• -Principe actif: Atorvastatinum ut Calcii Atorvastatinum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• +Principe actif: Atorvastatinum ut Calcii Atorvastatinum trihydricum.
• +Excipients: Excipiens pro compresso obducto
• -La dose initiale usuelle est de 10 mg d'atorvastatine 1× par jour. La posologie doit être définie individuellement en vue d'obtenir des valeurs lipidiques normales, ce qui est l'objectif du traitement, et en fonction de la réponse du patient. Si des adaptations sont nécessaires, celles-ci devraient s'effectuer à des intervalles de 4 semaines ou plus. La dose journalière maximale est de 80 mg 1× par jour. La prise peut avoir lieu à n'importe quel moment de la journée au cours ou en dehors des repas.
• +La dose initiale usuelle est de 10 mg d'atorvastatine 1× par jour. La posologie doit être définie individuellement en vue d'obtenir des valeurs lipidiques normales, ce qui est l'objectif du traitement, et en fonction de la réponse du patient. Si des adaptations sont nécessaires, celles-ci devraient s'effectuer à des intervalles de 4 semaines ou plus. La dose journalière maximale est de 80 mg 1× par jour.
• +La prise peut avoir lieu à n'importe quel moment de la journée au cours ou en dehors des repas.
• -L'association d'atorvastatine et de divers médicaments (p.ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et divers inhibiteurs de protéases) augmente le risque d'apparition d'une myopathie. Aussi faut-il respecter des recommandations posologiques différentes. Celles-ci sont mentionnées sous la rubrique «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature», ainsi que sous «Interactions». Les interactions pharmacocinétiques découlant de l'association de l'atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• +L'association d'atorvastatine et de divers médicaments (p ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et divers inhibiteurs de protéases) augmente le risque d'apparition d'une myopathie. Aussi faut-il respecter des recommandations posologiques différentes. Celles-ci sont mentionnées sous la rubrique «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature», ainsi que sous «Interactions». Les interactions pharmacocinétiques découlant de l'association de l'atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• -Une myopathie doit toujours être suspectée lorsque les patients se plaignent de douleurs musculaires diffuses, de faiblesse musculaire ou d'une sensibilité particulière de la musculature et/ou lorsqu'une élévation importante de la valeur de la créatine phosphokinase (CPK) est constatée. Les patients doivent être informés qu'ils devront se manifester immédiatement lors de l'apparition de tels troubles, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d'épuisement. Le traitement d'atorvastatine doit être immédiatement interrompu en cas d'élévation significative des valeurs de CPK, ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• +Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d'une myopathie nécrosante auto-immune (immune-mediated necrotizing myopathie; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l'arrêt du traitement aux statines. Les patients doivent être informés qu'ils devront se manifester immédiatement lors de l'apparition de troubles musculaires, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d'épuisement. Le traitement d'atorvastatine doit être immédiatement interrompu en cas d'élévation significative des valeurs de la créatine phosphokinase (CPK), ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• -·télaprévir, bocéprévir,
• +·télaprévir, bocéprévir
• -ciclosporine, gemfibrozil, inhibiteurs des protéases HIV (tipranavir plus ritonavir), inhibiteur des protéases de l'hépatite C (télaprévir) Éviter l'atorvastatine
• -Inhibiteurs des protéases HIV (lopinavir plus ritonavir), fibrates (excepté gemfibrozil), colchicine, niacine, antimycotiques azolés. Utiliser avec précaution et recourir à la plus faible dose nécessaire
• -clarithromycine, itraconazole, inhibiteurs des protéases HIV (saquinavir plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir) Ne pas utiliser plus de 20 mg d'atorvastatine par jour
• -Inhibiteur des protéases HIV (nelfinavir) inhibiteur de la protéase de l'hépatite C (bocéprévir) Ne pas utiliser plus de 40 mg d'atorvastatine par jour
• +ciclosporine, gemfibrozil, inhibiteurs des protéases HIV (tipranavir plus ritonavir), inhibiteur des protéases de l'hépatite C (télaprévir) Éviter l'atorvastatine
• +Inhibiteurs des protéases HIV (lopinavir plus ritonavir), fibrates (excepté gemfibrozil), colchicine, niacine, antimycotiques azolés. Utiliser avec précaution et recourir à la plus faible dose nécessaire
• +clarithromycine, itraconazole, inhibiteurs des protéases HIV (saquinavir plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir) Ne pas utiliser plus de 20 mg d'atorvastatine par jour
• +Inhibiteur des protéases HIV (nelfinavir), inhibiteur de la protéase de l'hépatite C (bocéprévir) Ne pas utiliser plus de 40 mg d'atorvastatine par jour
• +Les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (statines), y compris Atorvastatin-Mepha, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique.
• +On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir «Interactions»).
