• -Flacon perforable à 750 mg et 1,5 g de céfuroxime (respectivement 789 mg et 1,578 g de céfuroxime sodique) poudre pour la préparation d'une solution pour injection ou perfusion.
• +Flacon perforable à 750 mg céfuroxime et 1,5 g de céfuroxime (respectivement 789 mg et 1,578 g de céfuroxime sodique) poudre pour la préparation d'une solution pour injection ou perfusion.
• -Cefuroxim Labatec i.v. est indiqué pour le traitement des infections provoquées par des agents pathogènes sensibles au céfuroxime:
• -·Voies respiratoires supérieures: sinusite, amygdalite, pharyngite et otite moyenne.
• -·Voies respiratoires inférieures: bronchite aiguë ou chronique, bronchiectasies infectées, pneumonie bactérienne, abcès pulmonaire et infections postopératoires.
• -·Voies urinaires: pyélonéphrite aiguë ou chronique, cystite.
• -·Tissus mous: érysipèle, plaies infectées.
• -·Os et articulations: ostéomyélite et arthrite septique.
• -·Gynécologie: infections pelviennes.
• -·Autres infections: également septicémie, méningite et péritonite.
• +Cefuroxim Labatec i.v. est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l'adulte et chez l'enfant, y compris chez le nouveau-né (dès la naissance):
• +·Pneumonie communautaire acquise.
• +·Exacerbations aiguës d'une bronchite chronique.
• +·Infections compliquées des voies urinaires y compris pyélonéphrite.
• +·Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et plaies infectées.
• +·Infections intra-abdominales (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Prophylaxie des infections en chirurgie gastro-intestinale (y compris Å“sophagienne), orthopédique, cardiovasculaire et gynécologique (y compris césarienne).
• -Cefuroxim Labatec i.v. est également indiqué en prophylaxie anti-infectieuse lors d'interventions chirurgicales comportant un risque accru d'infection (interventions au niveau du tube digestif, du pelvis, du coeur, des poumons, des vaisseaux, des articulations et des os).
• -Veuillez consulter les recommandations officielles pour l'emploi approprié des antibiotiques, en particulier les recommandations visant à réduire l'augmentation des résistances vis-à-vis des antibiotiques.
• +Dans le traitement et la prévention d'infections avec présence très probable d'organismes anaérobies, la céfuroxime doit être administrée en association à d'autres agents antibactériens appropriés.
• +Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques, devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.
• -Cefuroxim Labatec i.v. est administré par voie intraveineuse.
• -En général, Cefuroxim Labatec i.v. administré en monothérapie est suffisamment efficace; en cas de nécessité, il peut cependant être associé à un aminoside (toutefois, ne pas le mélanger dans la même seringue ou la même solution perfusable: voir «Remarques concernant la manipulation» et «Incompatibilités»). La fonction rénale devra cependant être attentivement surveillée (voir «Interactions»).
• +Cefuroxim Labatec i.v. doit être administré par injection intraveineuse sur une durée de 3 à 5 minutes directement dans une veine ou à l'aide d'un goutte-à-goutte ou par perfusion de 30 à 60 minutes.
• +En général, Cefuroxim Labatec i.v. administré en monothérapie est suffisamment efficace; en cas de nécessité, il peut cependant être associé à un aminoside (toutefois, ne pas le mélanger dans la même seringue ou la même solution perfusable: voir «Incompatibilités» et «Remarques concernant la manipulation»). La fonction rénale devra cependant être surveillée attentivement (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -La dose et la voie d'administration dépendent du degré de gravité de l'infection, de la sensibilité du germe en cause et de l'état du patient; la durée du traitement sera déterminée en fonction de la réaction de l'agent pathogène et du tableau clinique.
