• -Lévétiracétam Spirig HC est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans atteints d'épilepsie.
• -Lévétiracétam Spirig HC est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'enfant à partir de 4 ans atteints d'épilepsie.
• -Lévétiracétam Spirig HC est indiqué en association dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie juvénile myoclonique.
• -Lévétiracétam Spirig HC est indiqué en association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
• +Lévétiracétam Stada est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans atteints d'épilepsie.
• +Lévétiracétam Stada est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'enfant à partir de 4 ans atteints d'épilepsie.
• +Lévétiracétam Stada est indiqué en association dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie juvénile myoclonique.
• +Lévétiracétam Stada est indiqué en association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
• -Les comprimés pelliculés doivent être avalés, sans être mâchés, avec un liquide. La dose journalière est fractionnée en deux doses égales. Lévétiracétam Spirig HC peut être pris indépendamment des repas.
• +Les comprimés pelliculés doivent être avalés, sans être mâchés, avec un liquide. La dose journalière est fractionnée en deux doses égales. Lévétiracétam Stada peut être pris indépendamment des repas.
• -Lévétiracétam Spirig HC comprimés pelliculés 250 mg Adultes et enfants à partir de 4 ans
• -Lévétiracétam Spirig HC comprimés pelliculés 500 mg Adultes et enfants à partir de 10 ans
• -Lévétiracétam Spirig HC comprimés pelliculés 1000 mg Adultes et enfants à partir de 12 ans
• +Lévétiracétam Stada comprimés pelliculés 250 mg Adultes et enfants à partir de 4 ans
• +Lévétiracétam Stada comprimés pelliculés 500 mg Adultes et enfants à partir de 10 ans
• +Lévétiracétam Stada comprimés pelliculés 1000 mg Adultes et enfants à partir de 12 ans
• -Chez l'adulte, la dose journalière (dose d'entretien) de Lévétiracétam Spirig HC doit être fixée individuellement selon la fonction rénale.
• -Pour pouvoir utiliser le tableau ci-dessous, il convient de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante:
• +Chez l'adulte, la dose journalière (dose d'entretien) de Lévétiracétam Stada doit être fixée individuellement selon la fonction rénale.
• +Lors de l'utilisation du tableau ci-dessous, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante:
• -Il convient d'adapter la dose selon le tableau suivant
• -Groupe d'administration Clairance de la créatinine(ml/min/1,73 m2) Dose d'entretien et fréquence
• +Adaptation posologique chez l'adulte et l'adolescent atteints d'insuffisance rénale, pesant plus de 50 kg:
• +Groupe d'administration Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m2) Dose d'entretien et fréquence
• -Groupe Clairance de la créatinine Dose et fréquence d'administration
• - (ml/min/1,73 m2) Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
• +Groupe Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m2) Dose et fréquence d'administration Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
• -Conformément à la pratique clinique usuelle, l'arrêt éventuel du traitement par Lévétiracétam Spirig HC doit être réalisé de manière progressive (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Conformément à la pratique clinique usuelle, l'arrêt éventuel du traitement par Lévétiracétam Stada doit être réalisé de manière progressive (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le probénécide inhibe la clairance rénale du métabolite principal, mais pas celle du lévétiracétam. Néanmoins, la concentration du métabolite principal reste faible. Il semble vraisemblable que d'autres substances éliminées par sécrétion tubulaire active diminuent également la clairance rénale de ce métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié et l'effet du lévétiracétam sur d'autres médicaments sécrétés activement comme les AINS, les sulfamides et le méthotrexate est inconnu.
• +Le probénécide inhibe la clairance rénale du métabolite principal, mais pas celle du lévétiracétam. Néanmoins, la concentration du métabolite principal reste faible. Il semble vraisemblable que d'autres substances éliminées par sécrétion tubulaire active diminuent également la clairance rénale de ce métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié et l'effet du lévétiracétam sur d'autres médicaments sécrétés activement comme les AINS, les sulfonamides et le méthotrexate est inconnu.
• -Si la plupart des données n'indiquent pas d'augmentation substantielle du risque de malformations congénitales, il est impossible d'exclure absolument tout effet tératogène. En outre, les données tirées de ces registres et d'autres études montrent que les combinaisons thérapeutiques avec divers autres anti-épileptiques induisent un risque plus élevé d'effets tératogènes. Il convient par conséquent, lorsque cela est possible et indiqué, de choisir une monothérapie.
