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Accueil - Information professionnelle sur Levitra - Changements - 16.08.2016
46 Changements de l'information professionelle Levitra
  • -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
  • -Comprimés orodispersibles à 10 mg de vardénafil (11,852 mg de chlorhydrate de vardénafil trihydraté).
  • -Principe actif: vardénafil (sous forme de chlorhydrate tri­hydraté).
  • +Principe actif: vardénafil (sous forme de chlorhydrate trihydraté).
  • -Propriétés/Effets
  • -Code ATC: G04BE09.
  • -Le vardénafil est un traitement oral pour améliorer la fonction érectile chez les hommes atteints de dysfonction érectile. En présence d’une stimulation sexuelle, il rétablit la faculté d’érection défaillante en augmentant l’afflux de sang dans le pénis.
  • -L’érection du pénis repose sur un processus hémodynamique provoqué par une relaxation des muscles lisses dans les corps caverneux et les artérioles avoisinantes. Pendant la stimulation sexuelle, le monoxyde d’azote (NO) est libéré au niveau des terminaisons nerveuses situées dans les corps caverneux. Le monoxyde d’azote active une enzyme, la guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (cGMP) dans les corps caverneux. Il en résulte une relaxation des muscles lisses dans les corps caverneux, ce qui favorise l’afflux de sang dans le pénis. La concentration de cGMP est régulée par le taux de synthèse contrôlé par la guanylate cyclase et par le taux de dégradation contrôlé par les phosphodiestérases (PDE) hydrolysant le cGMP.
  • -Le vardénafil est un inhibiteur efficace et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) spécifique du cGMP, la principale PDE présente dans les corps caverneux de l’homme. Le vardénafil potentialise l’effet du monoxyde d’azote endogène dans les corps caverneux, en inhibant la PDE-5. Lorsque le monoxyde d’azote est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l’inhibition de la PDE-5 par le vardénafil provoque une augmentation des taux de cGMP dans les corps caverneux. C’est pourquoi, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil développe l’effet thérapeutique bénéfique voulu.
  • -Des études in vitro ont montré que le vardénafil agit plus fortement sur la PDE-5 que sur d’autres phosphodiestérases connues (15 fois plus que sur la PDE-6, 130 fois plus que sur la PDE-1, 300 fois plus que sur la PDE-11 et 1000 fois plus que sur les PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7, PDE-8, PDE-9 et PDE-10).
  • -Une étude ayant utilisé la pléthysmographie pénienne (RigiScan®) a montré que certains patients avaient, dès la 15 e minute après la prise de 20 mg de vardénafil, des érections suffisantes pour permettre un rapport sexuel (60% de rigidité au niveau de la racine du pénis, mesurée avec RigiScan®). Globalement, le vardénafil s’est avéré avoir une action statistiquement significative par rapport au placebo, dans les 25 minutes après la prise.Etudes cliniques menées avec les comprimés orodispersibles de Levitra
  • -L’efficacité et l’innocuité des comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ont été démontrées dans deux études randomisées menées avec un total de 701 patients atteints de dysfonction érectile, traités pendant une durée allant jusqu’à 12 semaines. Les groupes de patients suivants ont été inclus dans l’étude: patients âgés (≥65 ans, 51%); patients diabétiques (29%), patients présentant une dyslipidémie (39%) ou des antécédents d’hypertension (40%). N’ont pas été inclus les patients ayant présenté au cours des 6 derniers mois des arythmies potentiellement mortelles, des syncopes ou une hypotension orthostatique symptomatique. Par ailleurs ont été exclus de la participation à l’étude également les patients atteints d’un syndrome QT congénital ou d’une pression systolique RR au repos de ≥170 mmHg et ceux présentant des troubles de la coagulation ou des ulcères peptiques évolutifs.
  • -Selon les données regroupées des deux études, une pénétration réussie s’est produite dans 71% de toutes les tentatives de rapports sexuels en comparaison à 44% de toutes les tentatives dans le groupe placebo. Ces résultats ont été confirmés également dans les sous-groupes (entre parenthèses la proportion des rapports sexuels avec pénétration réussie sous vardénafil): patients âgés (65%), patients diabétiques (63%), patients avec dyslipidémie (66%), patients hypertendus (70%).
  • -En ce qui concerne le maintien de l’érection, environ 63% de toutes les tentatives de rapports sexuels indiqués ont été concluants par rapport à environ 26% de toutes les tentatives dans le groupe placebo. Dans les sous-groupes mentionnés ci-dessus traités par le vardénafil, la proportion de patients ayant rapporté un maintien suffisant de l’érection pour permettre un rapport sexuel était la suivante: 57% (patients âgés), 56% (patients diabétiques), 59% (patients avec dyslipidémie) et 60% (patients hypertendus).Autres informations sur les études cliniques menées avec le vardénafil
  • -Pour les détails se référer à l’Information professionnelle des comprimés filmés de Levitra. Dans les études cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 17’000 patients atteints de dysfonction érectile (DE), âgés de 18 à 89 ans, dont beaucoup présentaient des affections associées multiples. Plus de 2500 patients ont été traités par Levitra pendant 6 mois ou plus. Parmi eux, plus de 900 ont été traités pendant un an ou plus. Les groupes de patients suivants ont été représentés: patients âgés (≥65 ans) (22%), patients atteints d’hypertension (35%), de diabète (29%), de cardiopathie coronarienne ou d’autres affections cardio-vasculaires (7%), de pneumopathies chroniques (5%), d’hyperlipidémie (22%), de dépression (5%) et de prostatectomie radicale (9%). En revanche, les groupes suivants n’ont été qu’insuffisamment représentés: patients âgés de plus de 75 ans (2,4%) et patients présentant certaines maladies cardio-vasculaires. Aucune étude n’a été effectuée chez des patients ayant subi une opération du bassin (à l’exception d’une prostatectomie avec conservation des nerfs), un traumatisme du bassin ou une radiothérapie, chez des patients souffrant d’affections du SNC (à l’exception de lésions médullaires, voir ci-dessous), d’insuffisance hépatique ou rénale sévère, de malformations anatomiques du pénis ainsi que chez les patients avec une diminution de la libido.
  • -Dans toutes les études importantes, le traitement par le vardénafil a entraîné une amélioration de la fonction érectile comparativement au placebo.
  • -L’efficacité du vardénafil était indépendante de l’origine de la dysfonction érectile (organique, psychogène, mixte) et comparable dans les sous-groupes de patients présentant des affections concomitantes (voir ci-dessus) et dans la population totale.
  • -La sécurité d’emploi et l’efficacité du vardénafil ont été confirmées dans les études à long terme.
  • -Dans une étude clinique menée avec une dose flexible chez des patients présentant des lésions médullaires, le vardénafil a significativement amélioré la fonction érectile, la faculté de maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel, ainsi que la rigidité du pénis, comparativement au placebo (p <0,001). Le nombre de patients avec une fonction érectile normale (score IIEF-Domain ≥26) était de 53% après le traitement par le vardénafil par rapport à 9% sous placebo. Le taux de réponse pour la capacité d’obtenir et de maintenir une érection était respectivement de 76% et de 59% chez les patients traités pendant trois mois par le vardénafil, par rapport à respectivement 41% et 22% sous placebo.Pharmacotoxicologie
  • -Le vardénafil provoque des baisses légères et transitoires de la tension artérielle qui, dans la majorité des cas, ne sont pas cliniquement significatives. Comparativement au placebo, la baisse maximale moyenne de la tension systolique en décubitus dorsal a été de 6,9 mmHg après une prise de 20 mg de vardénafil et de 4,3 mmHg après une prise de 40 mg. Des doses orales uniques et multiples allant jusqu’à 40 mg de vardénafil n’ont pas entraîné de modifications cliniquement significatives de l’ECG.
  • -Dans une étude randomisée, en double aveugle, avec permutation, menée auprès de 59 hommes en bonne santé, l’effet d’une dose unique de vardénafil (10 mg et 80 mg), de sildénafil (50 mg et 400 mg) et de placebo sur l’intervalle QT a été analysé. La moxifloxacine (400 mg) a été utilisée comme référence active. L’effet sur l’intervalle QT a été déterminé 1 heure après la prise (T max moyen pour le vardénafil). Une heure après la prise (T max ) de 10 mg ou de 80 mg de vardénafil, les résultats ont montré un allongement de QT respectivement de 8 msec (IC à 90%: 6–9) et de 10 msec (IC à 90%: 8–11) par rapport au placebo. Après l’emploi de la formule de correction individuelle, aucune valeur ne se situait hors des limites.
  • -Dans une autre étude menée auprès de 44 volontaires en bonne santé, une dose unique de 10 mg de vardénafil a été administrée simultanément à 400 mg de gatifloxacine. Le vardénafil a montré un effet comparable à celui de la gatifloxacine sur l’intervalle QT. En association avec la gatifloxacine, le vardénafil a été associé à un effet additif sur la durée de QTc corrigée selon Fridericia. La signification clinique de ce résultat est inconnue (cf. «Mises en garde et précautions»).
  • -Dans deux études menées auprès de 30 volontaires sains chacune (n= 30), le vardénafil a été administré à une dose de 10 ou 20 mg après titration forcée de tamsulosine ou térazosine. Le traitement simultané a entraîné une hypotension dont certains cas ont été symptomatiques. Chez les patients traités par la térazosine, une hypotension était plus fréquente lors de la prise simultanée de vardénafil et de térazosine que lorsqu’un intervalle de 6 heures a été respecté entre les prises.
