• -Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 100 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• -Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 300 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum (E172), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• -Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 400 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum et rubrum (E172), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• +Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 100 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• +Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 300 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum (E172), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• +Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 400 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum et rubrum (E172), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• -Une gélule de Gabapentin Viatris 100 mg contient 0,008 mg de sodium et 14,25 mg de lactose monohydraté.
• -Une gélule de Gabapentin Viatris 300 mg contient 0,012 mg de sodium et 42,75 mg de lactose monohydraté.
• -Une gélule de Gabapentin Viatris 400 mg contient 0,015 mg de sodium et 57,00 mg de lactose monohydraté.
• +Une gélule de Gabapentin Viatris 100 mg contient 0,008 mg de sodium et 14,25 mg de lactose monohydraté.
• +Une gélule de Gabapentin Viatris 300 mg contient 0,012 mg de sodium et 42,75 mg de lactose monohydraté.
• +Une gélule de Gabapentin Viatris 400 mg contient 0,015 mg de sodium et 57,00 mg de lactose monohydraté.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Gélules: 100 mg, 300 mg ou 400 mg de gabapentine.
• +Gélule à 100 mg: blanche, portant l'inscription à l'encre bleue "5026" et "G" .
• +Gélule à 300 mg: jaune, portant l'inscription à l'encre bleue "5027" et "G" .
• +Gélule à 400 mg: orange, portant l'inscription à l'encre bleue "5028" et "G" .
• +Comprimés pelliculés (sécables): 600 mg ou 800 mg de gabapentine.
• +Comprimé pelliculé à 600 mg: blanc, oblong (avec barre de sécabilité, sécable), avec "NT" gravé sur une face et "16" sur l'autre face.
• +Comprimé pelliculé à 800 mg: blanc, oblong (avec barre de sécabilité, sécable), avec "NT" gravé sur une face et "26" sur l'autre face.
• -Monothérapie chez les patients dès 12 ans présentant des crises focales avec ou sans épilepsie secondaire généralisée. Traitement adjuvant chez les patients dès 3 ans présentant des crises focales avec ou sans généralisation secondaire.
• +Monothérapie chez les patients dès 12 ans présentant des crises focales avec ou sans épilepsie secondaire généralisée. Traitement adjuvant chez les patients dès 3 ans présentant des crises focales avec ou sans généralisation secondaire.
• -Traitement en monothérapie et en traitement adjuvant chez l'enfant à partir de 12 ans et chez l'adulte
• -Des doses quotidiennes de 900 à 1200 mg de gabapentine, réparties en trois prises, se sont avérées efficaces. Le traitement doit être commencé par 300 mg 3x par jour dès le premier jour ou par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant.
• - Dose cible de 900 mg par jour Dose cible de 1200 mg par jour
• -1er jour 300 mg par jour (300 mg 1x par jour ou 100 mg 3x par jour) 400 mg par jour (400 mg 1x par jour)
• -2e jour 600 mg par jour (300 mg 2x par jour) 800 mg par jour (400 mg 2x par jour)
• -À partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3x par jour)
• +Traitement en monothérapie et en traitement adjuvant chez l'enfant à partir de 12 ans et chez l'adulte
• +Des doses quotidiennes de 900 à 1200 mg de gabapentine, réparties en trois prises, se sont avérées efficaces. Le traitement doit être commencé par 300 mg 3x par jour dès le premier jour ou par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant.
• + Dose cible de 900 mg par jour Dose cible de 1200 mg par jour
• +1er jour 300 mg par jour (300 mg 1x par jour ou 100 400 mg par jour (400 mg 1x par
• + mg 3x par jour) jour)
• +2e jour 600 mg par jour (300 mg 2x par jour) 800 mg par jour (400 mg 2x par
• + jour)
• +À partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3x
• + par jour)
• -Lors de réponse insuffisante, il est possible de continuer à augmenter la dose de 400 mg/jour au maximum toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à obtention d'une dose maximale de 2400 mg/jour. Comme l'effet s'installe progressivement, il n'est pas nécessaire d'augmenter la dose plus rapidement.
• -Traitement adjuvant chez les enfants âgés de 3 à 12 ans
• -La dose d'entretien de 30 mg/kg/jour peut être obtenue en l'espace de trois jours, en commençant par 10 mg/kg/jour le premier jour, suivis de 20 mg/kg/jour le deuxième jour et de 30 mg/kg/jour le troisième jour. Voir les 2 tableaux suivants.
• + 
• +Lors de réponse insuffisante, il est possible de continuer à augmenter la dose de 400 mg/jour au maximum toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à obtention d'une dose maximale de 2400 mg/jour. Comme l'effet s'installe progressivement, il n'est pas nécessaire d'augmenter la dose plus rapidement.
• +Traitement adjuvant chez les enfants âgés de 3 à 12 ans
• +La dose d'entretien de 30 mg/kg/jour peut être obtenue en l'espace de trois jours, en commençant par 10 mg/kg/jour le premier jour, suivis de 20 mg/kg/jour le deuxième jour et de 30 mg/kg/jour le troisième jour. Voir les 2 tableaux suivants.
