• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Capsules retard, contenant 45 mg ou 135 mg d'acide fénofibrique
• -·Hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol.
• -·Hyperlipidémie mixte lorsque les statines sont contre-indiquées ou mal tolérées.
• +-Hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol.
• +-Hyperlipidémie mixte lorsque les statines sont contre-indiquées ou mal tolérées.
• -·En association avec une statine, lorsque la statine seule ne suffit pas pour contrôler les taux de triglycérides et de HDL-cholestérol chez des patients à risque cardio-vasculaire élevé qui présentent une hyperlipidémie mixte.
• +-En association avec une statine, lorsque la statine seule ne suffit pas pour contrôler les taux de triglycérides et de HDL-cholestérol chez des patients à risque cardio-vasculaire élevé qui présentent une hyperlipidémie mixte.
• -·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
• -·Maladies du foie (y compris cirrhose biliaire et troubles persistants et inexpliqués de la fonction hépatique) et insuffisance hépatique;
• -·Affections de la vésicule biliaire;
• -·Pancréatite chronique ou aiguë, à l'exception d'une pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère;
• -·Photoallergie ou réaction phototoxique connue pendant un traitement par des fibrates ou le kétoprofène;
• -·Allaitement;
• -·Hypersensibilité au principe actif (acide fénofibrique, fénofibrate de choline), au fénofibrate ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Pour l'utilisation de Trilipix en association avec une statine, voir le chapitre «Contre-indications» de la statine en question.
• +-Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
• +-Maladies du foie (y compris cirrhose biliaire et troubles persistants et inexpliqués de la fonction hépatique) et insuffisance hépatique;
• +-Affections de la vésicule biliaire;
• +-Pancréatite chronique ou aiguë, à l'exception d'une pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère;
• +-Photoallergie ou réaction phototoxique connue pendant un traitement par des fibrates ou le kétoprofène;
• +-Allaitement;
• +-Hypersensibilité au principe actif (acide fénofibrique, fénofibrate de choline), au fénofibrate ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Pour l'utilisation de Trilipix en association avec une statine, voir le chapitre "Contre-indications" de la statine en question.
• -Le fénofibrate est contre-indiqué chez les patients atteints d'une affection hépatique active, y compris ceux atteints de cirrhose biliaire primaire et de troubles de la fonction hépatique persistants inexpliqués (voir «Contre-indications»). Surveiller la fonction hépatique du patient, y compris les taux sériques d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine totale, à la référence et régulièrement au cours du traitement par le fénofibrate. Interrompre le traitement par le fénofibrate si des signes ou des symptômes de lésions hépatique apparaissent ou si les taux d'enzymes restent élevés (ALAT ou ASAT >3 fois la limite supérieure de la normale ou en cas d'augmentation concomitante de la bilirubine). Ne pas reprendre le traitement par le fénofibrate chez ces patients en l'absence d'une autre explication aux lésions hépatiques.
• +Le fénofibrate est contre-indiqué chez les patients atteints d'une affection hépatique active, y compris ceux atteints de cirrhose biliaire primaire et de troubles de la fonction hépatique persistants inexpliqués (voir "Contre-indications" ). Surveiller la fonction hépatique du patient, y compris les taux sériques d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine totale, à la référence et régulièrement au cours du traitement par le fénofibrate. Interrompre le traitement par le fénofibrate si des signes ou des symptômes de lésions hépatique apparaissent ou si les taux d'enzymes restent élevés (ALAT ou ASAT >3 fois la limite supérieure de la normale ou en cas d'augmentation concomitante de la bilirubine). Ne pas reprendre le traitement par le fénofibrate chez ces patients en l'absence d'une autre explication aux lésions hépatiques.