  • -Le vardénafil a été administré dans deux études menées respectivement avec 22 et 41 patients atteints d’une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et stables sous une thérapie par la tamsulosine ou la térazosine. L’étude a montré les résultats suivants:
  • -– l’administration simultanée d’une dose de 10 ou 20 mg de vardénafil et de 0,4 ou 0,8 mg de tamsulosine n’a entraîné aucune hypotension symptomatique. 2 patients sur 21 traités par la tamsulosine présentaient momentanément une pression artérielle systolique (en position debout) de <85 mmHg.
  • -– l’administration simultanée de 5 mg de vardénafil et de 5 ou 10 mg de térazosine a provoqué une hypotension orthostatique symptomatique chez 1 patient sur 21. Toutefois, elle ne s’est pas manifestée lorsqu’un intervalle de 6 heures a été respecté entre la prise des deux médicaments.
  • -Une autre étude a examiné l’interaction pharmacodynamique entre le vardénafil et l’alfuzosine (un alphabloquant). Chez n= 22 patients qui présentaient une hyperplasie bénigne de la prostate et étaient traités de façon stable par l’alfuzosine, une dose de vardénafil de 5 ou de 10 mg de vardénafil a été administrée, toujours 4 h après la prise de 10 mg d’alfuzosine à libération prolongée.
  • -Une baisse de >30 mmHg de la tension artérielle systolique en position debout a été observée par rapport à la valeur initiale chez un patient sous 5 mg et un patient sous 10 mg de vardénafil. 14 % des patients sous vardénafil et 5 % des patients sous placebo ont signalé qu’ils souffraient de vertiges. Il n’a pas été observé d’hypotension orthostatique symptomatique ni de syncope. On ne dispose pas de données correspondantes sur la dose de 20 mg de Levitra ni sur son association avec l’alfuzosine à libération prolongée.
  • -Sur la base de ces résultats, il n’est probablement pas nécessaire de respecter un intervalle entre la prise de Levitra et la prise d’alfuzosine à libération prolongée.
  • -Pharmacocinétique
  • -Les études portant sur la bioéquivalence ont montré que les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg et les comprimés filmés de Levitra 10 mg ne sont pas bioéquivalents, c’est pourquoi les comprimés orodispersibles ne doivent pas être considérés comme étant équivalents aux comprimés filmés de Levitra 10 mg.Absorption
  • -Le vardénafil est rapidement absorbé. Lors de la prise à jeun et sans eau de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg, la durée médiane pour atteindre la C max a varié de 45 à 90 minutes. En raison de l’absorption locale d’une faible quantité du médicament dans la cavité buccale après la prise de comprimés orodispersibles de 10 mg, l’AUC moyenne du vardénafil était augmentée respectivement de 21 à 29% (chez les patients atteints de dysfonction érectile d’âge moyen et avancé) et de 44% (chez les volontaires jeunes en bonne santé) par rapport aux comprimés filmés. Lorsque les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg sont pris avec un repas très riche en matière grasse, l’AUC et le T max du vardénafil ne sont pas influencés, alors que la C max diminue de 35%. Compte tenu de ces résultats, les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg peuvent être pris avec ou en dehors des repas.
  • -Lorsque les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg sont ingérés avec de l’eau, l’AUC est réduite de 29%, la C max reste inchangée et le T max médian diminue de 60 minutes comparativement à une prise sans eau. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg doivent donc être pris sans liquide.Distribution
  • -Le volume moyen de distribution du vardénafil à l’état stationnaire (V ss ) est de 208 l, ce qui indique une distribution tissulaire. Le vardénafil et son principal métabolite circulant (M1) sont tous deux fortement liés aux protéines plasmatiques (à environ 95% pour le vardénafil ou le M1). La liaison aux protéines est indépendante de la concentration totale du médicament, tant pour le vardénafil que pour le M1.
  • -Chez des volontaires sains, moins de 0,00012% de la dose administrée ont été retrouvés dans le sperme émis 90 minutes après l’application du vardénafil.Métabolisme
  • -Le vardénafil est métabolisé essentiellement dans le foie par le CYP3A4 et, dans une faible mesure par le CYP3A5 et le CYP2C9.
  • -Le principal métabolite circulant (M1) est formé par déséthylation du vardénafil et est ensuite lui-même métabolisé en M4 et M5; sa demi-vie plasmatique est d’environ 4 heures. Les 3 métabolites sont actifs. Des fractions de M1 se trouvent sous forme de glucuronide dans la circulation sanguine. Le profil de sélectivité du métabolite M1 pour les phosphodiestérases est similaire à celui du vardénafil; in vitro , sa puissance inhibitrice vis-à-vis de la PDE-5 équivaut à environ 28% de celle du vardénafil.Elimination
  • -La clairance totale du vardénafil est de 56 l/h, la demi-vie terminale moyenne est de 4 à 6 heures après la prise de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg. La demi-vie d’élimination du métabolite M1 est de 3 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est éliminé après sa métabolisation presque exclusivement par les fèces (environ 91–95% de la dose administrée) et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 2–6% de la dose administrée).Cinétique pour certains groupes de patientsPatients âgés
  • -Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance hépatique du vardénafil a été diminuée par rapport à celle observée chez des volontaires jeunes (18–45 ans). Après la prise de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg, l’AUC du vardénafil a été augmentée de 31 à 39%, la C max de 16 à 21% par rapport à celles des patients âgés de 18–45 ans.
  • -Lors d’une administration quotidienne de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg pendant 10 jours, aucune accumulation de vardénafil dans le plasma n’a été observée ni chez les patients jeunes ni chez les patients âgés.Insuffisance rénale
  • -En cas d’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30–80 ml/min), la pharmacocinétique du vardénafil a été comparable à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l’AUC moyenne a été augmentée de 21% et la C max moyenne diminuée de 23% par rapport à celles des volontaires ayant une fonction rénale normale. Aucune corrélation statistiquement significative n’a été observée entre la clairance de la créatinine et l’exposition au vardénafil (AUC et C max ) (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).
  • -La pharmacocinétique du vardénafil n’a pas été étudiée chez les patients nécessitant une dialyse (cf. «Contre-indications»).Insuffisance hépatique
  • -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), la clairance du vardénafil a été diminuée proportionnellement au degré de l’insuffisance hépatique.
  • -L’AUC moyenne et la C max du vardénafil ont été augmentées respectivement de 17% et de 22% chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), comparativement aux volontaires sains.
  • -L’AUC moyenne et la C max du vardénafil ont été augmentées respectivement de 2,6 fois et de 2,3 fois chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), comparativement aux volontaires sains. La pharmacocinétique du vardénafil n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).
  • +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
  • +Comprimés orodispersibles à 10 mg de vardénafil (11.852 mg de chlorhydrate de vardénafil trihydraté).
  • -Levitra n’est pas indiqué chez la femme.
  • +Levitra n'est pas indiqué chez la femme.
  • -Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne sont pas bioéquivalents aux comprimés filmés de Levitra 10 mg. La dose maximale des comprimés orodispersibles de Levitra est de 10 mg/jour.Hommes adultes
  • -Un comprimé orodispersible de Levitra 10 mg, à prendre selon les besoins environ 25 à 60 minutes avant le rapport sexuel. Placer le comprimé orodispersible sur la langue où il se dissout en l’espace de quelques secondes. Puis l’avaler. Prendre les comprimés orodispersibles de Levitra sans liquide et immédiatement après les avoir retirés du blister.
  • -Les comprimés orodispersibles de Levitra peuvent être pris avec ou en dehors des repas.Instructions spéciales pour le dosageHommes âgés (de plus de 65 ans)
  • -Un ajustement posologique en fonction de l’âge n’est pas nécessaire. Une augmentation jusqu’à la dose maximale de 20 mg est possible avec les comprimés pelliculés de Levitra, mais ne doit être effectuée qu’en considérant soigneusement la tolérance individuelle. Les expériences réalisées chez les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées (cf. également «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).Enfants et adolescents
  • -Levitra n’est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.Insuffisance hépatique
  • -Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ne doivent pas commercer le traitement par les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg. Chez ces patients, le traitement par Levitra est initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimés filmés. Selon la tolérance et l’efficacité, la dose pourra ensuite être augmentée à un comprimé filmé de Levitra 10 mg ou 20 mg respectivement à un comprimé orodispersible de Levitra 10 mg.
  • -Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).Insuffisance rénale
  • -Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
  • +Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne sont pas bioéquivalents aux comprimés filmés de Levitra 10 mg. La dose maximale des comprimés orodispersibles de Levitra est de 10 mg/jour.
  • +Hommes adultes
  • +Un comprimé orodispersible de Levitra 10 mg, à prendre selon les besoins environ 25 à 60 minutes avant le rapport sexuel. Placer le comprimé orodispersible sur la langue où il se dissout en l'espace de quelques secondes. Puis l'avaler. Prendre les comprimés orodispersibles de Levitra sans liquide et immédiatement après les avoir retirés du blister.
  • +Les comprimés orodispersibles de Levitra peuvent être pris avec ou en dehors des repas.
  • +Instructions spéciales pour le dosage
  • +Hommes âgés (de plus de 65 ans)
  • +Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Une augmentation jusqu'à la dose maximale de 20 mg est possible avec les comprimés pelliculés de Levitra, mais ne doit être effectuée qu'en considérant soigneusement la tolérance individuelle. Les expériences réalisées chez les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées (cf. également «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
  • +Enfants et adolescents
  • +Levitra n'est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
  • +Insuffisance hépatique
  • +Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ne doivent pas commercer le traitement par les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg. Chez ces patients, le traitement par Levitra est initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimés filmés. Selon la tolérance et l'efficacité, la dose pourra ensuite être augmentée à un comprimé filmé de Levitra 10 mg ou 20 mg respectivement à un comprimé orodispersible de Levitra 10 mg.