• -Fourchette de poids 1er jour 2e jour 3e jour
• -17-25 kg 200 mg 1x par jour 200 mg 2x par jour 200 mg 3x par jour
• -≥26 kg 300 mg 1x par jour 300 mg 2x par jour 300 mg 3x par jour
• +Fourchette de poids 1er jour 2e jour 3e jour
• +17-25 kg 200 mg 1x par jour 200 mg 2x par jour 200 mg 3x par jour
• +≥26 kg 300 mg 1x par jour 300 mg 2x par jour 300 mg 3x par jour
• + 
• +
• -Fourchette de poids Dose quotidienne
• -17-25 kg 600 mg (200 mg 3x par jour)
• -26-36 kg 900 mg (300 mg 3x par jour)
• -37-50 kg 1200 mg (400 mg 3x par jour)
• -51-72 kg 1800 mg (600 mg 3x par jour)
• +Fourchette de poids Dose quotidienne
• +17-25 kg 600 mg (200 mg 3x par jour)
• +26-36 kg 900 mg (300 mg 3x par jour)
• +37-50 kg 1200 mg (400 mg 3x par jour)
• +51-72 kg 1800 mg (600 mg 3x par jour)
• -La dose quotidienne maximale est de 40 mg/kg.
• + 
• +La dose quotidienne maximale est de 40 mg/kg.
• -La posologie cible initiale est de 900 mg/jour, répartie en 3 prises uniques identiques. Le traitement peut être commencé par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant.
• -1er jour 300 mg par jour (300 mg 1x par jour ou 100 mg 3x par jour)
• -2e jour 600 mg par jour (300 mg 2x par jour)
• -À partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour)
• +La posologie cible initiale est de 900 mg/jour, répartie en 3 prises uniques identiques. Le traitement peut être commencé par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant.
• +1er jour 300 mg par jour (300 mg 1x par jour ou 100 mg 3x par jour)
• +2e jour 600 mg par jour (300 mg 2x par jour)
• +À partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour)
• -Comme traitement d'entretien, il faut viser une dose journalière de 900 à 3600 mg par jour, répartie en 3 prises uniques. Lors des études cliniques, la dose journalière a été portée à 1800 mg après une semaine, à 2400 mg après deux semaines et à 3600 mg après trois semaines.
• + 
• +Comme traitement d'entretien, il faut viser une dose journalière de 900 à 3600 mg par jour, répartie en 3 prises uniques. Lors des études cliniques, la dose journalière a été portée à 1800 mg après une semaine, à 2400 mg après deux semaines et à 3600 mg après trois semaines.
• -Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine de moins de 80 ml/min) et chez les patients soumis à une hémodialyse, la posologie devrait être réduite selon le tableau suivant.
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Dose journalière* (mg/jour)
• -50-79 600-1200
• -30-49 300-900
• -15-29 150**-600
• -<15 150**-300
• +Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine de moins de 80 ml/min) et chez les patients soumis à une hémodialyse, la posologie devrait être réduite selon le tableau suivant.
• +Clairance de la créatinine (ml/min) Dose journalière* (mg/jour)
• +50-79 600-1200
• +30-49 300-900
• +15-29 150**-600
• +<15 150**-300
• -* La dose journalière devrait être répartie en 3 prises uniques.
• -** 1 gélule de Gabapentin Viatris 300 mg tous les deux jours.
• + 
• +* La dose journalière devrait être répartie en 3 prises uniques.
• +** 1 gélule de Gabapentin Viatris 300 mg tous les deux jours.
• -Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• +Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir "Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale" ). Une somnolence (voir aussi "Mises en garde et précautions" ), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• -Pour les patients hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, une dose initiale (loading dose) de 300-400 mg de Gabapentin Viatris (3 à 4 gélules à 100 mg ou 1 gélule à 300 mg ou 1 gélule à 400 mg) est recommandée, suivie d'une dose de 200-300 mg de Gabapentin Viatris administrée après chaque période d'hémodialyse de 4 heures. Les jours sans dialyse ne nécessitent pas de traitement par Gabapentin Viatris.
• +Pour les patients hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, une dose initiale (loading dose) de 300-400 mg de Gabapentin Viatris (3 à 4 gélules à 100 mg ou 1 gélule à 300 mg ou 1 gélule à 400 mg) est recommandée, suivie d'une dose de 200-300 mg de Gabapentin Viatris administrée après chaque période d'hémodialyse de 4 heures. Les jours sans dialyse ne nécessitent pas de traitement par Gabapentin Viatris.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de Gabapentin Viatris administré en monothérapie chez les enfants de moins de 12 ans et en traitement adjuvant chez les enfants de moins de 3 ans n'ont pas été étudiées. Une telle administration dans ces classes d'âge n'est pas recommandée.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de Gabapentin Viatris administré en monothérapie chez les enfants de moins de 12 ans et en traitement adjuvant chez les enfants de moins de 3 ans n'ont pas été étudiées. Une telle administration dans ces classes d'âge n'est pas recommandée.
• -Les gélules et les comprimés pelliculés de Gabapentin Viatris doivent être avalés sans les croquer avec suffisamment de liquide. Les comprimés pelliculés présentent une barre de sécabilité et peuvent être divisés. La prise peut avoir lieu aussi bien durant les repas qu'entre les repas. Lors d'administration trois fois par jour, il faut veiller à ce que l'intervalle entre deux prises ne soit pas supérieur à 12 heures. Lors de l'oubli d'une seule dose de Gabapentin Viatris, il n'est pas nécessaire de compenser celui-ci par la prise d'une dose supplémentaire.
• +Les gélules et les comprimés pelliculés de Gabapentin Viatris doivent être avalés sans les croquer avec suffisamment de liquide. Les comprimés pelliculés présentent une barre de sécabilité et peuvent être divisés. La prise peut avoir lieu aussi bien durant les repas qu'entre les repas. Lors d'administration trois fois par jour, il faut veiller à ce que l'intervalle entre deux prises ne soit pas supérieur à 12 heures. Lors de l'oubli d'une seule dose de Gabapentin Viatris, il n'est pas nécessaire de compenser celui-ci par la prise d'une dose supplémentaire.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir "Composition" ).
