• -Chlorure de benzalkonium 0,2 mg/ml, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté et monohydrogénophosphate de sodium (contient 6,34 mg/ml de phosphate), chlorure de sodium, eau purifiée.
• +Chlorure de benzalkonium 0,2 mg/ml, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté et monohydrogénophosphate de sodium (contient 6,34 mg/ml de phosphate), chlorure de sodium, eau purifiée.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Collyre à 50 µg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1,5 µg de latanoprost). Un flacon compte-gouttes de Latanoprost-Mepha contient 2,5 ml de solution ce qui correspond à environ 80 gouttes.
• -En cas d'association à un autre collyre, les instillations des deux collyres devront être espacées d'au moins 5 minutes.
• +En cas d'association à un autre collyre, les instillations des deux collyres devront être espacées d'au moins 5 minutes.
• -Le collyre Latanoprost-Mepha peut être dosé de la même manière chez les enfants que chez les adultes. Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines). Les données disponibles pour le groupe d'âge inférieur à un an sont limitées (voir «Propriétés/Effets»).
• +Le collyre Latanoprost-Mepha peut être dosé de la même manière chez les enfants que chez les adultes. Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines). Les données disponibles pour le groupe d'âge inférieur à un an sont limitées (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes après (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes après (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Hypersensibilité au latanoprost ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• +Hypersensibilité au latanoprost ou à l'un des excipients (voir "Composition" ).
• -Dans une étude observationnelle pédiatrique à long terme évaluant les modifications de l'hyperpigmentation oculaire chez des patients atteints de glaucome pédiatrique, un assombrissement de la couleur de l'iris et une pigmentation localisée de l'iris ont été observés, et ceci dans une mesure légèrement plus importante chez les patients exposés au latanoprost que dans le groupe non exposé (voir «Effets indésirables»).
• +Dans une étude observationnelle pédiatrique à long terme évaluant les modifications de l'hyperpigmentation oculaire chez des patients atteints de glaucome pédiatrique, un assombrissement de la couleur de l'iris et une pigmentation localisée de l'iris ont été observés, et ceci dans une mesure légèrement plus importante chez les patients exposés au latanoprost que dans le groupe non exposé (voir "Effets indésirables" ).
• -Voir «Effets indésirables».
• +Voir "Effets indésirables" .
• -Latanoprost-Mepha contient 0.20 mg/ml de chlorure de benzalkonium (voir «Composition»), équivalent à 0.006 mg par goutte.
• +Latanoprost-Mepha contient 0.20 mg/ml de chlorure de benzalkonium (voir "Composition" ), équivalent à 0.006 mg par goutte.
• -Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et peut provoquer une coloration des lentilles de contact. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et il convient d'attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
• +Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et peut provoquer une coloration des lentilles de contact. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et il convient d'attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
• -Les données sur l'efficacité et la tolérance sont limitées pour le groupe d'âge inférieur à un an (voir «Propriétés/Effets»). Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).
• +Les données sur l'efficacité et la tolérance sont limitées pour le groupe d'âge inférieur à un an (voir "Propriétés/Effets" ). Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).
• -Fréquents: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperémie oculaire, hyperpigmentation de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), conjonctivite, blépharite, modifications des cils et du duvet sur la paupière (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), douleurs oculaires.
• -Occasionnels: photophobie, kératite, œdème maculaire, y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»), uvéite, œdème palpébral.
• +Fréquents: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperémie oculaire, hyperpigmentation de l'iris (voir "Mises en garde et précautions" ), conjonctivite, blépharite, modifications des cils et du duvet sur la paupière (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), douleurs oculaires.
• +Occasionnels: photophobie, kératite, œdème maculaire, y compris œdème maculaire cystoïde (voir "Mises en garde et précautions" ), uvéite, œdème palpébral.
• -Dans deux études cliniques à court terme (≤12 semaines) menées chez 93 enfants (respectivement 25 et 68 enfants), le profil de sécurité a été similaire à celui de l'adulte. Aucun nouvel effet indésirable n'a été observé. Les profils de sécurité à court terme ont également été comparables dans les différents sous-groupes pédiatriques (voir «Propriétés/Effets»). Les effets indésirables observés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient la rhinopharyngite et la fièvre.
• +Dans deux études cliniques à court terme (≤12 semaines) menées chez 93 enfants (respectivement 25 et 68 enfants), le profil de sécurité a été similaire à celui de l'adulte. Aucun nouvel effet indésirable n'a été observé. Les profils de sécurité à court terme ont également été comparables dans les différents sous-groupes pédiatriques (voir "Propriétés/Effets" ). Les effets indésirables observés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient la rhinopharyngite et la fièvre.