  • +Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).
  • +Insuffisance rénale
  • +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
  • -Les comprimés orodispersibles de Levitra ne conviennent pas au traitement des patients atteints d’une insuffisance rénale terminale (cf. «Contre-indications»).Patients utilisant d’autres médicamentsInhibiteurs du CYP3A4
  • -Les comprimés orodispersibles de Levitra ne doivent pas être utilisés simultanément à des inhibiteurs puissants (p.ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, indinavir) ou modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, clarithromycine) (cf. «Contre-indications»). En cas de médication concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4, on peut recourir à des comprimés filmés de Levitra (dose maximale 5 mg). Aucune donnée n’est disponible sur le traitement concomitant avec de faibles inhibiteurs du CYP3A4.Alpha-bloquants
  • -Un traitement concomitant avec Levitra ne doit être initié que lorsque le patient est stable sous la thérapie par alpha-bloquants. Chez ces patients, le traitement par le vardénafil est initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimé filmé. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas comme dose initiale chez les patients sous le traitement par alpha-bloquants. Levitra peut être pris indépendamment du moment de l’administration de la tamsulosine ou de l’alfuzosine à libération prolongée (cf. «Propriétés/Effets», rubrique «Pharmacodynamie de sécurité»). En revanche, avec d’autres alpha-bloquants, il faut respecter un intervalle de 6 heures par rapport à la prise de vardénafil (cf. «Mises en garde et précautions»).
  • +Les comprimés orodispersibles de Levitra ne conviennent pas au traitement des patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (cf. «Contre-indications»).
  • +Patients utilisant d'autres médicaments
  • +Inhibiteurs du CYP3A4
  • +Les comprimés orodispersibles de Levitra ne doivent pas être utilisés simultanément à des inhibiteurs puissants (p.ex. itraconazole, voriconazole, ritonavir, indinavir) ou modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, clarithromycine) (cf. «Contre-indications»). En cas de médication concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4, on peut recourir à des comprimés filmés de Levitra (dose maximale 5 mg). Aucune donnée n'est disponible sur le traitement concomitant avec de faibles inhibiteurs du CYP3A4.
  • +Alpha-bloquants
  • +Un traitement concomitant avec Levitra ne doit être initié que lorsque le patient est stable sous la thérapie par alpha-bloquants. Chez ces patients, le traitement par le vardénafil est initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimé filmé. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas comme dose initiale chez les patients sous le traitement par alpha-bloquants. Levitra peut être pris indépendamment du moment de l'administration de la tamsulosine ou de l'alfuzosine à libération prolongée (cf. «Propriétés/Effets», rubrique «Pharmacodynamie de sécurité»). En revanche, avec d'autres alpha-bloquants, il faut respecter un intervalle de 6 heures par rapport à la prise de vardénafil (cf. «Mises en garde et précautions»).
  • +Contre-indications
  • +Conformément à l'action d'une inhibition de la phosphodiestérase (PDE) sur le métabolisme du monoxyde d'azote/de la guanosine-monophosphate cyclique (cf. «Propriétés/Effets»), les inhibiteurs de la PDE-5 peuvent renforcer l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. L'administration simultanée avec des dérivés nitrés ou des donneurs de monoxyde d'azote (comme le nitrite d'amyle) est donc, quelle que soit leur forme d'administration, contre-indiquée (cf. «Interactions»).
  • +Il faut avertir les patients avec insistance qu'ils ne doivent en aucun cas prendre les dérivés nitrés en vente illégale, appelés «poppers» (nitrite d'amyle) ou autres dérivés nitrés, pendant le traitement par Levitra.
  • +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 tels que vardénafil avec des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC) tels que Riociguat est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (voir «Interactions» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
  • +Les médicaments destinés au traitement de la dysfonction érectile ne doivent, de manière générale, pas être utilisés par les hommes chez lesquels l'activité sexuelle est déconseillée (p.ex. les patients souffrant d'affections cardio-vasculaires sévères, telles qu'un angor instable ou une insuffisance cardiaque sévère [NYHA III ou IV]).
  • +L'administration simultanée des comprimés Levitra orodispersibles et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que p.ex. itraconazole, voriconazole est contre-indiquée. Il en va de même pour le traitement simultané par le vardénafil et des anti-protéases du VIH (ritonavir, indinavir), car il s'agit également d'inhibiteurs puissants du CYP3A4. Un ajustement posologique n'étant pas possible pour les comprimés orodispersibles de Levitra, l'administration concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple érythromycine, clarithromycine) est elle aussi contre-indiquée.
  • +La sécurité d'emploi du vardénafil n'a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son utilisation est donc contre-indiquée chez ces patients jusqu'à ce que l'on dispose de plus amples informations:
  • +·insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C). Un ajustement posologique n'étant pas possible pour les comprimés orodispersibles de Levitra, l'administration chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) est contre-indiquée;
  • +·stade terminal d'une insuffisance rénale nécessitant une dialyse;
  • +·hypotension artérielle (RR <90/50 mmHg);
  • +·infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 derniers mois;
  • +·angor instable;
  • +·rétinopathie dégénérative héréditaire, telle qu'une rétinite pigmentaire;
  • +·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
  • +
  • -Avant d’envisager un traitement médicamenteux, il faut poser le diagnostic de dysfonction érectile au moyen d’un interrogatoire et d’un examen physique et en rechercher les causes sous-jacentes.
  • -Avant de débuter le traitement d’une dysfonction érectile, les médecins traitants doivent prendre en considération l’état cardio-vasculaire de leur patient, étant donné que toute activité sexuelle comporte un certain risque cardiaque (cf. «Contre-indications»).
  • -On ignore quel délai par rapport à la prise de Levitra il faut respecter avant de pouvoir prendre en toute sécurité des dérivés nitrés, au cas où cela serait nécessaire. Sur la base du profil pharmacocinétique d’une dose unique de 20 mg, administrée à des volontaires sains, les taux plasmatiques de vardénafil sont <2 ng/ml (C max d’environ 20 µg/l), 24 heures après l’administration. Les taux plasmatiques de vardénafil ont été 2 à 5 fois plus élevés chez les patients suivants que chez les volontaires sains, 24 heures après l’administration: en cas de prise simultanée de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (érythromycine, voriconazole, kétoconazole, indinavir), chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (p.ex. cirrhose) et chez les patients de plus de 65 ans.
  • -Bien que les taux plasmatiques de vardénafil, 24 heures après l’administration soient beaucoup plus faibles que les concentrations plasmatiques maximales, on ignore si les dérivés nitrés peuvent être administrés en toute sécurité à ce moment-là. Les patients devront être informés en conséquence par le médecin prescripteur (cf. «Interactions» et «Contre-indications»).
  • -L’administration simultanée de vardénafil et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que p.ex. itraconazole ou voriconazol est à éviter, car l’association de ces médicaments entraîne des concentrations plasmatiques très élevées de vardénafil. Il en est de même en cas de traitement concomitant par des doses élevées de clarithromycine. Par ailleurs, un ajustement de la dose de vardénafil est nécessaire lors de l’administration simultanée avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l’érythromycine, la clarithromycine. Cet ajustement posologique n’est possible qu’avec les comprimés filmés de Levitra. Les comprimés orodispersibles de Levitra ne conviennent donc pas à ces patients (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).
  • +Avant d'envisager un traitement médicamenteux, il faut poser le diagnostic de dysfonction érectile au moyen d'un interrogatoire et d'un examen physique et en rechercher les causes sous-jacentes.
  • +Avant de débuter le traitement d'une dysfonction érectile, les médecins traitants doivent prendre en considération l'état cardio-vasculaire de leur patient, étant donné que toute activité sexuelle comporte un certain risque cardiaque (cf. «Contre-indications»).
  • +On ignore quel délai par rapport à la prise de Levitra il faut respecter avant de pouvoir prendre en toute sécurité des dérivés nitrés, au cas où cela serait nécessaire. Sur la base du profil pharmacocinétique d'une dose unique de 20 mg, administrée à des volontaires sains, les taux plasmatiques de vardénafil sont <2 ng/ml (Cmax d'environ 20 µg/l), 24 heures après l'administration. Les taux plasmatiques de vardénafil ont été 2 à 5 fois plus élevés chez les patients suivants que chez les volontaires sains, 24 heures après l'administration: en cas de prise simultanée de moderés ou puissants inhibiteurs du CYP3A4 (érythromycine, voriconazole, indinavir), chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (p.ex. cirrhose) et chez les patients de plus de 65 ans.
  • +Bien que les taux plasmatiques de vardénafil, 24 heures après l'administration soient beaucoup plus faibles que les concentrations plasmatiques maximales, on ignore si les dérivés nitrés peuvent être administrés en toute sécurité à ce moment-là. Les patients devront être informés en conséquence par le médecin prescripteur (cf. «Interactions» et «Contre-indications»).
  • +L'administration simultanée de vardénafil et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que p.ex. itraconazole ou voriconazol est à éviter, car l'association de ces médicaments entraîne des concentrations plasmatiques très élevées de vardénafil. Il en est de même en cas de traitement concomitant par des doses élevées de clarithromycine. Par ailleurs, un ajustement de la dose de vardénafil est nécessaire lors de l'administration simultanée avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l'érythromycine, la clarithromycine. Cet ajustement posologique n'est possible qu'avec les comprimés filmés de Levitra. Les comprimés orodispersibles de Levitra ne conviennent donc pas à ces patients (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
  • -Le vardénafil n’a pas été étudié chez les patients ayant présenté des syncopes ou une hypotension orthostatique au cours des 6 derniers mois, en cas d’état consécutif à des arythmies potentiellement mortelles ou en cas d’hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique RR au repos- ≥170 mmHg). L’administration des comprimés orodispersibles de Levitra n’est donc pas recommandée chez ces patients.