• -À ce jour, il n'existe pas d'expérience clinique suffisante permettant l'utilisation de Gabapentin Viatris en monothérapie chez les enfants de moins de 12 ans et en traitement adjuvant chez les enfants de moins de 3 ans.
• +À ce jour, il n'existe pas d'expérience clinique suffisante permettant l'utilisation de Gabapentin Viatris en monothérapie chez les enfants de moins de 12 ans et en traitement adjuvant chez les enfants de moins de 3 ans.
• -Les effets d'un traitement prolongé (>36 semaines) par Gabapentin Viatris sur la capacité d'apprentissage, l'intelligence et le développement des enfants et des adolescents n'ont pas été suffisamment étudiés. Les bénéfices d'un tel traitement prolongé doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels.
• -Utilisation chez les patients âgés (≥65 ans)
• -Aucun examen systématique n'a été mené chez des patients de ≥65 ans. Dans une étude en double aveugle menée chez des patients présentant des douleurs neuropathiques, une légère augmentation de la fréquence de la somnolence, des œdèmes périphériques et de l'asthénie a été observée chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients plus jeunes. À part ces résultats, les études cliniques n'ont fourni aucun indice en faveur d'effets indésirables qui seraient différents de ceux des patients plus jeunes.
• +Les effets d'un traitement prolongé (>36 semaines) par Gabapentin Viatris sur la capacité d'apprentissage, l'intelligence et le développement des enfants et des adolescents n'ont pas été suffisamment étudiés. Les bénéfices d'un tel traitement prolongé doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels.
• +Utilisation chez les patients âgés (≥65 ans)
• +Aucun examen systématique n'a été mené chez des patients de ≥65 ans. Dans une étude en double aveugle menée chez des patients présentant des douleurs neuropathiques, une légère augmentation de la fréquence de la somnolence, des œdèmes périphériques et de l'asthénie a été observée chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients plus jeunes. À part ces résultats, les études cliniques n'ont fourni aucun indice en faveur d'effets indésirables qui seraient différents de ceux des patients plus jeunes.
• -Même s'il n'y a aucun indice de crises de rebond avec la gabapentine, l'arrêt brusque d'anticonvulsivants peut déclencher un état épileptique chez les patients épileptiques (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Même s'il n'y a aucun indice de crises de rebond avec la gabapentine, l'arrêt brusque d'anticonvulsivants peut déclencher un état épileptique chez les patients épileptiques (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Chez les patients qui reçoivent simultanément des opiacés, le taux de gabapentine peut être augmenté. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opiacés) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition éventuelle d'une dépression du SNC, comme une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opiacés) en conséquence (voir «Interactions»).
• +Chez les patients qui reçoivent simultanément des opiacés, le taux de gabapentine peut être augmenté. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opiacés) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition éventuelle d'une dépression du SNC, comme une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opiacés) en conséquence (voir "Interactions" ).
• -Les patients traités par la gabapentine doivent être surveillés sur des signes et symptômes d'un usage nocif et d'une dépendance à la gabapentine comme le développement d'une tolérance, une escalade de dose ou un «drug-seeking behaviour» (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients traités par la gabapentine doivent être surveillés sur des signes et symptômes d'un usage nocif et d'une dépendance à la gabapentine comme le développement d'une tolérance, une escalade de dose ou un "drug-seeking behaviour" (voir "Effets indésirables" ).
• -Des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients après l'arrêt d'un traitement par gabapentine de courte ou de longue durée. Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage peuvent apparaître dès le premier jour et jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement. En général, les symptômes de sevrage débutent dans les 48 heures. Pour une description des symptômes cliniques de sevrage possibles, voir la rubrique «Effets indésirables». Des symptômes de sevrage ont également été observés chez des nouveau-nés après une exposition intra-utérine (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients après l'arrêt d'un traitement par gabapentine de courte ou de longue durée. Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage peuvent apparaître dès le premier jour et jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement. En général, les symptômes de sevrage débutent dans les 48 heures. Pour une description des symptômes cliniques de sevrage possibles, voir la rubrique "Effets indésirables" . Des symptômes de sevrage ont également été observés chez des nouveau-nés après une exposition intra-utérine (voir "Grossesse, Allaitement" ).
• -L'utilisation de gabapentine pendant le premier trimestre peut provoquer des malformations sévères chez l'enfant à naître. La gabapentine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, à moins que le bénéfice pour la mère ne l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +L'utilisation de gabapentine pendant le premier trimestre peut provoquer des malformations sévères chez l'enfant à naître. La gabapentine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, à moins que le bénéfice pour la mère ne l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement (voir "Grossesse, Allaitement" ).
• -Il existe un potentiel d'induction de néoplasies (cf. «Données précliniques»).
• +Il existe un potentiel d'induction de néoplasies (cf. "Données précliniques" ).
• -Les gélules Gabapentin Viatris contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement «sans sodium».
• +Les gélules Gabapentin Viatris contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement "sans sodium" .
• -Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14-30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 μg/ml; 1 mM; env. 15x la Cmax à 3600 mg/jour). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 μg/ml.
• +Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14-30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 μg/ml; 1 mM; env. 15x la Cmax à 3600 mg/jour). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 μg/ml.
