• -Hypromellose (E464), copolymère d’acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle 1:1, citrate de triéthyle, talc, granulés de sucre et d’amidon (contenant 150,36 mg de saccharose/gélule dure et d’amidon de maïs), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), polysorbate80 (E433)
• -Gélule dure : gélatine, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171)
• -Encre d’impression : gomme laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol, indigotine (E132), rouge allura AC (E129), bleu brillant FCF (E133), jaune de quinoléine (E104).
• +Hypromellose (E464), copolymère d’acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle 1:1, citrate de triéthyle, talc, granulés de sucre et d’amidon (contenant 150,36 mg de saccharose/gélule dure et d’amidon de maïs), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), polysorbate80 (E433)
• +Gélule dure : gélatine, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171)
• +Encre d’impression : gomme laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol, indigotine (E132), rouge allura AC (E129), bleu brillant FCF (E133), jaune de quinoléine (E104).
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Gélules dures à libération modifiée du principe actif.
• +1 gélule dure contient 40 mg de doxycycline (sous forme monohydrate), dont 30 mg sous une forme à libération rapide et 10 mg sous une forme à libération retardée.
• -La dose quotidienne est de 40 mg (1 gélule). La gélule doit être prise le matin, à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après le repas, avec suffisamment d’eau et en position verticale, assise ou debout, afin de réduire le risque d’irritation et d’ulcération de l’œsophage (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
• +La dose quotidienne est de 40 mg (1 gélule). La gélule doit être prise le matin, à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après le repas, avec suffisamment d’eau et en position verticale, assise ou debout, afin de réduire le risque d’irritation et d’ulcération de l’œsophage (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Oracea doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou prenant des médicaments potentiellement hépatotoxiques (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
• +Oracea doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou prenant des médicaments potentiellement hépatotoxiques (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -La doxycycline est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique « Contre-indications »).
• +La doxycycline est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -Grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »)
• -Traitement concomitant avec des rétinoïdes oraux (voir rubrique « Interactions »).
• +Grossesse (voir rubrique "Grossesse et allaitement" )
• +Traitement concomitant avec des rétinoïdes oraux (voir rubrique "Interactions" ).
• -Les formulations solides de tétracycline peuvent entraîner une irritation ou une ulcération de l’œsophage. Pour éviter ces irritations et ulcérations, le médicament doit être pris avec une quantité suffisante de liquide (eau) et en position verticale, assise ou debout (voir rubrique « Posologie/Mode d’emploi »).
• +Les formulations solides de tétracycline peuvent entraîner une irritation ou une ulcération de l’œsophage. Pour éviter ces irritations et ulcérations, le médicament doit être pris avec une quantité suffisante de liquide (eau) et en position verticale, assise ou debout (voir rubrique "Posologie/Mode d’emploi" ).
• -Il a été signalé que la biodisponibilité de la doxycycline peut être réduite à un pH élevé. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique ne doivent pas être pris en même temps que la doxycycline (voir chapitre « Interactions »).
• +Il a été signalé que la biodisponibilité de la doxycycline peut être réduite à un pH élevé. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique ne doivent pas être pris en même temps que la doxycycline (voir chapitre "Interactions" ).
• -Le traitement par des doses plus élevées de tétracyclines est associé à l’apparition de bactéries intestinales résistantes telles que les entérocoques et les entérobactéries. Bien que cela n’ait pas été observé lors des essais cliniques portant sur la doxycycline à faible dose (40 mg/jour), le risque de développement d’une résistance dans la microflore normale ne peut être exclu chez les patients traités par Oracea.
• +Le traitement par des doses plus élevées de tétracyclines est associé à l’apparition de bactéries intestinales résistantes telles que les entérocoques et les entérobactéries. Bien que cela n’ait pas été observé lors des essais cliniques portant sur la doxycycline à faible dose (40 mg/jour), le risque de développement d’une résistance dans la microflore normale ne peut être exclu chez les patients traités par Oracea.
• -Chez l’homme, l’utilisation de tétracyclines pendant le développement des dents peut entraîner une coloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cette réaction est plus fréquente lors d’une utilisation à long terme du médicament, mais a également été observée après des cycles de traitement répétés de courte durée. Une hypoplasie de l’émail a également été signalée. La doxycycline, comme d’autres tétracyclines, forme un complexe stable avec le calcium présent dans les tissus ostéogéniques. Un retard de croissance du péroné a été observé chez des enfants prématurés ayant reçu de la tétracycline par voie orale à des doses de 25 mg/kg toutes les 6 heures. Il a été démontré que ce phénomène est réversible après l’arrêt du médicament.
