg)] / [72 x Ccr (mg/100 ml)]
• -Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0,85
• +Hommes: CI(ml/min) = [(140 - âge) x (poids en kg)] / [72 x Ccr (mg/100 ml)]
• +Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0,85
• -Cet ajustement en fonction de la clairance de la créatinine s'applique également aux enfants et aux adolescents (voir aussi la recommandation posologique pour «Enfants et adolescents»).
• + 
• +Cet ajustement en fonction de la clairance de la créatinine s'applique également aux enfants et aux adolescents (voir aussi la recommandation posologique pour "Enfants et adolescents" ).
• -·Hypersensibilité connue au fluconazole ou à l'un des excipients de Fluconazol Labatec i.v., ainsi qu'à d'autres dérivés azolés.
• -·Traitement simultané par des médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels que l'amiodarone, la quinidine, le citalopram, l'érythromycine ou le sertindole (voir «Mises en garde et précautions»).
• +-Hypersensibilité connue au fluconazole ou à l'un des excipients de Fluconazol Labatec i.v., ainsi qu'à d'autres dérivés azolés.
• +-Traitement simultané par des médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels que l'amiodarone, la quinidine, le citalopram, l'érythromycine ou le sertindole (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Le traitement simultané par des médicaments de ce type peut par conséquent être contre-indiqué (voir aussi «Interactions» et «Contre-indications»).
• +Le traitement simultané par des médicaments de ce type peut par conséquent être contre-indiqué (voir aussi "Interactions" et "Contre-indications" ).
• -Des cas d'anomalies congénitales ont été rapportés chez des enfants dont les mères avaient été exposées au fluconazole pendant la grossesse (surtout pendant le premier trimestre) (voir «Grossesse, Allaitement»). Des cas d'avortements spontanés ont également été rapportés. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et environ 1 semaine (c.-à-d. 5 à 6 demi-vies) après la dernière dose du traitement.
• +Des cas d'anomalies congénitales ont été rapportés chez des enfants dont les mères avaient été exposées au fluconazole pendant la grossesse (surtout pendant le premier trimestre) (voir "Grossesse, Allaitement" ). Des cas d'avortements spontanés ont également été rapportés. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et environ 1 semaine (c.-à-d. 5 à 6 demi-vies) après la dernière dose du traitement.
• -Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, la prudence est de rigueur lors de l'administration de fluconazole (voir aussi «Instructions posologiques particulières»).
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, la prudence est de rigueur lors de l'administration de fluconazole (voir aussi "Instructions posologiques particulières" ).
• -Le fluconazole est un inhibiteur modéré des iso-enzymes CYP2C9 et CYP3A4 du cytochrome P450, ainsi qu'un inhibiteur de l'iso-enzyme CYP2C19. L'administration de fluconazole à des patients recevant en même temps des substances métabolisées par le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP3A4 peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances (voir «Interactions»). Lorsque ces substances ont une marge thérapeutique étroite, les patients doivent être surveillés attentivement.
• +Le fluconazole est un inhibiteur modéré des iso-enzymes CYP2C9 et CYP3A4 du cytochrome P450, ainsi qu'un inhibiteur de l'iso-enzyme CYP2C19. L'administration de fluconazole à des patients recevant en même temps des substances métabolisées par le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP3A4 peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances (voir "Interactions" ). Lorsque ces substances ont une marge thérapeutique étroite, les patients doivent être surveillés attentivement.
• -Ce médicament contient 354,45 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 17,7% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS.
• +Ce médicament contient 354,45 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 17,7% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS.
• -·«contre-indiqué»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 associés à des effets indésirables potentiellement graves et irréversibles dans certains cas (par ex. torsades de pointes, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être co-administré avec du fluconazole (voir «Contre-indications»).
• -·«déconseillé»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 s'accompagnant d'une augmentation ou d'une réduction des concentrations plasmatiques associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement pertinents ou dont une efficacité réduite représente un risque pertinent pour le patient. L'utilisation de ce type de médicament pendant le traitement ou au cours des deux semaines suivant l'arrêt du fluconazole doit être évitée, sauf si le bénéfice l'emporte sur les risques potentiellement accrus. Si, en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux autres principes actifs, l'administration concomitante est inévitable, le patient doit faire l'objet d'une surveillance minutieuse et étroite, et la posologie du médicament co-administré doit éventuellement être adaptée. Pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques («Therapeutic Drug Monitoring», TDM).