• -Dose habituelle chez l'adulte et l'adolescent à partir de 14 ans
• -Type d'infection Dose unitaire Intervalle Dose posologique journalière
• -Infections non compliquées à germes sensibles 750 mg i.v. toutes les 8 heures 2,25 g
• -Infections sévères ou infections à germes à sensibilité intermédiaire 1,5 g i.v. toutes les 8 heures ou toutes les 6 heures 4,5–6,0 g
• +Dose habituelle chez l'adulte et l'adolescent à partir de 40 kg
• +Domaine d'application Posologie
• +Pneumonie communautaire acquise et exacerbations aiguës d'une bronchite chronique 750 mg toutes les 8 heures (en intraveineux ou intramusculaire avec céfuroxim axetil i.m. d'un autre fabricant)
• +Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et plaies infectées
• +Infections intra-abdominales
• +Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite 1,5 g toutes les 8 heures (en intraveineux ou intramusculaire avec céfuroxim axetil i.m. d'un autre fabricant)
• +Infections sévères 750 mg toutes les 6 heures (en intraveineux) 1,5 g toutes les 8 heures (en intraveineux)
• +Prévention des infections en chirurgie gastro-intestinale, gynécologique (y compris césarienne) et orthopédique 1,5 g lors de l'induction de l'anesthésie, avec ajout possible de deux doses de 750 mg céfuroxim axetil i.m. d'un autre fabricant (en intramusculaire) après 8 heures et 16 heures
• +Prévention des infections en chirurgie cardiovasculaire et chirurgie de l'Å“sophage 1,5 g à l'induction de l'anesthésie, suivis de 750 mg céfuroxim axetil i.m. d'un autre fabricant (en intramusculaire) toutes les 8 heures pendant 24 heures
• +
• +Enfants (<40 kg)
• + Nourrissons et enfants en bas âge >3 semaines et enfants <40 kg Nourrissons (de la naissance à 3 semaines)
• +Pneumonie communautaire acquise 30 à 100 mg/kg/jour (en intraveineux) en 3 ou 4 prises distinctes; une dose de 60 mg/kg/jour est appropriée pour la plupart des infections 30 à 100 mg/kg/jour (en intraveineux) en 2 ou 3 prises distinctes (voir «Pharmacocinétique»)
• +Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite
• +Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et plaies infectées
• +Infections intra- abdominales
• -Enfant à partir de 3 mois
• -Selon la gravité de l'infection, 30 à 100 mg/kg de poids corporel/jour, généralement 60 mg/kg/jour, répartis en 3 (–4) doses uniques.
• -Nouveau-né
• -La dose préconisée est de 30 à 100 mg/kg de poids corporel/jour, répartis en 2 (–3) doses uniques (voir «Pharmacocinétique»).
• -Chez le nouveau-né, l'intervalle posologique sera allongé à (8–) 12 heures en raison de la clairance rénale 3 à 5 fois plus faible.
• -Méningite
• -Adulte et adolescent à partir de 14 ans: 3 g i.v. 3×/jour (toutes les 8 heures).
• -Enfant à partir de 3 mois: dose initiale de 150 à 250 mg i.v./kg de poids corporel/jour, cependant au maximum la dose adulte; après amélioration clinique, 100 mg i.v./kg de poids corporel/jour, répartis en 3 (–4) doses uniques.
• -Nouveau-né: dose initiale de 150 mg i.v./kg de poids corporel/jour; après amélioration clinique, 50 mg i.v./kg de poids corporel/jour, répartis en 2 (–3) doses uniques.
• -Posologie alternative
• -Pneumonie légère à moyenne, acquise en dehors du milieu hospitalier: 1,5 g de Cefuroxim Labatec i.v. 2×/jour pendant 48 à 72 heures, suivi de 500 mg de céfuroxime axetil d'un autre fabricant par voie orale 2×/jour pendant 7 à 10 jours.
• -Exacerbations aiguës de bronchites chroniques: 750 mg de Cefuroxim Labatec i.v. 2×/jour pendant 48 à 72 heures, suivis de 500 mg de céfuroxime axetil d'un autre fabricant par voie orale 2×/jour pendant 5 à 10 jours.
