• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
• +1 flacon perforable contient 500 mg d'imipénem anhydre sous forme d'imipénem monohydraté et 500 mg de cilastatine sous forme de cilastatine sodique (contient 32.04 mg de sodium).
• +1 flacon perforable contient 37.52 mg de sodium.
• -·infections intra-abdominales,
• -·infections des voies respiratoires inférieures,
• -·infections gynécologiques,
• -·septicémies,
• -·infections de l'appareil urogénital,
• -·infections osseuses et articulaires,
• -·infections de la peau et des parties molles,
• -·endocardites.
• +infections intra-abdominales,
• +infections des voies respiratoires inférieures,
• +infections gynécologiques,
• +septicémies,
• +infections de l'appareil urogénital,
• +infections osseuses et articulaires,
• +infections de la peau et des parties molles,
• +endocardites.
• -·La posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez les patients adultes doit se baser sur la sensibilité supposée ou confirmée des germes, comme présenté dans le Tableau 1. Les recommandations posologiques d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. représentent la quantité d'imipénem à administrer. Une quantité équivalente de cilastatine est également contenue dans la solution.
• -·Il est recommandé de traiter les infections qui sont dues à des germes supposés ou attestés moins sensibles (tels que Pseudomonas aeruginosa) et les infections très sévères (p.ex. patients présentant une neutropénie et de la fièvre) par 1000 mg administrés toutes les 6 heures.
• -·Ces doses doivent être utilisées pour les patients présentant une clairance de la créatinine ≥90 ml/min. Il convient de réduire la dose chez les patients présentant une clairance de la créatinine <90 ml/min, comme représenté dans le Tableau 2 (voir «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -·Il est recommandé de ne pas dépasser la dose quotidienne totale maximale de 4 g/jour.
• -·Administrez 500 mg par perfusion intraveineuse pendant 20 à 30 minutes.
• -·Administrez 1000 mg par perfusion intraveineuse pendant 40 à 60 minutes.
• -·Chez les patients chez lesquels des nausées surviennent au cours de la perfusion, le débit de perfusion peut être réduit.
• -Tableau 1: Posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine ≥90 ml/min
• -Sensibilité supposée ou attestée du germe responsable Posologie d'imipénem-cilastatine
• -Lorsqu'il est supposé ou attesté que l'infection est due à une espèce bactérienne ou à un isolat sensibles à posologie standard (S) (EUCAST) (voir «Microbiologie»). 500 mg i.v. toutes les 6 heures OU 1000 mg i.v. toutes les 8 heures
• -Lorsqu'il est supposé ou attesté que l'infection est due à une espèce bactérienne ou à un isolat sensibles à forte exposition (I) (EUCAST) (voir «Microbiologie»). 1000 mg i.v. toutes les 6 heures
• +-La posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez les patients adultes doit se baser sur la sensibilité supposée ou confirmée des germes, comme présenté dans le Tableau 1. Les recommandations posologiques d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. représentent la quantité d'imipénem à administrer. Une quantité équivalente de cilastatine est également contenue dans la solution.
• +-Il est recommandé de traiter les infections qui sont dues à des germes supposés ou attestés moins sensibles (tels que Pseudomonas aeruginosa) et les infections très sévères (p.ex. patients présentant une neutropénie et de la fièvre) par 1000 mg administrés toutes les 6 heures.
• +-Ces doses doivent être utilisées pour les patients présentant une clairance de la créatinine ≥90 ml/min. Il convient de réduire la dose chez les patients présentant une clairance de la créatinine <90 ml/min, comme représenté dans le Tableau 2 (voir "Patients présentant des troubles de la fonction rénale" ).
• +-Il est recommandé de ne pas dépasser la dose quotidienne totale maximale de 4 g/jour.
• +-Administrez 500 mg par perfusion intraveineuse pendant 20 à 30 minutes.
• +-Administrez 1000 mg par perfusion intraveineuse pendant 40 à 60 minutes.
• +-Chez les patients chez lesquels des nausées surviennent au cours de la perfusion, le débit de perfusion peut être réduit.
• +Tableau 1: Posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine ≥90 ml/min
• +Sensibilité supposée ou attestée du germe responsable Posologie d'imipénem-cilast
• + atine
• +Lorsqu'il est supposé ou attesté que l'infection est due à une espèce 500 mg i.v. toutes les 6
• +bactérienne ou à un isolat sensibles à posologie standard (S) heuresOU1000 mg i.v.