• -·«à utiliser avec précaution»: substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels des concentrations plasmatiques accrues ou réduites peuvent représenter un risque cliniquement pertinent. Si le médicament est co-administré avec le fluconazole, une surveillance minutieuse est recommandée. Pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, un TDM est recommandé. La posologie du médicament co-administré doit éventuellement être adaptée.
• -·«utilisation possible»: aucune interaction cliniquement pertinente. L'utilisation concomitante du principe actif et de fluconazole est possible et aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Type de recommandation Exemples de principes actifs concernés
• -contre-indiqué substrats du CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT (par ex. amiodarone, quinidine, citalopram, érythromycine, sertindole)
• -déconseillé alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 vénétoclax (pendant la titration de dose) voriconazole différents principes actifs antinéoplasiques (par ex. olaparib, vinca-alcaloïdes)
• -à utiliser avec précaution (et éventuellement avec un ajustement posologique) abrocitinib aprépitant avanafil benzodiazépines de courte durée d'action (par ex. midazolam, triazolam) inhibiteurs calciques (par ex. amlodipine, félodipine) carbamazépine célécoxib ciclosporine évérolimus isavuconazole ivabradine ivacaftor glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4 méthadone AINS (par ex. diclofénac, ibuprofène, naproxène) opiacés de courte durée d'action (alfentanil, fentanyl) opiacés de longue durée d'action (par ex. oxycodone) inhibiteurs de la pompe à protons ranolazine sildénafil sirolimus statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil théophylline antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline) vardénafil antagonistes de la vitamine K différents principes actifs antinéoplasiques (par ex. bortézomib, cyclophosphamide, géfitinib, ibrutinib, tofacitinib) différents principes actifs antiviraux (par ex. atazanavir, darunavir, névirapine, tipranavir, zidovudine) zopiclone
• -ajustement posologique du fluconazole éventuellement nécessaire bosentan carbamazépine préparations de millepertuis phénobarbital phénytoïne rifabutine/rifampicine
• +- "contre-indiqué" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 associés à des effets indésirables potentiellement graves et irréversibles dans certains cas (par ex. torsades de pointes, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être co-administré avec du fluconazole (voir "Contre-indications" ).
• +- "déconseillé" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 s'accompagnant d'une augmentation ou d'une réduction des concentrations plasmatiques associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement pertinents ou dont une efficacité réduite représente un risque pertinent pour le patient. L'utilisation de ce type de médicament pendant le traitement ou au cours des deux semaines suivant l'arrêt du fluconazole doit être évitée, sauf si le bénéfice l'emporte sur les risques potentiellement accrus. Si, en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux autres principes actifs, l'administration concomitante est inévitable, le patient doit faire l'objet d'une surveillance minutieuse et étroite, et la posologie du médicament co-administré doit éventuellement être adaptée. Pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques ( "Therapeutic Drug Monitoring" , TDM).
• +- "à utiliser avec précaution" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 pour lesquels des concentrations plasmatiques accrues ou réduites peuvent représenter un risque cliniquement pertinent. Si le médicament est co-administré avec le fluconazole, une surveillance minutieuse est recommandée. Pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, un TDM est recommandé. La posologie du médicament co-administré doit éventuellement être adaptée.
• +- "utilisation possible" : aucune interaction cliniquement pertinente. L'utilisation concomitante du principe actif et de fluconazole est possible et aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Type de recommandati Exemples de principes actifs concernés
• +on
• +contre-indiqué substrats du CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT (par ex. amiodarone,
• + quinidine, citalopram, érythromycine, sertindole)
• +déconseillé alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4vénétoclax (pendant
• + la titration de dose)voriconazoledifférents principes actifs antinéoplasiques
• + (par ex. olaparib, vinca-alcaloïdes)
• +à utiliser avec abrocitinibaprépitantavanafilbenzodiazépines de courte durée d'action (par
• +précaution (et ex. midazolam, triazolam)inhibiteurs calciques (par ex. amlodipine,
• +éventuellement avec félodipine)carbamazépinecélécoxibciclosporineévérolimusisavuconazoleivabradine
• +un ajustement ivacaftorglucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4méthadoneAINS (par ex.
• +posologique) diclofénac, ibuprofène, naproxène)opiacés de courte durée d'action
• + (alfentanil, fentanyl)opiacés de longue durée d'action (par ex.