• -Instructions posologiques particulières
• -Patients présentant une fonction rénale diminuée
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Patients présentant une insuffisance rénale
• -L'expérimentation animale, de même que les résultats cliniques, montrent une très bonne tolérance rénale à la céfuroxime. Néanmoins, chez les patients souffrant d'une diminution manifeste de la fonction rénale, la dose devrait être réduite pour compenser le ralentissement de l'élimination. Les directives suivantes sont applicables:
• -Lors d'une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min, réduire la posologie comme suit:
• -Chez l'adulte présentant une clairance de la créatinine de 10 à 20 ml/min, il est conseillé d'administrer 750 mg de Cefuroxim Labatec i.v. 2× par jour; lors d'une clairance <10 ml/min, 750 mg une fois par jour.
• -Les patients sous dialyse devraient recevoir une dose supplémentaire de 750 mg après chaque séance. En plus de l'application parentérale, la céfuroxime peut être dissout dans un dialysat péritonéal (en général 125 mg par litre de dialysat).
• -Pour les patients atteints d'une insuffisance rénale et maintenus en unité de soins intensifs sous hémodialyse continue ou hémofiltration à haut débit, une dose de 750 mg 2 fois par jour est recommandée. Lors d'une hémofiltration à faible débit, la posologie sera adaptée à la fonction rénale. Les mêmes recommandations posologiques qu'en cas de fonction rénale diminuée sont applicables ici.
• +L'expérimentation animale, de même que les résultats cliniques, montrent une très bonne tolérance rénale à la céfuroxime. Néanmoins, chez les patients souffrant d'une altération manifeste de la fonction rénale, la dose devrait être réduite pour compenser le ralentissement de l'élimination.
• +Les directives suivantes sont applicables:
• +Clairance de la créatinine T½ (h) Dose (mg)
• +≥20 mL/min/1,73 m2 1,7–2,6 Il n'est pas nécessaire de réduire la dose standard (750 mg à 1,5 g trois fois par jour)
• +10-20 mL/min/1,73 m2 4,3–6,5 750 mg deux fois par jour
• +<10 mL/min/1,73 m2 14,8–22,3 750 mg une fois par jour
• +Patients sous hémodialyse 3,75 Une dose supplémentaire de 750 mg doit être administrée par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire avec céfuroxim axetil i.m. d'un autre fabricant à la fin de chaque dialyse. En plus de l'utilisation parentérale, la céfuroxime sodique peut être incorporée dans le liquide de dialyse péritonéale (habituellement 250 mg par 2 litres de liquide de dialyse)
• +Patients ayant une insuffisance rénale sous hémodialyse artérioveineuse continue (HAVC) ou hémofiltration à haut débit (HD) en unité de soins intensifs 7,9–12,6 (HAVC) 1,6 (HD) 750 mg deux fois par jour. Pour une hémofiltration à faible débit, suivre la posologie recommandée en cas d'insuffisance rénale
• +
• +Insuffisance hépatique
• +La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Chez les patients ayant un dysfonctionnement de la fonction hépatique, aucun effet sur la pharmacocinétique de la céfuroxime n'est attendu.
• -Hypersensibilité aux céphalosporines.
• +Hypersensibilité à la céfuroxime ou à d'autres céphalosporines.
• +Antécédents d'hypersensibilité sévère (p.ex. réaction anaphylactique) à tout autre type d'agent antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).
• +
• -La prudence est de rigueur chez les sujets allergiques à la pénicilline, notamment lors d'anaphylaxie dans l'anamnèse, car l'apparition d'une allergie croisée est possible.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +La prudence est de rigueur chez les sujets allergiques à la pénicilline, notamment lors d'antécédents d'anaphylaxie, car l'apparition d'une allergie croisée est possible.
• -A l'apparition de réactions allergiques, Cefuroxim Labatec i.v. sera supprimé et un traitement approprié mis en route. Lors de réactions d'hypersensibilité sévères et aiguës, il convient d'utiliser de l'adrénaline, des antihistaminiques ou des corticostéroïdes.
• -En cas de diarrhées sévères et persistantes, penser à une éventuelle colite pseudomembraneuse, induite par des antibiotiques et dont le pronostic peut être vital. Dans ces cas, il est impératif de supprimer Cefuroxim Labatec i.v. d'emblée et d'instaurer une antibiothérapie agissant sur les Clostridium spp. (la vancomycine, par exemple). Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.