• +(EUCAST) (voir "Microbiologie" ). toutes les 8 heures
• +Lorsqu'il est supposé ou attesté que l'infection est due à une espèce 1000 mg i.v. toutes les 6
• +bactérienne ou à un isolat sensibles à forte exposition (I) (EUCAST) heures
• +(voir "Microbiologie" ).
• + 
• -Les patients présentant une clairance de la créatinine <90 ml/min ont besoin d'une réduction de la dose d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. comme indiqué dans le Tableau 2. La créatinine sérique devrait représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.
• +Les patients présentant une clairance de la créatinine <90 ml/min ont besoin d'une réduction de la dose d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. comme indiqué dans le Tableau 2. La créatinine sérique devrait représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.
• - Clairance de la créatinine (ml/min)
• -≥90 <90 - ≥60 <60 - ≥30 <30 - ≥15
• -Posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. Lorsqu'il est supposé ou attesté que l'infection est due à une espèce bactérienne ou à un isolat sensibles à posologie standard (S) (EUCAST) (voir «Microbiologie»). 500 mg toutes les 6 h. 400 mg toutes les 6 h. 300 mg toutes les 6 h. 200 mg toutes les 6 h.
• + Clairance de la
• + créatinine (ml/min)
• +≥90 <90 - ≥60 <60 - ≥30 <30 - ≥15
• +Posologie d'Imipenem 500 mgtoutes les 6 400 mgtoutes les 6 300 mgtoutes les 6 200 mgtoutes les 6
• +-Cilastatin-Mepha h. h. h. h.
• +i.v.Lorsqu'il est
• +supposé ou attesté
• +que l'infection est
• +due à une espèce
• +bactérienne ou à un
• +isolat sensibles à
• +posologie standard
• +(S) (EUCAST) (voir
• +"Microbiologie" ).
• -1000 mg toutes les 8 h. 500 mg toutes les 6 h. 500 mg toutes les 8 h. 500 mg toutes les 12 h.
• -Posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. Lorsqu'il est supposé ou attesté que l'infection est due à une espèce bactérienne ou à un isolat sensibles à forte exposition (I) (EUCAST) (voir «Microbiologie»). 1000 mg toutes les 6 h. 750 mg toutes les 8 h. 500 mg toutes les 6 h. 500 mg toutes les 12 h.
• +1000 mgtoutes les 8 500 mgtoutes les 6 500 mgtoutes les 8 500 mgtoutes les 12
• +h. h. h. h.
• +Posologie d'Imipenem 1000 mgtoutes les 6 750 mgtoutes les 8 500 mgtoutes les 6 500 mgtoutes les 12
• +-Cilastatin-Mepha h. h. h. h.
• +i.v.Lorsqu'il est
• +supposé ou attesté
• +que l'infection est
• +due à une espèce
• +bactérienne ou à un
• +isolat sensibles à
• +forte exposition
• +(I) (EUCAST) (voir
• +"Microbiologie" ).
• -# La ClCr est calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
• -Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <30 à ≥15 ml/min, il peut exister un risque accru de convulsion (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <15 ml/min, l'administration d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. exige une hémodialyse dans les 48 heures.
• + 
• +# La ClCr est calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
• +Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <30 à ≥15 ml/min, il peut exister un risque accru de convulsion (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <15 ml/min, l'administration d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. exige une hémodialyse dans les 48 heures.
• -Lors du traitement de patients présentant une clairance de la créatinine <15 ml/min sous hémodialyse, il convient d'utiliser les recommandations posologiques pour les patients présentant une clairance de la créatinine <30 à ≥15 ml/min du Tableau 2 ci-dessus (voir «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +Lors du traitement de patients présentant une clairance de la créatinine <15 ml/min sous hémodialyse, il convient d'utiliser les recommandations posologiques pour les patients présentant une clairance de la créatinine <30 à ≥15 ml/min du Tableau 2 ci-dessus (voir "Patients présentant des troubles de la fonction rénale" ).
• -En raison du risque de convulsion, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques présentant des infections du SNC (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Pour les enfants de moins d'un an ou pour les enfants dont la fonction rénale est réduite (créatinine sérique supérieure à 177 µmol/l), les données cliniques sont insuffisantes pour que l'on puisse recommander une posologie.