• + oxycodone)inhibiteurs de la pompe à protonsranolazinesildénafilsirolimusstatin
• + essulfonyluréestacrolimustadalafilthéophyllineantidépresseurs tricycliques
• + (amitriptyline, nortriptyline)vardénafilantagonistes de la vitamine
• + Kdifférents principes actifs antinéoplasiques (par ex. bortézomib,
• + cyclophosphamide, géfitinib, ibrutinib, tofacitinib)différents principes
• + actifs antiviraux (par ex. atazanavir, darunavir, névirapine, tipranavir,
• + zidovudine)zopiclone
• +ajustement posologiq bosentancarbamazépinepréparations de millepertuisphénobarbitalphénytoïnerifabu
• +ue du fluconazole tine/rifampicine
• +éventuellement
• +nécessaire
• + 
• +
• -Médicament Schéma thérapeutique Modification des paramètres PKa Recommandation
• -abrocitinib 100 mg d'abrocitinib/400 mg de fluconazole le jour 1 suivis de 200 mg de fluconazole QD les jours 2-7 abrocitinib et métabolites actifs: AUC ↑ 2,55 (2,42, 2,69) Cmax ↑ 1,23 (1,08, 1,42) à utiliser avec précaution
• -alfentanil 20 µg/kg d'alfentanil/400 mg de fluconazole oral clairance ↓ 55% Vss ↓ 19%b t½ ↑ 67% AUC ↑ 97% à utiliser avec précaution
• - 20 µg/kg d'alfentanil/400 mg de fluconazole i.v. clairance ↓ 58% Vss ↓ 19% t½ ↑ 80% AUC ↑ 107%
• -azithromycine 1200 mg d'azithromycine orale/800 mg de fluconazole oral Cmax ↔ AUC ↔ utilisation possible
• -benzodiazépines (courte durée d'action): midazolam oral 7,5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150% à utiliser avec précaution
• - 7,5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole i.v. AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• -triazolam 0,25 mg de triazolam/50 mg de fluconazole oral QD AUC 1,6 (1,30, 2,34) Cmax 1,47 (1,08, 2,07) t½ 1,3 (1,02, 1,70)
• - 0,25 mg de triazolam/100 mg de fluconazole oral QD AUC 2,10 (1,42, 3,57) Cmax 1,40 (0,94, 2,34) t½ 1,8 (1,40, 2,29)
• - 0,25 mg de triazolam/200 mg de fluconazole oral QD AUC 4,40 (2,38, 9,49) Cmax 2,33 (1,33, 4,44) t½ 2,30 (1,67, 3,23)
• -carbamazépine 400 mg de carbamazépine TID/150 mg de fluconazole QD pendant 3 jours clairance ↓ 50% concentration sérique de carbamazépine ↑ 100% à utiliser avec précaution
• -célécoxib célécoxib 200 mg avec fluconazole 200 mg par jour Cmax ↑ 68% AUC ↑ 134% à utiliser avec précaution
• -éthinylestradiol/ lévonorgestrel (0,03 mg/0,15 mg) (contraceptif hormonal combiné) après administration concomitante de 50 mg de fluconazole par jour: éthinylestradiol AUC ↔ lévonorgestrel AUC ↔ L'influence sur l'efficacité contraceptive est improbable. Aucune étude n'a été menée avec des contraceptifs contenant d'autres composants progestatifs.