  • -L’administration simultanée de vardénafil et d’alpha-bloquants peut provoquer une forte chute de la tension artérielle indésirable chez certains patients, étant donné que les deux médicaments ont un effet vasodilatateur. Un traitement concomitant avec le vardénafil ne devrait être prescrit que lorsque le patient est stable sous la thérapie par alpha-bloquant. Chez ces patients, le traitement par le vardénafil doit être initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimé filmé. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas comme dose initiale chez les patients traités par des alpha-bloquants. De plus, le vardénafil ne devrait pas être pris dans les 6 heures après l’administration de l’alpha-bloquant, à l’exception de l’alpha-bloquant tamsulosine et de l’alfuzozine (à libération prolongée), pour lesquels cette mesure de précaution n’est pas nécessaire (cf. «Propriétés/Effets», rubrique «Pharmacodynamie de sécurité»).
  • +Le vardénafil n'a pas été étudié chez les patients ayant présenté des syncopes ou une hypotension orthostatique au cours des 6 derniers mois, en cas d'état consécutif à des arythmies potentiellement mortelles ou en cas d'hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique RR au repos- ≥170 mmHg). L'administration des comprimés orodispersibles de Levitra n'est donc pas recommandée chez ces patients.
  • +Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), entraîne tout comme les inhibiteurs de la PDE-5 des variations du GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substances ont un effet vasodilatateur. Si en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc augmente, un effet additif sur la pression artérielle systémique avec risque accru d'hypotension symptomatique est à craindre (voir aussi «Interactions»). L'administration concomitante de Levitra avec des stimulateurs de sGC tels que Riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
  • +L'administration simultanée de vardénafil et d'alpha-bloquants peut provoquer une forte chute de la tension artérielle indésirable chez certains patients, étant donné que les deux médicaments ont un effet vasodilatateur. Un traitement concomitant avec le vardénafil ne devrait être prescrit que lorsque le patient est stable sous la thérapie par alpha-bloquant. Chez ces patients, le traitement par le vardénafil doit être initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimé filmé. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas comme dose initiale chez les patients traités par des alpha-bloquants. De plus, le vardénafil ne devrait pas être pris dans les 6 heures après l'administration de l'alpha-bloquant, à l'exception de l'alpha-bloquant tamsulosine et de l'alfuzozine (à libération prolongée), pour lesquels cette mesure de précaution n'est pas nécessaire (cf. «Propriétés/Effets», rubrique «Pharmacodynamie de sécurité»).
  • -Des doses orales uniques de 10 mg et 80 mg de vardénafil ont prolongé respectivement l’intervalle QTc de 8 ms et 10 ms en moyenne (cf. «Propriétés/Effets»). Lors de l’association de vardénafil et de substances qui prolongent également l’intervalle QTc, il faut s’attendre à un effet plus marqué sur la durée de QT (cf. «Propriétés/Effets»). Le vardénafil devrait, comme tous les médicaments susceptibles de prolonger l’intervalle QT, être évité, dans la mesure du possible, en présence de facteurs de risque correspondant, par exemple une hypokaliémie, un allongement congénital de l’intervalle QT, l’administration simultanée d’anti-arythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, procaïnamide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol).
  • -En rapport avec la prise d’inhibiteurs de la PDE-5 (y compris Levitra), de rares cas de troubles visuels jusqu’à une cécité complète (transitoire ou permanente) dont également des neuropathies optiques non-artéritiques, ischémiques antérieures (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy; NAION) ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing. La majorité des patients concernés, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque préexistants ayant pu favoriser le développement d’une NOIA tels que faible ratio Cup/Disc («crowded disc»), diabète, hypertension artérielle, âge de plus de 50 ans, angiopathies coronariennes, hyperlipidémie ou tabagisme. A l’heure actuelle, on ignore si les troubles visuels observés ont un lien avec l’administration d’inhibiteurs de la PDE-5, des facteurs de risque préexistants ou une prédisposition des patients, une combinaison de ces facteurs, ou d’autres facteurs encore inconnus. C’est pourquoi les patients seront avertis de suspendre immédiatement tout traitement par des inhibiteurs de la PDE-5, y compris Levitra, en cas de brusque dégradation de la vue sur un oeil ou les deux yeux et de consulter un médecin. De plus, le médecin devrait signaler que le risque de NOIA est plus important chez les sujets ayant déjà subi une NOIA sur un oeil. Par ailleurs, cette population doit être avisée de l’éventualité d’effets indésirables provoqués par des vasodilatateurs tels que les inhibiteurs de la PDE-5 (cf. «Effets indésirables»).
  • -Des études in vitro sur des thrombocytes humains ont indiqué que le vardénafil n’a pas d’effet antiagrégant à lui seul, mais qu’à fortes doses (au-dessus de la fourchette thérapeutique), il potentialise l’effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium, un donneur de monoxyde d’azote. Chez l’homme, le vardénafil seul ou en association avec l’acide acétylsalicylique n’a pas d’effet sur le temps de saignement (cf. «Interactions»).
  • -On ne dispose d’aucune donnée sur l’innocuité du vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
  • -Lors de la prise concomitante de jus de pamplemousse, il y a lieu de s’attendre à une augmentation des concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit donc être évitée (cf. «Interactions»).
  • -Chez les patients présentant des malformations anatomiques du pénis (p.ex. angulation, fibrose des corps caverneux, maladie de la Peyronie) ou d’affections les prédisposant à un priapisme (p.ex. drépanocytose, plasmocytome, leucémie), le traitement de la dysfonction érectile doit être instauré avec prudence.
  • -Le vardénafil n’a pas été étudié chez les patients atteints d’affections du SNC (exception: patients atteints de lésions médullaires, cf. «Propriétés/Effets»). Il en est de même chez ceux présentant une baisse de la libido et chez ceux qui ont subi une opération du bassin (à l’exception d’une prostatectomie avec conservation des nerfs), un traumatisme du bassin ou une radiothérapie dans la région du bassin.
  • -L’innocuité et l’efficacité d’un traitement associant les comprimés orodispersibles de Levitra et les comprimés filmés de Levitra ou d’autres traitements de la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées. L’utilisation de telles associations est donc à éviter.
  • +Des doses orales uniques de 10 mg et 80 mg de vardénafil ont prolongé respectivement l'intervalle QTc de 8 ms et 10 ms en moyenne (cf. «Propriétés/Effets»). Lors de l'association de vardénafil et de substances qui prolongent également l'intervalle QTc, il faut s'attendre à un effet plus marqué sur la durée de QT (cf. «Propriétés/Effets»). Le vardénafil devrait, comme tous les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT, être évité, dans la mesure du possible, en présence de facteurs de risque correspondant, par exemple une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT, l'administration simultanée d'anti-arythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, procaïnamide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol).
  • +En rapport avec la prise d'inhibiteurs de la PDE-5 (y compris Levitra), de rares cas de troubles visuels jusqu'à une cécité complète (transitoire ou permanente) dont également des neuropathies optiques non-artéritiques, ischémiques antérieures (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy; NAION) ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing. La majorité des patients concernés, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque préexistants ayant pu favoriser le développement d'une NOIA tels que faible ratio Cup/Disc («crowded disc»), diabète, hypertension artérielle, âge de plus de 50 ans, angiopathies coronariennes, hyperlipidémie ou tabagisme. A l'heure actuelle, on ignore si les troubles visuels observés ont un lien avec l'administration d'inhibiteurs de la PDE-5, des facteurs de risque préexistants ou une prédisposition des patients, une combinaison de ces facteurs, ou d'autres facteurs encore inconnus. C'est pourquoi les patients seront avertis de suspendre immédiatement tout traitement par des inhibiteurs de la PDE-5, y compris Levitra, en cas de brusque dégradation de la vue sur un oeil ou les deux yeux et de consulter un médecin. De plus, le médecin devrait signaler que le risque de NOIA est plus important chez les sujets ayant déjà subi une NOIA sur un oeil. Par ailleurs, cette population doit être avisée de l'éventualité d'effets indésirables provoqués par des vasodilatateurs tels que les inhibiteurs de la PDE-5 (cf. «Effets indésirables»).
  • +Des études in vitro sur des thrombocytes humains ont indiqué que le vardénafil n'a pas d'effet antiagrégant à lui seul, mais qu'à fortes doses (au-dessus de la fourchette thérapeutique), il potentialise l'effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium, un donneur de monoxyde d'azote. Chez l'homme, le vardénafil seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le temps de saignement (cf. «Interactions»).
  • +On ne dispose d'aucune donnée sur l'innocuité du vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
  • +Lors de la prise concomitante de jus de pamplemousse, il y a lieu de s'attendre à une augmentation des concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit donc être évitée (cf. «Interactions»).
  • +Chez les patients présentant des malformations anatomiques du pénis (p.ex. angulation, fibrose des corps caverneux, maladie de la Peyronie) ou d'affections les prédisposant à un priapisme (p.ex. drépanocytose, plasmocytome, leucémie), le traitement de la dysfonction érectile doit être instauré avec prudence.
  • +Le vardénafil n'a pas été étudié chez les patients atteints d'affections du SNC (exception: patients atteints de lésions médullaires, cf. «Propriétés/Effets»). Il en est de même chez ceux présentant une baisse de la libido et chez ceux qui ont subi une opération du bassin (à l'exception d'une prostatectomie avec conservation des nerfs), un traumatisme du bassin ou une radiothérapie dans la région du bassin.