• +Chez l’homme, l’utilisation de tétracyclines pendant le développement des dents peut entraîner une coloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cette réaction est plus fréquente lors d’une utilisation à long terme du médicament, mais a également été observée après des cycles de traitement répétés de courte durée. Une hypoplasie de l’émail a également été signalée. La doxycycline, comme d’autres tétracyclines, forme un complexe stable avec le calcium présent dans les tissus ostéogéniques. Un retard de croissance du péroné a été observé chez des enfants prématurés ayant reçu de la tétracycline par voie orale à des doses de 25 mg/kg toutes les 6 heures. Il a été démontré que ce phénomène est réversible après l’arrêt du médicament.
• -L’administration par voie orale de doxycycline à des rats mâles et femelles Sprague-Dawley a affecté leur fertilité et leurs performances en matière de reproduction (voir rubrique « Données précliniques ») ; l’effet d’Oracea sur la fertilité humaine reste inconnu.
• +L’administration par voie orale de doxycycline à des rats mâles et femelles Sprague-Dawley a affecté leur fertilité et leurs performances en matière de reproduction (voir rubrique "Données précliniques" ) ; l’effet d’Oracea sur la fertilité humaine reste inconnu.
• -L’encre d’impression sur l’enveloppe de la gélule contient un complexe aluminium-rouge allura (E129) ; ce colorant peut provoquer des réactions allergiques. Les patients qui sont hypersensibles aux colorants azoïques, à l’acide acétylsalicylique ainsi qu’aux antirhumatismaux et aux antalgiques (inhibiteurs des prostaglandines) ne doivent pas utiliser Oracea.
• +L’encre d’impression sur l’enveloppe de la gélule contient un complexe aluminium-rouge allura (E129) ; ce colorant peut provoquer des réactions allergiques. Les patients qui sont hypersensibles aux colorants azoïques, à l’acide acétylsalicylique ainsi qu’aux antirhumatismaux et aux antalgiques (inhibiteurs des prostaglandines) ne doivent pas utiliser Oracea.
• -Une combinaison de traitements est déconseillée dans les cas suivants :
• +Une combinaison de traitements est déconseillée dans les cas suivants :
• -L’administration de tétracyclines pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner une coloration permanente des dents de lait chez l’enfant. Par conséquent, la doxycycline est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique « Contre-indications »).
• +L’administration de tétracyclines pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner une coloration permanente des dents de lait chez l’enfant. Par conséquent, la doxycycline est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -Chez les femmes qui allaitent, les tétracyclines passent dans le lait maternel à de faibles concentrations et leur utilisation pendant l’allaitement n’est donc pas recommandée. L’administration de la doxycycline peut entraîner une coloration des dents et un retard de croissance osseuse chez les nourrissons (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Chez les femmes qui allaitent, les tétracyclines passent dans le lait maternel à de faibles concentrations et leur utilisation pendant l’allaitement n’est donc pas recommandée. L’administration de la doxycycline peut entraîner une coloration des dents et un retard de croissance osseuse chez les nourrissons (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Dans les études pivots contrôlées par placebo portant sur un traitement avec Oracea en cas de rosacée, 269 patients ont été traités par Oracea 40 mg une fois par jour et 268 patients ont été traités par placebo, pendant 16 semaines. Des effets gastro-intestinaux indésirables sont survenus dans l’ensemble chez une plus grande proportion de patients traités par Oracea (13,4 %) que de patients traités par placebo (8,6 %). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Oracea, c’est-à-dire ceux qui sont survenus avec une fréquence ≥3 % pendant le traitement par Oracea et dont la fréquence était supérieure d’au moins 1 % à celle observée pendant le traitement par placebo, étaient la rhino-pharyngite, la diarrhée et l’hypertension.
• -Le tableau ci-dessous recense les effets indésirables survenus lors des essais cliniques pivots avec le traitement par Oracea, c’est-à-dire les effets indésirables pour lesquels la fréquence avec le traitement par Oracea était supérieure à la fréquence avec le traitement par placebo (de ≥1 %).
• -Les effets indésirables signalés pour la classe d’antibiotiques des tétracyclines sont énumérés à la suite du tableau. Les fréquences observées sont :
• +Dans les études pivots contrôlées par placebo portant sur un traitement avec Oracea en cas de rosacée, 269 patients ont été traités par Oracea 40 mg une fois par jour et 268 patients ont été traités par placebo, pendant 16 semaines. Des effets gastro-intestinaux indésirables sont survenus dans l’ensemble chez une plus grande proportion de patients traités par Oracea (13,4 %) que de patients traités par placebo (8,6 %). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Oracea, c’est-à-dire ceux qui sont survenus avec une fréquence ≥3 % pendant le traitement par Oracea et dont la fréquence était supérieure d’au moins 1 % à celle observée pendant le traitement par placebo, étaient la rhino-pharyngite, la diarrhée et l’hypertension.