• -Les antibiotiques seront administrés avec prudence aux patients présentant des antécédents d'affections gastro-intestinales, en particulier à ceux ayant souffert de colites.
• +A l'apparition de réactions allergiques, Cefuroxim Labatec i.v. doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré. Lors de réactions d'hypersensibilité sévères et aiguës, il convient d'administrer de l'adrénaline, des antihistaminiques ou des corticostéroïdes.
• +Prolifération de microorganismes non sensibles
• -En cas de fonction rénale diminuée, la posologie de Cefuroxim Labatec i.v. doit être adaptée au degré de gravité de l'insuffisance rénale (voir «Instructions posologiques particulières»).
• -En cas d'association d'une céphalosporine hautement dosée à un diurétique très puissant et/ou un aminoside, la prudence s'impose, ces associations pouvant exercer une action néfaste sur la fonction rénale (voir «Interactions»).
• -Chez les patients sous thérapie combinée et chez ceux présentant des antécédents d'atteinte rénale, de même que chez les patients âgés en général, la fonction rénale doit être surveillée de manière suivie pendant le traitement.
• -Lors du traitement d'une méningite par Cefuroxim Labatec i.v., une diminution légère à modérée de l'acuité auditive a été constatée chez quelques enfants. De plus, des cultures positives de Haemophilus influenzae ont été mises en évidence dans le liquide céphalo-rachidien au bout de 18 à 36 heures, mais on ignore encore la signification clinique de ce phénomène.
• +Les antibiotiques seront administrés avec prudence aux patients présentant des antécédents d'affections gastro-intestinales, en particulier à ceux ayant souffert de colites.
• +Insuffisance rénale
• +En cas de fonction rénale diminuée, la posologie de Cefuroxim Labatec doit être adaptée au degré de gravité de l'insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Association à des diurétiques puissants ou des aminosides
• +En cas d'association d'une céphalosporine hautement dosée à un diurétique très puissant et/ou un aminoside, la prudence s'impose, ces associations pouvant exercer une action néfaste sur la fonction rénale (voir «Interactions»).
• +Chez les patients sous traitement combiné et chez ceux présentant des antécédents d'atteinte rénale, de même que chez les patients âgés en général, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Infections intra-abdominales
• +En raison de son spectre d'activité, la céfuroxime n'est pas adaptée au traitement d'infections dues à des bactéries à Gram négatif non fermentaires (voir «Propriétés/Effets»).
• +Interférence avec les tests diagnostiques
• +La positivité du test de Coombs associée à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine croisée (voir «Interactions»).
• +Une légère interférence avec les méthodes basées sur la réduction du cuivre (test de Benedict, de Fehling, Clinitest) peut être observée. Toutefois, ceci ne devrait pas entraîner de résultat faussement positif, comme cela peut se produire avec d'autres céphalosporines.
• +Etant donné qu'un résultat faussement négatif peut se produire avec les tests utilisant le ferricyanure, il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant de la céfuroxime sodique.
• +Informations importantes concernant des excipients
• +La poudre pour solution injectable ou pour perfusion de Cefuroxim Labatec contient du sodium, ceci doit être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sel.
• -L'association de Cefuroxim Labatec i.v. avec un aminoside présente, in vitro, le plus souvent une action additive, voire parfois synergique. Toutefois, des doses élevées de céphalosporines ne doivent être administrées qu'avec une prudence particulière conjointement avec un aminoside et/ou un diurétique puissant comme le furosémide, cette association pouvant exercer une action néfaste sur la fonction rénale.
• -Lorsque Cefuroxim Labatec i.v. est associé à un aminoside, les deux produits doivent être administrés séparément, les céphalosporines pouvant entraîner une inactivation partielle des aminosides dans une solution mixte.
• -Comme d'autres antibiotiques, le céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'oestrogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
• -Un antagonisme avec le céfoxitine, l'imipenem ou le chloramphénicol a rarement été démontré. L'importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n'est pas connue.