• -L'étude «Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes» (ACCORD) sur les lipides était une étude randomisée, contrôlée versus placebo, auprès de 5518 patients diabétiques de type 2 traités par le fénofibrate en association avec la simvastatine. Le traitement par le fénofibrate plus simvastatine n'a pas été associé à des différences significatives par rapport à la simvastatine seule en ce qui concerne le critère primaire composite incluant les infarctus du myocarde non mortels, les accidents vasculaires cérébraux non mortels et les décès d'origine cardio-vasculaire (hazard ratio 0,92, IC à 95% 0,79 à 1,08, p= 0,32; réduction du risque absolu: 0,74%). Dans le sous-groupe prédéfini des patients dyslipidémiques, définis comme situés au début de l'étude dans le tertile inférieur pour le HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et dans le tertile supérieur pour les TG (≥204 mg/dl ou 2,3 mmol/l), l'association fénofibrate-simvastatine a permis pour le critère primaire composite une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine seule (hazard ratio 0,69, IC à 95% 0,49 à 0,97, p= 0,03; réduction du risque absolu: 4,95%).
• +L'étude "Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes" (ACCORD) sur les lipides était une étude randomisée, contrôlée versus placebo, auprès de 5518 patients diabétiques de type 2 traités par le fénofibrate en association avec la simvastatine. Le traitement par le fénofibrate plus simvastatine n'a pas été associé à des différences significatives par rapport à la simvastatine seule en ce qui concerne le critère primaire composite incluant les infarctus du myocarde non mortels, les accidents vasculaires cérébraux non mortels et les décès d'origine cardio-vasculaire (hazard ratio 0,92, IC à 95% 0,79 à 1,08, p= 0,32; réduction du risque absolu: 0,74%). Dans le sous-groupe prédéfini des patients dyslipidémiques, définis comme situés au début de l'étude dans le tertile inférieur pour le HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et dans le tertile supérieur pour les TG (≥204 mg/dl ou 2,3 mmol/l), l'association fénofibrate-simvastatine a permis pour le critère primaire composite une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine seule (hazard ratio 0,69, IC à 95% 0,49 à 0,97, p= 0,03; réduction du risque absolu: 4,95%).
• -Le risque de myotoxicité sévère peut être accru lors d'une utilisation de fénofibrate ou d'acide fénofibrique en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase. La prudence est de rigueur lors d'une telle association et les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes d'une myotoxicité (voir «Mises en garde et précautions»). Des études spécifiques auprès de volontaires sains ont montré qu'aucune interaction pharmacocinétique significative n'a lieu avec des agents hypolipémiants tels que les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (atorvastatine, fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine et simvastatine) ou l'ézétimibe, mais une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Trilipix ou des médicaments utilisés en association avec Trilipix.
• +Le risque de myotoxicité sévère peut être accru lors d'une utilisation de fénofibrate ou d'acide fénofibrique en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase. La prudence est de rigueur lors d'une telle association et les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes d'une myotoxicité (voir "Mises en garde et précautions" ). Des études spécifiques auprès de volontaires sains ont montré qu'aucune interaction pharmacocinétique significative n'a lieu avec des agents hypolipémiants tels que les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (atorvastatine, fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine et simvastatine) ou l'ézétimibe, mais une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Trilipix ou des médicaments utilisés en association avec Trilipix.