  • +L'innocuité et l'efficacité d'un traitement associant les comprimés orodispersibles de Levitra et les comprimés filmés de Levitra ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. L'utilisation de telles associations est donc à éviter.
  • -Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent de l’aspartame (1,8 mg) et peuvent donc avoir un effet préjudiciable chez les patients atteints de phénylcétonurie.
  • -Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent du sorbitol (7,96 mg). Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (maladie rare) ne doivent pas utiliser les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg.
  • +Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent de l'aspartame (1.8 mg) et peuvent donc avoir un effet préjudiciable chez les patients atteints de phénylcétonurie.
  • +Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent du sorbitol (7.96 mg). Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (maladie rare) ne doivent pas utiliser les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg.
  • +Interactions
  • +Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du vardénafil
  • +Le vardénafil est principalement métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 (CYP) 3A4, avec une faible participation des isoenzymes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.
  • +Interactions avec des inhibiteurs du CYP3A4
  • +L'administration simultanée de ritonavir (600 mg, 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg sous forme de comprimé filmé a multiplié par 13 la Cmax du vardénafil et par 49 l'AUC0–24 du vardénafil. Cette interaction est due au blocage de la métabolisation hépatique du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur très puissant du CYP3A4, qui inhibe en même temps le CYP2C9. Le ritonavir prolonge la demi-vie de Levitra de manière significative à 25.7 heures (cf. «Contre-indications»).
  • +L'administration simultanée d'indinavir (800 mg, 3 fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) a multiplié par 16 l'AUC du vardénafil et par 7 sa Cmax. Au bout de 24 heures, les concentrations plasmatiques de vardénafil étaient retombées à nouveau à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du vardénafil (Cmax) (cf. «Contre-indications»).
  • +L'administration simultanée de kétoconazole (200 mg) et de vardénafil (comprimé filmé de 5 mg) a multiplié par 10 l'AUC du vardénafil et par 4 sa Cmax (cf. «Contre-indications»).
  • +Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur des interactions avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4 n'ait été effectuée, il y a lieu de s'attendre à ce qu'une telle co-médication entraîne une augmentation du taux plasmatique de vardénafil comparable à celle du kétoconazole. Ceci est valable par exemple pour l'itraconazole ainsi que pour de fortes doses de clarithromycine.
  • +L'administration simultanée d'érythromycine (500 mg, 3 fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, et de vardénafil (comprimé filmé de 5 mg), a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC systémique et de 3 fois la Cmax du vardénafil. (cf. «Mises en garde et précautions»).
  • +Le jus de pamplemousse qui est un faible inhibiteur du métabolisme du CYP3A4 dans la paroi intestinale, peut aussi entraîner une augmentation du taux plasmatique de vardénafil (cf. «Mises en garde et précautions»).
  • +Autres interactions
  • +La cimétidine (400 mg, 2 fois par jour), un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la Cmax du vardénafil lors d'une administration simultanée avec le vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) à des volontaires sains.
  • +En cas d'administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine ou les médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)), il y a lieu de s'attendre à une baisse des concentrations plasmatiques de vardénafil.
  • +La pharmacocinétique du vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) n'a pas été modifiée par la prise simultanée d'alcool (0.5 g par kg de poids corporel), de digoxine, glibenclamide, ranitidine ou warfarine ainsi que par des doses uniques d'antiacides (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d'aluminium).
  • +Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été effectuées avec tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques n'a montré aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants: acide acétylsalicylique, IECA, bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et certains antidiabétiques (sulfonylurées et metformine).
  • +Effets du vardénafil sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
  • +Le vardénafil est un inhibiteur faible du CYP3A4 (Ki estimé = 14.9 µM). Etant donné que les taux plasmatiques maximaux sont d'environ 0.035 µM dans la fourchette posologique recommandée, une incidence sur la clairance de substrats du CYP3A4 semble improbable.
  • +Aucune interaction significative n'a été constatée lors de l'administration simultanée de vardénafil (20 mg) et de warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou de digoxine (0.375 mg).
  • +On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante de la phenprocoumone ou de l'acénocoumarol avec le vardénafil. L'effet anticoagulant devra donc être étroitement surveillé en cas d'association avec le vardénafil.
  • +La biodisponibilité relative du glibenclamide (3.5 mg) n'a pas été modifiée par l'administration simultanée de vardénafil (20 mg).
  • +On ne dispose d'aucune donnée sur les interactions du vardénafil avec des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
  • +Interactions pharmacodynamiques
  • +Dérivés nitrés
  • +Chez des sujets sains, la dose de 20 mg de vardénafil (comprimé filmé) a potentialisé l'effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sub-linguale (0,4 mg), lorsque celle-ci a été administrée 1 heure et 4 heures après la prise de vardénafil. Lorsque la nitroglycérine a été administrée 24 heures après une dose unique de 20 mg de vardénafil, aucun effet sur la pression artérielle n'a été observé. Il n'a pas été observé de potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sub-linguale (0,4 mg), lors d'une prise de vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) à des intervalles de temps variables (1 à 24 heures) avant l'administration de la nitroglycérine. On ne dispose pas d'informations suffisantes sur la possible potentialisation de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés et du vardénafil chez les patients. Par conséquent, leur administration simultanée est contre-indiquée (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
  • +Le nicorandil est une combinaison entre ouvreur des canaux potassiques et dérivé nitré. En raison de sa composante nitrée, des interactions sévères sont possibles avec le vardénafil.
  • +Riociguat
  • +Sur des modèles animaux, un effet additif a été observé sur la pression artérielle, lorsque Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À doses supérieures, des effets supra-additifs ont été observés sur la pression artérielle systémique dans certains cas. Des effets hémodynamiques additifs ont également été observés lors d'essais cliniques. L'utilisation concomitante de Levitra avec Riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
  • +Antihypertenseurs
  • +Dans une étude ciblée au cours de laquelle des patients hypertendus ont reçu du vardénafil (20 mg) en association avec de la nifédipine à libération prolongée (30 mg ou 60 mg), il a été observé une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique de 6 mmHg et une baisse supplémentaire de la tension diastolique de 5 mmHg, mesurées en décubitus dorsal, qui se sont accompagnées d'une augmentation de la fréquence cardiaque de 4 battements/min.
  • +Les alpha-bloquants risquent, même en monothérapie, d'entraîner une hypotension marquée (notamment une hypotension orthostatique et des syncopes) que le vardénafil peut encore potentialiser (cf. «Posologie/Mode d'emploi», «Propriétés/Effets»).
  • +Autres médicaments
  • +Le vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) n'a pas augmenté l'allongement du temps de saignement provoqué par l'acide acétylsalicylique (81 mg, 2 fois par jour).
  • +Lors d'une prise simultanée avec de l'alcool (0.5 g par kg de poids corporel), le vardénafil (20 mg) n'a pas potentialisé les effets de l'alcool sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque.
  • +Grossesse/Allaitement
  • +Levitra n'est pas indiqué chez la femme.
  • +On ne dispose pas de données sur une éventuelle transmission de vardénafil au foetus par l'intermédiaire du sperme. Chez des volontaires sains, les quantités de vardénafil et de ses métabolites principaux retrouvées dans le sperme étaient cependant négligeables (cf. «Pharmacocinétique»).
  • +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
  • +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
  • +Des vertiges et des troubles visuels ayant été rapportés dans des études cliniques avec le vardénafil, les patients devront connaître leur manière de réagir à la prise de Levitra avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
  • -La sécurité et la tolérance des comprimés filmés et des comprimés orodispersibles ont été examinées dans 59 études cliniques au total, menées auprès de n= 17’748 patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans ces études ont été des céphalées et des bouffées vasomotrices. Les effets indésirables n’on pas été significativement différents entre les comprimés filmés et les comprimés orodispersibles.
  • -Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d’organes et par fréquences.
  • -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent: ≥10%; fréquent: ≥1 à <10%; occasionnel: ≥0,1 à <1%; rare: ≥0,01% à <0,1%; très rare: <0,01%; fréquence inconnue: rapports spontanés de pharmacovigilance, ne permettant pas d’indiquer la fréquence avec précision.
  • -Parmi les effets indésirables décrits chez <0,1% des patients, seuls ceux qui méritent une attention particulière à cause d’un rapport éventuel avec des maladies sérieuses ou à cause d’autres aspects cliniquement significatifs sont mentionnés.Système immunitaire
  • +La sécurité et la tolérance des comprimés filmés et des comprimés orodispersibles ont été examinées dans 59 études cliniques au total, menées auprès de n= 17'748 patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans ces études ont été des céphalées et des bouffées vasomotrices. Les effets indésirables n'on pas été significativement différents entre les comprimés filmés et les comprimés orodispersibles.
  • +Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences.
  • +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent: ≥10; fréquent: ≥1/100 à <1/10; occasionnel: ≥1/1'000 à <1/100; rare: ≥1/10'000 à <1/1'000; fréquence inconnue: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
  • +Parmi les effets indésirables décrits chez <0.1% des patients, seuls ceux qui méritent une attention particulière à cause d'un rapport éventuel avec des maladies sérieuses ou à cause d'autres aspects cliniquement significatifs sont mentionnés.
  • +Affections du système immunitaire
  • -Rares: réactions d’hypersensibilité.Système nerveux
  • -Très fréquents: céphalées (11,4%).
  • +Rares: réactions d'hypersensibilité.
  • +Affections du système nerveux
  • +Très fréquents: céphalées (11.4%).