• +En raison du risque de convulsion, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques présentant des infections du SNC (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Pour les enfants de moins d'un an ou pour les enfants dont la fonction rénale est réduite (créatinine sérique supérieure à 177 µmol/l), les données cliniques sont insuffisantes pour que l'on puisse recommander une posologie.
• -·une hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients
• -·une hypersensibilité à tout autre antibiotique de type carbapénème
• -·une hypersensibilité sévère (p.ex. réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre antibiotique bêta-lactamine (p.ex. pénicillines ou céphalosporines).
• +une hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients
• +une hypersensibilité à tout autre antibiotique de type carbapénème
• +une hypersensibilité sévère (p.ex. réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre antibiotique bêta-lactamine (p.ex. pénicillines ou céphalosporines).
• -Les données cliniques sont encore insuffisantes pour que l'on puisse recommander l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez des enfants de moins d'un an ou chez des enfants qui présentent une fonction rénale réduite (créatinine sérique >177 µmol/l).
• +Les données cliniques sont encore insuffisantes pour que l'on puisse recommander l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez des enfants de moins d'un an ou chez des enfants qui présentent une fonction rénale réduite (créatinine sérique >177 µmol/l).
• -Des réactions d'hypersensibilité graves (anaphylaxie), parfois mortelles, ont été rapportées en association avec la plupart des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions peuvent survenir en particulier chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à de nombreux allergènes. Avant d'instaurer un traitement par Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v., il convient de vérifier soigneusement l'existence d'antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines, à d'autres antibiotiques bêta-lactamines ou à d'autres allergènes (voir «Contre-indications»). En cas de réaction allergique à Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v., le traitement doit être immédiatement interrompu. En cas de réactions anaphylactiques graves, des mesures d'urgence doivent être prises immédiatement.
• +Des réactions d'hypersensibilité graves (anaphylaxie), parfois mortelles, ont été rapportées en association avec la plupart des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions peuvent survenir en particulier chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à de nombreux allergènes. Avant d'instaurer un traitement par Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v., il convient de vérifier soigneusement l'existence d'antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines, à d'autres antibiotiques bêta-lactamines ou à d'autres allergènes (voir "Contre-indications" ). En cas de réaction allergique à Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v., le traitement doit être immédiatement interrompu. En cas de réactions anaphylactiques graves, des mesures d'urgence doivent être prises immédiatement.
• -Des réactions cutanées graves aux médicaments (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), un érythème polymorphe et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été signalées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines, y compris l'imipénem (voir aussi «Effets indésirables»). Si de telles réactions se produisent, il faut cesser immédiatement Imipenem-Cilastatin-Mepha et envisager une thérapie alternative.
• +Des réactions cutanées graves aux médicaments (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), un érythème polymorphe et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été signalées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines, y compris l'imipénem (voir aussi "Effets indésirables" ). Si de telles réactions se produisent, il faut cesser immédiatement Imipenem-Cilastatin-Mepha et envisager une thérapie alternative.
• -Comme c'est le cas lors de l'administration d'autres antibiotiques bêta-lactamines, des cas de myoclonies, de confusion mentale ou de convulsions ont été rapportés. Ces cas sont survenus en général chez des patients ayant souffert dans le passé de troubles du SNC (p.ex. antécédents de lésions cérébrales ou de convulsions) et chez des patients présentant simultanément une insuffisance rénale, exposés à un risque d'accumulation. Pour le traitement de ces patients, il est particulièrement important de s'en tenir au schéma posologique préconisé (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les patients présentant une épilepsie connue doivent poursuivre leur traitement d'anticonvulsivants.
• +Comme c'est le cas lors de l'administration d'autres antibiotiques bêta-lactamines, des cas de myoclonies, de confusion mentale ou de convulsions ont été rapportés. Ces cas sont survenus en général chez des patients ayant souffert dans le passé de troubles du SNC (p.ex. antécédents de lésions cérébrales ou de convulsions) et chez des patients présentant simultanément une insuffisance rénale, exposés à un risque d'accumulation. Pour le traitement de ces patients, il est particulièrement important de s'en tenir au schéma posologique préconisé (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Les patients présentant une épilepsie connue doivent poursuivre leur traitement d'anticonvulsivants.
