• -Réduction des taux trop élevés de cholestérol total et de cholestérol-LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, en traitement complémentaire à d'autres thérapies hypolipémiantes (par ex. hémaphérèse des LDL) ou en monothérapie si d'autres mesures thérapeutiques ne sont pas disponibles.
• +Réduction des taux trop élevés de cholestérol total et de cholestérol-LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, en traitement complémentaire à d'autres thérapies hypolipémiantes (p.ex. hémaphérèse des LDL) ou en monothérapie si d'autres mesures thérapeutiques ne sont pas disponibles.
• -Avant d'être traité avec Atorvastatin-Mepha, le patient devra être soumis à un régime alimentaire destiné à faire baisser le taux de cholestérol, et devra continuer le régime pendant la durée du traitement par Atorvastatin-Mepha. Les Lactab à 20 mg, 40 mg et 80 mg présentent une rainure et peuvent être partagés en deux.
• +Avant d'être traité par atorvastatine, le patient devra être soumis à un régime alimentaire destiné à faire baisser le taux de cholestérol, et devra continuer le régime pendant la durée du traitement par Atorvastatin-Mepha. Les Lactab à 20 mg, 40 mg et 80 mg présentent une rainure et peuvent être partagés en deux.
• -Dans leur grande majorité, les patients répondent favorablement à l'administration de 10 mg d'atorvastatine une fois par jour. Un effet notable peut être observé en l'espace de 2 semaines. En général, l'effet maximum se manifeste au bout de 4 semaines déjà et se maintient en cas de traitement prolongé.
• +Dans leur grande majorité, les patients répondent favorablement à l'administration de 10 mg d'atorvastatine 1× par jour. Un effet notable peut être observé en l'espace de 2 semaines. En général, l'effet maximum se manifeste au bout de 4 semaines déjà et se maintient en cas de traitement prolongé.
• -Dans les études de prévention primaire, la dose évaluée était de 10 mg une fois par jour.
• +Dans les études de prévention primaire, la dose évaluée était de 10 mg 1× par jour.
• -L'association d'atorvastatine et de divers médicaments (par ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et divers inhibiteurs de protéases) augmente le risque d'apparition d'une myopathie. Aussi faut-il respecter des recommandations posologiques différentes. Celles-ci sont mentionnées sous la rubrique «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature», ainsi que sous «Interactions». Les interactions pharmacocinétiques découlant de l'association de l'atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• +L'association d'atorvastatine et de divers médicaments (p.ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et divers inhibiteurs de protéases) augmente le risque d'apparition d'une myopathie. Aussi faut-il respecter des recommandations posologiques différentes. Celles-ci sont mentionnées sous la rubrique «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature», ainsi que sous «Interactions». Les interactions pharmacocinétiques découlant de l'association de l'atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• -Les tests de la fonction hépatique ASAT (GOT), ALAT (GPT) doivent être effectués avant le début du traitement et par la suite, à intervalles réguliers. Les patients qui présentent pendant le traitement des signes ou des symptômes d'une lésion du foie doivent subir un test de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des transaminases doivent être placés en observation jusqu'au retour de celles-ci à des valeurs normales. Si l'élévation de l'ALAT (GPT) ou de l'ASAT (GOT) à des valeurs supérieures à 3 fois la normale perdure, il est recommandé de réduire la posologie ou d'arrêter le traitement par Atorvastatin-Mepha.
• +Les tests de la fonction hépatique ASAT (GOT), ALAT (GPT) doivent être effectués avant le début du traitement et par la suite, à intervalles réguliers. Les patients qui présentent pendant le traitement des signes ou des symptômes d'une lésion du foie doivent subir un test de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des transaminases doivent être placés en observation jusqu'au retour de celles-ci à des valeurs normales. Si l'élévation de l'ALAT (GPT) ou de l'ASAT (GOT) à des valeurs supérieures à 3 fois la normale perdure, il est recommandé de réduire la posologie ou d'arrêter le traitement par atorvastatine.
• -·Itraconazole: l'administration concomitante d'atorvastatine (40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation significative de l'AUC, de la Cmax et de la t de l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• +·Itraconazole: l'administration concomitante d'atorvastatine (40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation significative de l'AUC, de la Cmax et de la t½ de l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• -Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). L'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'utilisation simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit être effectuée avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature»).
• +Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). L'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'utilisation simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit être effectuée avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»).
