• -Principe actif: exémestanum (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione).
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Dragée à 25 mg d'exémestane.
• +Principes actifs
• +Exemestanum (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione).
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• +
• +Posologie usuelle
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Des études in vitro ont montré que l'exémestane est métabolisé par le CYP3A4 et par les aldocétoréductases et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du cytochrome. Dans une étude d'interaction avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'exémestane n'a été observé. Dans une étude d'interaction avec la rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A4), une diminution significative de l'AUC et de la Cmax de l'exémestane a été observée, sans que l'effet de l'exémestane (baisse du taux d'estrogènes) soit influencé. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Des études in vitro ont montré que l'exémestane est métabolisé par le CYP3A4 et par les aldocétoréductases et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du cytochrome. Dans une étude d'interaction avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'exémestane n'a été observé. Dans une étude d'interaction avec la rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A4), une diminution significative de l'AUC et de la Cmax de l'exémestane a été observée, sans que l'effet de l'exémestane (baisse du taux d'estrogènes) soit influencé. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Aucune donnée clinique sur l'utilisation d'exémestane pendant la grossesse n'est disponible. Les études chez l'animal ont démontré des effets nuisibles sur le fœtus (voir «Données précliniques»). Exémestane Sandoz 25 est destiné uniquement pour le traitement de la femme ménopausée. C'est pourquoi il est contre-indiqué chez la femme enceinte.
• +Grossesse
• +Aucune donnée clinique sur l'utilisation de l'exémestane pendant la grossesse n'est disponible. Les études chez l'animal ont démontré des effets nuisibles sur le fœtus (voir «Données précliniques»). Exémestane Sandoz 25 est destiné uniquement pour le traitement de la femme ménopausée. C'est pourquoi il est contre-indiqué chez la femme enceinte.
• +Allaitement
• +
• -Fréquent: augmentation de l'appétit, anorexie.
• +Fréquent: augmentation de l'appétit, anorexie, hypercholestérolémie.
• -Fréquent: syndrome du canal carpien.
• -Expérience post-marketing: cas fréquents de paresthésies.
• +Fréquent: syndrome du canal carpien, paresthésie.
• +Occasionnel: neuropathie.
• +Rare: somnolence.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: infarctus du myocarde.
• -Occasionnel: détresse respiratoire.
• +Fréquent: détresse respiratoire.
• +Occasionnel: ulcères de l'estomac.
• +
• -Occasionnel: saignements vaginaux.
• +Fréquent: saignement vaginal.
• -Fréquent: œdèmes périphériques.
• +Fréquent: œdèmes périphériques, asthénie.
• +Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques était de 4,5% dans le bras exémestane et de 4,2% dans le bras tamoxifène. Aucune différence significative n'a été observée pour chacun des événements cardiovasculaires, y compris l'hypertension (9,9% contre 8,4%), l'infarctus du myocarde (0,6% contre 0,2%) et l'insuffisance cardiaque (1,1% contre 0,7%).
• +Dans l'étude IES, l'hypercholestérolémie était plus fréquente sous exémestane que sous tamoxifène (3,7% contre 2,1%).
• +Par rapport au tamoxifène, les ulcères de l'estomac étaient plus fréquents dans le bras de traitement par l'exémestane (0,7% contre <0,1%) dans l'étude IES. La grande majorité des patientes souffrant d'ulcères de l'estomac sous exémestane recevait des anti-inflammatoires non stéroïdiens en traitement associé et/ou avait des antécédents d'ulcères.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L02BG06
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +L02BG06
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0,76 (IC à 95% 0,67; 0,88); p=0,00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0,85; (IC à 95% 0,71; 1,02); p=0,07); après 87 mois, l'hazard ratio était de 0,84 pour DFS (IC à 95% 0,75; 0,94); p=0,002 et, en termes de OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0,89 (IC à 95% 0,77; 1,02); p=0,08972).
• -Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par exémestane. Il est apparu dans l'étude principale que l'incidence des fractures mesurée chez les patients traités sur plus de 30 mois par exémestane était plus élevée que celle observée avec le tamoxifène (4,5% vs 3,3%, p = 0,038).
• +Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0,76 (IC à 95% 0,67‒0,88); p=0,00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0,85; (IC à 95% 0,71‒1,02); p=0,07). Après 87 mois, l'hazard ratio était de 0,84 pour la DFS (IC à 95% 0,75‒0,94); p=0,002 et, en termes d'OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0,89 (IC à 95% 0,77‒1,02); p=0,08972). Après 119 mois, l'hazard ratio pour la DFS était de 0.86 (IC à 95% 0,77‒0,95); p=0,00393 et, en termes d'OS, 467 décès contre 510 ont été observés (hazard ratio 0,91 (IC à 95% 0,81‒1,04); p=0,15737).
• +Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par exémestane. Dans l'étude principale dont la durée médiane de suivi était de 119 mois pour l'ensemble des participants (0 à 163,94) et la durée médiane du traitement par l'exémestane était de 30 mois (0 à 40,41), une incidence des fractures osseuses a été rapportée chez 169 (7,3%) patients du groupe exémestane contre 122 (5,2%) patients du groupe tamoxifène (p = 0,004).
• -Elimination
• +Élimination
• -Personnes âgées
• +Patients âgés
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -L'exémestane n'était pas génotoxique pour les bactéries (test d'Ames), les cellules de Hamster chinois V79, les hépatocytes de rat ou dans le test du micronoyau chez la souris. L'effet clastogène de l'exémestane sur les lymphocytes in-vitro n'a pas été observé dans deux études in-vivo.
• -Toxicologie sur la reproduction
• +L'exémestane n'était pas génotoxique pour les bactéries (test d'Ames), les cellules de Hamster chinois V79, les hépatocytes de rat ou dans le test du micronoyau chez la souris. L'effet clastogène de l'exémestane sur les lymphocytes in vitro n'a pas été observé dans deux études in-vivo.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -61522 (Swissmedic).
• +61522 (Swissmedic)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Août 2017.
• +Mai 2019