• -Le probénécide ralentit l'élimination rénale de Cefuroxim Labatec i.v., augmentant ainsi sa concentration et sa persistance dans l'organisme.
• +L'association de Cefuroxim Labatec i.v. avec un aminoside présente, in vitro, le plus souvent une action additive, voire parfois synergique. Toutefois, les traitements par des doses élevées de céphalosporines doivent faire l'objet d'une prudence particulière chez les patients prenant un aminoside et/ou un diurétique puissant comme le furosémide, car une altération de la fonction rénale par de telles associations est possible. Lorsque Cefuroxim Labatec i.v. est associé à un aminoside, les deux produits doivent être administrés séparément, les céphalosporines pouvant entraîner une inactivation partielle des aminosides dans une solution mixte.
• +Comme d'autres antibiotiques, la céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'oestrogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
• +Dans de rares cas, un antagonisme avec le céfoxitine, l'imipenem ou le chloramphénicol a été démontré. L'importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n'est pas connue.
• +Le probénécide ralentit l'élimination rénale de Cefuroxim Labatec i.v., augmentant ainsi sa concentration et sa persistance dans l'organisme. L'utilisation concomitante de probénécide n'est pas recommandée.
• -La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques ou urinaires de glucose doit être faites à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase). Des interférences avec la méthode par réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) ont été observées.
• +La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques ou urinaires de glucose doit être faite à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase). Des interférences avec la méthode par réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) ont été observées (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Au niveau des catégories de fréquence, attribuées par la suite aux différents effets indésirables, il ne s'agit que d'estimations, étant donné que, pour la plupart de ces effets, les données disponibles sont insuffisantes pour permettre un calcul exact de leur incidence.
• -De plus, en présence de céfuroxime sodique, l'incidence des effets indésirables est susceptible de varier d'une indication à l'autre.
• -La fréquence des effets indésirables, de très fréquent jusqu'à rare, provient des données extraites des études cliniques. Les fréquences de toutes les autres réactions indésirables (c-à-d. réactions avec une incidence <1/1'000) proviennent, pour la plupart, de données obtenues à partir de rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports) et correspondent donc à la fréquence de signalement et non à la fréquence d'apparition réelle.
• +Les catégories de fréquence indiquées ci-dessous pour les différents effets indésirables ne sont que des estimations, étant donné que, pour la plupart de ces effets, les données disponibles sont insuffisantes pour permettre un calcul exact de leur incidence. De plus, en présence de céfuroxime sodique, l'incidence des effets indésirables est susceptible de varier d'une indication à l'autre.
• +La fréquence des effets indésirables, de très fréquent jusqu'à rare, provient des données extraites des études cliniques. Les fréquences de toutes les autres réactions indésirables (c-à-d. réactions avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, de données obtenues à partir de rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports) et correspondent donc à la fréquence de signalement et non à la fréquence d'apparition réelle.
• -Très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1'000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1'000, très rare <1/10'000.
• +Très fréquent ≥1/10,
• +fréquents <1/10, ≥1/100,
• +occasionnels <1/100, ≥1/1'000,
• +rares <1/1'000, ≥1/10'000,
• +très rares <1/10'000.
• -Fréquent: prolifération des candidas. Prolifération des germes non sensibles (p.ex. des entérocoques) lors d'une administration prolongée.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Fréquent: neutropénie, éosinophilie.
• -Occasionnel: leucopénie, diminution du taux d'hémoglobine, test de Coombs positif.
• -Rare: thrombocytopénie.
• -Très rare: anémie hémolytique.
• -En tant que groupe thérapeutique, les céphalosporines ont tendance à se fixer sur la surface membranaire des globules rouges et à réagir avec des anticorps qui s'opposent aux effets du médicament, ce qui provoque une positivation du test de Coombs et, très rarement, une anémie hémolytique. L'épreuve sérologique de compatibilité croisée peut se trouver ainsi modifiée.