• +Il convient d'arrêter la prise d'Atorvastatin-Mepha pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s'avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s'ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d'acide fusidique.
• +Dans les cas exceptionnels, lorsqu'un traitement systémique par acide fusidique s'impose en continu, l'association d'Atorvastatin-Mepha et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• +
• -Inhibiteurs de la glycoprotéine P: l'atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (la ciclosporine p.ex.) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
• +Inhibiteurs de la glycoprotéine P: l'atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (la ciclosporine p. ex.) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
• -Phénazone: l'atorvastatine n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique de la phénazone; il n'y a donc pas lieu de s'attendre à la possibilité d'interactions avec des médicaments subissant une dégradation par les mêmes isoenzymes du cytochrome.
• +Phénazone: l'atorvastatine n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique de la phénazone; il n'y a donc pas lieu de s'attendre à la possibilité d'interactions avec des médicaments subissant une dégradation par les mêmes isoenzymes du cytochrome P450.
• -Acide fusidique: aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. Des cas de myopathies graves (notamment de rhabdomyolyse) ont cependant été rapportés dans le cadre d'expériences post-marketing en rapport avec l'utilisation simultanée de ces deux principes actifs. Ces patients doivent donc être étroitement surveillés. L'arrêt temporaire du traitement par l'atorvastatine est à envisager pendant un traitement par l'acide fusidique.
• +Préparations systémiques à base d'acide fusidique: aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique.
• +L'association de statines, y compris d'Atorvastatin-Mepha, avec de l'acide fusidique peut entraîner l'apparition d'une rhabdomyolyse à l'issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• +Il convient d'arrêter la prise d'Atorvastatin-Mepha pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s'avère indispensable.
• +Le traitement par Atorvastatin-Mepha peut reprendre sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
• -Atorvastatin-Mepha est contre-indiqué pendant la grossesse.
• -
• +Atorvastatin-Mepha est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Grossesse
• +
• -On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement avec atorvastatine doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• +On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement par atorvastatine doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• -Fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• -Infections
• +Fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000) fréquence indéterminée (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée.
• +Infections et infestations
• -Système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affection du système nerveux
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreille et oreille interne
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Très rare: perte de l'ouïe.
• -Organes respiratoires
• +Très rare: perte de l'ouïe
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie et bile
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Rare: oedème angioneurotique.
• +Rare: angio-oedème.
• -Système musculosquelettique
• +Affections musculo-squelettique et systémiques
• -Rare: myosite, ténosynovite, myopathie (dont des rapports post-marketing de cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire), rhabdomyolyse.
• +Rare: myosite, ténosynovite, myopathie, rhabdomyolyse.
• -La rhabdomyolyse est une maladie potentiellement mortelle (voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»).
• -Système de reproduction
• +Fréquence indéterminée: myopathie nécrosante auto-immune (voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»). La rhabdomyolyse est une maladie potentiellement mortelle (voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»).
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Médicament administré simultanément et posologie Atorvastatine
• -Dose (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• -#ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1×/jour pour 28 jours ↑ 8.7 fois ↑ 10.7 fois
• -#tipranavir 500 mg 2×/jour/ ritonavir 200 mg 2×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 9.4 fois ↑ 8.6 fois
• +Médicament administré simultanément et posologie Atorvastatine
• +Dose (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• +#ciclosporine 5,2 mg/kg/jr, dose stable 10 mg 1×/jr pour 28 jours ↑ 8.7 fois ↑ 10.7 fois
• +#tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 200 mg 2×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 9.4 fois ↑ 8.6 fois
• -#lopinavir 400 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 5.9 fois ↑ 4.7 fois
• -#bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 2.3 fois ↑ 2.66 fois
• -#‡saquinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 400 mg 2×/jour, 15 jours 40 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 3.9 fois ↑ 4.3 fois
