• --Histoplasmose extraméningée
• +-Histoplasmose extra-méningée
• -Les effets indésirables observés dans les études cliniques et dans le cadre de la surveillance postcommercialisation sous traitement par itraconazole sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d’organes et par fréquence. Le profil de sécurité, mais en particulier la fréquence des différents effets indésirables, ont en partie varié en fonction de la forme galénique (c.-à-d. également en fonction de l’indication). C’est pourquoi après les effets indésirables observés lors de la prise des capsules figurent également les effets rapportés (seulement) avec d’autres formes galéniques.
• +Les effets indésirables observés dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance du marché sous traitement par l’itraconazole (sous différentes formes pharmaceutiques, y compris IV) sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence.
• +Fréquent: granulocytopénie.
• +Occasionnel: thrombocytopénie.
• +Fréquent: réactions anaphylactoïdes.
• +Affections endocriniennes
• +Très rare: pseudohyperaldostéronisme (voir «Description d’effets indésirables spécifiques»).
• +Fréquent: hypomagnésémie, hyperglycémie.
• +Occasionnel: hypokaliémie (voir également «Description d’effets indésirables spécifiques» ci-dessous), hyperkaliémie.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: états confusionnels.
• -Fréquent: céphalées.
• -Occasionnel: vertiges.
• +Fréquent: céphalées, somnolence.
• +Occasionnel: vertiges, neuropathie périphérique.
• +Fréquent: tachycardie.
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: hypertension (voir également «Description d’effets indésirables spécifiques» ci-dessous), hypotension.
• +Très fréquent: toux.
• +Fréquent: œdème pulmonaire.
• +Occasionnel: dysphonie.
• +Fréquent: ictère, hépatite.
• +Fréquent: hyperhidrose.
• +Fréquent: myalgies.
• +Occasionnel: arthralgies.
• +Fréquent: insuffisance rénale, incontinence urinaire.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux
• +Fréquent: épuisement, douleurs (par ex. dans la région thoracique), pyrexie, frissons.
• -Les effets indésirables supplémentaires rapportés dans les études cliniques menées avec d’autres formes galéniques de l’itraconazole sont présentés ci-dessous.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique: granulocytopénie, thrombocytopénie.
• -Affections du système immunitaire: réactions anaphylactoïdes.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, hyperglycémie.
• -Affections psychiatriques: états confusionnels.
• -Affections du système nerveux: somnolence, neuropathie périphérique.
• -Affections cardiaques/Affections vasculaires: tachycardie, hypertension, hypotension.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dysphonie, toux, œdème pulmonaire.
• -Affections hépatobiliaires: ictère, hépatite.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhidrose.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: myalgie, arthralgie.
• -Affections du rein et des voies urinaires: altération de la fonction rénale, incontinence urinaire.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration: épuisement, douleurs (par ex. dans la région thoracique), pyrexie, frissons.
• -Enfants/Adolescents
• +Description d'effets indésirables spécifiques
• +Après l’autorisation de mise sur le marché, des cas de pseudohyperaldostéronisme ont été rapportés sous traitement par l’itraconazole et le posaconazole. Ceux-ci se sont surtout manifestés par une hypertension artérielle et une hypokaliémie, et ils étaient généralement réversibles après l’arrêt de l’itraconazole. Le mécanisme exact n’est pas connu. Dans une étude pharmacologique publiée, il a cependant pu être démontré que l’itraconazole et le posaconazole (mais pas d’autres antifongiques azolés) inhibent les deux enzymes 11βHSD2 et CYP11B1 qui sont impliqués dans le métabolisme des stéroïdes surrénaliens.
• +En cas d’une augmentation significative de la pression artérielle associée à une hypokaliémie chez un patient sous traitement par l’itraconazole, le traitement doit si possible être arrêté ou, sous surveillance adéquate de la pression artérielle et du potassium sérique, la dose doit être réduite.
• +Sécurité dans la population pédiatrique
• -Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 codant pour l’enzyme cible 14αdéméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance à un antifongique azolé n’implique cependant pas obligatoirement également une résistance aux autres antifongiques de ce groupe de substances actives.
• +Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 codant pour l’enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce Candida spp. Une résistance à un antifongique azolé n’implique cependant pas obligatoirement également une résistance aux autres antifongiques de ce groupe de substances actives.
• -Mars 2023.
• +Juin 2024.