• -Troubles du système immunitaire
• +Fréquents: prolifération des candidas. Prolifération des germes non sensibles (p.ex. des entérocoques) lors d'une administration prolongée.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: neutropénie, éosinophilie, diminution du taux d'hémoglobine.
• +Occasionnels: leucopénie, test de Coombs positif.
• +Rares: thrombocytopénie.
• +Très rares: anémie hémolytique.
• +Les antibiotiques de la classe des céphalosporines ont tendance à être absorbés à la surface des membranes des globules rouges et à réagir avec des anticorps dirigés contre le médicament, conduisant alors à un test de Coombs positif (pouvant interférer avec les tests de compatibilité sanguine croisée) et dans de très rares cas, à une anémie hémolytique.
• +Affections du système immunitaire
• -Occasionnel: éruptions cutanées maculopapuleuses ou urticariennes, prurit.
• -Rare: fièvre médicamenteuse.
• -Très rare: néphrite interstitielle aiguë, choc anaphylactique, vasculite cutanée.
• +Rares: fièvre médicamenteuse.
• +Très rares: néphrite interstitielle aiguë, choc anaphylactique, vasculite cutanée.
• -Voir aussi sous «Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés» et «Troubles rénaux et urinaires».
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnel: troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhées).
• -Très rare: colite pseudomembraneuse (due à Clostridium difficile; peut apparaître au cours ou après l'arrêt du traitement; voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépatiques et biliaires
• -Fréquent: élévation passagère des taux sériques des enzymes hépatiques.
• -Occasionnel: élévation passagère du taux de la bilirubine.
• -Une augmentation passagère des taux sériques des enzymes hépatiques ou de la bilirubine est possible, en particulier chez les patients présentant des antécédents d'affections hépatiques; cependant, il n'existe pas d'indices évoquant une atteinte hépatique.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très rare: érythème polymorphe, épidermolyse toxique et syndrome de Stevens-Johnson.
• -Voir aussi «Troubles du système immunitaire».
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Très rare: augmentation de la créatinine sérique et/ou de l'azote uréique sanguin (BUN), de même que diminution de la clairance de la créatinine (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Voir aussi «Troubles du système immunitaire».
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Fréquent: Réactions au site d'injection, y compris douleur et thrombophlébite. La thrombophlébite peut dans une large mesure être évitée en injectant le produit lentement (en 3 à 5 minutes).
• +Voir aussi sous «Affections de la peau et du tissu sous-cutané» et «Affections du rein et des voies urinaires».
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels: troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhées).
• +Très rares: colite pseudomembraneuse (due à Clostridium difficile; peut apparaître au cours ou après l'arrêt du traitement; voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: élévation transitoire des taux sériques des enzymes hépatiques.
• +Occasionnels: élévation transitoire de la bilirubine.
• +Une augmentation transitoire des taux sériques des enzymes hépatiques ou de la bilirubine est possible, en particulier chez les patients présentant des antécédents d'affections hépatiques; cependant, il n'existe pas d'indices évoquant une atteinte hépatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: éruptions cutanées maculopapuleuses ou urticariennes, prurit.
• +Très rares: érythème polymorphe, épidermolyse toxique et syndrome de Stevens-Johnson.
• +Voir aussi «Affections du système immunitaire».
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares: augmentation de la créatinine sérique et/ou de l'azote uréique sanguin (BUN) dans le sang, de même que diminution de la clairance de la créatinine (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Voir aussi «Affections du système immunitaire».
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: Réactions au site d'injection, y compris douleur et thrombophlébite. La thrombophlébite peut dans une large mesure être évitée par une injection lente du produit (en 3 à 5 minutes).
• -Une dose massive de céphalosporines, administrée par voie parentérale, risque de provoquer des convulsions (tenir compte de l'ajustement posologique lors d'insuffisance rénale). De tels cas imposent un arrêt immédiat du traitement par Cefuroxim Labatec i.v.
• +Un surdosage de céphalosporines, administrées par voie parentérale, risque de provoquer des convulsions (tenir compte de l'ajustement posologique lors d'une insuffisance rénale). De tels cas imposent un arrêt immédiat du traitement par Cefuroxim Labatec i.v.