• - après administration concomitante de 200 mg de fluconazole par jour: éthinylestradiol AUC ↑ 40% lévonorgestrel AUC ↑ 24%
• -fentanyl 5 µg/kg de fentanyl i.v. le jour 2/400 mg de fluconazole oral le jour 1, suivis de 200 mg de fluconazole oral le jour 2 clairance 0,81 (0,69, 0,95) AUC 1,23 (1,05, 1,45) t½ ↔ à utiliser avec précaution
• -AINS flurbiprofène 100 mg de flurbiprofène oral/200 mg de fluconazole oral AUC ↑ 81% Cmax ↑ 23% à utiliser avec précaution
• -ibuprofène 400 mg d'ibuprofène oral/400 mg de fluconazole oral le jour 1, suivis de 200 mg de fluconazole oral Isomère pharmacologiquement actif [S-(+)-ibuprofène]: AUC 1,82 (1,72, 1,92) Cmax 1,15 (1,06, 1,24)
• -rifabutine 300 mg de rifabutine orale/200 mg de fluconazole oral AUC ↑ 76% Cmax ↑ 91% à utiliser avec précaution
• -saquinavir 1200 mg de saquinavir oral/200 mg de fluconazole oral QD AUC ↑ 50% Cmax ↑ 56% clairance ↓ 50% à utiliser avec précaution
• -tacrolimus 0,1 mg/kg/jour de tacrolimus i.v. le jour 1, suivi de 0,15 mg/kg par voie orale BID/100 mg ou 200 mg QD de fluconazole oral Ctrough médiane ↑ 40% (100 mg/jour de fluconazole) et ↑ 210% (200 mg/jour de fluconazole) à utiliser avec précaution
• -théophylline 240 mg de théophylline orale/100 mg BID de fluconazole pendant 14 jours Kel ↓ 19%c clairance ↓ 18% à utiliser avec précaution
• -voriconazole voriconazole oral (400 mg toutes les 12 h pendant 1 jour, puis 200 mg toutes les 12 h pendant 2,5 jours), fluconazole oral (400 mg le jour 1, puis 200 mg toutes les 24 h pendant 4 jours) Cmax 1,57 (1,20, 2,07) AUCτ 1,79 (1,41, 2,28) Une réduction de la dose et/ou un allongement de l'intervalle posologique n'ont pas entraîné de diminution de l'interaction. déconseillé
• -zidovudine 200 mg de zidovudine orale TID/400 mg de fluconazole oral QD pendant 7 jours AUC ↑ 74%, Cmax ↑ 84%, clairance ↓ 43%, t½ ↑ 128%. à utiliser avec précaution
• +Médicament Schéma thérapeutique Modification des Recommandation
• + paramètres PKa
• +abrocitinib 100 mg d'abrocitinib/400 abrocitinib et métabolite à utiliser avec
• + mg de fluconazole le s actifs:AUC ↑ 2,55 précaution
• + jour 1 suivis de 200 mg (2,42, 2,69)Cmax ↑ 1,23
• + de fluconazole QD les (1,08, 1,42)
• + jours 2-7
• +alfentanil 20 µg/kg d'alfentanil/400 clairance ↓ 55%Vss ↓ à utiliser avec
• + mg de fluconazole oral 19%bt½ ↑ 67%AUC ↑ 97% précaution
• + 20 µg/kg d'alfentanil/400 clairance ↓ 58%Vss ↓
• + mg de fluconazole i.v. 19%t½ ↑ 80%AUC ↑ 107%
• +azithromycine 1200 mg d'azithromycine Cmax ↔AUC ↔ utilisation possible
• + orale/800 mg de fluconazo
• + le oral
• +benzodiazépines 7,5 mg de midazolam/ 400 AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150%t½ à utiliser avec
• +(courte durée mg de fluconazole oral ↑ 150% précaution
• +d'action):midazolam
• +oral
• + 7,5 mg de midazolam/ 400 AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100%t½
• + mg de fluconazole i.v. ↑ 150%
• +triazolam 0,25 mg de triazolam/50 AUC 1,6 (1,30, 2,34)Cmax
• + mg de fluconazole oral QD 1,47 (1,08, 2,07)t½ 1,3
• + (1,02, 1,70)
• + 0,25 mg de triazolam/100 AUC 2,10 (1,42, 3,57)Cmax
• + mg de fluconazole oral QD 1,40 (0,94, 2,34)t½ 1,8
• + (1,40, 2,29)
• + 0,25 mg de triazolam/200 AUC 4,40 (2,38, 9,49)Cmax
• + mg de fluconazole oral QD 2,33 (1,33, 4,44)t½
• + 2,30 (1,67, 3,23)
• +carbamazépine 400 mg de carbamazépine clairance ↓ 50%concentrat à utiliser avec
• + TID/150 mg de fluconazole ion sérique de carbamazép précaution
• + QD pendant 3 jours ine ↑ 100%
• +célécoxib célécoxib 200 mg avec Cmax ↑ 68%AUC ↑ 134% à utiliser avec
• + fluconazole 200 mg par précaution
• + jour
• +éthinylestradiol/ après administration éthinylestradiol AUC L'influence sur
• +lévonorgestrel concomitante de 50 mg de ↔lévonorgestrel AUC ↔ l'efficacité contracepti
• +(0,03 mg/0,15 mg) fluconazole par jour: ve est improbable.Aucune
• +(contraceptif étude n'a été menée
• +hormonal combiné) avec des contraceptifs
• + contenant d'autres
• + composants progestatifs.