• -Co-médication Schéma posologique de la co-médication Schéma posologique de Trilipix ou du fénofibrate Modification de l'exposition à l'acide fénofibrique
• -ASC Cmax
• -Rosuvastatine 40 mg une fois par jour pendant 10 jours Trilipix 135 mg par jour pendant 10 jours ↓ 2% ↓ 2%
• -Atorvastatine 20 mg une fois par jour pendant 10 jours Fénofibrate 160 mg une fois par jour pendant 10 jours ↓ 2% ↓ 4%
• -Pravastatine 40 mg en tant que dose unique Fénofibrate 3× 67 mg en tant que dose unique ↓ 1% ↓ 2%
• -Fluvastatine 40 mg en tant que dose unique Fénofibrate 160 mg en tant que dose unique ↓ 2% ↓ 10%
• -Simvastatine 80 mg une fois par jour pendant 7 jours Fénofibrate 160 mg une fois par jour pendant 7 jours ↓ 5% ↓ 11%
• -Ézétimibe 10 mg une fois par jour pendant 10 jours Fénofibrate 145 mg une fois par jour pendant 10 jours 0% ↑ 3%
• +Co-médication Schéma posologique Schéma posologique Modification de
• + de la co-médication de Trilipix ou du l'exposition à
• + fénofibrate l'acide fénofibrique
• +ASC Cmax
• +Rosuvastatine 40 mg une fois par Trilipix 135 mg par ↓ 2% ↓ 2%
• + jour pendant 10 jour pendant 10
• + jours jours
• +Atorvastatine 20 mg une fois par Fénofibrate 160 mg ↓ 2% ↓ 4%
• + jour pendant 10 une fois par jour
• + jours pendant 10 jours
• +Pravastatine 40 mg en tant que Fénofibrate 3× 67 ↓ 1% ↓ 2%
• + dose unique mg en tant que dose
• + unique
• +Fluvastatine 40 mg en tant que Fénofibrate 160 mg ↓ 2% ↓ 10%
• + dose unique en tant que dose
• + unique
• +Simvastatine 80 mg une fois par Fénofibrate 160 mg ↓ 5% ↓ 11%
• + jour pendant 7 jours une fois par jour
• + pendant 7 jours
• +Ézétimibe 10 mg une fois par Fénofibrate 145 mg 0% ↑ 3%
• + jour pendant 10 une fois par jour
• + jours pendant 10 jours
• + 
• -Schéma posologique de Trilipix ou du fénofibrate Schéma posologique de la co-médication Modification de l'exposition à la co-médication
• -Molécule examinée ASC Cmax
• -Trilipix 135 mg une fois par jour pendant 10 jours Rosuvastatine 40 mg une fois par jour pendant 10 jours Rosuvastatine ↑ 6% ↑ 20%
• -Fénofibrate 160 mg une fois par jour pendant 10 jours Atorvastatine 20 mg une fois par jour pendant 10 jours Atorvastatine ↓ 17% 0%
• -Fénofibrate 3× 67 mg en tant que dose unique Pravastatine 40 mg en tant que dose unique Pravastatine ↑ 13% ↑ 13%
• -3α-hydroxy-isopravastatine ↑ 26% ↑ 29%
• -Fénofibrate 160 mg une fois par jour pendant 10 jours Pravastatine 40 mg une fois par jour pendant 10 jours Pravastatine ↑ 28% ↑ 55%
• -3α-hydroxy-isopravastatine ↑ 39% ↑ 16%
• -Fénofibrate 160 mg en tant que dose unique Fluvastatine 40 mg en tant que dose unique (+)-3R, 5S-fluvastatine ↑ 15% ↑ 16%
• -Fénofibrate 160 mg une fois par jour pendant 7 jours Simvastatine 80 mg une fois par jour pendant 7 jours Simvastatine acide ↓ 36% ↓ 11%
• -Simvastatine ↓ 11% ↓ 17%
• -Inhibiteurs actifs de la HMG-CoA-réductase ↓ 12% ↓ 1%
• -Inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase au total ↓ 8% ↓ 10%