• -Des rapports de cas publiés ont montré que la co-administration de carbapénèmes (dont l'imipénem) chez des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodique entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent baisser au-dessous du seuil thérapeutique et le risque de «breakthrough seizures» (crises convulsives malgré le traitement) peut donc être accru. Il est possible qu'une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodique ne suffise pas pour compenser efficacement cette interaction. D'une manière générale, l'utilisation concomitante d'imipénem et d'acide valproïque/de divalproex sodique n'est pas recommandée. Chez les patients dont les crises convulsives sont bien contrôlées par l'acide valproïque ou le divalproex sodique, on considérera pour le traitement d'infections l'utilisation d'autres antibiotiques que les carbapénèmes. Si l'utilisation d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est tout de même nécessaire, l'administration d'un traitement anticonvulsivant supplémentaire doit être envisagée (voir «Interactions»).
• +Des rapports de cas publiés ont montré que la co-administration de carbapénèmes (dont l'imipénem) chez des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodique entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent baisser au-dessous du seuil thérapeutique et le risque de "breakthrough seizures" (crises convulsives malgré le traitement) peut donc être accru. Il est possible qu'une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodique ne suffise pas pour compenser efficacement cette interaction. D'une manière générale, l'utilisation concomitante d'imipénem et d'acide valproïque/de divalproex sodique n'est pas recommandée. Chez les patients dont les crises convulsives sont bien contrôlées par l'acide valproïque ou le divalproex sodique, on considérera pour le traitement d'infections l'utilisation d'autres antibiotiques que les carbapénèmes. Si l'utilisation d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est tout de même nécessaire, l'administration d'un traitement anticonvulsivant supplémentaire doit être envisagée (voir "Interactions" ).
• -Ce médicament contient 37,52 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1.88% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Ce médicament contient 37,52 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1.88% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -Des rapports de cas publiés ont montré que la co-administration de carbapénèmes (dont l'imipénem) chez des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodique entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent baisser au-dessous du seuil thérapeutique et le risque de «breakthrough seizures» (crises convulsives malgré le traitement) peut donc être accru. Bien que le mécanisme de cette interaction ne soit pas connu, des données d'études in vitro et d'études chez l'animal suggèrent que les carbapénèmes pourraient inhiber l'hydrolyse inverse du métabolite glucuro-conjugué de l'acide valproïque (VPA-g) en acide valproïque et abaisser de ce fait les concentrations sériques d'acide valproïque (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des rapports de cas publiés ont montré que la co-administration de carbapénèmes (dont l'imipénem) chez des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodique entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent baisser au-dessous du seuil thérapeutique et le risque de "breakthrough seizures" (crises convulsives malgré le traitement) peut donc être accru. Bien que le mécanisme de cette interaction ne soit pas connu, des données d'études in vitro et d'études chez l'animal suggèrent que les carbapénèmes pourraient inhiber l'hydrolyse inverse du métabolite glucuro-conjugué de l'acide valproïque (VPA-g) en acide valproïque et abaisser de ce fait les concentrations sériques d'acide valproïque (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'utilisation d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez la femme enceinte n'a pas été examinée. Des études expérimentales animales ont montré une toxicité pour la reproduction de l'imipénem/cilastatine (voir «Données précliniques»). L'imipénem et la cilastatine franchissent la barrière placentaire et sont distribués dans le sang ombilical ainsi que le liquide amniotique. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
• +L'utilisation d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez la femme enceinte n'a pas été examinée. Des études expérimentales animales ont montré une toxicité pour la reproduction de l'imipénem/cilastatine (voir "Données précliniques" ). L'imipénem et la cilastatine franchissent la barrière placentaire et sont distribués dans le sang ombilical ainsi que le liquide amniotique. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
• -Quelques effets indésirables associés à ce produit peuvent limiter la capacité à conduire ou à utiliser des machines chez certains patients (voir sous «Effets indésirables»).
• +Quelques effets indésirables associés à ce produit peuvent limiter la capacité à conduire ou à utiliser des machines chez certains patients (voir sous "Effets indésirables" ).