• + après administration éthinylestradiol AUC ↑
• + concomitante de 200 mg 40%lévonorgestrel AUC ↑
• + de fluconazole par jour: 24%
• +fentanyl 5 µg/kg de fentanyl i.v. clairance 0,81 (0,69, à utiliser avec
• + le jour 2/400 mg de 0,95)AUC 1,23 (1,05, précaution
• + fluconazole oral le jour 1,45)t½ ↔
• + 1, suivis de 200 mg de
• + fluconazole oral le jour
• + 2
• +AINSflurbiprofène 100 mg de flurbiprofène AUC ↑ 81%Cmax ↑ 23% à utiliser avec
• + oral/200 mg de fluconazol précaution
• + e oral
• +ibuprofène 400 mg d'ibuprofène Isomère pharmacologiqueme
• + oral/400 mg de fluconazol nt actif [S-(+)-ibuprofèn
• + e oral le jour 1, suivis e]:AUC 1,82 (1,72, 1,92)
• + de 200 mg de fluconazole Cmax 1,15 (1,06, 1,24)
• + oral
• +rifabutine 300 mg de rifabutine AUC ↑ 76%Cmax ↑ 91% à utiliser avec
• + orale/200 mg de fluconazo précaution
• + le oral
• +saquinavir 1200 mg de saquinavir AUC ↑ 50%Cmax ↑ 56%claira à utiliser avec
• + oral/200 mg de fluconazol nce ↓ 50% précaution
• + e oral QD
• +tacrolimus 0,1 mg/kg/jour de Ctrough médiane ↑ 40% à utiliser avec
• + tacrolimus i.v. le jour (100 mg/jour de fluconazo précaution
• + 1, suivi de 0,15 mg/kg le) et ↑ 210% (200
• + par voie orale BID/100 mg/jour de fluconazole)
• + mg ou 200 mg QD de
• + fluconazole oral
• +théophylline 240 mg de théophylline Kel ↓ 19%cclairance ↓ 18% à utiliser avec
• + orale/100 mg BID de précaution
• + fluconazole pendant 14
• + jours
• +voriconazole voriconazole oral (400 Cmax 1,57 (1,20, déconseillé
• + mg toutes les 12 h 2,07)AUCτ 1,79 (1,41,
• + pendant 1 jour, puis 200 2,28)Une réduction de la
• + mg toutes les 12 h dose et/ou un allongement
• + pendant 2,5 jours), de l'intervalle
• + fluconazole oral (400 mg posologique n'ont pas
• + le jour 1, puis 200 mg entraîné de diminution
• + toutes les 24 h pendant de l'interaction.
• + 4 jours)
• +zidovudine 200 mg de zidovudine AUC ↑ 74%,Cmax ↑ à utiliser avec
• + orale TID/400 mg de 84%,clairance ↓ 43%,t½ ↑ précaution
• + fluconazole oral QD 128%.
• + pendant 7 jours
• + 
• -b «Vss»: Steady-state volume of distribution (volume de distribution à l'état d'équilibre).
• -c «kel»: elimination rate constant (constante de vitesse d'élimination).
• -«QD»: une fois par jour, «BID»: deux fois par jour, «TID»: trois fois par jour.
• +b "Vss" : Steady-state volume of distribution (volume de distribution à l'état d'équilibre).
• +c "kel" : elimination rate constant (constante de vitesse d'élimination).
• +"QD" : une fois par jour, "BID" : deux fois par jour, "TID" : trois fois par jour.
• -L'utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement (pour l'utilisation chez les femmes en âge de procréer, voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement (pour l'utilisation chez les femmes en âge de procréer, voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Des cas d'avortements spontanés et d'anomalies congénitales (en particulier du système cardiovasculaire) chez des enfants ont également été rapportés lorsque les mères avaient été traitées par seulement 150 mg de fluconazole en doses uniques ou multiples au cours du premier trimestre de grossesse.
• -Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été également observés lorsque des doses toxiques pour la mère étaient administrées (voir «Données précliniques»).
• +Des cas d'avortements spontanés et d'anomalies congénitales (en particulier du système cardiovasculaire) chez des enfants ont également été rapportés lorsque les mères avaient été traitées par seulement 150 mg de fluconazole en doses uniques ou multiples au cours du premier trimestre de grossesse.