• -Naproxène: L'administration concomitante de capsules de naproxène sodique (250 mg) et de Gabapentin Viatris (125 mg) semble augmenter la quantité de gabapentine résorbée de 12 à 15%. La gabapentine n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Pour les deux substances, ces doses sont plus faibles que les doses thérapeutiques. L'ampleur de l'interaction au sein des fourchettes posologiques recommandées des deux substances est inconnue.
• -Hydrocodone: L'administration concomitante de Gabapentin Viatris (125-500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax et de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de Gabapentin Viatris et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de Gabapentin Viatris. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• +Naproxène: L'administration concomitante de capsules de naproxène sodique (250 mg) et de Gabapentin Viatris (125 mg) semble augmenter la quantité de gabapentine résorbée de 12 à 15%. La gabapentine n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Pour les deux substances, ces doses sont plus faibles que les doses thérapeutiques. L'ampleur de l'interaction au sein des fourchettes posologiques recommandées des deux substances est inconnue.
• +Hydrocodone: L'administration concomitante de Gabapentin Viatris (125-500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax et de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de Gabapentin Viatris et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de Gabapentin Viatris. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• -Morphine: Dans la littérature, il a été décrit que l'administration d'une capsule de 60 mg de morphine à libération contrôlée 2 heures avant l'administration d'une capsule de 600 mg de Gabapentin Viatris augmentait l'AUC moyenne de la gabapentine de 44% par comparaison avec l'administration sans morphine. Les paramètres pharmacocinétiques de la morphine n'ont pas été influencés lorsque Gabapentin Viatris était utilisé 2 heures après la morphine. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• -Cimétidine: Après la prise de 300 mg de cimétidine 4x par jour, la clairance orale vraisemblable de la gabapentine avait diminué de 14% et la clairance de la créatinine de 10%. Par conséquent, la cimétidine modifie l'élimination rénale tant de la gabapentine que de la créatinine, un marqueur endogène de la fonction rénale. Il ne faut pas s'attendre à ce que la discrète diminution de l'élimination de la gabapentine causée par la cimétidine soit cliniquement significative. L'effet de la gabapentine sur la cimétidine n'a pas été étudié.
• -Antacides: La prise simultanée de Gabapentin Viatris et d'antacides à base de magnésium ou d'aluminium peut diminuer la biodisponibilité de la gabapentine jusqu'à 24%. En conséquence, Gabapentin Viatris ne sera pas administré dans les 2 heures qui suivent la prise d'un tel antacide.
• +Morphine: Dans la littérature, il a été décrit que l'administration d'une capsule de 60 mg de morphine à libération contrôlée 2 heures avant l'administration d'une capsule de 600 mg de Gabapentin Viatris augmentait l'AUC moyenne de la gabapentine de 44% par comparaison avec l'administration sans morphine. Les paramètres pharmacocinétiques de la morphine n'ont pas été influencés lorsque Gabapentin Viatris était utilisé 2 heures après la morphine. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• +Cimétidine: Après la prise de 300 mg de cimétidine 4x par jour, la clairance orale vraisemblable de la gabapentine avait diminué de 14% et la clairance de la créatinine de 10%. Par conséquent, la cimétidine modifie l'élimination rénale tant de la gabapentine que de la créatinine, un marqueur endogène de la fonction rénale. Il ne faut pas s'attendre à ce que la discrète diminution de l'élimination de la gabapentine causée par la cimétidine soit cliniquement significative. L'effet de la gabapentine sur la cimétidine n'a pas été étudié.
• +Antacides: La prise simultanée de Gabapentin Viatris et d'antacides à base de magnésium ou d'aluminium peut diminuer la biodisponibilité de la gabapentine jusqu'à 24%. En conséquence, Gabapentin Viatris ne sera pas administré dans les 2 heures qui suivent la prise d'un tel antacide.
• -Les données groupées d'une étude d'observation portant sur plus de 1700 expositions à la gabapentine pendant la grossesse, recueillies à partir de données collectées en routine dans des registres administratifs et sanitaires au Danemark, en Finlande, en Norvège et en Suède, n'indiquent pas d'augmentation significative du risque de malformations congénitales sévères, de résultats indésirables à la naissance et de développement neurologique postnatal anormal après une exposition à la gabapentine pendant la grossesse.
• +Les données groupées d'une étude d'observation portant sur plus de 1700 expositions à la gabapentine pendant la grossesse, recueillies à partir de données collectées en routine dans des registres administratifs et sanitaires au Danemark, en Finlande, en Norvège et en Suède, n'indiquent pas d'augmentation significative du risque de malformations congénitales sévères, de résultats indésirables à la naissance et de développement neurologique postnatal anormal après une exposition à la gabapentine pendant la grossesse.
• -Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir "Données précliniques" ).
• -La gabapentine passe dans le lait maternel. Étant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et que des effets secondaires graves pour le nourrisson causés par Gabapentin Viatris ne peuvent être exclus avec certitude, il faudrait soit arrêter l'allaitement, soit interrompre le traitement avec Gabapentin Viatris (en tenant compte de l'importance d'un traitement antiépileptique par Gabapentin Viatris pour la mère) (voir «Grossesse»).
• +La gabapentine passe dans le lait maternel. Étant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et que des effets secondaires graves pour le nourrisson causés par Gabapentin Viatris ne peuvent être exclus avec certitude, il faudrait soit arrêter l'allaitement, soit interrompre le traitement avec Gabapentin Viatris (en tenant compte de l'importance d'un traitement antiépileptique par Gabapentin Viatris pour la mère) (voir "Grossesse" ).
