• -Adultes: la posologie recommandée est de 10-80 mg/j. Dans une étude menée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg d'atorvastatine par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• +Adultes: la posologie recommandée est de 10-80 mg/jr. Dans une étude menée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale à l'état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg d'atorvastatine par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• -On dispose d'une expérience suffisante dans le traitement des patients âgés de 70 ans et plus avec des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 80 mg/j. Ainsi, chez les patients âgés, l'efficacité et la tolérance aux dosages recommandés sont les mêmes que dans la population générale.
• +On dispose d'une expérience suffisante dans le traitement des patients âgés de 70 ans et plus avec des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 80 mg/jr. Ainsi, chez les patients âgés, l'efficacité et la tolérance aux dosages recommandés sont les mêmes que dans la population générale.
• +Myasthénie
• +Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique «Effets indésirables»). Atorvastatin-Mepha Teva doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.
• +
• -·Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. L'AUC de l'atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/j était augmentée de manière significative (cf. «Pharmacocinétique - Tableau 2»). Chez les patients qui reçoivent l'association, la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire doit être utilisée, et ce avec prudence. En cas de doses d'atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.
• +·Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. L'AUC de l'atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jr était augmentée de manière significative (cf. «Pharmacocinétique - Tableau 2»). Chez les patients qui reçoivent l'association, la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire doit être utilisée, et ce avec prudence. En cas de doses d'atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.
• -·Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors d'une consommation excessive (>1,2 l/j) (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• +·Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors d'une consommation excessive (>1,2 l/jr) (voir «Pharmacocinétique - Tableau 2»).
• -Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/j de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique»). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine. La dose quotidienne de 10 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions - Tableau 1»). Une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
• +Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jr de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique»). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine. La dose quotidienne de 10 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions - Tableau 1»). Une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
• -Sulfonylurées: des cas isolés d'hyperglycémie ont été observés lors de l'administration concomitante d'atorvastatine et d'une sulfonylurée.
• +Sulfonylurées: des cas isolés d'hyperglycémie ont été observés lors de l'administration concomitante d'atorvastatine et de sulfonylurée.
• -fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), inconnus (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Inconnus: myasthénie.
• +Inconnus: myasthénie oculaire.
• +
• -Rares: angioœdème.
• +Rares: angio-œdème.
• -Dose (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• -# ciclosporine 5.2 mg/kg/j, dose stable 10 mg 1×/j pendant 28 jours 8.7 10.7
• -# tipranavir 500 mg 2×/j/ ritonavir 200 mg 2×/j, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• -#glécaprévir 400 mg 1×/j/ pibrentasvir 120 mg 1×/j, 7 jours 10 mg 1×/j pendant 7 jours 8.3 22.0
• + Dose (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +# ciclosporine 5.2 mg/kg/jr, dose stable 10 mg 1×/jr pendant 28 jours 8.7 10.7
• +# tipranavir 500 mg 2×/jr/ ritonavir 200 mg 2×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• +#glécaprévir 400 mg 1×/jr/ pibrentasvir 120 mg 1×/jr, 7 jours 10 mg 1×/jr pendant 7 jours 8.3 22.0
• -#elbasvir 50 mg 1×/j/ grazoprévir 200 mg 1×/j, 13 jours 10 mg en prise unique 1.95 4.3
• -# bocéprévir 800 mg 3×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• -#siméprévir 150 mg 1×/j, 10 jours 40 mg en prise unique 2.12 1.7
• -# lopinavir 400 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 20 mg 1×/j pendant 4 jours 5.9 4.7
• -#‡ saquinavir 400 mg 2×/j/ ritonavir 400 mg 2×/j, 15 jours 40 mg 1×/j pendant 4 jours 3.9 4.3
• -# clarithromycine 500 mg 2×/j, 9 jours 80 mg 1×/j pendant 8 jours 4.5 5.4
• -# darunavir 300 mg 2×/j/ ritonavir 100 mg 2×/j, 9 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 3.4 2.2
• -# itraconazole 200 mg 1×/j, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• -# letermovir 480 mg 1×/j, 10 jours 20 mg en prise unique 3.29 2.17
• -# fosamprénavir 700 mg 2×/j/ ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 2.5 2.8
• -# fosamprénavir 1400 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 2.3 4.0
• -# nelfinavir 1250 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 28 jours 1.74 2.2
• -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/j 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• -diltiazem 240 mg 1×/j, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• -érythromycine 500 mg 4×/j, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• +#elbasvir 50 mg 1×/jr/ grazoprévir 200 mg 1×/jr, 13 jours 10 mg en prise unique 1.95 4.3
• +# bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• +#siméprévir 150 mg 1×/jr, 10 jours 40 mg en prise unique 2.12 1.7
• +# lopinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pendant 4 jours 5.9 4.7
• +#‡ saquinavir 400 mg 2×/jr/ ritonavir 400 mg 2×/jr, 15 jours 40 mg 1×/jr pendant 4 jours 3.9 4.3
• +# clarithromycine 500 mg 2×/jr, 9 jours 80 mg 1×/jr pendant 8 jours 4.5 5.4
• +# darunavir 300 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr, 9 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 3.4 2.2
• +# itraconazole 200 mg 1×/jr, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• +# letermovir 480 mg 1×/jr, 10 jours 20 mg en prise unique 3.29 2.17
• +# fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 2.5 2.8
• +# fosamprénavir 1400 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 2.3 4.0
• +# nelfinavir 1250 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 28 jours 1.74 2.2
• +#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jr 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• +diltiazem 240 mg 1×/jr, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• +érythromycine 500 mg 4×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• -cimétidine 300 mg 4×/j, 2 semaines 10 mg 1×/j pendant 2 semaines 1.00 0.89
• -colestipol 10 g 2×/j, 24 semaines 40 mg 1×/j pendant 8 semaines N/A 0.74**
• -Maalox TC® 30 ml 4×/j, 17 jours 10 mg 1×/j pendant 15 jours 0.66 0.67
• -efavirenz 600 mg 1×/j, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0.59 1.01
• -# rifampicine 600 mg 1×/j, 7 jours (administration simultanée) † 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• -# rifampicine 600 mg 1×/j, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• -# gemfibrozil 600 mg 2×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• -# fénofibrate 160 mg 1×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• +cimétidine 300 mg 4×/jr, 2 semaines 10 mg 1×/jr pendant 2 semaines 1.00 0.89
• +colestipol 10 g 2×/jr, 24 semaines 40 mg 1×/jr pendant 8 semaines N/A 0.74**
• +Maalox TC® 30 ml 4×/jr, 17 jours 10 mg 1×/jr pendant 15 jours 0.66 0.67
• +efavirenz 600 mg 1×/jr, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0.59 1.01
• +# rifampicine 600 mg 1×/jr, 7 jours (administration simultanée) † 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• +# rifampicine 600 mg 1×/jr, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• +# gemfibrozil 600 mg 2×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• +# fénofibrate 160 mg 1×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• -&Rapport entre la comédication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• +&Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• -* Lors d'une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/j), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1.71) ont été rapportées.
