| 72 Changements de l'information professionelle Acicutan 10 mg |
-Capsules à 10 mg d’acitrétine.-Capsules à 25 mg d’acitrétine.- +Capsules à 10 mg d'acitrétine.
- +Capsules à 25 mg d'acitrétine.
-Troubles graves de la kératinisation tels que:-psoriasis érythrodermique;- +Troubles graves de la kératinisation tels que psoriasis érythrodermique;
-L’existence de variations de l’absorption et de la vitesse de métabolisation de l’acitrétine nécessite une adaptation individuelle de la posologie. Prendre les capsules de préférence une fois par jour, au cours d’un repas ou avec du lait. Les posologies mentionnées ci-après n’ont qu’une valeur indicative.- +L'existence de variations de l'absorption et de la vitesse de métabolisation de l'acitrétine nécessite une adaptation individuelle de la posologie. Prendre les capsules de préférence une fois par jour, au cours d'un repas ou avec du lait. Les posologies mentionnées ci-après n'ont qu'une valeur indicative.
-La dose journalière initiale de 25 mg (soit 1 capsule à 25 mg) ou de 30 mg (soit 3 capsules à 10 mg) pendant 2 à 4 semaines permet d’obtenir des résultats thérapeutiques satisfaisants.-La dose d’entretien doit être ajustée en fonction de l’efficacité clinique et de la tolérance. En général, une dose quotidienne de 25–50 mg, administrée pendant six à huit semaines supplémentaires, permet d’atteindre le résultat thérapeutique optimal.-Dans certains cas, il peut être nécessaire d’augmenter la dose jusqu’à un maximum de 75 mg/jour (soit 3 capsules à 25 mg).-Chez les malades atteints de psoriasis, le traitement est d’ordinaire arrêté lorsque les lésions ont suffisamment régressé. Les récidives sont traitées suivant les mêmes modalités que celles décrites ci-dessus.-Lors de troubles de la kératinisation, un traitement d’entretien est le plus souvent nécessaire, la dose devant être le plus faible possible (éventuellement moins de 20 mg/jour). Elle ne devrait toutefois pas dépasser 50 mg/jour.- +La dose journalière initiale de 25 mg (soit 1 capsule à 25 mg) ou de 30 mg (soit 3 capsules à 10 mg) pendant 2 à 4 semaines permet d'obtenir des résultats thérapeutiques satisfaisants.
- +La dose d'entretien doit être ajustée en fonction de l'efficacité clinique et de la tolérance. En général, une dose quotidienne de 25–50 mg, administrée pendant six à huit semaines supplémentaires, permet d'atteindre le résultat thérapeutique optimal.
- +Dans certains cas, il peut être nécessaire d'augmenter la dose jusqu'à un maximum de 75 mg/jour (soit 3 capsules à 25 mg).
- +Chez les malades atteints de psoriasis, le traitement est d'ordinaire arrêté lorsque les lésions ont suffisamment régressé. Les récidives sont traitées suivant les mêmes modalités que celles décrites ci-dessus.
- +Lors de troubles de la kératinisation, un traitement d'entretien est le plus souvent nécessaire, la dose devant être le plus faible possible (éventuellement moins de 20 mg/jour). Elle ne devrait toutefois pas dépasser 50 mg/jour.
-En raison de l’apparition possible d’effets secondaires graves lors d’un traitement de longue durée, il convient de peser soigneusement les risques éventuels face à l’effet thérapeutique attendu. L’acitrétine ne devrait être utilisée qu’en dernier recours.-La posologie doit être établie en fonction du poids corporel. La dose quotidienne est d’environ 0,5 mg/kg. Des doses plus élevées, pouvant atteindre 1 mg/kg/jour, peuvent s’avérer nécessaires dans certains cas pendant une durée limitée. Il convient toutefois de ne pas dépasser 35 mg/jour. La dose d’entretien devrait être maintenue à un niveau aussi faible que possible, en raison de l’éventualité d’effets secondaires à long terme.- +En raison de l'apparition possible d'effets secondaires graves lors d'un traitement de longue durée, il convient de peser soigneusement les risques éventuels face à l'effet thérapeutique attendu. L'acitrétine ne devrait être utilisée qu'en dernier recours.
- +La posologie doit être établie en fonction du poids corporel. La dose quotidienne est d'environ 0,5 mg/kg. Des doses plus élevées, pouvant atteindre 1 mg/kg/jour, peuvent s'avérer nécessaires dans certains cas pendant une durée limitée. Il convient toutefois de ne pas dépasser 35 mg/jour. La dose d'entretien devrait être maintenue à un niveau aussi faible que possible, en raison de l'éventualité d'effets secondaires à long terme.