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont issus d'études cliniques contrôlées contre placebo qui ont été menées pour différentes maladies, y compris le traitement adjuvant des crises partielles et généralisées, la monothérapie en cas d'absences (petit mal), l'épilepsie pédiatrique, les douleurs neuropathiques et l'insomnie transitoire avec la gabapentine, avec plus de 5900 patients ayant reçu de la gabapentine.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont issus d'études cliniques contrôlées contre placebo qui ont été menées pour différentes maladies, y compris le traitement adjuvant des crises partielles et généralisées, la monothérapie en cas d'absences (petit mal), l'épilepsie pédiatrique, les douleurs neuropathiques et l'insomnie transitoire avec la gabapentine, avec plus de 5900 patients ayant reçu de la gabapentine.
• -Classe de systèmes d'organes Fréquence Effet indésirable
• -Infections et infestations Fréquents Infections, infections de l'appareil respiratoire, infections virales
• -Occasionnels Otite moyenne
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnels Leucopénie, globules blancs diminués
• -Fréquence inconnue Thrombopénie*, éosinophilie*
• -Affections du système immunitaire Fréquence inconnue Hypersensibilité incluant les réactions systémiques*, réaction allergique incluant l'urticaire*, anaphylaxie*
• -Affections endocriniennes Fréquence inconnue Syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH)*
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquents Prise de poids
• -Occasionnels Appétit augmenté, appétit diminué
• -Fréquence inconnue Hyperglycémie*, hypoglycémie (observée le plus fréquemment chez les patients diabétiques)*, hyponatrémie*
• -Affections psychiatriques Fréquents Confusion
• -Occasionnels Dépression, anxiété, nervosité, pensée anormale, labilité émotionnelle
• -Rares Hostilité
• -Fréquence inconnue Usage nocif*#, dépendance*, agitation*, hallucinations*
• -Affections du système nerveux Très fréquents Sensation vertigineuse (12%)
• -Fréquents Somnolence, céphalée, ataxie, hyperkinésie, tremblement, nystagmus, insomnie, hypoesthésie
• -Occasionnels Paresthésie, dysarthrie, troubles de la coordination, tressaillements, augmentation, diminution ou absence des réflexes, convulsions
• -Rares Amnésie
• -Fréquence inconnue Myasthénie*, perturbation des mouvements comme la choréoathétose, dyskinésie et dystonie*, myoclonie*, perte de conscience*
• -Affections oculaires Fréquents Vision anormale, diplopie
• -Occasionnels Amblyopie
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquents Vertiges
• -Fréquence inconnue Acouphènes*
• -Affections cardiaques Fréquence inconnue Palpitations*, insuffisance cardiaque*
• -Affections vasculaires Occasionnels Vasodilatation, hypertension
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Occasionnels Toux, bronchite, pharyngite, dyspnée, rhinite, pneumonie
• -Fréquence inconnue Dépression respiratoire*
• -Affections gastrointestinales Fréquents Nausée, diarrhée, vomissement, douleurs abdominales, bouche ou gorge sèche, constipation
• -Occasionnels Anomalies dentaires, dyspepsie, flatulence, gingivite
• -Fréquence inconnue Pancréatite*
• -Affections hépatobiliaires Fréquence inconnue Hépatite*, ictère*, tests hépatiques augmentés*
• -Affections de la peau et du tissu souscutané Occasionnels Prurit, acné, rash
• -Rares Purpura
• -Fréquence inconnue Syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe*, angioœdème*, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques*, alopécie*, réactions de photosensibilité*, éruption cutanée médicamenteuse*
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Fréquents Dorsalgies
• -Occasionnels Arthralgie, myalgie
• -Fréquence inconnue Rhabdomyolyse*, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine*
• -Affections du rein et des voies urinaires Fréquence inconnue Insuffisance rénale aiguë*, incontinence urinaire*
• -Affections des organes de reproduction et du sein Occasionnels Impuissance
• -Fréquence inconnue Dysfonction sexuelle (y compris modification de la libido, troubles de l'éjaculation et anorgasmie)*, gynécomastie*, hypertrophie du sein*
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquents Douleurs, fatigue, syndrome grippal, œdème périphérique, fièvre
• -Occasionnels Démarche anormale, malaise, asthénie, œdème de la face
• -Fréquence inconnue Douleurs thoraciques*, des décès soudains de cause inconnue pour lesquels un lien de causalité avec le traitement par gabapentine n'a pas pu être démontré*, œdème généralisé*, symptômes de sevrage*
• -Lésions, intoxications et complications d'interventions Fréquents Lésion accidentelle
• -Occasionnels Fracture, abrasion
• -Fréquence inconnue Chute*
• +Classe de systèmes Fréquence Effet indésirable
• +d'organes
• +Infections et Fréquents Infections, infections de
• +infestations l'appareil respiratoire,
• + infections virales
• +Occasionnels Otite moyenne
• +Affections hématolog Occasionnels Leucopénie, globules
• +iques et du système blancs diminués
• +lymphatique
• +Fréquence inconnue Thrombopénie*, éosinophilie*
• +Affections du Fréquence inconnue Hypersensibilité incluant
• +système immunitaire les réactions systémiques*,
• + réaction allergique
• + incluant l'urticaire*,
• + anaphylaxie*
• +Affections endocrini Fréquence inconnue Syndrome de sécrétion
• +ennes inappropriée d'ADH (SIADH)*