• -Dans les études cliniques menées auprès de 1723 patients sous traitement par imipénem/cilastatine i.v., les effets indésirables cliniques systémiques les plus fréquemment rapportés et pouvant être liés au traitement étaient les suivants: nausées (2,0%), diarrhées (1,8%), vomissements (1,5%), éruption cutanée (0,9%), fièvre (0,5%), hypotension (0,4%), convulsions (0,4%) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), vertiges (0,3%), prurit (0,3%), urticaire (0,2%) et somnolence (0,2%). En conséquence, les réactions indésirables locales les plus fréquemment rapportées ont été phlébite/thrombophlébite (3,1%), douleur au site d'injection (0,7%), rougeurs au site d'injection (0,4%) et durcissement de la veine (0,2%). Des augmentations des transaminases sériques et de la phosphatase alcaline ont également été fréquemment rapportées. Les effets indésirables ci-après ont été observés durant les études cliniques ou proviennent de rapports de post-marketing:
• -Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000) et cas isolés.
• +Dans les études cliniques menées auprès de 1723 patients sous traitement par imipénem/cilastatine i.v., les effets indésirables cliniques systémiques les plus fréquemment rapportés et pouvant être liés au traitement étaient les suivants: nausées (2,0%), diarrhées (1,8%), vomissements (1,5%), éruption cutanée (0,9%), fièvre (0,5%), hypotension (0,4%), convulsions (0,4%) (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ), vertiges (0,3%), prurit (0,3%), urticaire (0,2%) et somnolence (0,2%). En conséquence, les réactions indésirables locales les plus fréquemment rapportées ont été phlébite/thrombophlébite (3,1%), douleur au site d'injection (0,7%), rougeurs au site d'injection (0,4%) et durcissement de la veine (0,2%). Des augmentations des transaminases sériques et de la phosphatase alcaline ont également été fréquemment rapportées. Les effets indésirables ci-après ont été observés durant les études cliniques ou proviennent de rapports de post-marketing:
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000) et cas isolés.
• -Occasionnels: myoclonies, convulsions (voir sous «Mises en garde et précautions»), vertiges, somnolence.
• +Occasionnels: myoclonies, convulsions (voir sous "Mises en garde et précautions" ), vertiges, somnolence.
• -Rares: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite exfoliante (voir aussi «Mises en garde et précautions»), œdème facial.
• +Rares: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite exfoliante (voir aussi "Mises en garde et précautions" ), œdème facial.
• -En raison de sa résistance à la dégradation par les bêta-lactamases bactériennes, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. combat de façon efficace un pourcentage important de micro-organismes tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., résistants contre la plupart des antibiotiques bêta-lactamines (voir aussi «Développement d'une résistance»).
• +En raison de sa résistance à la dégradation par les bêta-lactamases bactériennes, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. combat de façon efficace un pourcentage important de micro-organismes tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., résistants contre la plupart des antibiotiques bêta-lactamines (voir aussi "Développement d'une résistance" ).
• -·Perméabilité réduite de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison d'une production réduite de porines).
• -·L'imipénem peut être transporté activement hors de la cellule par les pompes d'efflux.
• -·Affinité réduite des PLP pour l'imipénem.
• -·L'imipénem est stable à l'hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif telles que les pénicillinases et les céphalosporinases, mais pas contre les bêta-lactamases hydrolysant le carbapénem, lesquelles sont plutôt rares. Les espèces résistantes à d'autres carbapénèmes sont généralement aussi résistantes à l'imipénem. Il n'existe aucune résistance croisée associée à la structure cible entre l'imipénem et les substances des classes d'antibiotiques quinolones, aminoglycosides, macrolides et tétracyclines.
• +-Perméabilité réduite de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison d'une production réduite de porines).
• +-L'imipénem peut être transporté activement hors de la cellule par les pompes d'efflux.
• +-Affinité réduite des PLP pour l'imipénem.
• +-L'imipénem est stable à l'hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif telles que les pénicillinases et les céphalosporinases, mais pas contre les bêta-lactamases hydrolysant le carbapénem, lesquelles sont plutôt rares. Les espèces résistantes à d'autres carbapénèmes sont généralement aussi résistantes à l'imipénem. Il n'existe aucune résistance croisée associée à la structure cible entre l'imipénem et les substances des classes d'antibiotiques quinolones, aminoglycosides, macrolides et tétracyclines.
• -Lors d'études effectuées chez des volontaires sains, la perfusion intraveineuse d'imipénem-cilastatine réalisée sur 20 minutes a entraîné des concentrations plasmatiques maximales d'imipénem situées entre 12 et 20 μg/ml (valeur moyenne de 17 μg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 58 μg/ml (valeur moyenne de 39 μg/ml) pour une dose de 500 mg, et entre 41 et 83 μg/ml (valeur moyenne de 66 μg/ml) pour une dose de 1000 mg. Après l'application de ces doses, les valeurs plasmatiques de l'activité antimicrobienne de l'imipénem se sont abaissées en l'espace de 4 à 6 heures jusqu'à 1 μg/ml ou moins (voir Tableau 3).