• +* Lors d'une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/jr), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1.71) ont été rapportées.
• -Médicament et posologie (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• -80 mg 1×/j pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• -80 mg 1×/j pendant 10 jours digoxine 0.25 mg 1×/j, 20 jours# 1.15 1.20
• -40 mg 1×/j pendant 22 jours contraceptifs oraux 1×/j, 2 mois
• + Médicament et posologie (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +80 mg 1×/jr pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• +80 mg 1×/jr pendant 10 jours digoxine 0.25 mg 1×/jr, 20 jours# 1.15 1.20
• +40 mg 1×/jr pendant 22 jours contraceptifs oraux 1×/jr, 2 mois
• -10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/j/ ritonavir 200 mg 2×/j pendant 7 jours 1.08 0.96
• -10 mg 1×/j pendant 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2×/j pendant 14 jours 0.73 0.82
• -10 mg 1×/j pendant 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/j/ ritonavir 100 mg 2×/j pendant 14 jours 0.99 0.94
• +10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jr/ ritonavir 200 mg 2×/jr pendant 7 jours 1.08 0.96
• +10 mg 1×/jr pendant 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2× jr pendant 14 jours 0.73 0.82
• +10 mg 1×/jr pendant 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr pendant 14 jours 0.99 0.94
• -& Rapport entre la comédication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• -L'atorvastatine ne s'est pas révélée cancérogène chez le rat. La dose maximale testée était 63 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'être humain (80 mg/j), rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel, et 8 à 16 fois supérieure en ce qui concerne la valeur de l'AUC (0 à 24), qui a servi à la détermination de l'activité inhibitrice totale. Dans une étude sur 2 ans réalisée chez la souris, l'incidence d'adénomes hépato-cellulaires chez les animaux mâles et de carcinomes hépato-cellulaires chez les animaux femelles a augmenté dans le groupe recevant la dose maximale; la dose maximale était 250 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'homme, rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel. L'exposition systémique était 6 à 11 fois supérieure, rapportée à l'AUC (0 à 24).
• +L'atorvastatine ne s'est pas révélée cancérogène chez le rat. La dose maximale testée était 63 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'être humain (80 mg/jr), rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel, et 8 à 16 fois supérieure en ce qui concerne la valeur de l'AUC (0 à 24), qui a servi à la détermination de l'activité inhibitrice totale. Dans une étude sur 2 ans réalisée chez la souris, l'incidence d'adénomes hépato-cellulaires chez les animaux mâles et de carcinomes hépato-cellulaires chez les animaux femelles a augmenté dans le groupe recevant la dose maximale; la dose maximale était 250 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'homme, rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel. L'exposition systémique était 6 à 11 fois supérieure, rapportée à l'AUC (0 à 24).
• -Les études de fertilité réalisées chez l'animal indiquent que les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase sont susceptibles d'influencer le développement embryonnaire et fœtal. L'atorvastatine a affecté la survie postnatale et la croissance des jeunes rats dès que les mères recevaient des doses supérieures à 20 mg/kg/j (ce qui correspond à l'exposition clinique systémique).
• -Dans l'expérimentation animale réalisée pour étudier le développement de l'embryon et du fœtus, des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 175 ou 225 mg/kg/j n'ont pas influencé la fertilité des animaux mâles et femelles et n'ont pas eu d'effets tératogènes.
• +Les études de fertilité réalisées chez l'animal indiquent que les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase sont susceptibles d'influencer le développement embryonnaire et fœtal. L'atorvastatine a affecté la survie postnatale et la croissance des jeunes rats dès que les mères recevaient des doses supérieures à 20 mg/kg/jr (ce qui correspond à l'exposition clinique systémique).
• +Dans l'expérimentation animale réalisée pour étudier le développement de l'embryon et du fœtus, des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 175 ou 225 mg/kg/jr n'ont pas influencé la fertilité des animaux mâles et femelles et n'ont pas eu d'effets tératogènes.
• -Août 2020.
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Mai 2023.
• +Numéro de version interne: 7.1