• -Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Latanoprost-Mepha: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg/kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, tandis qu'une dose comprise entre 5,5 et 10 µg/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées congestives et une sécrétion de sueur. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 µg/kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardio-vasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. En revanche, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation de latanoprost dans l'œil à une dose égale à 7 fois la dose thérapeutique recommandée.
• +Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Latanoprost-Mepha: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg/kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, tandis qu'une dose comprise entre 5,5 et 10 µg/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées congestives et une sécrétion de sueur. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 µg/kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardio-vasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. En revanche, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation de latanoprost dans l'œil à une dose égale à 7 fois la dose thérapeutique recommandée.
• -Le principe actif, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études conduites chez l'animal et chez l'être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l'écoulement par la voie uvéosclérale. Chez l'être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• +Le principe actif, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études conduites chez l'animal et chez l'être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l'écoulement par la voie uvéosclérale. Chez l'être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• -La diminution de la pression intraoculaire débute chez l'être humain environ 3 à 4 heures après l'administration et atteint son effet maximal après 8 à 12 heures. La réduction de la pression intraoculaire persiste durant au moins 24 heures.
• +La diminution de la pression intraoculaire débute chez l'être humain environ 3 à 4 heures après l'administration et atteint son effet maximal après 8 à 12 heures. La réduction de la pression intraoculaire persiste durant au moins 24 heures.
• -L'efficacité du latanoprost chez les patients pédiatriques d'un âge inférieur ou égal à 18 ans a été démontrée dans une étude clinique en double aveugle de douze semaines ayant comparé le latanoprost au timolol chez 107 patients présentant une pression intraoculaire augmentée et un glaucome infantile. Les prématurés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Les patients ont reçu soit du latanoprost à 0.005% une fois par jour soit du timolol à 0,5% (ou en option à 0.25% chez les enfants de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère d'efficacité principal était la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine de l'étude par rapport à la valeur initiale. La diminution moyenne de la pression intraoculaire dans le groupe traité par le latanoprost a été semblable à celle dans le groupe traité par le timolol. Dans tous les groupes d'âge étudiés (de 0 à <3 ans, de 3 à <12 ans et de 12 à 18 ans), la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine a été semblable dans le groupe traité par latanoprost et dans le groupe traité par timolol. Les données d'efficacité dans le groupe d'âge de 0 à <3 ans ont été recueillies chez 13 patients traités par le latanoprost et aucune efficacité importante n'a été enregistrée chez les quatre patients ayant représenté le groupe d'âge de 0 à <1 an dans l'étude clinique menée chez les patients pédiatriques. Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés d'un âge gestationnel inférieur à 36 semaines.
• -Dans le groupe d'âge <3 ans, la fréquence des effets indésirables a été un peu plus élevée sous latanoprost que sous timolol (53% vs 41%). En revanche, chez les enfants ≥3 ans, les effets indésirables ont été moins fréquents sous latanoprost que sous timolol (27% sous latanoprost vs 35% sous timolol pour les enfants de 3 à <12 ans, et 32% sous latanoprost vs 52% sous timolol pour les adolescents de 12 à 18 ans).
• +L'efficacité du latanoprost chez les patients pédiatriques d'un âge inférieur ou égal à 18 ans a été démontrée dans une étude clinique en double aveugle de douze semaines ayant comparé le latanoprost au timolol chez 107 patients présentant une pression intraoculaire augmentée et un glaucome infantile. Les prématurés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Les patients ont reçu soit du latanoprost à 0.005% une fois par jour soit du timolol à 0,5% (ou en option à 0.25% chez les enfants de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère d'efficacité principal était la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine de l'étude par rapport à la valeur initiale. La diminution moyenne de la pression intraoculaire dans le groupe traité par le latanoprost a été semblable à celle dans le groupe traité par le timolol. Dans tous les groupes d'âge étudiés (de 0 à <3 ans, de 3 à <12 ans et de 12 à 18 ans), la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine a été semblable dans le groupe traité par latanoprost et dans le groupe traité par timolol. Les données d'efficacité dans le groupe d'âge de 0 à <3 ans ont été recueillies chez 13 patients traités par le latanoprost et aucune efficacité importante n'a été enregistrée chez les quatre patients ayant représenté le groupe d'âge de 0 à <1 an dans l'étude clinique menée chez les patients pédiatriques. Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés d'un âge gestationnel inférieur à 36 semaines.
• +Dans le groupe d'âge <3 ans, la fréquence des effets indésirables a été un peu plus élevée sous latanoprost que sous timolol (53% vs 41%). En revanche, chez les enfants ≥3 ans, les effets indésirables ont été moins fréquents sous latanoprost que sous timolol (27% sous latanoprost vs 35% sous timolol pour les enfants de 3 à <12 ans, et 32% sous latanoprost vs 52% sous timolol pour les adolescents de 12 à 18 ans).
