• -Principe actif: Latanoprostum, Timololum (ut Timololi maleas).
• +Principe actif: Latanoprostum, timololum (ut timololi maleas).
• -Effets systémiques
• +Réactions cardiovasculaires et respiratoires
• -Envisager l'arrêt progressif des substances bêtabloquantes adrénergiques avant de grandes interventions chirurgicales. Les substances bêtabloquantes adrénergiques peuvent entraver la capacité du coeur à répondre aux stimuli bêta-adrénergiques, ce qui peut augmenter le risque des anesthésiques généraux lors d'une intervention chirurgicale. Une hypotension sévère durant l'anesthésie et des difficultés de restimuler et de maintenir la fréquence cardiaque ont été rapportées. Pendant une intervention chirurgicale, l'effet du bêtabloquant peut être annulé par l'utilisation d'une dose suffisante d'un agoniste bêta-adrénergique.
• +Envisager l'arrêt progressif des substances bêtabloquantes adrénergiques avant de grandes interventions chirurgicales. Les substances bêtabloquantes adrénergiques peuvent entraver la capacité du cœur à répondre aux stimuli bêta-adrénergiques, ce qui peut augmenter le risque des anesthésiques généraux lors d'une intervention chirurgicale. Une hypotension sévère durant l'anesthésie et des difficultés de restimuler et de maintenir la fréquence cardiaque ont été rapportées. Pendant une intervention chirurgicale, l'effet du bêtabloquant peut être annulé par l'utilisation d'une dose suffisante d'un agoniste bêta-adrénergique.
• +Hypoglycémie
• +Hyperthyroïdie
• +Myasthénie grave
• +
• -Réactions anaphylactiques
• +Réactions d'hypersensibilité
• -Effets oculaires
• +Modifications de la pigmentation de l'iris
• +Le traitement d'un seul œil peut avoir pour conséquence une hétérochromie.
• +Modifications de la paupière et des cils
• -Le traitement d'un seul œil peut avoir pour conséquence une hétérochromie.
• +Glaucome
• -L'apparition d'oedèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement par latanoprost. Ces observations ont été faites principalement chez des patients aphaques, des patients pseudophaques montrant des fissures sur la capsule arrière du cristallin, ou chez des patients présentant des facteurs de risque propices au développement d'un oedème maculaire. L'utilisation de Latanoprost/Timolol Sandoz chez ces patients se fera avec précaution.
• +Œdème maculaire
• +L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement par latanoprost. Ces observations ont été faites principalement chez des patients aphaques, des patients pseudophaques montrant des fissures sur la capsule arrière du cristallin, ou chez des patients présentant des facteurs de risque propices au développement d'un œdème maculaire. L'utilisation de Latanoprost/Timolol Sandoz chez ces patients se fera avec précaution.
• +Décollement de la choroïde et affection cornéenne
• +Kératite herpétique
• +
• -Une potentialisation des effets bêtabloquants systémiques comme par ex. une diminution de la fréquence cardiaque ou une dépression a été observée lors d'un traitement simultané par des inhibiteurs du CYP 2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine et paroxétine) et du timolol.
• +Une potentialisation des effets bêtabloquants systémiques comme par ex. une diminution de la fréquence cardiaque ou une dépression a été observée lors d'un traitement simultané par des inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine et paroxétine) et du timolol.
• -Des études contrôlées chez la femme enceinte ou chez l'animal ne sont pas disponibles. Le médicament peut avoir pendant la grossesse des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le foetus ou le nouveau-né. En conséquence, Latanoprost/Timolol Sandoz ne doit pas être appliqué pendant la grossesse.
• +Des études contrôlées chez la femme enceinte ou chez l'animal ne sont pas disponibles. Le médicament peut avoir pendant la grossesse des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le fœtus ou le nouveau-né. En conséquence, Latanoprost/Timolol Sandoz ne doit pas être appliqué pendant la grossesse.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés pour Latanoprost/Timolol Sandoz ou l'un des deux principes actifs (très fréquent [≥1/10], fréquent [≥1/100 et <1/10], occasionnel [≥1/1'000 et <1/100], rare [≥1/10'000 et <1/1'000], très rare [<1/10'000]):
• +Les effets indésirables suivants ont été observés pour latanoprost/timolol ou l'un des deux principes actifs («très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «inconnus» (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)):
• -Effets indésirables observés chez ≥1% des patients traités par Latanoprost/Timolol Sandoz au cours de trois études cliniques contrôlées de phase III:
• -Infections
• -Fréquent: infection non précisée, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• -Fréquent: diabète, hypercholestérolémie.
