• -·Pneumonie à Pneumocystis carinii chez les sidéens. La clindamycine en association à la primaquine peut être administrée lors de réactions d'intolérance à un traitement conventionnel. Seules de faibles expériences issues d'études cliniques sont à disposition.
• +·Pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les sidéens. La clindamycine en association à la primaquine peut être administrée lors de réactions d'intolérance à un traitement conventionnel. Seules de faibles expériences issues d'études cliniques sont à disposition.
• -·Pneumonie à Pneumocystis carinii chez les sidéensAssociation de la clindamycine à la primaquine: Clindamycin Phosphat Pfizer, 600 à 900 mg en i.v. toutes les 6 h ou 900 mg en i.v. toutes les 8 h, ou Clindamycin Pfizer capsules 300 à 450 mg oralement toutes les 6 h pendant 21 jours.Primaquine: 15 à 30 mg oralement une fois par jour pendant 21 jours.
• +·Pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les sidéensAssociation de la clindamycine à la primaquine: Clindamycin Phosphat Pfizer, 600 à 900 mg en i.v. toutes les 6 h ou 900 mg en i.v. toutes les 8 h, ou Clindamycin Pfizer capsules 300 à 450 mg oralement toutes les 6 h pendant 21 jours.Primaquine: 15 à 30 mg oralement une fois par jour pendant 21 jours.
• -Mécanisme d'action
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -La clindamycine se fixe à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens, et inhibe ainsi la synthèse des protéines. L'effet est principalement bactériostatique mais peut également être bactéricide en fonction de la concentration et de la sensibilité du germe. Les esters de phosphate et de palmitate ne possèdent pas d'activité in vitro. In vivo, ils sont rapidement hydrolysés en clindamycine, la base active.
• -Le spectre antibactérien de la clindamycine in vitro englobe des microorganismes aérobies Gram positifs et des germes anaérobies Gram positifs et Gram négatifs, ainsi que certaines souches de Chlamydia trachomatis. Les germes aérobies Gram négatifs ne sont généralement pas sensibles à la clindamycine.
• -Germes habituellement sensibles Intervalle CMI90 (µg/ml)
• -Actinomyces sp. 0.5-2
• -Actinomyces israelii 0.12
• -Bacillus cereus 1
• -Bacillus sp. 4
• -Bacteroides sp. 0.02-2
• -Bacteroides fragilis ≤0.20-4
• -Bifidobacterium eriksonii 0.03-0.1
• -Clostridium botulinum 4
• -Clostridium novyi 2
• -Corynebacterium diphteriae 0.1
• -Eubacterium sp. 0.4-2
• -Erysipelothrix rhusiopathiae 0.006-0.012
• -Eubacterium alactolyticum 0.1
• -Eubacterium lentum 0.1-0.8
• -Gardnerella vaginalis 0.06-0.39
• -Lactobacillus sp. ≤0.24-≥4.4
• -Mobiluncus mulieris 0.06
• -Mobiluncus curtisii 0.12
• -Peptococcus 0.1-6.2
• -Polyphyromonas spp. ≤0.06–0.5
• -Peptostreptococcus spp. 0.12-4
• -Prevotella bivia ≤0.03-≤0.126
• -Prevotella didiens ≤0.03-0.25
• -Prevotella m. ≤0.03-2
• -Propionibacterium acnes 0.1-0.25
• -Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) 0.12-2
• -Streptococcus pyogenes (groupe B) ≤0.12–0.25
• -Streptococcus agalactiae (groupe B) ≤0.06-0.50
• -Streptococcus sp. (groupe C) ≤0.12–0.5
• -Streptococcus (groupe D, non Enterococcus) ≤0.01-0.09
• -Streptococcus sp. (groupe G) 0.06–0.50
• -Streptococcus pneumoniae 0.03–0.25
• -Veillonella 0.06–0.25
• -
• -Espèces pour lesquelles les résistances acquises peuvent poser problème lors de l'utilisation Intervalle CMI90 (µg/ml)
• -Campylobacter fetus 1-1.6
• -Campylobacter jejunii 0.39-8
• -Clostridium perfringens 0.25-8
• -Clostridium ramosum 4-12.5
• -Flavobacterium sp. 0.5-8
• -Fusobacterium spp. ≤0.1-≥16
• -Haemophilus sp. 0.2-50
• -Legionella pneumophilia <4.0-16
• -Neisseria gonorrhoeae bêta-lactamase positive 2-16
• -Nocardia sp. 0.8-25
• -Staphylococcus epidermidis <0.2-≥50
• -Yersinia enterocolitica 4.0
• -
• -Germes naturellement résistants Intervalle CMI90 (µg/ml)
• -Acinetobacter calcoaceticus 25-400
• -Actinobac. actinomycetes >64
• -Clostridium difficile 4-256
• -Citrobacter sp. >6.2
• -Eikenella corrodens 32->128
• -Enterobacter sp. 100-≥400
• -Escherichia coli 6.2
• -Haemophilus influenzae 0.39-12.5
• -Klebsiella pneumoniae 50->400
• -Listeria 1-8
• -Moraxella sp. 100-≥200
• -Mycoplasma pneumoniae 4
• -Neisseria meningitidis 8-46
• -Neisseria gonorrhoeae bêta-lactamase négative 4-8
• -Proteus sp. 50->200
• -Proteus mirabilis >6.2
• -Providencia sp. >6.2
• -Providencia stuartii >400