• +Le tableau ci-dessous recense les effets indésirables survenus lors des essais cliniques pivots avec le traitement par Oracea, c’est-à-dire les effets indésirables pour lesquels la fréquence avec le traitement par Oracea était supérieure à la fréquence avec le traitement par placebo (de ≥1 %).
• +Les effets indésirables signalés pour la classe d’antibiotiques des tétracyclines sont énumérés à la suite du tableau. Les fréquences observées sont :
• -Occasionnel (≥1/1 000 à <1/100) :
• -Rare (≥1/10 000 à <1/1 000).
• -Très rare (<1/10 000).
• +Occasionnel (≥1/1 000 à <1/100) :
• +Rare (≥1/10 000 à <1/1 000).
• +Très rare (<1/10 000).
• -(Classe de système d’organes selon le système MedDRA) :
• +(Classe de système d’organes selon le système MedDRA) :
• -Fréquent : nasopharyngite, sinusite, infection fongique.
• +Fréquent :nasopharyngite, sinusite, infection fongique.
• -Fréquent : anxiété.
• +Fréquent : anxiété.
• -Fréquent : céphalées sinusales.
• +Fréquent : céphalées sinusales.
• -Fréquent : hypertension.
• +Fréquent : hypertension.
• -Fréquent : diarrhée, douleurs épigastriques, bouche sèche.
• +Fréquent : diarrhée, douleurs épigastriques, bouche sèche.
• -Fréquent : douleurs dorsales.
• +Fréquent : douleurs dorsales.
• -Fréquent : douleurs.
• +Fréquent : douleurs.
• -Fréquent : ASAT élevé, tension artérielle élevée, augmentation du taux sanguin de LDH, glycémie élevée.
• -¹ Définis comme des effets indésirables survenus plus fréquemment (d’au moins 1 %) pendant le traitement par Oracea que pendant le traitement par placebo.
• +Fréquent : ASAT élevé, tension artérielle élevée, augmentation du taux sanguin de LDH, glycémie élevée.
• +¹ Définis comme des effets indésirables survenus plus fréquemment (d’au moins 1 %) pendant le traitement par Oracea que pendant le traitement par placebo.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par des tétracyclines :
• +Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par des tétracyclines :
• -Très rare : candidose anogénitale.
• +Très rare : candidose anogénitale.
• -Occasionnel : trouble de la coagulation sanguine et hématurie.
• -Rare : thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie. Quelques rares cas de lymphocytopénie, de lymphadénopathie, de lymphocytes atypiques et de granulations toxiques des granulocytes ont été observés avec certaines tétracyclines, dont la doxycycline.
• -Très rare : anémie hémolytique.
• +Occasionnel : trouble de la coagulation sanguine et hématurie.
• +Rare : thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie. Quelques rares cas de lymphocytopénie, de lymphadénopathie, de lymphocytes atypiques et de granulations toxiques des granulocytes ont été observés avec certaines tétracyclines, dont la doxycycline.
• +Très rare : anémie hémolytique.
• -Rare : réactions d’hypersensibilité, incluant le choc anaphylactique, purpura anaphylactoïde, anaphylaxie ou réaction anaphylactoïde (pouvant se présenter avec d’autres symptômes d’hypersensibilité tels que hypotension, tachycardie, œdème périphérique, dyspnée). Quelques cas de maladie sérique ont également été rapportés chez des patients traités par tétracyclines, dont la doxycycline.
• +Rare : réactions d’hypersensibilité, incluant le choc anaphylactique, purpura anaphylactoïde, anaphylaxie ou réaction anaphylactoïde (pouvant se présenter avec d’autres symptômes d’hypersensibilité tels que hypotension, tachycardie, œdème périphérique, dyspnée). Quelques cas de maladie sérique ont également été rapportés chez des patients traités par tétracyclines, dont la doxycycline.
• -Fréquence « inconnue » : réaction de Jarisch-Herxheimer
• +Fréquence "inconnue" : réaction de Jarisch-Herxheimer
• -Très rare : des colorations brun-noir visibles au microscope des tissus thyroïdiens ont été signalées lors de l’utilisation à long terme de tétracyclines, bien que la fonction thyroïdienne soit restée normale.