• +Lors d'études effectuées chez des volontaires sains, la perfusion intraveineuse d'imipénem-cilastatine réalisée sur 20 minutes a entraîné des concentrations plasmatiques maximales d'imipénem situées entre 12 et 20 μg/ml (valeur moyenne de 17 μg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 58 μg/ml (valeur moyenne de 39 μg/ml) pour une dose de 500 mg, et entre 41 et 83 μg/ml (valeur moyenne de 66 μg/ml) pour une dose de 1000 mg. Après l'application de ces doses, les valeurs plasmatiques de l'activité antimicrobienne de l'imipénem se sont abaissées en l'espace de 4 à 6 heures jusqu'à 1 μg/ml ou moins (voir Tableau 3).
• -Après une perfusion intraveineuse d'imipénem-cilastatine sur 20 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de cilastatine se sont situées entre 21 et 26 μg/ml (valeur moyenne de 22 µg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 55 μg/ml (valeur moyenne de 42 μg/ml) pour une dose de 500 mg et entre 56 et 88 μg/ml (valeur moyenne de 72 μg/ml) pour une dose de 1000 mg.
• +Après une perfusion intraveineuse d'imipénem-cilastatine sur 20 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de cilastatine se sont situées entre 21 et 26 μg/ml (valeur moyenne de 22 µg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 55 μg/ml (valeur moyenne de 42 μg/ml) pour une dose de 500 mg et entre 56 et 88 μg/ml (valeur moyenne de 72 μg/ml) pour une dose de 1000 mg.
• -L'imipénem franchit la barrière placentaire et diffuse dans le sang du cordon ombilical et dans le liquide amniotique. L'imipénem est excrété dans le lait maternel (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +L'imipénem franchit la barrière placentaire et diffuse dans le sang du cordon ombilical et dans le liquide amniotique. L'imipénem est excrété dans le lait maternel (voir "Grossesse, Allaitement" ).
• -La cilastatine franchit la barrière placentaire et est distribuée dans le sang du cordon ombilical et dans le liquide amniotique. On ignore si la cilastatine passe dans le lait maternel (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +La cilastatine franchit la barrière placentaire et est distribuée dans le sang du cordon ombilical et dans le liquide amniotique. On ignore si la cilastatine passe dans le lait maternel (voir "Grossesse, Allaitement" ).
• -La demi-vie plasmatique de l'imipénem était d'une heure. Près de 70% de l'antibiotique administré ont été retrouvés sous forme inchangée dans l'urine en l'espace de 10 heures. Plus tard, aucune trace du médicament n'a été décelée dans l'urine. Les concentrations urinaires d'imipénem ont dépassé 10 μg/ml durant les 8 heures qui ont suivi l'administration d'une dose de 500 mg d'imipénem-cilastatine. Le reste de la dose administrée a été retrouvé dans l'urine sous forme de métabolites dépourvus d'activité antibactérienne. L'excrétion fécale de l'imipénem est pratiquement nulle.
• -Chez les patients ayant une fonction rénale normale, aucune accumulation plasmatique ou urinaire d'imipénem n'a été observée lorsqu'une dose d'imipénem-cilastatine était administrée par voie i.v. toutes les 6 heures (voir Tableau 3).
• +La demi-vie plasmatique de l'imipénem était d'une heure. Près de 70% de l'antibiotique administré ont été retrouvés sous forme inchangée dans l'urine en l'espace de 10 heures. Plus tard, aucune trace du médicament n'a été décelée dans l'urine. Les concentrations urinaires d'imipénem ont dépassé 10 μg/ml durant les 8 heures qui ont suivi l'administration d'une dose de 500 mg d'imipénem-cilastatine. Le reste de la dose administrée a été retrouvé dans l'urine sous forme de métabolites dépourvus d'activité antibactérienne. L'excrétion fécale de l'imipénem est pratiquement nulle.
• +Chez les patients ayant une fonction rénale normale, aucune accumulation plasmatique ou urinaire d'imipénem n'a été observée lorsqu'une dose d'imipénem-cilastatine était administrée par voie i.v. toutes les 6 heures (voir Tableau 3).