• +Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été également observés lorsque des doses toxiques pour la mère étaient administrées (voir "Données précliniques" ).
• -Le fluconazole passe dans le lait maternel. Des concentrations de fluconazole dans le lait maternel semblables aux concentrations plasmatiques ont été observées (voir «Pharmacocinétique»). L'absorption quotidienne de fluconazole par le nourrisson à travers le lait maternel (lors d'une absorption de 150 ml/kg/jour de lait maternel) est estimée à environ 40% de la dose néonatale recommandée (pour les nourrissons de moins de 2 semaines) ou de 13% de la dose recommandée pour les nourrissons souffrant de candidose des muqueuses.
• +Le fluconazole passe dans le lait maternel. Des concentrations de fluconazole dans le lait maternel semblables aux concentrations plasmatiques ont été observées (voir "Pharmacocinétique" ). L'absorption quotidienne de fluconazole par le nourrisson à travers le lait maternel (lors d'une absorption de 150 ml/kg/jour de lait maternel) est estimée à environ 40% de la dose néonatale recommandée (pour les nourrissons de moins de 2 semaines) ou de 13% de la dose recommandée pour les nourrissons souffrant de candidose des muqueuses.
• -En revanche, l'allaitement peut être poursuivi après une dose unique de 150 mg de fluconazole. Il est toutefois recommandé de tirer le lait et de l'éliminer pendant les 48 heures suivant la prise du médicament.
• +En revanche, l'allaitement peut être poursuivi après une dose unique de 150 mg de fluconazole. Il est toutefois recommandé de tirer le lait et de l'éliminer pendant les 48 heures suivant la prise du médicament.
• -Les effets indésirables suivants sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et ont été observés pendant le traitement par le fluconazole avec la fréquence suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1’000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1’000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (événements obtenus le plus souvent à partir de notifications spontanées de surveillance du marché et dont la fréquence exacte ne peut être estimée de manière fiable).
• +Les effets indésirables suivants sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et  ont été observés pendant le traitement par le fluconazole avec la fréquence suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1’000 à <1/100), "rares" (≥1/10'000 à <1/1’000), "très rares" (<1/10'000), "fréquence inconnue" (événements obtenus le plus souvent à partir de notifications spontanées de surveillance du marché et dont la fréquence exacte ne peut être estimée de manière fiable).
• -Rares: alopécie, œdème de la face, dermite exfoliative, réactions cutanées sévères (par ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, PEAG et syndrome DRESS; voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: alopécie, œdème de la face, dermite exfoliative, réactions cutanées sévères (par ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, PEAG et syndrome DRESS; voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez certains patients, en particulier chez ceux souffrant de maladies primaires sévères telles que le SIDA ou de tumeurs malignes, des anomalies des fonctions rénale et hépatique et des troubles hématologiques tels qu'une éosinophilie et une anémie (voir «Mises en garde et précautions») ont été observées pendant le traitement par le fluconazole ou par d'autres préparations comparables. Leur signification clinique et leur lien de causalité avec le traitement par le fluconazole ne sont toutefois pas clairs.
• +Chez certains patients, en particulier chez ceux souffrant de maladies primaires sévères telles que le SIDA ou de tumeurs malignes, des anomalies des fonctions rénale et hépatique et des troubles hématologiques tels qu'une éosinophilie et une anémie (voir "Mises en garde et précautions" ) ont été observées pendant le traitement par le fluconazole ou par d'autres préparations comparables. Leur signification clinique et leur lien de causalité avec le traitement par le fluconazole ne sont toutefois pas clairs.
• -Pathogène Valeur critique CMI (mg/l)
• - S (sensible) R (résistant)
• -Candida albicans ≤2 >4
• -Candida dubliniensis ≤2 >4
• -Candida glabrata ≤0,001 >16*
• -Candida parapsilosis ≤2 >4
• -Candida tropicalis ≤2 >4
• -Candida krusei -- --
• -S = sensible, R = résistant -- = test de sensibilité non recommandé, car le fluconazole n'est que peu adapté à cette espèce. * Une part considérable des infections a concerné C. glabrata avec une CMI de 2–16 mg/l pour le fluconazole et une absence de mécanisme de résistance. Le fluconazole peut être un choix convenable dans les soins médicaux de base, seuls quelques principes actifs étant à disposition pour le traitement des infections des voies urinaires et de la muqueuse. Dans les cas où le fluconazole est le seul antifongique disponible pour le traitement des infections par C. glabrata, un dosage supérieur peut être nécessaire.
