• -Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une diminution légère à modérée de la fonction rénale (c.-à-d. une clearance de la créatinine de 30-89 ml/min/1,73 m² de surface corporelle). L'expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clearance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m² de surface corporelle). La dose initiale est de 4 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le candésartan n'a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m².
• +Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une diminution légère à modérée de la fonction rénale (c.-à-d. une clearance de la créatinine de 30-89 ml/min/1.73 m² de surface corporelle). L'expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clearance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m² de surface corporelle). La dose initiale est de 4 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le candésartan n'a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1.73 m².
• -Enfants de moins de 6 ans.
• -L'usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d'oedème angioneurotique héréditaire ou qui ont présenté un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -Association de Cansartan-Mepha avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60ml/min/1,73 m2; voir «Interactions»).
• +Enfants âgés de moins de 6 ans.
• +L'usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d'œdème angioneurotique héréditaire ou qui ont présenté un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +Association de Cansartan-Mepha avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60ml/min/1.73 m2; voir «Interactions»).
• -Hypersensibilité/oedème angioneurotique
• -Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Cansartan-Mepha et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'oedème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'oedème angioneurotique déclenché par le traitement par le candésartan (voir «Contre-indications»).
• +Hypersensibilité/œdème angioneurotique
• +Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Cansartan-Mepha et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'œdème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'œdème angioneurotique déclenché par le traitement par le candésartan (voir «Contre-indications»).
• +Angio-œdème intestinal
• +Chez des patients traités par des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, y compris du candésartan cilexétil, des angio-œdèmes intestinaux ont été rapportés (voir «Effets indésirables»). Des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements ou de la diarrhée sont survenus chez ces patients. Les symptômes ont disparu après l'arrêt des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II. En cas de diagnostic d'un angio-œdème intestinal, il convient d'arrêter le candésartan cilexétil et d'instaurer une surveillance adéquate jusqu'à la disparition totale des symptômes.
• +
• -Une surveillance régulière des taux sanguins du potassium et de la créatinine doit être prise en considération chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère et traités par Cansartan-Mepha. Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»). L'expérience chez le patient présentant une insuffisance rénale très sévère ou une insuffisance rénale en stade terminal est minime (par ex. clearance de la créatinine <15 ml/min/1,73 m² de surface corporelle).
• +Une surveillance régulière des taux sanguins du potassium et de la créatinine doit être prise en considération chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère et traités par Cansartan-Mepha. Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»). L'expérience chez le patient présentant une insuffisance rénale très sévère ou une insuffisance rénale en stade terminal est minime (par ex. clearance de la créatinine <15 ml/min/1.73 m² de surface corporelle).
• -Le candésartan n'a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m².
• +Le candésartan n'a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1.73 m².
• -Des études cliniques contrôlées ont montré que le candésartan présente un profil d'effets secondaires comparable au placebo. De façon générale, les effets secondaires ont été légers et transitoires. La survenue d'effets secondaires n'a pas de rapport avec le dosage, l'âge ou le sexe. L'arrêt du traitement à la suite d'effets secondaires a été presque identique avec le candésartan cilexétil (2,4%) et avec le placebo (2,6%).
• +Des études cliniques contrôlées ont montré que le candésartan présente un profil d'effets secondaires comparable au placebo. De façon générale, les effets secondaires ont été légers et transitoires. La survenue d'effets secondaires n'a pas de rapport avec le dosage, l'âge ou le sexe. L'arrêt du traitement à la suite d'effets secondaires a été presque identique avec le candésartan cilexétil (2.4%) et avec le placebo (2.6%).
• -Le profil des effets indésirables du candésartan observé chez les patients insuffisants cardiaques reflétait la pharmacologie du principe actif et l'état de santé des patients. Dans le programme d'études cliniques CHARM qui comparait le candésartan à des doses allant jusqu'à 32 mg (n= 3803) à un placebo (n= 3796), un arrêt du traitement pour causes d'effets indésirables a été observé chez 21% des patients du groupe candésartan cilexétil et chez 16,1% des patients du groupe placebo.
• +Le profil des effets indésirables du candésartan observé chez les patients insuffisants cardiaques reflétait la pharmacologie du principe actif et l'état de santé des patients. Dans le programme d'études cliniques CHARM qui comparait le candésartan à des doses allant jusqu'à 32 mg (n= 3803) à un placebo (n= 3796), un arrêt du traitement pour causes d'effets indésirables a été observé chez 21% des patients du groupe candésartan cilexétil et chez 16.1% des patients du groupe placebo.
• -Très rares: nausée.
• +Très rares: nausée, angio-œdème intestinal.
• -Très rares: angiooedème, rash, urticaire, prurit.
• +Très rares: angioœdème, rash, urticaire, prurit.
• -Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l'hypertension sont les suivants (fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)): douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, oedèmes et infarctus du myocarde.
• +Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l'hypertension sont les suivants (fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)): douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, œdèmes et infarctus du myocarde.