• +Troubles du métaboli Fréquents Prise de poids
• +sme et de la nutriti
• +on
• +Occasionnels Appétit augmenté, appétit diminué
• +Fréquence inconnue Hyperglycémie*, hypoglycémie (observée le plus
• + fréquemment chez les patients diabétiques)*,
• + hyponatrémie*
• +Affections psychiatr Fréquents Confusion
• +iques
• +Occasionnels Dépression, anxiété, nervosité, pensée anormale,
• + labilité émotionnelle
• +Rares Hostilité
• +Fréquence inconnue Usage nocif*#, dépendance*, agitation*,
• + hallucinations*
• +Affections du Très fréquents Sensation vertigineuse
• +système nerveux (12%)
• +Fréquents Somnolence, céphalée, ataxie, hyperkinésie,
• + tremblement, nystagmus, insomnie, hypoesthésie
• +Occasionnels Paresthésie, dysarthrie, troubles de la
• + coordination, tressaillements, augmentation,
• + diminution ou absence des réflexes, convulsions
• +Rares Amnésie
• +Fréquence inconnue Myasthénie*, perturbation des mouvements comme
• + la choréoathétose, dyskinésie et dystonie*,
• + myoclonie*, perte de conscience*
• +Affections oculaires Fréquents Vision anormale, diplopie
• +Occasionnels Amblyopie
• +Affections de Fréquents Vertiges
• +l'oreille et du
• +labyrinthe
• +Fréquence inconnue Acouphènes*
• +Affections cardiaque Fréquence inconnue Palpitations*, insuffisance
• +s cardiaque*
• +Affections vasculair Occasionnels Vasodilatation, hypertensio
• +es n
• +Affections respirato Occasionnels Toux, bronchite, pharyngite
• +ires, thoraciques , dyspnée, rhinite,
• +et médiastinales pneumonie
• +Fréquence inconnue Dépression respiratoire*
• +Affections gastro-in Fréquents Nausée, diarrhée,
• +testinales vomissement, douleurs
• + abdominales, bouche ou
• + gorge sèche, constipation
• +Occasionnels Anomalies dentaires, dyspepsie, flatulence,
• + gingivite
• +Fréquence inconnue Pancréatite*
• +Affections hépatobil Fréquence inconnue Hépatite*, ictère*, tests
• +iaires hépatiques augmentés*
• +Affections de la Occasionnels Prurit, acné, rash
• +peau et du tissu
• +sous-cutané
• +Rares Purpura
• +Fréquence inconnue Syndrome de Stevens-Johnson *, érythème
• + polymorphe*, angioœdème*, éruption cutanée
• + médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes
• + systémiques*, alopécie*, réactions de
• + photosensibilité*, éruption cutanée
• + médicamenteuse*
• +Affections musculosq Fréquents Dorsalgies
• +uelettiques et du
• +tissu conjonctif
• +Occasionnels Arthralgie, myalgie
• +Fréquence inconnue Rhabdomyolyse*, augmentation de la créatine
• + phosphokinase sanguine*
• +Affections du rein Fréquence inconnue Insuffisance rénale
• +et des voies urinair aiguë*, incontinence
• +es urinaire*
• +Affections des Occasionnels Impuissance
• +organes de reproduct
• +ion et du sein
• +Fréquence inconnue Dysfonction sexuelle (y compris modification de
• + la libido, troubles de l'éjaculation et
• + anorgasmie)*, gynécomastie*, hypertrophie du
• + sein*
• +Troubles généraux Fréquents Douleurs, fatigue,
• +et anomalies au syndrome grippal, œdème
• +site d'administratio périphérique, fièvre
• +n
• +Occasionnels Démarche anormale, malaise, asthénie, œdème de
• + la face
• +Fréquence inconnue Douleurs thoraciques*, des décès soudains de
• + cause inconnue pour lesquels un lien de
• + causalité avec le traitement par gabapentine n'a
• + pas pu être démontré*, œdème généralisé*,
• + symptômes de sevrage*
• +Lésions, intoxicatio Fréquents Lésion accidentelle
• +ns et complications
• +d'interventions
• +Occasionnels Fracture, abrasion
• +Fréquence inconnue Chute*
• -* Effets indésirables observés après commercialisation.
• -# Désigne l'utilisation non prévue intentionnelle du médicament.
• + 
• +* Effets indésirables observés après commercialisation.
• +# Désigne l'utilisation non prévue intentionnelle du médicament.
• -Après l'arrêt du traitement par gabapentine à court et à long terme, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients, principalement après un arrêt à court terme (voir également «Mises en garde et précautions»). Les symptômes les plus fréquemment rapportés comprennent anxiété, confusion, insomnie, nausées, tremblements, dépression, céphalées, douleurs, transpiration, sensations anormales, vertiges, tachycardies, hypertension, crises épileptiques, y compris un état de mal épileptique, et malaise.
• +Après l'arrêt du traitement par gabapentine à court et à long terme, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients, principalement après un arrêt à court terme (voir également "Mises en garde et précautions" ). Les symptômes les plus fréquemment rapportés comprennent anxiété, confusion, insomnie, nausées, tremblements, dépression, céphalées, douleurs, transpiration, sensations anormales, vertiges, tachycardies, hypertension, crises épileptiques, y compris un état de mal épileptique, et malaise.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: des infections virales (10,9% contre 3,1% placebo), de la fièvre (10,1% contre 3,1%), des nausées et/ou des vomissements et de la somnolence.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: des infections virales (10,9% contre 3,1% placebo), de la fièvre (10,1% contre 3,1%), des nausées et/ou des vomissements et de la somnolence.
• -Chez l'homme, des cas isolés de surdosage de gabapentine ont été rapportés avec une dose unique de gabapentine allant jusqu'à 49 g. Dans tous les cas, le rétablissement a été total; aucune toxicité létale n'a été observée.