• -Inhibiteurs de la glycoprotéine P: l'atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (la ciclosporine par ex.) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
• +Inhibiteurs de la glycoprotéine P: l'atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (la ciclosporine p.ex.) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
• -Amlodipine: une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains ayant reçu simultanément 80 mg d'atorvastatine et 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation cliniquement non significative de l'exposition à l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• +Amlodipine: une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains ayant reçu simultanément 80 mg d'atorvastatine et 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine, cliniquement non significative (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si une patiente commence une grossesse au cours d'un traitement par Atorvastatin-Mepha, le médicament devra être arrêté et la patiente rendue attentive au risque existant pour le foetus.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si une patiente commence une grossesse au cours d'un traitement par atorvastatine, le médicament devra être arrêté et la patiente rendue attentive au risque existant pour le foetus.
• -On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement avec Atorvastatin-Mepha doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• +On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement avec atorvastatine doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Système sanguin et lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Yeux
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Oreille et oreille interne
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Très rare: perte de l'ouïe.
• +Organes respiratoires
• -Troubles hépato-biliaires
• +Foie et bile
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Peau
• -Troubles musculosquelettiques
• +Système musculosquelettique
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Système de reproduction
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• -L'atorvastatine, substance active d'Atorvastatin-Mepha, est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase. Cette enzyme catalyse la conversion de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, précurseur des stérols, y compris du cholestérol. Dans le foie, les triglycérides et le cholestérol sont incorporés dans les VLDL et délivrés dans le plasma pour être transportés vers les tissus périphériques. Les LDL (low density lipoproteins) sont formées à partir des VLDL et sont dégradées préférentiellement par le récepteur LDL de haute affinité.
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase. Cette enzyme catalyse la conversion de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, précurseur des stérols, y compris du cholestérol. Dans le foie, les triglycérides et le cholestérol sont incorporés dans les VLDL et délivrés dans le plasma pour être transportés vers les tissus périphériques. Les LDL (low density lipoproteins) sont formées à partir des VLDL et sont dégradées préférentiellement par le récepteur LDL de haute affinité.
• -saquinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 400 mg 2×/jour, 15 jours 40 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 3.9 fois ↑ 4.3 fois
• +#‡saquinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 400 mg 2×/jour, 15 jours 40 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 3.9 fois ↑ 4.3 fois
• -#* us de pamplemousse, 240 ml, 1×/jour 40 mg en prise unique ↑ 37% ↑ 16%
• +#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jour 40 mg en prise unique ↑ 37% ↑ 16%
• -Maalox TC 30 ml 1×/jour, 17 jours 10 mg 1×/jour pour 15 jours ↓ 33% ↓ 34%
• +Maalox TC® 30 ml 1×/jour, 17 jours 10 mg 1×/jour pour 15 jours ↓ 33% ↓ 34%
• -#rifampicine 600 mg 1×/jour, 7 jours (administration simultanée) 40 mg en prise unique ↑ 30% ↑ 2.7 fois
• -#rifampicine 600 mg 1×/jour, 5 jours (administration distincte) 40 mg en prise unique ↓ 80% ↓ 40%
• +#rifampicine 600 mg 1×/jour, 7 jours (administration simultanée)† 40 mg en prise unique ↑ 30% ↑ 2.7 fois
• +#rifampicine 600 mg 1×/jour, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique ↓ 80% ↓ 40%
• -& les données concernant la modification x-fois représentent un simple rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule (par ex. 1 fois = aucune modification). Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent par rapport à l'utilisation de l'atorvastatine seule (par ex. 0% = aucune modification).
• +& les données concernant la modification x-fois représentent un simple rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule (p.ex. 1 fois = aucune modification). Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent par rapport à l'utilisation de l'atorvastatine seule (p.ex. 0% = aucune modification).
• -en raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine, une prise simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise d'atorvastatine après la rifampicine entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine.
• -La dose de saquinavir plus ritonavir utilisée dans cette étude ne correspond pas à la dose utilisée en clinique. L'augmentation des valeurs d'atorvastatine après une posologie clinique est vraisemblablement plus importante que celle observée dans cette étude. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence et à la plus faible dose nécessaire.
• +† en raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine, une prise simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise d'atorvastatine après la rifampicine entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine.
• +‡ La dose de saquinavir plus ritonavir utilisée dans cette étude ne correspond pas à la dose utilisée en clinique. L'augmentation des valeurs d'atorvastatine après une posologie clinique est vraisemblablement plus importante que celle observée dans cette étude. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence et à la plus faible dose nécessaire.
• -& Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent en comparaison à l'utilisation sans atorvastatine (par ex. 0% = aucune modification).
• +& Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent en comparaison à l'utilisation sans atorvastatine (p.ex. 0% = aucune modification).
• -Juin 2014.
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Novembre 2014.
• +Numéro de version interne: 7.2