• -Temps 500 mg i.v.
• -25 min 45,1
• -1 h 21,6
• -2 h 10,0
• -4 h 2,6
• -6 h 0,6
• -12 h n.d.*
• +Temps 500 mg i.v.
• +25 min 45,1
• +1 h 21,6
• +2 h 10,0
• +4 h 2,6
• +6 h 0,6
• +12 h n.d.*
• -* n.d. = non décelable (moins de 0,3 µg/ml)
• + 
• +* n.d. = non décelable (moins de 0,3 µg/ml)
• -En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie plasmatique de l'imipénem comme celle de la cilastatine est allongée (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie plasmatique de l'imipénem comme celle de la cilastatine est allongée (voir sous "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Une étude sur la tératogénicité menée chez des femelles singes javanais gravides ayant reçu de l'imipénem/cilastatine à des doses de 40/40 mg/kg/jour, administrées en bolus par voie intraveineuse, a mis en évidence une toxicité maternelle, y compris des vomissements, une perte d'appétit, une perte de poids, de la diarrhée, des avortements spontanés et quelques décès. À des doses d'imipénem/cilastatine sodique d'environ 100 mg/100 mg/kg/jour, soit environ 3 fois la dose journalière recommandée chez l'être humain, avec un débit de perfusion similaire à celui utilisé en clinique chez l'être humain, seule une légère intolérance maternelle (vomissements occasionnels) a été observée. Aucun décès maternel ni signe de tératogénicité n'a été constaté, mais une augmentation de la perte embryonnaire a été observée par rapport aux groupes de contrôle.
• +Une étude sur la tératogénicité menée chez des femelles singes javanais gravides ayant reçu de l'imipénem/cilastatine à des doses de 40/40 mg/kg/jour, administrées en bolus par voie intraveineuse, a mis en évidence une toxicité maternelle, y compris des vomissements, une perte d'appétit, une perte de poids, de la diarrhée, des avortements spontanés et quelques décès. À des doses d'imipénem/cilastatine sodique d'environ 100 mg/100 mg/kg/jour, soit environ 3 fois la dose journalière recommandée chez l'être humain, avec un débit de perfusion similaire à celui utilisé en clinique chez l'être humain, seule une légère intolérance maternelle (vomissements occasionnels) a été observée. Aucun décès maternel ni signe de tératogénicité n'a été constaté, mais une augmentation de la perte embryonnaire a été observée par rapport aux groupes de contrôle.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -La solution pour perfusion prête à l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. (voir «Préparation de la solution d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. pour administration intraveineuse») conserve une efficacité suffisante pendant 4 heures à température ambiante ou pendant 24 heures si elle est réfrigérée (4°C). Ne pas congeler les solutions d'Imipenem-Cilastatin-Mepha.
• -Le Tableau 4 indique la durée de stabilité d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. après reconstitution et dilution dans 100 ml des solutions de perfusion choisies et conservé à température ambiante ou au réfrigérateur.
• +La solution pour perfusion prête à l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. (voir "Préparation de la solution d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. pour administration intraveineuse" ) conserve une efficacité suffisante pendant 4 heures à température ambiante ou pendant 24 heures si elle est réfrigérée (4°C). Ne pas congeler les solutions d'Imipenem-Cilastatin-Mepha.
• +Le Tableau 4 indique la durée de stabilité d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. après reconstitution et dilution dans 100 ml des solutions de perfusion choisies et conservé à température ambiante ou au réfrigérateur.
• -Solvant Durée de la stabilité
• -à température ambiante (25°C) au réfrigérateur (4°C)
• -Solution injectable de NaCl à 0,9% 4 h 24 h
• -Solution injectable aqueuse de dextrose à 5% 4 h 24 h
• -Dextrose à 5% + solution injectable de NaCl à 0,9% 4 h 24 h
• -Dextrose à 5% + solution injectable de NaCl à 0,45% 4 h 24 h
• -Dextrose à 5% + solution injectable de NaCl à 0,225% 4 h 24 h
• +Solvant Durée de la stabilité
• +à température ambiante (25°C) au réfrigérateur (4°C)
• +Solution injectable de NaCl à 0,9% 4 h 24 h
• +Solution injectable aqueuse de dextrose à 5% 4 h 24 h
• +Dextrose à 5% + solution injectable de NaCl à 0,9% 4 h 24 h
• +Dextrose à 5% + solution injectable de NaCl à 0,45% 4 h 24 h
• +Dextrose à 5% + solution injectable de NaCl à 0,225% 4 h 24 h
• + 
• +
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est disponible sous forme de poudre stérile en flacons de 20 ml à reconstituer dans des conditions aseptiques et à diluer comme décrit ci-dessous avant la perfusion i.v. Un volume de 100 ml d'un solvant adéquat figurant dans le Tableau 4 est nécessaire.