• -#clarithromycine 500 mg 2×/jour, 9 jours 80 mg 1×/jour pour 8 jours ↑ 4.4 fois ↑ 5.4 fois
• -#darunavir 300 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 9 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 3.4 fois ↑ 2.25 fois
• -#itraconazole 200 mg 1×/jour, 4 jours 40 mg en prise unique ↑ 3.3 fois ↑ 20%
• -#fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 2.53 fois ↑ 2.84 fois
• -#fosamprénavir 1400 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 2.3 fois ↑ 4.04 fois
• -#nelfinavir 1250 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 28 jours ↑ 74% ↑ 2.2 fois
• -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jour 40 mg en prise unique ↑ 37% ↑ 16%
• -diltiazem 240 mg 1×/jour, 28 jours 40 mg en prise unique ↑ 51% Aucune modification
• -érythromycine 500 mg 4×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 33% ↑ 38%
• +# lopinavir 400 mg 2×/ jr/ritonavir 100 mg 2×/ jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 5.9 fois ↑ 4.7 fois
• +# bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 2.3 fois ↑ 2.66 fois
• +#‡ saquinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 400 mg 2×/jr, 15 jours 40 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 3.9 fois ↑ 4.3 fois
• +#clarithromycine 500 mg 2×/jr, 9 jours 80 mg 1×/jr pour 8 jours ↑ 4.4 fois ↑ 5.4 fois
• +#darunavir 300 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 9 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 3.4 fois ↑ 2.25 fois
• +#itraconazole 200 mg 1×/jr, 4 jours 40 mg en prise unique ↑ 3.3 fois ↑ 20%
• +#fosamprénavir 700 mg 2× /jr/Ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 2.53 fois ↑ 2.84 fois
• +#fosamprénavir 1400 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 2.3 fois ↑ 4.04 fois
• +#nelfinavir 1250 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 28 jours ↑ 74% ↑ 2.2 fois
• +#*jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jr 40 mg en prise unique ↑ 37% ↑ 16%
• +diltiazem 240 mg 1×/jr, 28 jours 40 mg en prise unique ↑ 51% Aucune modification
• +érythromycine 500 mg 4×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 33% ↑ 38%
• -cimétidine 300 mg 1×/jour, 4 semaines 10 mg 1×/jour pour 2 semaines ↓ moins de 1% ↓ 11%
• -colestipol 10 mg 2×/jour, 28 semaines 40 mg 1×/jour pour 28 semaines Non déterminé ↓ 26%**
• -Maalox TC® 30 ml 1×/jour, 17 jours 10 mg 1×/jour pour 15 jours ↓ 33% ↓ 34%
• -éfavirenz 600 mg 1×/jour, 14 jours 10 mg pour 3 jours ↓ 41% ↓ 1%
• -#rifampicine 600 mg 1×/jour, 7 jours (administration simultanée)† 40 mg en prise unique ↑ 30% ↑ 2.7 fois
• -#rifampicine 600 mg 1×/jour, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique ↓ 80% ↓ 40%
• -#gemfibrozil 600 mg 2×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 35% ↓ moins de 1%
• -#fénofibrate 160 mg 1×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 3% ↑ 2%
• +cimétidine 300 mg 4×/jr, 2 semaines 10 mg 1×/jr pour 2 semaines ↓ moins de 1% ↓ 11%
• +colestipol 10 mg 2×/jr, 28 semaines 40 mg 1×/jr pour 28 semaines Non déterminé ↓ 26%**
• +Maalox TC® 30 ml 1×/jr, 17 jours 10 mg 1×/jr pour 15 jours ↓ 33% ↓ 34%
• +éfavirenz 600 mg 1×/jr, 14 jours 10 mg pour 3 jours ↓ 41% ↓ 1%
• +#rifampicine 600 mg 1×/jr, 7 jours (administration simultanée) † 40 mg en prise unique ↑ 30% ↑ 2.7 fois
• +#rifampicine 600 mg 1×/jr,5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique ↓ 80% ↓ 40%
• +#gemfibrozil 600 mg 2×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 35% ↓ moins de 1%
• +#fénofibrate 160 mg 1×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 3% ↑ 2%
• -Médicament et posologie (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• -80 mg 1×/jour pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique ↑ 3% ↓ 11%
• -80 mg 1×/jour pour 14 jours digoxine 0,25 mg 1×/jour, 20 jours ↑ 15% ↑ 20%
• -40 mg 1×/jour pour 22 jours contraceptifs oraux 1×/jour, 2 mois
• - - noréthindrone 1 mg ↑ 28% ↑ 23%
• +Médicament et posologie (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• +80 mg 1×/jr pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique ↑ 3% ↓ 11%
• +80 mg 1×/jr pour 14 jours digoxine 0,25 mg 1×/jr, 20 jours# ↑ 15% ↑ 20%
• +40 mg 1×/jr pour 22 jours contraceptifs oraux 1×/jour, 2 mois
• + - norethindrone 1 mg ↑ 28% ↑ 23%
• -10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jour/ritonavir 200 mg 2×/jour pour 7 jours aucune modification aucune modification
• -10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2× jour pour 14 jours ↓ 27% ↓ 18%
• -10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ritonavir 100 mg 2×/jour pour 14 jours aucune modification aucune modification
• +10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 200 mg 2×/jr pour 7 jours aucune modification aucune modification
• +10 mg 1×/jr pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2× jr pour 14 jours ↓ 27% ↓ 18%
• +10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jour pour 14 jours aucune modification aucune modification
• +# Pour la signification clinique, cf. «Interactions».
• +
• -Novembre 2014.
• -Numéro de version interne: 7.2
• +Juin 2016.
• +Numéro de version interne: 8.2