• -Le céfuroxime est une céphalosporine semi-synthétique de la 2e génération destinée à l'application parentérale. L'action bactéricide du céfuroxime repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne.
• -La prévalence des résistances acquises varie selon les régions géographiques et fluctue dans le temps; elle peut être très élevée chez certaines espèces. Il est utile de disposer d'informations sur les résistances présentes dans la région considérée, surtout lorsqu'il s'agit de traiter des infections sérieuses.
• +La céfuroxime est une céphalosporine semi-synthétique de 2e génération destinée à l'application parentérale. L'action bactéricide de la céfuroxime repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne.
• +La prévalence des résistances acquises varie selon les régions géographiques et fluctue dans le temps; elle peut être très élevée chez certaines espèces. Il est utile de disposer d'informations sur les résistances présentes dans la région considérée, surtout lorsqu'il s'agit de traiter des infections sévères.
• -* L'efficacité clinique contre le céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.
• -+ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes à le céfuroxime.
• +* L'efficacité clinique contre la céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.
• ++ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes à la céfuroxime.
• -Germes aérobies à Gram positif: Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques) Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline)+ Staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)
• -Germes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)* Haemophilus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Shigella spp.
• -Germes anaérobies à Gram positif: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Spirochètes: Borrelia burgdorferi*
• -Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise Germes aérobies à Gram positif: Streptococcus pneumoniae* Groupe Streptococcus viridans
• -Germes aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis Citrobacter spp. sans C. freundii Enterobacter spp sans E. aerogenes et E. cloacae Escherichia coli* Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae* Neisseria gonorrhoea* (souches productrices de pénicillinase et souches non productrices de pénicillinase) Proteus mirabilis Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris Providencia spp. Salmonella spp.
• -Germes anaérobies à Gram positif: Clostridium spp. sans C. difficile
• +Germes aérobies à Gram positif: Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques) Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline) + Staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)
• +Germes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)* Haemophilus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis*
• +Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise
• +Germes aérobies à Gram positif: Streptococcus pneumoniae* Groupe Streptococcus viridans
• +Germes aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis Citrobacter spp. sans C. freundii Enterobacter spp sans E. aerogenes et E. cloacae Escherichia coli* Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae* Proteus mirabilis Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris Providencia spp. Salmonella spp.
• +Germes anaérobies à Gram positif: Clostridium spp. sans C. difficile Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp.
• -Espèces résistantes d'emblée: Germes aérobies à Gram positif: Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium Listeria monocytogenes
• +Espèces résistantes d'emblée:
• +Germes aérobies à Gram positif: Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium Listeria monocytogenes
• -Autres micro-organismes:
• -Chlamydia species Mycoplasma species Legionella species
• +Autres micro-organismes: Chlamydia species Mycoplasma species Legionella species
• -En cas de sensibilité modérée du germe pathogène responsable de l'infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d'exclure une résistance éventuelle. La sensibilité à Cefuroxim Labatec i.v. peut être déterminée au moyen de procédures standardisées, telles que celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), par la méthode des disques ou celle des dilutions. Les paramètres suivants sont recommandés par le CLSI en tant que critères de sensibilité:
• - Test des disques (30 μg) diamètre (mm) Test des dilutions CMI (mg/l)
• -Sensible ≥18 ≤16
• -Intermédiaire 15–17 17–32
• -Résistant ≤14 >32
• +En cas de sensibilité modérée du germe pathogène responsable de l'infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d'exclure une résistance éventuelle.