• -Pseudomonas aeruginosa >400
• -Serratia sp. >6.2
• -Streptococcus faecalis (Enterococcus) 0.4-≥100
• -Ureaplasma urealyticum 6.2-50
• -Vibrio alginolyticus 8-32
• -Vibrio parahaemolyticus 8-32
• -
• -En cas d'infections dues à des germes moyennement sensibles, il est recommandé de procéder à un test de sensibilité permettant d'exclure une résistance éventuelle. La sensibilité à la clindamycine peut être déterminée par des procédés standardisés tels que ceux recommandés par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), en utilisant des tests à disques ou des tests de dilution. A cet effet, le CLSI préconise les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
• - Test à disques (2 µg) Diamètre de la zone d'inhibition (mm) Test de dilution CMI90 (µg/ml)
• -sensible >21 <0.5
• -intermédiaire 15-20 1-2
• -résistant <14 >4-8
• -
• -Les résultats de laboratoire d'un test de dilution ou d'un test de diffusion à disques standardisé devraient être interprétés selon les critères suivants: les germes moyennement sensibles sont sensibles lors d'un dosage élevé ou lorsque l'infection est limitée aux tissus et humeurs dans lesquels des taux élevés d'antibiotique peuvent être obtenus.
• -Selon des rapports publiés, la clindamycine en association possède également un effet thérapeutique lors d'infections dues à certains germes non bactériens. Des études, pour la plupart très petites et menées à l'encontre des standards actuels, ont montré un certain effet de la clindamycine contre Toxoplasma gondii (agent pathogène de l'encéphalite toxoplasmique, uniquement en association à la pyriméthamine) et contre Pneumocystis carinii (agent pathogène de la pneumonie, uniquement en association à la primaquine).
• +La clindamycine se fixe à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens, et inhibe ainsi la synthèse des protéines. L'effet est principalement bactériostatique, mais peut également être bactéricide en fonction de la concentration et de la sensibilité du germe.
• +Les esters de phosphate et de palmitate ne possèdent pas d'activité in vitro. In vivo, ils sont rapidement hydrolysés en clindamycine, la base active.
• +L'efficacité est corrélée avec le laps de temps pendant lequel la concentration d'antibiotiques est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent pathogène.
• +Résistance
• +Dans la plupart des cas, la résistance à la clindamycine repose sur des mutations au niveau du site de liaison des antibiotiques sur le rRNA ou sur la méthylation de certains nucléotides dans le RNA 23S de la sous-unité 50S du ribosome. De telles modifications peuvent déterminer la résistance croisée aux antibiotiques de type macrolide et streptogramine B (phénotype MLSB) in vitro. La majorité des S. aureus résistants à la méthicilline (MRSA) présentent le phénotype MLSB constitutif et sont donc résistants à la clindamycine. Les infections dues à des staphylocoques résistants aux macrolides ne devraient pas être traitées par la clindamycine en l'absence d'un test adéquat de la sensibilité, y compris un test de la résistance inductible à la clindamycine. Des modifications au niveau des protéines ribosomiques induisent également occasionnellement une résistance.
• +La résistance à la clindamycine peut être induite par des macrolides dans des souches bactériennes résistantes aux macrolides; une résistance inductible peut être déterminée à l'aide d'un test de la zone d'inhibition (test de diffusion) ou d'un test de dilution en série. Les mécanismes de résistance observés moins fréquemment incluent des modifications du mécanisme des antibiotiques ou du mécanisme d'efflux actif. Il existe une résistance croisée totale entre la clindamycine et la lincomycine. La résistance à la clindamycine est plus fréquente avec les souches Staphylococcus résistantes à la méthicilline et Pneumococcus résistantes à la pénicilline qu'avec les agents pathogènes qui répondent à ces substances actives.
• +Spectre d'action antimicrobien
• +Une activité in vitro dirigée contre la plupart des souches des agents pathogènes suivants a pu être démontrée pour la clindamycine: microorganismes aérobies Gram positifs, des microorganismes anaérobies Gram positifs et Gram négatifs, ainsi que certaines souches de Chlamydia trachomatis. Les germes aérobies Gram négatifs ne sont généralement pas sensibles à la clindamycine.