  • -Rares: syncopes, crises convulsives, amnésie transitoire.Troubles oculaires
  • +Rares: syncopes, crises convulsives, amnésie transitoire.
  • +Affections oculaires
  • -Dans une étude portant sur l’acuité visuelle avec le double de la dose maximale recommandée de vardénafil, des chromatodysopsies légères et transitoires dans la zone du bleu/vert et pourpre sont survenues une heure après l’administration chez quelques patients. Ces troubles se sont atténués après 6 heures et avaient disparu après 24 heures. La majorité des patients n’ont ressenti aucune dégradation de la vue.Troubles de l’oreille et du conduit auditif
  • +Affections de l'oreille et du labyrinthe
  • -Fréquence inconnue: apparition soudaine d’une surdité partielle ou complète.
  • -Il existe des rapports isolés de détérioration unilatérale ou bilatérale de l’ouïe, allant dans certains cas jusqu’à une surdité complète (irréversible) et pouvant être associée à des acouphènes et/ou à des vertiges. On ignore si ces symptômes sont en rapport causal avec la prise de Levitra.Troubles cardiaques
  • +Fréquence inconnue: apparition soudaine d'une surdité partielle ou complète.
  • +Il existe des rapports isolés de détérioration unilatérale ou bilatérale de l'ouïe, allant dans certains cas jusqu'à une surdité complète (irréversible) et pouvant être associée à des acouphènes et/ou à des vertiges. On ignore si ces symptômes sont en rapport causal avec la prise de Levitra.
  • +Affections cardiaques
  • -Des cas isolés d’infarctus du myocarde ont été signalés en rapport temporel avec la prise de vardénafil et l’exercice d’une activité sexuelle. On ignore si la survenue d’un infarctus du myocarde est directement liée à la prise de vardénafil, à l’activité sexuelle, à une maladie cardio-vasculaire préexistante du patient ou à plusieurs de ces facteurs à la fois. En outre, des arythmies ventriculaires, une mort cardiaque subite, des accidents ischémiques transitoires et des hémorragies cérébrales ont été signalés en rapport temporel avec la prise d’un autre inhibiteur de la PDE-5.Troubles vasculaires
  • +Des cas isolés d'infarctus du myocarde ont été signalés en rapport temporel avec la prise de vardénafil et l'exercice d'une activité sexuelle. On ignore si la survenue d'un infarctus du myocarde est directement liée à la prise de vardénafil, à l'activité sexuelle, à une maladie cardio-vasculaire préexistante du patient ou à plusieurs de ces facteurs à la fois. En outre, des arythmies ventriculaires, une mort cardiaque subite, des accidents ischémiques transitoires et des hémorragies cérébrales ont été signalés en rapport temporel avec la prise d'un autre inhibiteur de la PDE-5.
  • +Affections vasculaires
  • -Occasionnels: hypotension (y compris hypotension orthostatique), hypertension.Organes respiratoires
  • +Occasionnels: hypotension (y compris hypotension orthostatique), hypertension.
  • +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
  • -Occasionnels: épistaxis, sinusite, dyspnée.Troubles gastro-intestinaux
  • +Occasionnels: épistaxis, sinusite, dyspnée.
  • +Affections gastro-intestinales
  • -Occasionnels: nausées, sécheresse buccale, douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, reflux gastro-oesophagien, gastrite.Troubles hépato-biliaires
  • -Occasionnels: taux augmentés des transaminases.Troubles cutanés
  • -Occasionnels: érythème, exanthème.Troubles musculosquelettiques
  • -Occasionnels: dorsalgies, taux accru de créatine phosphokinase, myalgie, augmentation du tonus musculaire, crampes musculaires.Organes de reproduction et seins
  • +Occasionnels: nausées, sécheresse buccale, douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, reflux gastro-oesophagien, gastrite.
  • +Affections hépato-biliaires
  • +Occasionnels: taux augmentés des transaminases.
  • +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
  • +Occasionnels: érythème, exanthème.
  • +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
  • +Occasionnels: dorsalgies, taux accru de créatine phosphokinase, myalgie, augmentation du tonus musculaire, crampes musculaires.
  • +Affections des organes de reproduction et du sein
  • -Rare: priapisme.Troubles généraux
  • +Rare: priapisme.
  • +Troubles généraux
  • -Interactions
  • -Effets d’autres médicaments sur la pharmacocinétique du vardénafil
  • -Le vardénafil est principalement métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 (CYP) 3A4, avec une faible participation des isoenzymes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.Interactions avec des inhibiteurs du CYP3A4
  • -L’administration simultanée de ritonavir (600 mg, 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg sous forme de comprimé filmé a multiplié par 13 la C max du vardénafil et par 49 l’AUC 0–24 du vardénafil. Cette interaction est due au blocage de la métabolisation hépatique du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur très puissant du CYP3A4, qui inhibe en même temps le CYP2C9. Le ritonavir prolonge la demi-vie de Levitra de manière significative à 25,7 heures (cf. «Contre-indications»).
  • -L’administration simultanée d ’indinavir (800 mg, 3 fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) a multiplié par 16 l’AUC du vardénafil et par 7 sa C max . Au bout de 24 heures, les concentrations plasmatiques de vardénafil étaient retombées à nouveau à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du vardénafil (C max ) (cf. «Contre-indications»).
  • -L’administration simultanée de kétoconazole (200 mg) et de vardénafil (comprimé filmé de 5 mg) a multiplié par 10 l’AUC du vardénafil et par 4 sa C max (cf. «Contre-indications»).
  • -L’administration simultanée d’érythromycine (500 mg, 3 fois par jour) et de vardénafil (comprimé filmé de 5 mg), a multiplié par 4 l’AUC systémique du vardénafil et par 3 sa C max . (cf. «Mises en garde et précautions»).
  • -Bien qu’aucune étude portant spécifiquement sur des interactions avec d’autres inhibiteurs du CYP3A4 n’ait été effectuée, il y a lieu de s’attendre à ce qu’une telle co-médication entraîne une augmentation du taux plasmatique de vardénafil comparable à celle du kétoconazole. Ceci est valable par exemple pour l’itraconazole ainsi que pour de fortes doses de clarithromycine.
  • -Le jus de pamplemousse qui est un faible inhibiteur du métabolisme du CYP3A4 dans la paroi intestinale, peut entraîner une augmentation du taux plasmatique de vardénafil (cf. «Mises en garde et précautions»).Autres interactions
  • -La cimétidine (400 mg, 2 fois par jour), un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, n’a pas eu d’effet sur l’AUC et la C max du vardénafil lors d’une administration simultanée avec le vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) à des volontaires sains.
  • -En cas d’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (p.ex. millepertuis), il y a lieu de s’attendre à une baisse des concentrations plasmatiques de vardénafil.
  • -La pharmacocinétique du vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) n’a pas été modifiée par la prise simultanée d’alcool (0,5 g par kg de poids corporel), de digoxine, glibenclamide, ranitidine, warfarine ou par des doses uniques d’antiacides (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d’aluminium).
  • -Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été effectuées avec tous les médicaments, l’analyse des données pharmacocinétiques n’a montré aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants: acide acétylsalicylique, IECA, bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et antidiabétiques (sulfonylurées et metformine).Effets du vardénafil sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
  • -Le vardénafil est un inhibiteur faible du CYP3A4 (Ki estimé = 14,9 µM). Etant donné que les taux plasmatiques maximaux sont d’environ 0,035 µM dans la fourchette posologique recommandée, une incidence sur la clairance de substrats des isoenzymes du CYP3A4 semble improbable.
  • -Aucune interaction significative n’a été constatée lors de l’administration simultanée de vardénafil (20 mg) et de warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou de digoxine (0,375 mg).
  • -On ne dispose d’aucune donnée sur l’utilisation concomitante de la phenprocoumone ou de l’acénocoumarol avec le vardénafil. L’effet anticoagulant devra donc être étroitement surveillé en cas d’association avec le vardénafil.
  • -La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n’a pas été modifiée par l’administration simultanée de vardénafil (20 mg).
  • -On ne dispose d’aucune donnée sur les interactions du vardénafil avec des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.Interactions pharmacodynamiquesDérivés nitrés
  • -Chez des sujets sains, la dose de 20 mg de vardénafil (comprimé filmé) a potentialisé l’effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sub-linguale (0,4 mg), lorsque celle-ci a été administrée 1 heure et 4 heures après la prise de vardénafil. Lorsque la nitroglycérine a été administrée 24 heures après une dose unique de 20 mg de vardénafil, aucun effet sur la pression artérielle n’a été observé. Il n’a pas été observé de potentialisation de l’effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sub-linguale (0,4 mg), lors d’une prise de vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) à des intervalles de temps variables (1 à 24 heures) avant l’administration de la nitroglycérine. On ne dispose pas d’informations suffisantes sur la possible potentialisation de l’effet hypotenseur des dérivés nitrés et du vardénafil chez les patients. Par conséquent, leur administration simultanée est contre-indiquée (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
  • -Le nicorandil est une combinaison entre ouvreur des canaux potassiques et dérivé nitré. En raison de sa composante nitrée, des interactions sévères sont possibles avec le vardénafil.Antihypertenseurs
  • -Dans une étude ciblée au cours de laquelle des patients hypertendus ont reçu du vardénafil (20 mg) en association avec de la nifédipine à libération prolongée (30 mg ou 60 mg), il a été observé une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique de 6 mmHg et une baisse supplémentaire de la tension diastolique de 5 mmHg, mesurées en décubitus dorsal, qui se sont accompagnées d’une augmentation de la fréquence cardiaque de 4 battements/min.