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquent: dépression.
• -Système nerveux
• -Fréquent: céphalée.
• -Yeux
• -Très fréquent: irritations oculaires telles que sensation de piqûre, de brûlure ou démangeaison (12%); augmentation de la pigmentation de l'iris (16–20%); assombrissement, épaississement et allongement des cils (37%).
• -Fréquent: hyperémie de l'œil, troubles de l'épithélium cornéen, conjonctivite, blépharite, douleurs oculaires, troubles non spécifiés de la vision, cataracte, troubles de la conjonctive, troubles de la réfraction, kératite, photophobie, amputations du champ visuel.
• -Vaisseaux
• -Fréquent: hypertension artérielle.
• -Peau
• -Fréquent: hypertrichose, éruptions cutanées, troubles cutanés non précisés.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Fréquent: arthrite.
• -En outre, durant les études cliniques ou pendant l'expérience post-marketing, les effets indésirables suivants ont été observés avec les principes actifs utilisés seuls. En conséquence, ils sont également possibles sous Latanoprost/Timolol Sandoz (les effets indésirables cités sont uniquement ceux qui n'ont pas déjà été listés plus haut):
• +Les effets indésirables suivants ont été observés dans des études cliniques sur latanoprost/timolol.
• +Infections et infestations
• +Fréquents: infection des voies respiratoires supérieures.
• +Occasionnels: sinusite, infection non précisée.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: diabète, hypercholestérolémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: dépression.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Affections oculaires
• +Très fréquents: cataracte (14%).
• +Fréquents: irritations oculaires, conjonctivite, hyperémie de l'œil, perte du champ visuel, blépharite, hyperpigmentation de l'iris, douleurs oculaires, troubles cornéens, kératite.
• +Occasionnels: hypertrichose (modifications des cils et des duvets sur la paupière avec allongement, épaississement, augmentation de la pigmentation et du nombre), photophobie, troubles de la conjonctive.
• +Inconnus: troubles de la vision, troubles de la réfraction.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: hypertension artérielle.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: troubles cutanés non précisés, rash.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: arthrite.
• +En outre, durant les études cliniques et après l'introduction sur le marché, les effets indésirables suivants ont été observés avec les principes actifs utilisés seuls. En conséquence, ils sont également possibles sous Latanoprost/Timolol Sandoz (les effets indésirables cités sont uniquement ceux qui n'ont pas déjà été listés plus haut):
• -Infections
• -Inconnu: kératite herpétique.
• -Système nerveux
• -Rare: vertiges.
• -Yeux
• -Très fréquent: irritations oculaires telles que sensation de brûlure, prurit, picotements et sensation de corps étranger (19%), augmentation du nombre de cils, assombrissement, épaississement et allongement des cils (54%)
• -Fréquent: kératite ponctuée superficielle passagère.
• -Occasionnel: oedèmes des paupières
• -Rare: oedèmes maculaires/oedèmes maculaires cystoïdes, iritis/uvéite, mauvaise orientation des cils pouvant conduire à des irritations oculaires, vision floue, augmentation du nombre des duvets sur la paupière; assombrissement, épaississement et allongement de ces duvets.
• -Inconnu: la photophobie ainsi que les modifications périorbitaires et palpébrales se traduisent par un approfondissement du sillon palpébral.
• -Coeur
• -Très rare: aggravation d'une angine de poitrine chez les patients avec une maladie préexistante.
• -Organes respiratoires
• -Rare: asthme, accentuation d'un asthme, crises asthmatiques aiguës, dyspnée.
• -Peau
• -Rare: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• -Système musculosquelettique
• -Rare: douleurs musculaires/douleurs articulaires.
• -Troubles généraux
• -Très rare: douleurs dans la poitrine.
• +Infections et infestations
• +Inconnus: kératite herpétique.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnels: vertiges.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperpigmentation de l'iris, modifications des cils et des duvets sur la paupière (allongement, épaississement, augmentation de la pigmentation et du nombre).
• +Occasionnels: photophobie, œdèmes maculaires y compris œdèmes maculaires cystoïdes, uvéite, œdèmes des paupières.
• +Rares: iritis, œdème de la cornée.
• +Inconnus: kératite ponctuée, érosion de la cornée, trichiasis, vision floue, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: angine de poitrine, palpitations.