• +Chez l'homme, des cas isolés de surdosage de gabapentine ont été rapportés avec une dose unique de gabapentine allant jusqu'à 49 g. Dans tous les cas, le rétablissement a été total; aucune toxicité létale n'a été observée.
• -Des indices provenant de plusieurs modèles précliniques suggèrent que l'activité pharmacologique de la gabapentine pourrait être médiée par une réduction de la libération de neurotransmetteurs excitants (p.ex. glutamate, substance P) dans les régions du système nerveux central via la liaison aux α2δ. Cette action pourrait être à la base de l'effet anticonvulsivant de la gabapentine. La pertinence clinique de ces conclusions reste à déterminer.
• +Des indices provenant de plusieurs modèles précliniques suggèrent que l'activité pharmacologique de la gabapentine pourrait être médiée par une réduction de la libération de neurotransmetteurs excitants (p.ex. glutamate, substance P) dans les régions du système nerveux central via la liaison aux α2δ. Cette action pourrait être à la base de l'effet anticonvulsivant de la gabapentine. La pertinence clinique de ces conclusions reste à déterminer.
• -Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales de gabapentine sont atteintes en l'espace de 2 à 3 heures. Le rapport entre la dose et l'AUC, de même qu'entre la dose et les concentrations plasmatiques maximales n'est pas linéaire à partir de doses de 100 mg. La concentration plasmatique augmente avec l'accroissement de la dose, mais dans des proportions inférieures à la quantité de substance administrée, déjà à faibles doses. La biodisponibilité diminue avec l'accroissement de la dose. Celle des gélules à 300 mg et à 400 mg de gabapentine est d'environ 59% et 51% respectivement, celle de 1200 mg et de 2400 mg, de 47% et 34% respectivement. La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la gabapentine.
• -La pharmacocinétique de la gabapentine n'est pas affectée par des administrations réitérées et les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état d'équilibre peuvent être déduites des données pharmacocinétiques recueillies après administration unique. Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine lors des études cliniques étaient généralement comprises entre 2 µg/ml et 20 µg/ml, il n'existe pas de relation directe entre la concentration plasmatique et la tolérance, resp. l'efficacité.
• +Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales de gabapentine sont atteintes en l'espace de 2 à 3 heures. Le rapport entre la dose et l'AUC, de même qu'entre la dose et les concentrations plasmatiques maximales n'est pas linéaire à partir de doses de 100 mg. La concentration plasmatique augmente avec l'accroissement de la dose, mais dans des proportions inférieures à la quantité de substance administrée, déjà à faibles doses. La biodisponibilité diminue avec l'accroissement de la dose. Celle des gélules à 300 mg et à 400 mg de gabapentine est d'environ 59% et 51% respectivement, celle de 1200 mg et de 2400 mg, de 47% et 34% respectivement. La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la gabapentine.
• +La pharmacocinétique de la gabapentine n'est pas affectée par des administrations réitérées et les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état d'équilibre peuvent être déduites des données pharmacocinétiques recueillies après administration unique. Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine lors des études cliniques étaient généralement comprises entre 2 µg/ml et 20 µg/ml, il n'existe pas de relation directe entre la concentration plasmatique et la tolérance, resp. l'efficacité.
• -La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et présente un volume de distribution de 57,7 l. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien s'élèvent à environ 20% du taux plasmatique «prédose» correspondant de gabapentine à l'état d'équilibre.
• +La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et présente un volume de distribution de 57,7 l. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien s'élèvent à environ 20% du taux plasmatique "prédose" correspondant de gabapentine à l'état d'équilibre.
• -La gabapentine est éliminée exclusivement par voie rénale. À faibles doses, le modèle linéaire est le mieux adapté pour décrire les paramètres pharmacocinétiques de l'élimination plasmatique du principe actif. La demi-vie d'élimination est en moyenne de 5 à 7 heures. Dans des cas isolés et en particulier à fortes doses, elle peut aller jusqu'à 15 heures, en raison d'une cinétique d'élimination à deux niveaux. Ceci n'est cependant pas significatif sur le plan clinique.
• +La gabapentine est éliminée exclusivement par voie rénale. À faibles doses, le modèle linéaire est le mieux adapté pour décrire les paramètres pharmacocinétiques de l'élimination plasmatique du principe actif. La demi-vie d'élimination est en moyenne de 5 à 7 heures. Dans des cas isolés et en particulier à fortes doses, elle peut aller jusqu'à 15 heures, en raison d'une cinétique d'élimination à deux niveaux. Ceci n'est cependant pas significatif sur le plan clinique.
• -Vue d'ensemble des valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine (écart-type relatif en %) à l'état d'équilibre lors d'une administration orale à intervalles de 8 heures.
• -Paramètres pharmacocinétiques 300 mg (N=7) 400 mg (N=11)
• -Cmax (µg/ml) 4,02 (24) 5,50 (21)
• -tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (47)
• -t½ (h) 5,2 (12) 6,1 (ND)
• -AUC 0-8 (µg × h/ml) 24,8 (24) 33,3 (20)
• -Ae (%) ND 63,6 (14)
• +Vue d'ensemble des valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine (écart-type relatif en %) à l'état d'équilibre lors d'une administration orale à intervalles de 8 heures.