  • -Les alpha-bloquants risquent, même en monothérapie, d’entraîner une hypotension marquée (notamment une hypotension orthostatique et des syncopes) que le vardénafil peut encore potentialiser (cf. «Posologie/Mode d’emploi», «Propriétés/Effets»).Autres médicaments
  • -Le vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) n’a pas augmenté l’allongement du temps de saignement provoqué par l’acide acétylsalicylique (81 mg, 2 fois par jour).
  • -Lors d’une prise simultanée avec de l’alcool (0,5 g par kg de poids corporel), le vardénafil (20 mg) n’a pas potentialisé les effets de l’alcool sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque.
  • -Dans des études menées chez des volontaires sains, des doses uniques allant jusqu’à 120 mg (comprimés filmés) par jour ont été administrées. La prise de doses uniques allant jusqu’à 80 mg et la prise de doses multiples allant jusqu’à 40 mg (1 fois par jour pendant 4 semaines) ont été bien tolérées, sans provoquer d’effet indésirable sérieux.
  • -De fortes douleurs dans le dos ont été rapportées lors de la prise de vardénafil à des doses rapprochées et supérieures à la posologie recommandée (40 mg, 2 fois par jour, comprimés filmés). Ceci n’était pas relié à une toxicité musculaire et neurologique.
  • -En cas de surdosage, les mesures habituelles de soutien doivent être instaurées en fonction des besoins. Le vardénafil étant fortement lié aux protéines plasmatiques et n’étant pas éliminé de façon significative par voie rénale, il ne faut pas s’attendre à ce qu’une dialyse accélère la clairance.
  • +Dans des études menées chez des volontaires sains, des doses uniques allant jusqu'à 120 mg (comprimés filmés) par jour ont été administrées. La prise de doses uniques allant jusqu'à 80 mg et la prise de doses multiples allant jusqu'à 40 mg (1 fois par jour pendant 4 semaines) ont été bien tolérées, sans provoquer d'effet indésirable sérieux.
  • +De fortes douleurs dans le dos ont été rapportées lors de la prise de vardénafil à des doses rapprochées et supérieures à la posologie recommandée (40 mg, 2 fois par jour, comprimés filmés). Ceci n'était pas relié à une toxicité musculaire et neurologique.
  • +En cas de surdosage, les mesures habituelles de soutien doivent être instaurées en fonction des besoins. Le vardénafil étant fortement lié aux protéines plasmatiques et n'étant pas éliminé de façon significative par voie rénale, il ne faut pas s'attendre à ce qu'une dialyse accélère la clairance.
  • +Propriétés/Effets
  • +Code ATC: G04BE09
  • +Le vardénafil est un traitement oral pour améliorer la fonction érectile chez les hommes atteints de dysfonction érectile. En présence d'une stimulation sexuelle, il rétablit la faculté d'érection défaillante en augmentant l'afflux de sang dans le pénis.
  • +L'érection du pénis repose sur un processus hémodynamique provoqué par une relaxation des muscles lisses dans les corps caverneux et les artérioles avoisinantes. Pendant la stimulation sexuelle, le monoxyde d'azote (NO) est libéré au niveau des terminaisons nerveuses situées dans les corps caverneux. Le monoxyde d'azote active une enzyme, la guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (cGMP) dans les corps caverneux. Il en résulte une relaxation des muscles lisses dans les corps caverneux, ce qui favorise l'afflux de sang dans le pénis. La concentration de cGMP est régulée par le taux de synthèse contrôlé par la guanylate cyclase et par le taux de dégradation contrôlé par les phosphodiestérases (PDE) hydrolysant le cGMP.
  • +Le vardénafil est un inhibiteur efficace et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) spécifique du cGMP, la principale PDE présente dans les corps caverneux de l'homme. Le vardénafil potentialise l'effet du monoxyde d'azote endogène dans les corps caverneux, en inhibant la PDE-5. Lorsque le monoxyde d'azote est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE-5 par le vardénafil provoque une augmentation des taux de cGMP dans les corps caverneux. C'est pourquoi, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil développe l'effet thérapeutique bénéfique voulu.
  • +Des études in vitro ont montré que le vardénafil agit plus fortement sur la PDE-5 que sur d'autres phosphodiestérases connues (15 fois plus que sur la PDE-6, 130 fois plus que sur la PDE-1, 300 fois plus que sur la PDE-11 et 1000 fois plus que sur les PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7, PDE-8, PDE-9 et PDE-10).
  • +Une étude ayant utilisé la pléthysmographie pénienne (RigiScan®) a montré que certains patients avaient, dès la 15e minute après la prise de 20 mg de vardénafil, des érections suffisantes pour permettre un rapport sexuel (60% de rigidité au niveau de la racine du pénis, mesurée avec RigiScan®). Globalement, le vardénafil s'est avéré avoir une action statistiquement significative par rapport au placebo, dans les 25 minutes après la prise.
  • +Etudes cliniques menées avec les comprimés orodispersibles de Levitra
  • +L'efficacité et l'innocuité des comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ont été démontrées dans deux études randomisées menées avec un total de 701 patients atteints de dysfonction érectile, traités pendant une durée allant jusqu'à 12 semaines. Les groupes de patients suivants ont été inclus dans l'étude: patients âgés (≥65 ans, 51%); patients diabétiques (29%), patients présentant une dyslipidémie (39%) ou des antécédents d'hypertension (40%). N'ont pas été inclus les patients ayant présenté au cours des 6 derniers mois des arythmies potentiellement mortelles, des syncopes ou une hypotension orthostatique symptomatique. Par ailleurs ont été exclus de la participation à l'étude également les patients atteints d'un syndrome QT congénital ou d'une pression systolique RR au repos de ≥170 mmHg et ceux présentant des troubles de la coagulation ou des ulcères peptiques évolutifs.
  • +Selon les données regroupées des deux études, une pénétration réussie s'est produite dans 71% de toutes les tentatives de rapports sexuels en comparaison à 44% de toutes les tentatives dans le groupe placebo. Ces résultats ont été confirmés également dans les sous-groupes (entre parenthèses la proportion des rapports sexuels avec pénétration réussie sous vardénafil): patients âgés (65%), patients diabétiques (63%), patients avec dyslipidémie (66%), patients hypertendus (70%).
  • +En ce qui concerne le maintien de l'érection, environ 63% de toutes les tentatives de rapports sexuels indiqués ont été concluants par rapport à environ 26% de toutes les tentatives dans le groupe placebo. Dans les sous-groupes mentionnés ci-dessus traités par le vardénafil, la proportion de patients ayant rapporté un maintien suffisant de l'érection pour permettre un rapport sexuel était la suivante: 57% (patients âgés), 56% (patients diabétiques), 59% (patients avec dyslipidémie) et 60% (patients hypertendus).
  • +Autres informations sur les études cliniques menées avec le vardénafil
  • +Pour les détails se référer à l'Information professionnelle des comprimés filmés de Levitra. Dans les études cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 17'000 patients atteints de dysfonction érectile (DE), âgés de 18 à 89 ans, dont beaucoup présentaient des affections associées multiples. Plus de 2500 patients ont été traités par Levitra pendant 6 mois ou plus. Parmi eux, plus de 900 ont été traités pendant un an ou plus. Les groupes de patients suivants ont été représentés: patients âgés (≥65 ans) (22%), patients atteints d'hypertension (35%), de diabète (29%), de cardiopathie coronarienne ou d'autres affections cardio-vasculaires (7%), de pneumopathies chroniques (5%), d'hyperlipidémie (22%), de dépression (5%) et de prostatectomie radicale (9%). En revanche, les groupes suivants n'ont été qu'insuffisamment représentés: patients âgés de plus de 75 ans (2,4%) et patients présentant certaines maladies cardio-vasculaires. Aucune étude n'a été effectuée chez des patients ayant subi une opération du bassin (à l'exception d'une prostatectomie avec conservation des nerfs), un traumatisme du bassin ou une radiothérapie, chez des patients souffrant d'affections du SNC (à l'exception de lésions médullaires, voir ci-dessous), d'insuffisance hépatique ou rénale sévère, de malformations anatomiques du pénis ainsi que chez les patients avec une diminution de la libido.
  • +Dans toutes les études importantes, le traitement par le vardénafil a entraîné une amélioration de la fonction érectile comparativement au placebo.
  • +L'efficacité du vardénafil était indépendante de l'origine de la dysfonction érectile (organique, psychogène, mixte) et comparable dans les sous-groupes de patients présentant des affections concomitantes (voir ci-dessus) et dans la population totale.
  • +La sécurité d'emploi et l'efficacité du vardénafil ont été confirmées dans les études à long terme.
  • +Dans une étude clinique menée avec une dose flexible chez des patients présentant des lésions médullaires, le vardénafil a significativement amélioré la fonction érectile, la faculté de maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel, ainsi que la rigidité du pénis, comparativement au placebo (p <0,001). Le nombre de patients avec une fonction érectile normale (score IIEF-Domain ≥26) était de 53% après le traitement par le vardénafil par rapport à 9% sous placebo. Le taux de réponse pour la capacité d'obtenir et de maintenir une érection était respectivement de 76% et de 59% chez les patients traités pendant trois mois par le vardénafil, par rapport à respectivement 41% et 22% sous placebo.
  • +Pharmacotoxicologie
  • +Tension artérielle
  • +Le vardénafil provoque des baisses légères et transitoires de la tension artérielle qui, dans la majorité des cas, ne sont pas cliniquement significatives. Comparativement au placebo, la baisse maximale moyenne de la tension systolique en décubitus dorsal a été de 6,9 mmHg après une prise de 20 mg de vardénafil et de 4,3 mmHg après une prise de 40 mg. Des doses orales uniques et multiples allant jusqu'à 40 mg de vardénafil n'ont pas entraîné de modifications cliniquement significatives de l'ECG.