• +Très rare : des colorations brun-noir visibles au microscope des tissus thyroïdiens ont été signalées lors de l’utilisation à long terme de tétracyclines, bien que la fonction thyroïdienne soit restée normale.
• -Rare : hypertension intracrânienne bénigne chez l’adulte.
• -Très rare : bombement des fontanelles chez les jeunes enfants.
• +Rare : hypertension intracrânienne bénigne chez l’adulte.
• +Très rare : bombement des fontanelles chez les jeunes enfants.
• -Rare : acouphènes.
• +Rare : acouphènes.
• -Rare : péricardite.
• +Rare : péricardite.
• -Rare : rougeur du visage.
• +Rare : rougeur du visage.
• -Occasionnel : enrouement.
• +Occasionnel : enrouement.
• -Fréquent : nausée.
• -Occasionnel : glossite, vomissements, diarrhée, anorexie, troubles de la déglutition, pharyngite, langue noire villeuse.
• -Rare : dysphagie, entérocolite. Des cas d’œsophagite et d’ulcération œsophagienne ont été rapportés principalement chez des patients ayant pris de l’hyclate de doxycycline sous la forme de gélules. La plupart de ces patients avaient l’habitude de prendre le médicament juste avant le coucher. Douleurs abdominales, dyspepsie, colite pseudo-membraneuse, diarrhée à C. difficile et changements inflammatoires dans la région anogénitale, souvent causés par une croissance excessive des souches de Candida.
• +Fréquent : nausée.
• +Occasionnel : glossite, vomissements, diarrhée, anorexie, troubles de la déglutition, pharyngite, langue noire villeuse.
• +Rare : dysphagie, entérocolite. Des cas d’œsophagite et d’ulcération œsophagienne ont été rapportés principalement chez des patients ayant pris de l’hyclate de doxycycline sous la forme de gélules. La plupart de ces patients avaient l’habitude de prendre le médicament juste avant le coucher. Douleurs abdominales, dyspepsie, colite pseudo-membraneuse, diarrhée à C. difficile et changements inflammatoires dans la région anogénitale, souvent causés par une croissance excessive des souches de Candida.
• -Rare : hépatotoxicité, troubles de la fonction hépatique, hépatite.
• +Rare : hépatotoxicité, troubles de la fonction hépatique, hépatite.
• -Rare : éruptions maculopapuleuses et érythémateuses, photosensibilité cutanée (voir « Mises en garde et précautions »), urticaire.
• -Très rare : dermatite exfoliative, œdème angioneurotique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse.
• +Rare : éruptions maculopapuleuses et érythémateuses, photosensibilité cutanée (voir "Mises en garde et précautions" ), urticaire.
• +Très rare : dermatite exfoliative, œdème angioneurotique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse.
• -Très rare : exacerbation d’un lupus érythémateux systémique.
• +Très rare : exacerbation d’un lupus érythémateux systémique.
• -Rare : augmentation de l’urée sanguine (voir « Mises en garde et précautions »), affections rénales (p. ex. néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë et anurie).
• +Rare : augmentation de l’urée sanguine (voir "Mises en garde et précautions" ), affections rénales (p. ex. néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë et anurie).
• + 
• +
• -Groupe pharmacothérapeutique : antibiotiques à usage systémique, tétracyclines.
• +Groupe pharmacothérapeutique : antibiotiques à usage systémique, tétracyclines.
• -Diminution moyenne du nombre total de lésions inflammatoires entre le début de l’étude et la semaine 16 :
• - Étude 1 Oracea 40 mg (n=127) Placebo (n=124) Étude 2 Oracea 40 mg (n=142) Placebo (n=144)
• -Lésions au début du traitement (DS) 19,5 (8,8) 20,3 (10,4) 20,5 (11,7) 21,2 (12,5)
• -Diminution moyenne (DS) depuis le début de l’étude -11,8 (9,8) -5,9 (13,9) -9,5 (9,6) -4,3 (11,6)
• -Différence moyenne entre les groupes (valeurs supérieure et inférieure de l’intervalle de confiance de 95 %) -5,9 (-8,9, -2,9) -5,2 (-7,7, -2,)
• -Valeur p1 0,0001 <0,0001
• +Diminution moyenne du nombre total de lésions inflammatoires entre le début de l’étude et la semaine 16 :
• + Étude 1Oracea 40 mg Placebo (n=124) Étude 2Oracea40 Placebo(n=144)
• + (n=127) mg(n=142)
• +Lésions au début du 19,5(8,8) 20,3(10,4) 20,5(11,7) 21,2(12,5)
• +traitement (DS)
• +Diminution moyenne -11,8(9,8) -5,9(13,9) -9,5(9,6) -4,3(11,6)
• +(DS) depuis le
• +début de l’étude
• +Différence moyenne -5,9(-8,9, -2,9) -5,2(-7,7, -2,)
• +entre les groupes
• +(valeurs supérieure
• +et inférieure de
• +l’intervalle de
• +confiance de 95 %)
• +Valeur p1 0,0001 <0,0001
• -Une fois absorbée, la doxycycline est presque entièrement résorbée. Après administration orale d’Oracea, les concentrations plasmatiques moyennes étaient de 510 ng/ml après une dose unique et de 600 ng/ml à l’état d’équilibre (jour 7). Les concentrations plasmatiques maximales ont généralement été atteintes 2 à 3 heures après l’administration. La prise simultanée d’un repas riche en graisses et en protéines comprenant des produits laitiers a réduit la biodisponibilité (aire sous la courbe = AUC) de la doxycycline contenue dans Oracea d’environ 20 % et les concentrations plasmatiques maximales de 43 %.
