• -Après un traitement par le macitentan pendant toute la durée de vie chez le rat, des atrophies tubulaires testiculaires ont été observées chez les animaux mâles. La pertinence de ces données pour l'être humain est inconnue.
• +Après un traitement par le macitentan pendant toute la durée de vie chez le rat, des atrophies tubulaires testiculaires ont été observées chez les animaux mâles. La pertinence de ces données pour l'être humain est inconnue, mais un effet négatif potentiel sur la spermatogénèse ne peut pas être exclu.
• -Opsumit contient du lactose monohydraté. Les patients présentant la rare intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre Opsumit.
• +Opsumit contient du lactose monohydraté. Les patients présentant la rare intolérance héréditaire au galactose, une carence totale en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre Opsumit.
• -À des concentrations cliniquement significatives, le macitentan et son métabolite actif ne sont pas des substrats de l'OATP1B1 et de l'OATP1B3 et le macitentan n'est pas un substrat de la P-gP et du MDR-1.
• -À des concentrations cliniquement significatives, le macitentan et son métabolite actif n'ont pas d'effet inhibiteur sur les enzymes du cytochrome (CYP) P450, ni d'effet inhibiteur sur la plupart des transporteurs hépatiques ou rénaux de principes actifs, dont la P-gP, MDR-1, MATE1, MATE2-K, BSEP, NTCP, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1 et OAT3.
• +À des concentrations cliniquement significatives, le macitentan et son métabolite actif ne sont pas des substrats de l'OATP1B1 et de l'OATP1B3 et le macitentan n'est pas un substrat de la P-gp et du MDR-1.
• +À des concentrations cliniquement significatives, le macitentan et son métabolite actif n'ont pas d'effet inhibiteur sur les enzymes du cytochrome (CYP) P450, ni d'effet inhibiteur sur la plupart des transporteurs hépatiques ou rénaux de principes actifs, dont la P-gp, MDR-1, MATE1, MATE2-K, BSEP, NTCP, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1 et OAT3.
• -La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de macitentan avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4.
• +La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de macitentan avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme par ex. itraconazole, kétoconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, nefazodone, ritonavir et saquinavir).
• +Fluconazole: D'après le modèle pharmacocinétique physiologique (PBPK), l'exposition au macicentan peut augmenter d'environ 3,8 fois en cas d'administration concomitante de 400 mg de flucanozole par jour, un inhibiteur double modéré du CYP3A4 et du CYP2C9.
• +Il est recommandé d'éviter l'administration concomitante avec des inhibiteurs doubles modérés du CYP3A4 et du CYP2C9 (tels que le fluconazole et l'amiodarone). Il est également recommandé d'éviter l'administration concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 (par ex. (ciprofloxacine, cyclosporine, diltiazem, érythromycine, vérapamil) et un inhibiteur modéré du CYP2C9 (par ex. miconazole, pipérine).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• - HTAP double aveugle (SERAPHIN) regroupé, double aveugle Fréquence
• + HTAP double aveugle (SERAPHIN) regroupé, double aveugle** Fréquence
• +Leucopénie 2,5% 1,6% 1,7% 1,1% fréquent
• +Thrombocytopénie 5,0% 2,8% 3,3% 2,2% fréquent
• +Augmentation de l'aminotransférase (ALAT/ASAT >3xLSN) 3,4% 4,5% 3,1% 3,9% fréquent
• +Affections vasculaires
• +Hypotension# 7.0% 4.4% 5.7% 3.8% fréquent
• +** En font partie les études en double aveugle regroupées: AC-055-302 (SERAPHIN) relative à l'HTAP, AC-055-201 relative à l'hypertension essentielle et AC-055B201 relative à la fibrose pulmonaire idiopathique.
• +# En raison de l'effet vasodilatateur du macicentan, il faut s'attendre à des effets sur la pression artérielle. Étant donné que les patients dans l'étude en double aveugle relative à l'hypertension essentielle (AC-055-201) étaient hypertendus en début d'étude (indication objet de l'étude), cette étude n'a pas été intégrée dans les données regroupées.
• +
• -Code ATC: C02KX04
• +Code ATC
• +C02KX04
• -L'endothéline (ET)-1 et ses récepteurs (ETA et ETB) provoquent divers effets délétères tels que vasoconstriction, fibrose, prolifération, hypertrophie et inflammation. Dans un état pathologique tel que l'HTAP, le système endothéline local est activé et participe à l'hypertrophie vasculaire et aux lésions organiques.
• +L'endothéline (ET)-1 et ses récepteurs (ETA et ETB) sont médiateurs de divers effets tels que vasoconstriction, fibrose, prolifération, hypertrophie et inflammation. Dans un état pathologique tel que l'HTAP, le système endothéline local est activé et participe à l'hypertrophie vasculaire et aux lésions organiques.
• -D'autres voies métaboliques conduisent à la formation de produits pharmacologiquement inactifs. Plusieurs membres de la famille du CYP2C, à savoir CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19 ainsi que CYP3A4, sont impliqués dans la formation de ces métabolites.
• +D'autres voies métaboliques conduisent à la formation de produits pharmacologiquement inactifs. Le CYP2C9 joue un rôle prédominant dans cet effet, tandis que la participation du CYP2C8, du CYP2C19 et du CYP3A4 est moins importante.
• -61863 (Swissmedic)
• +61863 (Swissmedic).
• -Janvier 2020
• +Octobre 2021.