  • +Intervalle QT
  • +Dans une étude randomisée, en double aveugle, avec permutation, menée auprès de 59 hommes en bonne santé, l'effet d'une dose unique de vardénafil (10 mg et 80 mg), de sildénafil (50 mg et 400 mg) et de placebo sur l'intervalle QT a été analysé. La moxifloxacine (400 mg) a été utilisée comme référence active. L'effet sur l'intervalle QT a été déterminé 1 heure après la prise (Tmax moyen pour le vardénafil). Une heure après la prise (Tmax) de 10 mg ou de 80 mg de vardénafil, les résultats ont montré un allongement de QT respectivement de 8 msec (IC à 90%: 6–9) et de 10 msec (IC à 90%: 8–11) par rapport au placebo. Après l'emploi de la formule de correction individuelle, aucune valeur ne se situait hors des limites.
  • +Dans une autre étude menée auprès de 44 volontaires en bonne santé, une dose unique de 10 mg de vardénafil a été administrée simultanément à 400 mg de gatifloxacine. Le vardénafil a montré un effet comparable à celui de la gatifloxacine sur l'intervalle QT. En association avec la gatifloxacine, le vardénafil a été associé à un effet additif sur la durée de QTc corrigée selon Fridericia. La signification clinique de ce résultat est inconnue (cf. «Mises en garde et précautions»).
  • +Association avec des antihypertenseurs
  • +Dans deux études menées auprès de 30 volontaires sains chacune (n= 30), le vardénafil a été administré à une dose de 10 ou 20 mg après titration forcée de tamsulosine ou térazosine. Le traitement simultané a entraîné une hypotension dont certains cas ont été symptomatiques. Chez les patients traités par la térazosine, une hypotension était plus fréquente lors de la prise simultanée de vardénafil et de térazosine que lorsqu'un intervalle de 6 heures a été respecté entre les prises.
  • +Le vardénafil a été administré dans deux études menées respectivement avec 22 et 41 patients atteints d'une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et stables sous une thérapie par la tamsulosine ou la térazosine. L'étude a montré les résultats suivants:
  • +·l'administration simultanée d'une dose de 10 ou 20 mg de vardénafil et de 0.4 ou 0.8 mg de tamsulosine n'a entraîné aucune hypotension symptomatique. 2 patients sur 21 traités par la tamsulosine présentaient momentanément une pression artérielle systolique (en position debout) de <85 mmHg.
  • +·l'administration simultanée de 5 mg de vardénafil et de 5 ou 10 mg de térazosine a provoqué une hypotension orthostatique symptomatique chez 1 patient sur 21. Toutefois, elle ne s'est pas manifestée lorsqu'un intervalle de 6 heures a été respecté entre la prise des deux médicaments.
  • +Une autre étude a examiné l'interaction pharmacodynamique entre le vardénafil et l'alfuzosine (un alphabloquant). Chez n= 22 patients qui présentaient une hyperplasie bénigne de la prostate et étaient traités de façon stable par l'alfuzosine, une dose de vardénafil de 5 ou de 10 mg de vardénafil a été administrée, toujours 4 h après la prise de 10 mg d'alfuzosine à libération prolongée.
  • +Une baisse de >30 mmHg de la tension artérielle systolique en position debout a été observée par rapport à la valeur initiale chez un patient sous 5 mg et un patient sous 10 mg de vardénafil. 14% des patients sous vardénafil et 5% des patients sous placebo ont signalé qu'ils souffraient de vertiges. Il n'a pas été observé d'hypotension orthostatique symptomatique ni de syncope. On ne dispose pas de données correspondantes sur la dose de 20 mg de Levitra ni sur son association avec l'alfuzosine à libération prolongée.
  • +Sur la base de ces résultats, il n'est probablement pas nécessaire de respecter un intervalle entre la prise de Levitra et la prise d'alfuzosine à libération prolongée.
  • +Anomalies visuelles
  • +Dans une étude portant sur l'acuité visuelle avec le double de la dose maximale recommandée de vardénafil, des chromatodysopsies légères et transitoires dans la zone du bleu/vert et pourpre sont survenues une heure après l'administration chez quelques patients. Ces troubles se sont atténués après 6 heures et avaient disparu après 24 heures. La majorité des patients n'ont ressenti aucune dégradation de la vue.
  • +Pharmacocinétique
  • +Les études portant sur la bioéquivalence ont montré que les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg et les comprimés filmés de Levitra 10 mg ne sont pas bioéquivalents, c'est pourquoi les comprimés orodispersibles ne doivent pas être considérés comme étant équivalents aux comprimés filmés de Levitra 10 mg.
  • +Absorption
  • +Le vardénafil est rapidement absorbé. Lors de la prise à jeun et sans eau de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg, la durée médiane pour atteindre la Cmax a varié de 45 à 90 minutes. En raison de l'absorption locale d'une faible quantité du médicament dans la cavité buccale après la prise de comprimés orodispersibles de 10 mg, l'AUC moyenne du vardénafil était augmentée respectivement de 21 à 29% (chez les patients atteints de dysfonction érectile d'âge moyen et avancé) et de 44% (chez les volontaires jeunes en bonne santé) par rapport aux comprimés filmés. Lorsque les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg sont pris avec un repas très riche en matière grasse, l'AUC et le Tmax du vardénafil ne sont pas influencés, alors que la Cmax diminue de 35%. Compte tenu de ces résultats, les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg peuvent être pris avec ou en dehors des repas.
  • +Lorsque les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg sont ingérés avec de l'eau, l'AUC est réduite de 29%, la Cmax reste inchangée et le Tmax médian diminue de 60 minutes comparativement à une prise sans eau. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg doivent donc être pris sans liquide.
  • +Distribution
  • +Le volume moyen de distribution du vardénafil à l'état stationnaire (Vss) est de 208 l, ce qui indique une distribution tissulaire. Le vardénafil et son principal métabolite circulant (M1) sont tous deux fortement liés aux protéines plasmatiques (à environ 95% pour le vardénafil ou le M1). La liaison aux protéines est indépendante de la concentration totale du médicament, tant pour le vardénafil que pour le M1.
  • +Chez des volontaires sains, moins de 0.00012% de la dose administrée ont été retrouvés dans le sperme émis 90 minutes après l'application du vardénafil.
  • +Métabolisme
  • +Le vardénafil est métabolisé essentiellement dans le foie par le CYP3A4 et, dans une faible mesure par le CYP3A5 et le CYP2C9.
  • +Le principal métabolite circulant (M1) est formé par déséthylation du vardénafil et est ensuite lui-même métabolisé en M4 et M5; sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Les 3 métabolites sont actifs. Des fractions de M1 se trouvent sous forme de glucuronide dans la circulation sanguine. Le profil de sélectivité du métabolite M1 pour les phosphodiestérases est similaire à celui du vardénafil; in vitro, sa puissance inhibitrice vis-à-vis de la PDE-5 équivaut à environ 28% de celle du vardénafil.
  • +Elimination
  • +La clairance totale du vardénafil est de 56 l/h, la demi-vie terminale moyenne est de 4 à 6 heures après la prise de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg. La demi-vie d'élimination du métabolite M1 est de 3 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est éliminé après sa métabolisation presque exclusivement par les fèces (environ 91–95% de la dose administrée) et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 2–6% de la dose administrée).
  • +Cinétique pour certains groupes de patients
  • +Patients âgés
  • +Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance hépatique du vardénafil a été diminuée par rapport à celle observée chez des volontaires jeunes (18–45 ans). Après la prise de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg, l'AUC du vardénafil a été augmentée de 31 à 39%, la Cmax de 16 à 21% par rapport à celles des patients âgés de 18–45 ans.
  • +Lors d'une administration quotidienne de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg pendant 10 jours, aucune accumulation de vardénafil dans le plasma n'a été observée ni chez les patients jeunes ni chez les patients âgés.
  • +Insuffisance rénale
  • +En cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30–80 ml/min), la pharmacocinétique du vardénafil a été comparable à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l'AUC moyenne a été augmentée de 21% et la Cmax moyenne diminuée de 23% par rapport à celles des volontaires ayant une fonction rénale normale. Aucune corrélation statistiquement significative n'a été observée entre la clairance de la créatinine et l'exposition au vardénafil (AUC et Cmax) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
  • +La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients nécessitant une dialyse (cf. «Contre-indications»).
  • +Insuffisance hépatique
  • +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), la clairance du vardénafil a été diminuée proportionnellement au degré de l'insuffisance hépatique.
  • +L'AUC moyenne et la Cmax du vardénafil ont été augmentées respectivement de 17% et de 22% chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), comparativement aux volontaires sains.
  • +L'AUC moyenne et la Cmax du vardénafil ont été augmentées respectivement de 2.6 fois et de 2,3 fois chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), comparativement aux volontaires sains. La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).
  • +Données précliniques
  • +Les données précliniques ne permettent d'identifier aucun risque particulier chez l'homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacotoxicologie, toxicité après administration de doses répétées, génotoxicité, toxicité de reproduction et cancérogénicité.
  • -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.Remarques concernant le stockage
  • +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
  • +Remarques concernant le stockage
  • -Levitra cpr orodisp 10 mg 4. (B)
  • +Levitra cpr orodisp 10 mg 4. (B)
  • +Titulaire de l’autorisation
  • +Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich.
  • +
  • -Mars 2012.
  • +Juin 2016.
 
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