• +Inconnus: angine de poitrine instable.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: dyspnée, asthme.
• +Inconnus: accentuation d'un asthme, crises asthmatiques aiguës.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: rash.
• +Rares: prurit.
• +Inconnus: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: arthralgie, myalgie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: douleurs non spécifiques dans la poitrine.
• -Système immunitaire
• -Signes et symptômes de réactions allergiques y compris anaphylaxie, angioœdème, urticaire, prurit, exanthème localisé et généralisé, lupus érythémateux disséminé.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• +Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec le timolol utilisé en monothérapie par voie oculaire.
• +Affections du système immunitaire
• +Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques y compris anaphylaxie, angioœdème, urticaire, prurit, rash localisé et généralisé, lupus érythémateux disséminé.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Yeux
• -Oedème maculaire kystique, diminution de la sensibilité cornéenne, signes et symptômes d'irritation oculaire (tels que sensation de brûlure, picotements douloureux, démangeaisons, élancements, rougeurs), blépharite, kératite, vision floue, sécheresse oculaire, érosions de la cornée, décollements de la choroïde après des opérations d'un glaucome avec fistulisation, ptose, troubles visuels y compris altérations de la réfraction, diplopie.
• -Oreille et oreille interne
• +Affections oculaires
• +Œdème maculaire kystique, diminution de la sensibilité cornéenne, signes et symptômes d'irritation oculaire (tels que sensation de brûlure, piqûre, démangeaisons, élancements, rougeurs), blépharite, kératite, vision floue, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, décollements de la choroïde après des opérations d'un glaucome avec fistulisation, ptose, troubles visuels y compris altérations de la réfraction, diplopie.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Coeur
• -Arythmie, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc cardiaque, palpitations, aggravation d'une angine de poitrine, syncopes, oedème pulmonaire.
• -Vaisseaux
• +Affections cardiaques
• +Arythmie, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc cardiaque, palpitations, aggravation d'une angine de poitrine, syncopes, œdème pulmonaire.
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Peau
• -Alopécie, pemphigus médicamenteux, éruption cutanée, éruption cutanée de type psoriasis ou aggravation d'un psoriasis.
• -Système musculosquelettique
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Alopécie, pseudo-pemphigoïde, rash, éruption cutanée de type psoriasis, aggravation d'un psoriasis.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Organes de reproduction et seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux
• -Asthénie/fatigue, douleurs thoraciques, oedème, fibrose rétropéritonéale.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Asthénie/fatigue, douleurs thoraciques, œdème, fibrose rétropéritonéale.
• +Effets indésirables rapportés en lien avec l'utilisation de collyres contenant des phosphates
• +
• -Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide libre de latanoprost (forme active) atteignant la circulation générale est principalement métabolisé dans le foie par β-oxydation de l'acide gras en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. En expérimentation animale, ces deux métabolites principaux montrent une activité biologique faible à nulle.
• +Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide libre de latanoprost (forme active) atteignant la circulation générale est principalement métabolisé dans le foie par β-oxydation de l'acide gras en dérivés 1,2-dinor et 1, 2, 3, 4-tétranor. En expérimentation animale, ces deux métabolites principaux montrent une activité biologique faible à nulle.
• -Le latanoprost n'a montré aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle ni aucun pouvoir tératogène chez le rat et le lapin.
• -Aucun effet embryotoxique du latanoprost n'a été observé lors d'études de toxicité embryo-foetale chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-foetale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids à la naissance chez le lapin à des doses intraveineuses de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois supérieures à la dose thérapeutique).
• +Le latanoprost n'a montré aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle ni aucun pouvoir tératogène chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique du latanoprost n'a été observé lors d'études de toxicité embryo-fœtale chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids à la naissance chez le lapin à des doses intraveineuses de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois supérieures à la dose thérapeutique).
• -Non ouvert, Latanoprost/Timolol Sandoz peut être utilisé jusqu'à la date indiquée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver l'emballage non ouvert à l'abri de la lumière au réfrigérateur (2–8 °C).
• -Une fois ouvert, conservez le flacon compte-gouttes de Latanoprost/Timolol Sandoz à l'abri de la lumière et au-dessous de 25 °C.
• +Conserver dans l'emballage original, au réfrigérateur (2–8 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Une fois ouvert, conservez le flacon compte-gouttes pas au-dessus de 25 °C et à l'abri de la lumière.
• -Janvier 2014.
• +Janvier 2017.