• -Les expérimentations animales ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• -Levetiracetam Spirig HC ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si le médecin traitant estime son utilisation indispensable.
• +Si la plupart des données n'indiquent pas d'augmentation substantielle du risque de malformations congénitales, il est impossible d'exclure absolument tout effet tératogène. En outre, les données tirées de ces registres et d'autres études montrent que les combinaisons thérapeutiques avec divers autres anti-épileptiques induisent un risque plus élevé d'effets tératogènes. Il convient par conséquent, lorsque cela est possible et indiqué, de choisir une monothérapie. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Levetiracetam Stada ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si le médecin traitant estime son utilisation indispensable.
• -Il existe des rapports relatifs à la diminution de la concentration plasmatique du lévétiracétam pendant la grossesse.
• -Cette diminution est nettement plus marquée au cours du troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration initiale avant le début de la grossesse).
• +Il existe des rapports relatifs à la diminution de la concentration plasmatique du lévétiracétam pendant la grossesse. Cette diminution est nettement plus marquée au cours du troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration initiale avant le début de la grossesse).
• -Une étude menée chez des adultes et des adolescents présentant des crises myocloniques (âgés de 12 à 65 ans) montre que 33,3% des patients dans le groupe lévétiracétam et 30,0% des patients dans le groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement. Les effets indésirables rapportés le plus souvent ont été des maux de tête et de la somnolence. La fréquence des effets indésirables chez des patients souffrant de crises myocloniques était plus faible que chez des adultes souffrant de crises partielles (33,3% versus 46,4%).
• -Une étude menée chez l'adulte et l'enfant (de 4 à 65 ans) présentant une épilepsie généralisée idiopathique avec des crises généralisées tonico-cloniques primaires a montré que 39,2% des patients du groupe lévétiracétam et 29,8% des patients du groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement. L'effet indésirable rapporté le plus fréquemment était la fatigue.
• +Une étude menée chez des adultes et des adolescents présentant des crises myocloniques (âgés de 12 à 65 ans) montre que 33,3% des patients dans le groupe lévétiracétam et 30,0% des patients dans le groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement. Les effets indésirables rapportés le plus souvent ont été des maux de tête et de la somnolence. La fréquence des effets indésirables chez des patients souffrant de crises myocloniques était plus faible que chez des adultes souffrant de crises partielles (33,3% versus 46,4%). Une étude menée chez l'adulte et l'enfant (de 4 à 65 ans) présentant une épilepsie généralisée idiopathique avec des crises généralisées tonico-cloniques primaires a montré que 39,2% des patients du groupe lévétiracétam et 29,8% des patients du groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement. L'effet indésirable rapporté le plus fréquemment était la fatigue.
• -Très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100, <1/10; peu fréquent: ≥1/1000, <1/100; rare: ≥1/10'000, <1/1'000; très rare: <1/10'000; cas isolés inclus.
• +Très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100, <1/10; peu fréquent: ≥1/1000, <1/100; rare: ≥1/10'000, <1/1000; très rare: <1/10'000; cas isolés inclus.
• -Infections et infestations
• +Infections et affections parasitaires
• -Troubles hématologiques et lymphatiques
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Expérience après commercialisation: pancytopénie (avec aplasie médullaire dans quelques cas), agranulocytose, leucopénie, neutropénie.
• -Troubles du système immunitaire
• -Expérience après commercialisation: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse [SHM] ou syndrome DRESS [Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms], voir «Mises en gare et précautions»).
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Expérience après commercialisation: pancytopénie (avec aplasie médullaire dans quelques cas), agranulocytose leucopénie, neutropénie
• +Affections du système immunitaire
• +Expérience après commercialisation: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse [SHM] ou syndrome DRESS [Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms], voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Expérience après commercialisation: choréoathétose, dyskinésie, léthargie. paresthésie.
• -Troubles oculaires
• +Expérience après commercialisation: choréoathétose, dyskinésie, léthargie, paresthésie.