• -Fénofibrate 145 mg une fois par jour pendant 10 jours Ézétimibe 10 mg une fois par jour pendant 10 jours Ézétimibe total ↑ 43% ↑ 33%
• -Ézétimibe libre ↑ 3% ↑ 11%
• -Glucuronides d'ézétimibe ↑ 49% ↑ 34%
• +Schéma posologique Schéma posologique Modification de
• +de Trilipix ou du de la co-médication l'exposition à la
• +fénofibrate co-médication
• +Molécule examinée ASC Cmax
• +Trilipix 135 mg une Rosuvastatine 40 mg Rosuvastatine ↑ 6% ↑ 20%
• +fois par jour une fois par jour
• +pendant 10 jours pendant 10 jours
• +Fénofibrate 160 mg Atorvastatine 20 mg Atorvastatine ↓ 17% 0%
• +une fois par jour une fois par jour
• +pendant 10 jours pendant 10 jours
• +Fénofibrate 3× 67 Pravastatine 40 mg Pravastatine ↑ 13% ↑ 13%
• +mg en tant que dose en tant que dose
• +unique unique
• +3α-hydroxy-isopravas ↑ 26% ↑ 29%
• +tatine
• +Fénofibrate 160 mg Pravastatine 40 mg Pravastatine ↑ 28% ↑ 55%
• +une fois par jour une fois par jour
• +pendant 10 jours pendant 10 jours
• +3α-hydroxy-isopravas ↑ 39% ↑ 16%
• +tatine
• +Fénofibrate 160 mg Fluvastatine 40 mg (+)-3R, 5S-fluvastat ↑ 15% ↑ 16%
• +en tant que dose en tant que dose ine
• +unique unique
• +Fénofibrate 160 mg Simvastatine 80 mg Simvastatine acide ↓ 36% ↓ 11%
• +une fois par jour une fois par jour
• +pendant 7 jours pendant 7 jours
• +Simvastatine ↓ 11% ↓ 17%
• +Inhibiteurs actifs ↓ 12% ↓ 1%
• +de la HMG-CoA-réduct
• +ase
• +Inhibiteurs de la ↓ 8% ↓ 10%
• +HMG-CoA-réductase
• +au total
• +Fénofibrate 145 mg Ézétimibe 10 mg une Ézétimibe total ↑ 43% ↑ 33%
• +une fois par jour fois par jour
• +pendant 10 jours pendant 10 jours
• +Ézétimibe libre ↑ 3% ↑ 11%
• +Glucuronides d'ézéti ↑ 49% ↑ 34%
• +mibe
• + 
• +
• -Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de Trilipix chez la femme enceinte. Des études menées chez l'animal ne donnent aucun indice en faveur d'un effet tératogène et des effets embryotoxiques n'ont été observés qu'à des doses toxiques pour les mères (cf. «Données précliniques»). On ignore quel est le risque chez l'être humain. Trilipix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de Trilipix chez la femme enceinte. Des études menées chez l'animal ne donnent aucun indice en faveur d'un effet tératogène et des effets embryotoxiques n'ont été observés qu'à des doses toxiques pour les mères (cf. "Données précliniques" ). On ignore quel est le risque chez l'être humain. Trilipix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Effet indésirable Trilipix (n= 490) Statine à faible dose* (n= 493) Trilipix + statine à faible dose* (n= 490) Statine à dose moyenne* (n= 491)** Trilipix + statine à dose moyenne* (n= 489) Statine à haute dose*** (n= 245)
• -Affections gastro-intestinales
• -Constipation 16 (3,3) 11 (2,2) 16 (3,3) 13 (2,6) 15 (3,1) 6 (2,4)
• -Diarrhée 19 (3,9) 16 (3,2) 15 (3,1) 24 (4,9) 18 (3,7) 17 (6,9)
• -Trouble digestif 18 (3,7) 13 (2,6) 13 (2,7) 17 (3,5) 23 (4,7) 6 (2,4)
• -Nausées 21 (4,3) 18 (3,7) 17 (3,5) 22 (4,5) 27 (5,5) 10 (4,1)
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fatigue 10 (2,0) 13 (2,6) 13 (2,7) 13 (2,6) 16 (3,3) 5 (2,0)