• +Une fois absorbée, la doxycycline est presque entièrement résorbée. Après administration orale d’Oracea, les concentrations plasmatiques moyennes étaient de 510 ng/ml après une dose unique et de 600 ng/ml à l’état d’équilibre (jour 7). Les concentrations plasmatiques maximales ont généralement été atteintes 2 à 3 heures après l’administration. La prise simultanée d’un repas riche en graisses et en protéines comprenant des produits laitiers a réduit la biodisponibilité (aire sous la courbe = AUC) de la doxycycline contenue dans Oracea d’environ 20 % et les concentrations plasmatiques maximales de 43 %.
• -Plus de 90 % de la doxycycline se fixe aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est de 50 l.
• +Plus de 90 % de la doxycycline se fixe aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est de 50 l.
• -La doxycycline est éliminée sous forme de substance active intacte dans l’urine et les selles. Entre 40 et 60 % d’une dose administrée se retrouve dans les urines dans les 92 heures, et environ 30 % dans les selles. La demi-vie d’élimination terminale de la doxycycline après administration d’Oracea est d’environ 21 heures après une dose unique et d’environ 23 heures à l’état d’équilibre.
• +La doxycycline est éliminée sous forme de substance active intacte dans l’urine et les selles. Entre 40 et 60 % d’une dose administrée se retrouve dans les urines dans les 92 heures, et environ 30 % dans les selles. La demi-vie d’élimination terminale de la doxycycline après administration d’Oracea est d’environ 21 heures après une dose unique et d’environ 23 heures à l’état d’équilibre.
• -Chez le rat, des doses de 50 mg/kg/jour de doxycycline ont provoqué une diminution de la vitesse de progression des spermatozoïdes mais n’ont pas eu d’effet sur la fertilité (ni chez les mâles ni chez les femelles), ni sur la morphologie des spermatozoïdes. A cette dose, les rats ont été 4 fois plus exposés que les humains. Des doses supérieures à 50 mg/kg/jour ont affecté la fertilité et les performances de reproduction chez les rats. Dans une étude de toxicité périnatale et postnatale chez le rat, des effets significatifs ont été observés à des doses supérieures à 500 mg/kg/jour. La doxycycline traverse le placenta et les données de la littérature indiquent que les tétracyclines peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement.
• +Chez le rat, des doses de 50 mg/kg/jour de doxycycline ont provoqué une diminution de la vitesse de progression des spermatozoïdes mais n’ont pas eu d’effet sur la fertilité (ni chez les mâles ni chez les femelles), ni sur la morphologie des spermatozoïdes. A cette dose, les rats ont été 4 fois plus exposés que les humains. Des doses supérieures à 50 mg/kg/jour ont affecté la fertilité et les performances de reproduction chez les rats. Dans une étude de toxicité périnatale et postnatale chez le rat, des effets significatifs ont été observés à des doses supérieures à 500 mg/kg/jour. La doxycycline traverse le placenta et les données de la littérature indiquent que les tétracyclines peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Conserver à température ambiante (inférieure à 30 °C) et à l’abri de la lumière, dans l’emballage d’origine. Conserver le médicament hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (inférieure à 30 °C) et à l’abri de la lumière, dans l’emballage d’origine. Conserver le médicament hors de la portée des enfants.
• -Oracea Gélules 40 mg 28. [A]
• -Oracea Gélules 40 mg 56. [A]
• +Oracea Gélules 40 mg 28. [A]
• +Oracea Gélules 40 mg 56. [A]
• -Octobre 2020
• +Octobre 2020
• + 
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