• +Concentrations critiques de la céfuroxime sodique
• +Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:
• +Micro-organisme Valeurs critiques de sensibilité (mg/l)
• +S R
• +Entérobactéries1 ≤82 >8
• +Staphylococcus spp. – 3 – 3
• +Streptococcus (des groupes A, B, C et G) – 4 – 4
• +Streptococcus pneumoniae ≤0,5 >1
• +Streptococcus (autre) ≤0,5 >0,5
• +Haemophilus influenzae ≤1 >2
• +Moraxella catarrhalis ≤4 >8
• +Valeurs critiques non reliées à une espèce1 ≤45 >85
• -L'interprétation des résultats de laboratoire, obtenus dans le test des dilutions ou dans le test de diffusion standardisé par disques imprégnés, devrait se faire selon les critères suivants:
• -Les germes à sensibilité modérée sont sensibles à une posologie élevée ou lorsque l'infection se limite à des tissus ou des liquides organiques, dans lesquels de fortes concentrations d'antibiotiques sont atteintes.
• -
• +1 Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.
• +2 La valeur critique fait référence à une dose de 1,5 g × 3 et à E. coli, P. mirabilis et Klebsiella spp. uniquement.
• +3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.
• +4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.
• +5 Les valeurs critiques s'appliquent à une dose intraveineuse journalière de 750 mg × 3 et à une dose élevée d'au moins 1,5 g × 3.
• +S = sensible, R = résistant
• +
• -Le mécanisme de résistance le plus souvent observé repose sur la production de bêta-lactamases.
• -Une résistance bactérienne secondaire se développe en général lentement (mécanisme à plusieurs phases).
• +Mécanisme de résistance
• +La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:
• +·Hydrolyse par des bêta-lactamases, incluant (mais non limité à) des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes Amp-C pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif
• +·Affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime
• +·Imperméabilité de la membrane externe, limitant l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries à Gram négatif
• +·Pompes d'efflux bactériennes
• +Les organismes ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime. En fonction du mécanisme de résistance, les organismes avec une résistance acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou une résistance à la céfuroxime.
• -Le principe actif peut être retrouvé à hautes concentrations dans les reins, le coeur, la bile, le foie, la prostate, les ovaires, l'utérus, les os, le tissu adipeux, la salive, la sécrétion bronchique, les exsudats de plaies, l'humeur aqueuse, ainsi que dans les liquides synovial, péricardique, péritonéal et pleural. Le céfuroxime ne franchit la barrière hémato-encéphalique qu'en cas d'inflammation des méninges.
• -Le céfuroxime passe dans le lait maternel.
• +Le principe actif peut être retrouvé à hautes concentrations dans les reins, le coeur, la bile, le foie, la prostate, les ovaires, l'utérus, les os, le tissu adipeux, la salive, la sécrétion bronchique, les exsudats de plaies, l'humeur aqueuse, ainsi que dans les liquides synovial, péricardique, péritonéal et pleural. La céfuroxime ne franchit la barrière hémato-encéphalique qu'en cas d'inflammation des méninges. La céfuroxime traverse la barrière placentaire.
• +La céfuroxime passe dans le lait maternel.
• -Le céfuroxime n'est pas métabolisé; il est éliminé dans les 24 heures sous forme inchangée par voie rénale.
• +La céfuroxime n'est pas métabolisée; elle est éliminée dans les 24 heures sous forme inchangée par voie rénale.
• -Cinétique dans des populations de patients particulières
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Dialyse: le céfuroxime peut être éliminé du sérum par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
• +Dialyse: la céfuroxime peut être éliminée du sérum par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
• -Conservation
• +Stabilité
• -Cefuroxim Labatec 1.5 g i.v. 10× 100 ml. (A)
• -Cefuroxim Labatec 1.5 g i.v. 10× 20 ml. (A)
• -Cefuroxim Labatec 1.5 g i.v. 100 ml. (A)
• -Cefuroxim Labatec 1.5 g i.v. 20 ml. (A)
• -Cefuroxim Labatec 750 mg i.v. 10 ml. (A)
• +Cefuroxim Labatec 1.5 g i.v. 10× 100 ml.
• +Cefuroxim Labatec 1.5 g i.v. 10× 20 ml.
• +Cefuroxim Labatec 1.5 g i.v. 100 ml.
• +Cefuroxim Labatec 1.5 g i.v. 20 ml.
• +Cefuroxim Labatec 750 mg i.v. 10 ml.
• -Juin 2015.
• +Septembre 2016.