• +Pathogène Valeur critique CMI
• + (mg/l)
• + S (sensible) R (résistant)
• +Candida albicans ≤2 >4
• +Candida dubliniensis ≤2 >4
• +Candida glabrata ≤0,001 >16*
• +Candida parapsilosis ≤2 >4
• +Candida tropicalis ≤2 >4
• +Candida krusei -- --
• +S = sensible, R = résistant-- = test de sensibilité non
• +recommandé, car le fluconazole n'est que peu adapté à
• +cette espèce.* Une part considérable des infections a
• +concerné C. glabrata avec une CMI de 2–16 mg/l pour le
• +fluconazole et une absence de mécanisme de résistance.
• +Le fluconazole peut être un choix convenable dans les
• +soins médicaux de base, seuls quelques principes actifs
• +étant à disposition pour le traitement des infections
• +des voies urinaires et de la muqueuse. Dans les cas où
• +le fluconazole est le seul antifongique disponible pour
• +le traitement des infections par C. glabrata, un dosage
• +supérieur peut être nécessaire.
• + 
• +
• -·infections à Candida sp., y compris la candidose systémique chez l'animal immunodéficient
• -·infections à Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes
• -·infections à Microsporum sp.
• -·infections à Trichophyton sp.
• +infections à Candida sp., y compris la candidose systémique chez l'animal immunodéficient
• +infections à Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes
• +infections à Microsporum sp.
• +infections à Trichophyton sp.
• -Dans la couche cornée, dans l'épiderme et dans les glandes sudoripares de la peau, le fluconazole atteint des concentrations élevées, qui dépassent les concentrations sériques. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Lors de l'administration d'une dose journalière de 50 mg en une seule prise pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée étaient de 73,3 µg/g après 12 jours; elles atteignaient encore 5,8 µg/g sept jours après l'arrêt du traitement. Pour une posologie de 150 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était de 23,4 µg/g le 7e jour et de 7,1 µg/g 7 jours après la deuxième dose.
• +Dans la couche cornée, dans l'épiderme et dans les glandes sudoripares de la peau, le fluconazole atteint des concentrations élevées, qui dépassent les concentrations sériques. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Lors de l'administration d'une dose journalière de 50 mg en une seule prise pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée étaient de 73,3 µg/g après 12 jours; elles atteignaient encore 5,8 µg/g sept jours après l'arrêt du traitement. Pour une posologie de 150 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était de 23,4 µg/g le 7e jour et de 7,1 µg/g 7 jours après la deuxième dose.
• -Âge Posologie (mg/kg) N Demi-vie (heures) Vd (ml/kg) Cmax (μg/ml) AUC (μg∙h/ml)
• -11 jours - 11 mois i.v., dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17-30) 949 (760-1270) - 110,1 (76-134)
• -9 mois - 13 ans Suspension orale, dose unique de 2 mg/kg 16 25,0 (16-45) - 2,9 94,7 (48-164)
• -9 mois - 13 ans Suspension orale, dose unique de 8 mg/kg 14 19,5 (10-59) - 9,77 362,5 (131-725)
• -5 ans - 15 ans i.v., doses multiples de 2 mg/kg 4 17,4 * (15-20) 722 (484-1004) 5,5 N=5 67,4 (51-84)
• -5 ans - 15 ans i.v., doses multiples de 4 mg/kg 5 15,2 * (9-24) 729 (467-1044) 11,4 N=7 139,1 (58-192)
• -5 ans - 15 ans i.v., doses multiples de 8 mg/kg 7 17,6 * (10-26) 1069 (725-1680) 14,1 N=8 196,7 (134-247)
• -5 ans - 15 ans Suspension orale, doses multiples de 3 mg/kg 11 15,5 (11-22) - 5,27 41,6 (32-59)
• +Âge Posologie(mg/kg) N Demi-vie(heures) Vd (ml/kg) Cmax(μg/ml) AUC(μg-h/ml)
• +11 jours - 11 mois i.v., dose unique 9 23 (17-30) 949 (760-1270) - 110,1 (76-134)
• + de3 mg/kg
• +9 mois - 13 ans Suspension orale, 16 25,0 (16-45) - 2,9 94,7 (48-164)
• + dose unique de 2
• + mg/kg
• +9 mois - 13 ans Suspension orale, 14 19,5 (10-59) - 9,77 362,5 (131-725)
• + dose unique de 8
• + mg/kg
• +5 ans - 15 ans i.v., doses multiple 4 17,4 * (15-20) 722 (484-1004) 5,5N=5 67,4 (51-84)
• + s de2 mg/kg
• +5 ans - 15 ans i.v., doses multiple 5 15,2 * (9-24) 729 (467-1044) 11,4N=7 139,1 (58-192)
• + s de4 mg/kg
• +5 ans - 15 ans i.v., doses multiple 7 17,6 * (10-26) 1069 (725-1680) 14,1N=8 196,7 (134-247)
• + s de8 mg/kg
• +5 ans - 15 ans Suspension orale, 11 15,5 (11-22) - 5,27 41,6 (32-59)
• + doses multiples de
• + 3 mg/kg
• + 
• +
• -L'AUC était de 271 µg∙h/ml [173-385 µg∙h/ml] le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 µg∙h/ml [292-734 µg∙h/ml] en moyenne au 7e jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 µg∙h/ml [167-566 µg∙h/ml] en moyenne au 13e jour.