• -Une résistance à la clindamycine peut être naturelle ou acquise.
• -Il existe une résistance croisée entre clindamycine et lincomycine. Un antagonisme entre la clindamycine, les antibiotiques macrolides, le linézolide et le chloramphénicol a été démontré.
• -Un antagonisme entre la clindamycine et l'érythromycine a été mis en évidence in vitro. Cette observation ayant vraisemblablement une importance clinique, les deux substances ne seront pas administrées simultanément. De même, une diminution de l'efficacité des aminosides a été observée in vitro lorsqu'ils sont administrés simultanément avec la clindamycine. Cette observation n'a toutefois pas été confirmée in vivo.
• +Selon des rapports publiés, la clindamycine en association possède également un effet thérapeutique lors d'infections dues à certains germes non bactériens. Des études, pour la plupart très petites et menées à l'encontre des standards actuels, ont montré un certain effet de la clindamycine contre Toxoplasma gondii (agent pathogène de l'encéphalite toxoplasmique, uniquement en association à la pyriméthamine) et contre Pneumocystis jirovecii (agent pathogène de la pneumonie, uniquement en association à la primaquine).
• +Germes habituellement sensibles
• +Bactéries aérobies
• +Bactéries Gram positifs
• +·Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline)
• +·Staphylococci à coagulase négative (souches sensibles à la méthicilline)
• +·Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline)
• +·Streptococci bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G
• +·Streptococci du groupe Viridans
• +·Corynebacterium diphtheriae
• +Bactéries Gram négatifs
• +·Chlamydia trachomatis
• +Bactéries anaérobies
• +Bactéries Gram positifs
• +·Actinomyces israelii
• +·Clostridium perfringens
• +·Eggerthella (Eubacterium) spp.
• +·Peptococcus spp.
• +·Peptostreptococcus spp. (Finegoldia magna, Micromonas micros)
• +·Propionibacterium acnes
• +Bactéries Gram négatifs
• +·Bacteroides spp.
• +·Fusobacterium spp.
• +·Gardnerella vaginalis
• +·Prevotella spp.
• +·Veillonella spp.
• +Champignons
• +·Pneumocystis jirovecii
• +Protozoaires
• +·Toxoplasma gondii
• +Espèces pour lesquelles les résistances acquises peuvent poser problème lors de l'utilisation
• +Bactéries aérobies
• +Bactéries Gram positifs
• +·Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline)
• +·Staphylococci à coagulase négative (résistant à la méthicilline)
• +Bactéries anaérobies
• +Bactéries Gram négatifs
• +·Bacteroides fragilis
• +Germes naturellement résistants
• +Bactéries aérobies
• +Bactéries Gram positifs
• +·Enterococcus spp.
• +Bactéries Gram négatifs
• +·Enterobacteriaceae
• +·Haemophilus influenzae
• +·Moraxella catarrhalis
• +Bactéries anaérobies
• +Bactéries Gram positifs
• +·Clostridium difficile
• +Bactéries Gram négatifs
• +·Eikenella corrodens
• +·Fusobacterium varium
• +Valeurs critiques
• +Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) fixées par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sont les suivantes:
• +Critères de sensibilité de l'EUCAST pour la clindamycine
• + Valeurs critiques CMI (mg/l)
• +Agent pathogène S ≤ R >
• +Staphylococcus spp. 0.25 0.5
• +Streptococcus groupes A, B, C et G 0.5 0.5
• +Streptococcus pneumoniae 0.5 0.5
• +Streptococci du groupe Viridans 0.5 0.5
• +Anaérobies Gram positifs 4 4
• +Anaérobies Gram négatifs 4 4
• +Corynebacterium spp. 0.5 0.5
• +S=sensible; R=résistant
• +
• +La prévalence des résistances acquises peut varier sur le plan géographique et temporel pour certaines espèces; les données locales sur la résistance apportent donc un avantage, en particulier pour le traitement d'infections sévères. Lorsque la pertinence du traitement antibiotique est à mettre en question en raison de la prévalence locale des résistances pour au moins certains types d'infection, il convient éventuellement de demander conseil à un expert. En particulier en cas d'infections sévères ou d'échec thérapeutique, un diagnostic différentiel microbien avec identification de l'agent pathogène et vérification de la réponse à la clindamycine est recommandé.
• +Un antagonisme entre la clindamycine et l'érythromycine a été mis en évidence in vitro. Cette observation ayant vraisemblablement une importance clinique, les deux substances ne seront pas administrées simultanément.
• -Juillet 2017.
• -LLD V007
• +Février 2018.
• +LLD V008