• -·Pour obtenir la solution pour perfusion, le contenu du flacon doit être reconstitué par l'ajout d'environ 10 ml d'un solvant adéquat figurant dans le Tableau 4.
• -·La suspension reconstituée ne doit pas être administrée au moyen d'une perfusion i.v. directe.
• -·Après la reconstitution, bien agiter le flacon et transférer la suspension obtenue dans les 90 ml restants de la solution pour perfusion.
• -·Répétez le transfert de la suspension obtenue avec 10 ml supplémentaires de la solution pour perfusion, afin de garantir le transfert de la totalité du contenu du flacon dans la solution pour perfusion. Agitez le mélange ainsi obtenu jusqu'à ce qu'il devienne limpide.
• -·Les médicaments administrés par voie parentérale doivent faire l'objet d'une inspection visuelle à la recherche de particules et d'altérations de la couleur, avant l'administration, dès que la solution et le récipient le permettent. Jetez la solution si vous observez des changements de couleur ou des particules visibles.
• -·Le cas échéant, jetez les restes inutilisés de la solution pour perfusion.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est disponible sous forme de poudre stérile en flacons de 20 ml à reconstituer dans des conditions aseptiques et à diluer comme décrit ci-dessous avant la perfusion i.v. Un volume de 100 ml d'un solvant adéquat figurant dans le Tableau 4 est nécessaire.
• +-Pour obtenir la solution pour perfusion, le contenu du flacon doit être reconstitué par l'ajout d'environ 10 ml d'un solvant adéquat figurant dans le Tableau 4.
• +-La suspension reconstituée ne doit pas être administrée au moyen d'une perfusion i.v. directe.
• +-Après la reconstitution, bien agiter le flacon et transférer la suspension obtenue dans les 90 ml restants de la solution pour perfusion.
• +-Répétez le transfert de la suspension obtenue avec 10 ml supplémentaires de la solution pour perfusion, afin de garantir le transfert de la totalité du contenu du flacon dans la solution pour perfusion. Agitez le mélange ainsi obtenu jusqu'à ce qu'il devienne limpide.
• +-Les médicaments administrés par voie parentérale doivent faire l'objet d'une inspection visuelle à la recherche de particules et d'altérations de la couleur, avant l'administration, dès que la solution et le récipient le permettent. Jetez la solution si vous observez des changements de couleur ou des particules visibles.
• +-Le cas échéant, jetez les restes inutilisés de la solution pour perfusion.
• -Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale, une dose réduite d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. correspondant à la ClCr du patient est administrée. Prélevez le volume (ml) nécessaire pour obtenir la dose adéquate d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. conformément au Tableau 5 dans les 100 ml de solution pour perfusion prête à l'emploi préparée comme décrit ci-dessus.
• +Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale, une dose réduite d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. correspondant à la ClCr du patient est administrée. Prélevez le volume (ml) nécessaire pour obtenir la dose adéquate d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. conformément au Tableau 5 dans les 100 ml de solution pour perfusion prête à l'emploi préparée comme décrit ci-dessus.
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. (imipénem/cilastatine (mg)) Volume (ml) de solution à jeter Volume (ml) de la solution pour perfusion prête à l'emploi nécessaire pour la posologie
• -≥90 500/500 aucun 100
• -<90 à ≥60 400/400 20 80
• -<60 à ≥30 300/300 40 60
• -<30 à ≥15 200/200 60 40
• -
• +Clairance de la Posologie d'Imipenem-Cilast Volume (ml) de Volume (ml) de la solution
• +créatinine(ml/min) atin-Mepha i.v. (imipénem/c solution à jeter pour perfusion prête à
• + ilastatine (mg)) l'emploi nécessaire pour
• + la posologie
• +≥90 500/500 aucun 100
• +<90 à ≥60 400/400 20 80
• +<60 à ≥30 300/300 40 60
• +<30 à ≥15 200/200 60 40
• + 
• +