• +L'AUC était de 271 µg-h/ml [173-385 µg-h/ml] le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 µg-h/ml [292-734 µg-h/ml] en moyenne au 7e jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 µg-h/ml [167-566 µg-h/ml] en moyenne au 13e jour.
• -La pharmacocinétique d'une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d'un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations d'adultes plus jeunes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d'un facteur d'environ 1,4 et elle a été atteinte 1,2 heure après la prise. Par rapport aux sujets plus jeunes, l'AUC moyenne était augmentée d'un facteur d'environ 2,2 et la demi-vie était allongée d'un facteur d'environ 2,1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l'urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• +La pharmacocinétique d'une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d'un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations d'adultes plus jeunes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d'un facteur d'environ 1,4 et elle a été atteinte 1,2 heure après la prise. Par rapport aux sujets plus jeunes, l'AUC moyenne était augmentée d'un facteur d'environ 2,2 et la demi-vie était allongée d'un facteur d'environ 2,1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l'urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• -Une réduction de la fonction rénale influence fortement la pharmacocinétique du fluconazole. Il existe un rapport inverse entre la demi-vie d'élimination de la substance et la clairance de la créatinine. En cas d'insuffisance rénale, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de fluconazole (voir «Instructions posologiques particulières: Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +Une réduction de la fonction rénale influence fortement la pharmacocinétique du fluconazole. Il existe un rapport inverse entre la demi-vie d'élimination de la substance et la clairance de la créatinine. En cas d'insuffisance rénale, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de fluconazole (voir "Instructions posologiques particulières: Patients présentant des troubles de la fonction rénale" ).
• -Les rats mâles, traités par 5 mg et 10 mg de fluconazole/kg/jour, ont présenté une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires.
• +Les rats mâles, traités par 5 mg et 10 mg de fluconazole/kg/jour, ont présenté une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires.
• -La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été influencée par l'administration quotidienne de 5 mg, 10 mg ou 20 mg de fluconazole p.o., ou de 5 mg, 25 mg ou 75 mg de fluconazole/kg en i.v., bien que la gestation ait été légèrement prolongée pour des doses orales de 20 mg/kg.
• +La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été influencée par l'administration quotidienne de 5 mg, 10 mg ou 20 mg de fluconazole p.o., ou de 5 mg, 25 mg ou 75 mg de fluconazole/kg en i.v., bien que la gestation ait été légèrement prolongée pour des doses orales de 20 mg/kg.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière dans l'emballage original. Ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière dans l'emballage original. Ne pas conserver au réfrigérateur.
• -Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v. peut être administré avec une perfusion déjà en place de l'un des solutés susmentionnés. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé ( voir «Remarques particulières, Incompatibilités»).
• -(Pour ce qui concerne la compatibilité de la solution de Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v., cf. chapitre: «Remarques particulières, Incompatibilités».)
• +Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v. peut être administré avec une perfusion déjà en place de l'un des solutés susmentionnés. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé ( voir "Remarques particulières, Incompatibilités" ).
• +(Pour ce qui concerne la compatibilité de la solution de Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v., cf. chapitre: "Remarques particulières, Incompatibilités" .)
• -Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v., solution pour perfusion 200 mg – 100 ml: flacon perforable 1 [B].
• +Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v., solution pour perfusion 200 mg – 100 ml: flacon perforable 1 [B].