• -Douleur 17 (3,5) 9 (1,8) 16 (3,3) 8 (1,6) 7 (1,4) 8 (3,3)
• -Infections et infestations
• -Rhino-pharyngite 17 (3,5) 29 (5,9) 23 (4,7) 16 (3,3) 21 (4,3) 9 (3,7)
• -Sinusite 16 (3,3) 4 (0,8) 14 (2,9) 8 (1,6) 17 (3,5) 4 (1,6)
• -Infection respiratoire supérieure 26 (5,3) 13 (2,6) 18 (3,7) 23 (4,7) 23 (4,7) 7 (2,9)
• +Effet indésirable Trilipix(n= 490) Statine à faible Trilipix + statine Statine à dose Trilipix + statine Statine à haute
• + dose*(n= 493) à faible dose*(n= moyenne*(n= 491)** à dose moyenne*(n= dose***(n= 245)
• + 490) 489)
• +Affections gastro-in
• +testinales
• +Constipation 16 (3,3) 11 (2,2) 16 (3,3) 13 (2,6) 15 (3,1) 6 (2,4)
• +Diarrhée 19 (3,9) 16 (3,2) 15 (3,1) 24 (4,9) 18 (3,7) 17 (6,9)
• +Trouble digestif 18 (3,7) 13 (2,6) 13 (2,7) 17 (3,5) 23 (4,7) 6 (2,4)
• +Nausées 21 (4,3) 18 (3,7) 17 (3,5) 22 (4,5) 27 (5,5) 10 (4,1)
• +Troubles généraux
• +et anomalies au
• +site d'administratio
• +n
• +Fatigue 10 (2,0) 13 (2,6) 13 (2,7) 13 (2,6) 16 (3,3) 5 (2,0)
• +Douleur 17 (3,5) 9 (1,8) 16 (3,3) 8 (1,6) 7 (1,4) 8 (3,3)
• +Infections et
• +infestations
• +Rhino-pharyngite 17 (3,5) 29 (5,9) 23 (4,7) 16 (3,3) 21 (4,3) 9 (3,7)
• +Sinusite 16 (3,3) 4 (0,8) 14 (2,9) 8 (1,6) 17 (3,5) 4 (1,6)
• +Infection respiratoi 26 (5,3) 13 (2,6) 18 (3,7) 23 (4,7) 23 (4,7) 7 (2,9)
• +re supérieure
• +
• -Taux accru d'ALAT 6 (1,2) 2 (0,4) 15 (3,1) 2 (0,4) 12 (2,5) 4 (1,6)
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Douleurs articulaires 19 (3,9) 22 (4,5) 21 (4,3) 21 (4,3) 17 (3,5) 12 (4,9)
• -Douleurs dorsales 31 (6,3) 31 (6,3) 30 (6,1) 32 (6,5) 20 (4,1) 8 (3,3)
• -Crampes musculaires 8 (1,6) 18 (3,7) 12 (2,4) 24 (4,9) 15 (3,1) 6 (2,4)
• -Douleurs musculaires 16 (3,3) 24 (4,9) 17 (3,5) 23 (4,7) 15 (3,1) 15 (6,1)
• -Douleurs dans les extrémités 22 (4,5) 24 (4,9) 14 (2,9) 21 (4,3) 13 (2,7) 9 (3,7)
• -Affections du système nerveux
• -Vertige 20 (4,1) 8 (1,6) 19 (3,9) 11 (2,2) 16 (3,3) 2 (0,8)
• -Céphalées 62 (12,7) 64 (13,0) 64 (13,1) 82 (16,1) 58 (11,9) 32 (13,1)
• +Taux accru d'ALAT 6 (1,2) 2 (0,4) 15 (3,1) 2 (0,4) 12 (2,5) 4 (1,6)
• +Affections musculo-s
• +quelettiques et du
• +tissu conjonctif
• +Douleurs articulaire 19 (3,9) 22 (4,5) 21 (4,3) 21 (4,3) 17 (3,5) 12 (4,9)
• +s
• +Douleurs dorsales 31 (6,3) 31 (6,3) 30 (6,1) 32 (6,5) 20 (4,1) 8 (3,3)
• +Crampes musculaires 8 (1,6) 18 (3,7) 12 (2,4) 24 (4,9) 15 (3,1) 6 (2,4)
• +Douleurs musculaires 16 (3,3) 24 (4,9) 17 (3,5) 23 (4,7) 15 (3,1) 15 (6,1)
• +Douleurs dans les 22 (4,5) 24 (4,9) 14 (2,9) 21 (4,3) 13 (2,7) 9 (3,7)
• +extrémités
• +Affections du
• +système nerveux
• +Vertige 20 (4,1) 8 (1,6) 19 (3,9) 11 (2,2) 16 (3,3) 2 (0,8)
• +Céphalées 62 (12,7) 64 (13,0) 64 (13,1) 82 (16,1) 58 (11,9) 32 (13,1)
• + 
• +
• -Affections hépatobiliaires (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Affections hépatobiliaires (voir "Mises en garde et précautions" )