• +Affections oculaires
• -Troubles auditifs et labyrinthiques
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépato-biliaires
• -Affections de la peau et de ses annexes
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Expérience après commercialisation: insuffisance rénale aiguë.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et systémiques
• -Troubles de l'état général
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Blessures
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• -Chez les enfants et les adolescents (de 4 à 16 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été établie lors d'une étude en double aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement. Dans cette étude, les patients recevaient du lévétiracétam à dose fixe soit 60 mg/kg/jour (répartis en 2 prises).
• -44,6% des patients traités par lévétiracétam et 19,6% des patients sous placebo ont présenté une réduction de 50% ou plus par rapport à la valeur de base de la fréquence des crises partielles par semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 11,4% des patients étaient libres de crise depuis au moins 6 mois et 7,2% des patients depuis au moins un an.
• +Chez les enfants et les adolescents (de 4 à 16 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été établie lors d'une étude en double aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement. Dans cette étude, les patients recevaient du lévétiracétam à dose fixe soit 60 mg/kg/jour (répartis en 2 prises). 44,6% des patients traités par lévétiracétam et 19,6% des patients sous placebo ont présenté une réduction de 50% ou plus par rapport à la valeur de base de la fréquence des crises partielles par semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 11,4% des patients étaient libres de crise depuis au moins 6 mois et 7,2% des patients depuis au moins un an.
• -L'élimination se fait principalement par voie urinaire à raison de 95% de la dose environ. L'élimination par voie fécale représente seulement 0,3% de la dose. L'élimination rénale cumulée du lévétiracétam et de son métabolite principal dans les premières 48 heures s'élève à respectivement 66% et 24% de la dose administrée. La clairance rénale du lévétiracétam s'élève à 0,6 ml/min./kg et celle de son métabolite à 4,2 ml/min./kg. Ces valeurs indiquent que le lévétiracétam est éliminé par filtration glomérulaire avec réabsorption tubulaire consécutive, tandis que le métabolite principal est filtré au niveau glomérulaire et de plus, activement sécrété au niveau tubulaire. L'élimination du lévétiracétam est en corrélation avec la clairance de la créatinine.
• +L'élimination se fait principalement par voie urinaire à raison de 95% de la dose environ. L'élimination par voie fécale représente seulement 0,3% de la dose. L'élimination rénale cumulée du lévétiracétam et de son métabolite principal dans les premières 48 heures s'élève à respectivement 66% et 24% de la dose administrée. La clairance rénale du lévétiracétam s'élève à 0,6 ml/min/kg et celle de son métabolite à 4,2 ml/min./kg. Ces valeurs indiquent que le lévétiracétam est éliminé par filtration glomérulaire avec réabsorption tubulaire consécutive, tandis que le métabolite principal est filtré au niveau glomérulaire et de plus, activement sécrété au niveau tubulaire. L'élimination du lévétiracétam est en corrélation avec la clairance de la créatinine.
• -La clairance corporelle totale du lévétiracétam et de son métabolite principal est en corrélation avec la clairance de la créatinine. C'est pourquoi un ajustement des doses journalières d'entretien de Lévétiracétam Spirig HC en fonction de la clairance de la créatinine est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale modéréé à sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La clairance corporelle totale du lévétiracétam et de son métabolite principal est en corrélation avec la clairance de la créatinine. C'est pourquoi un ajustement des doses journalières d'entretien de Lévétiracétam Stada en fonction de la clairance de la créatinine est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale modéréé à sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Lévétiracétam Spirig HC 250 mg comprimés pelliculés: Emballage à 30 comprimés pelliculés [B]
• -Lévétiracétam Spirig HC 500 mg comprimés pelliculés: Emballage à 20, 100 et 200 comprimés pelliculés [B]
• -Lévétiracétam Spirig HC 1000 mg comprimés pelliculés: Emballage à 30, 100 et 200 comprimés pelliculés [B]
• +Lévétiracétam Stada 250 mg comprimés pelliculés: Emballage à 30 comprimés pelliculés [B]
• +Lévétiracétam Stada 500 mg comprimés pelliculés: Emballage à 20, 100 et 200 comprimés pelliculés [B]
• +Lévétiracétam Stada 1000 mg comprimés pelliculés: Emballage à 30, 100 et 200 comprimés pelliculés [B]
• -Septembre 2014.
• +Septembre 2016.