• -Une augmentation des taux sériques d'ALAT (SGPT) a été observée un peu plus souvent sous candésartan que sous placebo (1,3% vs. 0,5%). Aucun examen de laboratoire de routine n'est nécessaire pour les hypertendus traités par le candésartan.
• +Une augmentation des taux sériques d'ALAT (SGPT) a été observée un peu plus souvent sous candésartan que sous placebo (1.3% vs. 0.5%). Aucun examen de laboratoire de routine n'est nécessaire pour les hypertendus traités par le candésartan.
• -Evénements cardiovasculaires sévères 242 268 0,89 (0,75-1,06) 0,19
• -·Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95 (0,75-1,19) 0,63
• -·Apoplexie cérébrale non mortelle 68 93 0,72 (0,53-0,99) 0,04
• -·Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1,14 (0,77-1,68) 0,52
• +Evénements cardiovasculaires sévères 242 268 0.89 (0.75-1.06) 0.19
• +·Mortalité cardiovasculaire 145 152 0.95 (0.75-1.19) 0.63
• +·Apoplexie cérébrale non mortelle 68 93 0.72 (0.53-0.99) 0.04
• +·Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1.14 (0.77-1.68) 0.52
• -* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d'hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes > 160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• +* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12.5 mg d'hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes > 160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• -Dans une étude, 240 enfants âgés de 6 à 17 ans ont été randomisés dans un rapport 1:2:2:2 pour recevoir un placebo, une faible dose de candésartan, une dose moyenne de candésartan ou une dose élevée de candésartan. Les enfants pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 2 mg, 8 mg ou 16 mg de candésartan. Les enfants pesant plus de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 4 mg, 16 mg ou 32 mg de candésartan. 47% des enfants étaient des Afro-américains et 29 % étaient de sexe féminin. L'âge moyen était de 12,9 ans.
• -L'effet placebo corrigé sur la pression systolique/diastolique, toujours mesurée en position assise, a été de 4,9/3,0 à 7,5/7,2 mmHg aux différentes doses.
• +Dans une deuxième étude, 240 enfants âgés de 6 à 17 ans ont été randomisés dans un rapport 1:2:2:2 pour recevoir un placebo, une faible dose de candésartan, une dose moyenne de candésartan ou une dose élevée de candésartan. Les enfants pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 2 mg, 8 mg ou 16 mg de candésartan. Les enfants pesant plus de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 4 mg, 16 mg ou 32 mg de candésartan. 47% des enfants étaient des Afro-américains et 29 % étaient de sexe féminin. L'âge moyen était de 12.9 ans.
• +L'effet placebo corrigé sur la pression systolique/diastolique, toujours mesurée en position assise, a été de 4.9/3.0 à 7.5/7.2 mmHg aux différentes doses.
• -Le critère de jugement combiné de mortalité cardio-vasculaire ou de première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (rapport de risque [RR] 0,77; intervalle de confiance (IC) à 95%: 0,67 à 0,89, p <0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l'ECA (RR 0,85; IC à 95%: 0,75 à 0,96, p= 0,011). Ceci correspond à une réduction du risque relatif de 23%, respectivement de 15%.
• -De même, le critère de jugement combiné de mortalité totale ou de première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (RR 0,80; IC à 95%: 0,70 à 0,92, p= 0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l'ECA (RR 0,87; IC à 95%: 0,78 à 0,98, p= 0,021).
• -Dans l'analyse conjointe des deux études, l'évaluation de la mortalité totale a montré un RR de 0,88, avec un IC à 95% de 0,79–0,98, p= 0,018.
• -Le traitement par candésartan a entraîné une amélioration de la classe NYHA fonctionnelle dans les deux études (p= 0,008 et p= 0,020).
• +Le critère de jugement combiné de mortalité cardio-vasculaire ou de première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (rapport de risque [RR] 0.77; intervalle de confiance (IC) à 95%: 0.67 à 0.89, p <0.001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l'ECA (RR 0.85; IC à 95%: 0.75 à 0.96, p= 0.011). Ceci correspond à une réduction du risque relatif de 23%, respectivement de 15%.
• +De même, le critère de jugement combiné de mortalité totale ou de première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (RR 0.80; IC à 95%: 0.70 à 0.92, p= 0.001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l'ECA (RR 0.87; IC à 95%: 0.78 à 0.98, p= 0.021).
• +Dans l'analyse conjointe des deux études, l'évaluation de la mortalité totale a montré un RR de 0.88, avec un IC à 95% de 0.79–0.98, p= 0.018.
• +Le traitement par candésartan a entraîné une amélioration de la classe NYHA fonctionnelle dans les deux études (p= 0.008 et p= 0.020).
• -Le candésartan est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent est de 0,1 l/kg.
• +Le candésartan est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent est de 0.1 l/kg.
• -La clearance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 ml/min/kg avec une clearance rénale d'environ 0,19 ml/min/kg. L'élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active.
• +La clearance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0.37 ml/min/kg avec une clearance rénale d'environ 0.19 ml/min/kg. L'élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active.
• -Novembre 2022.
• -Numéro de version interne: 13.1
• +Avril 2025.
• +Numéro de version interne: 14.1