• - Latanoprost (n=53) Timolol (n=54)
• -Valeur initiale moyenne (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
• -Modification par rapport à la valeur initiale moyenne à la 12e semaine* (SE) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
• -Valeur de p vs timolol 0,2056
• - PCG (n=28) Non-PCG (n=25) PCG (n=26) Non-PCG (n=28)
• -Valeur initiale moyenne (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
• -Modification par rapport à la valeur initiale moyenne à la 12e semaine* (SE) -5,90 (0,98) -8,66 (1.25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
• -Valeur de p vs timolol 0,6957 0,1317
• + Latanoprost(n=53) Timolol(n=54)
• +Valeur initiale 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
• +moyenne (SE)
• +Modification par -7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
• +rapport à la valeur
• +initiale moyenne à
• +la 12e semaine* (SE)
• +Valeur de p vs 0,2056
• +timolol
• + PCG(n=28) Non-PCG(n=25) PCG(n=26) Non-PCG(n=28)
• +Valeur initiale 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
• +moyenne (SE)
• +Modification par -5,90 (0,98) -8,66 (1.25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
• +rapport à la valeur
• +initiale moyenne à
• +la 12e semaine* (SE)
• +Valeur de p vs 0,6957 0,1317
• +timolol
• + 
• -Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur (études chez le singe). L'acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
• +Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur (études chez le singe). L'acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
• -Chez l'être humain, l'acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d'environ 0.40 l/h x kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l'urine (>80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
• +Chez l'être humain, l'acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d'environ 0.40 l/h x kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l'urine (>80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
• -Une étude de pharmacocinétique ouverte visant à étudier la concentration plasmatique d'acide de latanoprost a été réalisée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de 0 à <18 ans) présentant une pression intraoculaire augmentée et un glaucome. Tous les groupes d'âge ont été traités par une goutte de latanoprost à 0,005% par jour dans chaque œil pendant au moins deux semaines. L'exposition systémique à l'acide de latanoprost a été environ deux fois plus élevée chez les enfants âgés de 3 à <12 ans et environ six fois plus élevée chez les enfants de moins de 3 ans que chez les adultes. La large marge de sécurité pour la survenue d'effets indésirables systémiques a cependant été maintenue (voir «Surdosage»). Dans tous les groupes d'âge, le temps médian jusqu'à l'obtention de la concentration plasmatique maximale a été de cinq minutes après l'administration. La demi-vie médiane d'élimination plasmatique a été courte (moins de 20 minutes) et semblable chez les patients pédiatriques et chez les patients adultes, n'entraînant pas d'accumulation de l'acide de latanoprost dans la circulation systémique à l'état d'équilibre.
• +Une étude de pharmacocinétique ouverte visant à étudier la concentration plasmatique d'acide de latanoprost a été réalisée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de 0 à <18 ans) présentant une pression intraoculaire augmentée et un glaucome. Tous les groupes d'âge ont été traités par une goutte de latanoprost à 0,005% par jour dans chaque œil pendant au moins deux semaines. L'exposition systémique à l'acide de latanoprost a été environ deux fois plus élevée chez les enfants âgés de 3 à <12 ans et environ six fois plus élevée chez les enfants de moins de 3 ans que chez les adultes. La large marge de sécurité pour la survenue d'effets indésirables systémiques a cependant été maintenue (voir "Surdosage" ). Dans tous les groupes d'âge, le temps médian jusqu'à l'obtention de la concentration plasmatique maximale a été de cinq minutes après l'administration. La demi-vie médiane d'élimination plasmatique a été courte (moins de 20 minutes) et semblable chez les patients pédiatriques et chez les patients adultes, n'entraînant pas d'accumulation de l'acide de latanoprost dans la circulation systémique à l'état d'équilibre.
• -Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, indiquant un effet spécifique de classe. D'autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d'ADN in vitro et in vivo) ont été négatives et indiquent que le latanoprost ne possède pas de propriétés mutagènes.
• +Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, indiquant un effet spécifique de classe. D'autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d'ADN in vitro et in vivo) ont été négatives et indiquent que le latanoprost ne possède pas de propriétés mutagènes.
• -Aucune influence du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observée lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été démontré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• -La dose de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryofœtale significative, caractérisée par une survenue accrue de résorptions tardives, d'avortements, ainsi que par une diminution du poids à la naissance.
• +Aucune influence du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observée lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été démontré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• +La dose de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryofœtale significative, caractérisée par une survenue accrue de résorptions tardives, d'avortements, ainsi que par une diminution du poids à la naissance.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.