• -2 Dans une analyse groupée de 10 études contrôlées contre placebo, une augmentation du taux d'ALAT >3 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 5,3% des patients sous fénofibrate par rapport à 1,1% des patients sous placebo. Dans une étude menée sur 8 semaines, l'incidence de l'augmentation du taux d'ALAT ou d'ASAT jusqu'à ≥3 fois la limite supérieure de la normale était de 13% chez les patients recevant des doses entre 134 mg et 200 mg de fénofibrate par jour, et de 0% chez ceux recevant des doses entre 34 mg et 67 mg de fénofibrate par jour ou un placebo.
• +2 Dans une analyse groupée de 10 études contrôlées contre placebo, une augmentation du taux d'ALAT >3 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 5,3% des patients sous fénofibrate par rapport à 1,1% des patients sous placebo. Dans une étude menée sur 8 semaines, l'incidence de l'augmentation du taux d'ALAT ou d'ASAT jusqu'à ≥3 fois la limite supérieure de la normale était de 13% chez les patients recevant des doses entre 134 mg et 200 mg de fénofibrate par jour, et de 0% chez ceux recevant des doses entre 34 mg et 67 mg de fénofibrate par jour ou un placebo.
• -En dehors de les effets indésirables observés dans les études cliniques, les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés spontanément dans le cadre de l'utilisation du fénofibrate après sa commercialisation. Les données disponibles ne permettant pas de déterminer leur fréquence précise, celle-ci est classée «inconnue».
• +En dehors de les effets indésirables observés dans les études cliniques, les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés spontanément dans le cadre de l'utilisation du fénofibrate après sa commercialisation. Les données disponibles ne permettant pas de déterminer leur fréquence précise, celle-ci est classée "inconnue" .
• -Les concentrations plasmatiques d'acide fénofibrique après l'administration d'une capsule retard Trilipix de 135 mg correspondent aux concentrations observées après l'administration d'une capsule de 200 mg de fénofibrate micronisé prise non à jeun.
• +Les concentrations plasmatiques d'acide fénofibrique après l'administration d'une capsule retard Trilipix de 135 mg correspondent aux concentrations observées après l'administration d'une capsule de 200 mg de fénofibrate micronisé prise non à jeun.
• -L'acide fénofibrique est bien absorbé dans la totalité des voies gastro-intestinales. La biodisponibilité absolue de l'acide fénofibrique est d'environ 81%. Les concentrations plasmatiques maximales d'acide fénofibrique sont atteintes en l'espace de 4 à 5 heures après une administration à jeun d'une capsule Trilipix en tant que dose unique.
• +L'acide fénofibrique est bien absorbé dans la totalité des voies gastro-intestinales. La biodisponibilité absolue de l'acide fénofibrique est d'environ 81%. Les concentrations plasmatiques maximales d'acide fénofibrique sont atteintes en l'espace de 4 à 5 heures après une administration à jeun d'une capsule Trilipix en tant que dose unique.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.