• +Paramètres pharmacocinétiques 300 mg(N=7) 400 mg(N=11)
• +Cmax (µg/ml) 4,02 (24) 5,50 (21)
• +tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (47)
• +t½ (h) 5,2 (12) 6,1 (ND)
• +AUC 0-8 (µg × h/ml) 24,8 (24) 33,3 (20)
• +Ae (%) ND 63,6 (14)
• + 
• +
• -Les données relatives à la pharmacocinétique de la gabapentine dans les populations pédiatriques reposent sur les données récoltées chez 48 enfants en bonne santé âgés de 1 mois à 12 ans. En général, les taux plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés de 5 ans et plus sont similaires à ceux mesurés chez les adultes en bonne santé, la gabapentine ayant été administrée à une posologie ajustée au poids corporel. Les enfants âgés de moins de 5 ans ont présenté une exposition (AUC) environ 30% inférieure à celle observée chez les enfants plus âgés, ainsi que des concentrations plasmatiques maximales plus basses et une clairance ajustée au poids corporel plus élevée.
• +Les données relatives à la pharmacocinétique de la gabapentine dans les populations pédiatriques reposent sur les données récoltées chez 48 enfants en bonne santé âgés de 1 mois à 12 ans. En général, les taux plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés de 5 ans et plus sont similaires à ceux mesurés chez les adultes en bonne santé, la gabapentine ayant été administrée à une posologie ajustée au poids corporel. Les enfants âgés de moins de 5 ans ont présenté une exposition (AUC) environ 30% inférieure à celle observée chez les enfants plus âgés, ainsi que des concentrations plasmatiques maximales plus basses et une clairance ajustée au poids corporel plus élevée.
• -La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale et chez les patients soumis à une hémodialyse, on recommande d'adapter la posologie (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale et chez les patients soumis à une hémodialyse, on recommande d'adapter la posologie (cf. "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -La gabapentine n'était ni mutagène ni génotoxique dans 3 études in vitro et 2 études in vivo.
• +La gabapentine n'était ni mutagène ni génotoxique dans 3 études in vitro et 2 études in vivo.
• -Des études d'une durée de 2 ans portant sur la carcinogénicité de la gabapentine ont été menées sur des souris (200, 600 et 2000 mg/kg PC/jour p.o.) et des rats (250, 1000 et 2000 mg/kg PC/jour p.o.). Chez les rats mâles, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs du pancréas (tumeurs des cellules acineuses) a été observée dans le groupe ayant reçu la posologie la plus élevée.
• -Chez les rats qui recevaient 2000 mg/kg de PC par jour, la concentration plasmatique maximale de gabapentine et la surface sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 14 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques de gabapentine atteintes par les patients recevant une dose journalière de 2400 mg. Des doses plus faibles, pour lesquelles une augmentation de l'incidence de telles tumeurs n'a pas pu être observée, ont entraîné chez le rat des concentrations plasmatiques de 3 à 6 fois supérieures à celles observées chez l'homme après une dose de 3600 mg par jour.
• +Des études d'une durée de 2 ans portant sur la carcinogénicité de la gabapentine ont été menées sur des souris (200, 600 et 2000 mg/kg PC/jour p.o.) et des rats (250, 1000 et 2000 mg/kg PC/jour p.o.). Chez les rats mâles, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs du pancréas (tumeurs des cellules acineuses) a été observée dans le groupe ayant reçu la posologie la plus élevée.
• +Chez les rats qui recevaient 2000 mg/kg de PC par jour, la concentration plasmatique maximale de gabapentine et la surface sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 14 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques de gabapentine atteintes par les patients recevant une dose journalière de 2400 mg. Des doses plus faibles, pour lesquelles une augmentation de l'incidence de telles tumeurs n'a pas pu être observée, ont entraîné chez le rat des concentrations plasmatiques de 3 à 6 fois supérieures à celles observées chez l'homme après une dose de 3600 mg par jour.
• -Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n'a été observé lors de l'administration de gabapentine à des rats allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme).
• -Au cours d'études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d'une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris gestantes pendant l'organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l'accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu'une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l'homme.
• -Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n'a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l'homme).
• -Une incidence accrue d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d'une étude portant sur la fertilité ainsi qu'au cours d'études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d'une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu'au cours d'une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l'homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• -Au cours d'une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l'incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l'homme), mais en l'absence d'accroissement de l'incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• -Au cours d'une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l'évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• +Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n'a été observé lors de l'administration de gabapentine à des rats allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme).
• +Au cours d'études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d'une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris gestantes pendant l'organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l'accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu'une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l'homme.
• +Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n'a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l'homme).
• +Une incidence accrue d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d'une étude portant sur la fertilité ainsi qu'au cours d'études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d'une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu'au cours d'une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l'homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• +Au cours d'une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l'incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l'homme), mais en l'absence d'accroissement de l'incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• +Au cours d'une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l'évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -À conserver dans l'emballage d'origine à température ambiante (15 à 25 °C) et hors de portée des enfants.
• +À conserver dans l'emballage d'origine à température ambiante (15 à 25 °C) et hors de portée des enfants.
• -Gabapentin Viatris gélules 100 mg: 50, 100. [B]
• -Gabapentin Viatris gélules 300 mg: 50, 100. [B]
• -Gabapentin Viatris gélules 400 mg: 50, 100. [B]
• -Gabapentin Viatris comprimés pelliculés 600 mg (avec barre de sécabilité, sécables): 50, 100. [B]
• -Gabapentin Viatris comprimés pelliculés 800 mg (avec barre de sécabilité, sécables): 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris gélules 100 mg: 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris gélules 300 mg: 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris gélules 400 mg: 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris comprimés pelliculés 600 mg (avec barre de sécabilité, sécables): 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris comprimés pelliculés 800 mg (avec barre de sécabilité, sécables): 50, 100. [B]