-Lors de traitement combiné impliquant d’autres méthodes, la dose d’Acicutan peut être réduite en fonction de la réponse individuelle du patient.-D’une manière générale, les traitements locaux usuels n’interfèrent pas avec Acicutan et peuvent être poursuivis.- +Lors de traitement combiné impliquant d'autres méthodes, la dose d'Acicutan peut être réduite en fonction de la réponse individuelle du patient.
- +D'une manière générale, les traitements locaux usuels n'interfèrent pas avec Acicutan et peuvent être poursuivis.
-Acicutan est fortement tératogène et ne doit être utilisé en aucun cas chez la femme enceinte. Cela s’applique également aux femmes qui risqueraient de devenir enceintes au cas où elles ne se soumettraient pas à une stricte contraception pendant les quatre semaines précédant le traitement, pendant le traitement lui-même ainsi que pendant les 2 ans suivant l’arrêt du traitement (voir plus loin).-Les femmes aptes à la procréation ne doivent pas recevoir de sang provenant de personnes traitées par Acicutan. Durant un traitement par Acicutan et durant l’année suivant son arrêt, aucun don de sang ne doit intervenir.-Acicutan est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique ou rénale grave ainsi que chez les patients présentant une hyperlipidémie permanente.-Étant donné que Acicutan ainsi que les tétracyclines peuvent provoquer des augmentations de la pression intracrânienne, l’administration simultanée de ces produits est contre-indiquée.-Il a été fait état d’un risque accru d’hépatite sous traitement associant le méthotrexate à l’étrétinate. C’est pourquoi l’association de méthotrexate et d’Acicutan est contre-indiquée.-L’administration simultanée d’Acicutan et de vitamine A ainsi que d’autres rétinoïdes est contre-indiquée en raison du risque d’hypervitaminose A.-Acicutan est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité au produit lui-même (acitrétine ou excipients) et à d’autres rétinoïdes.- +Acicutan est fortement tératogène et ne doit être utilisé en aucun cas chez la femme enceinte. Cela s'applique également aux femmes qui risqueraient de devenir enceintes au cas où elles ne se soumettraient pas à une stricte contraception pendant les quatre semaines précédant le traitement, pendant le traitement lui-même ainsi que pendant les 2 ans suivant l'arrêt du traitement (voir plus loin).
- +Les femmes aptes à la procréation ne doivent pas recevoir de sang provenant de personnes traitées par Acicutan. Durant un traitement par Acicutan et durant l'année suivant son arrêt, aucun don de sang ne doit intervenir.
- +Acicutan est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave ainsi que chez les patients présentant une hyperlipidémie permanente.
- +Étant donné que Acicutan ainsi que les tétracyclines peuvent provoquer des augmentations de la pression intracrânienne, l'administration simultanée de ces produits est contre-indiquée.
- +Il a été fait état d'un risque accru d'hépatite sous traitement associant le méthotrexate à l'étrétinate. C'est pourquoi l'association de méthotrexate et d'Acicutan est contre-indiquée.
- +L'administration simultanée d'Acicutan et de vitamine A ainsi que d'autres rétinoïdes est contre-indiquée en raison du risque d'hypervitaminose A.
- +Acicutan est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité au produit lui-même (acitrétine ou excipients) et à d'autres rétinoïdes.
-Acicutan doit être exclusivement prescrit par des médecins ayant l’expérience du traitement par des rétinoïdes systémiques et connaissant le risque de tératogénicité lié à l’utilisation de l’acitrétine.-Pendant le traitement par Acicutan, les femmes aptes à la procréation ne doivent pas consommer d’alcool, car la pratique clinique a montré que de l’étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d’acitrétine et d’alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n’est pas élucidé, de sorte que d’autres interactions pourraient également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l’alcool jusqu’à 2 mois après l‘arrêt du traitement par l’acitrétine.-Des dépressions et d’autres symptômes neuropsychiatriques tels qu’humeur agressive, idées suicidaires et tentatives de suicide ont été très rarement observés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, mais aussi par Acicutan. Étant donné que d’autres facteurs peuvent avoir contribué à l’apparition de ces symptômes, il n’est pas sûr que ces derniers soient réellement en relation avec le traitement par Acicutan. Lors de l’apparition de tels symptômes, les patients doivent avoir pour instruction d’arrêter la prise d’Acicutan et d’informer immédiatement le médecin prescripteur.-L’exposition au soleil doit être évitée.-Il convient de souligner qu’à l’heure actuelle les conséquences de l’administration à vie d’Acicutan ne sont pas toutes connues.- +Acicutan doit être exclusivement prescrit par des médecins ayant l'expérience du traitement par des rétinoïdes systémiques et connaissant le risque de tératogénicité lié à l'utilisation de l'acitrétine.
- +Pendant le traitement par Acicutan, les femmes aptes à la procréation ne doivent pas consommer d'alcool, car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions pourraient également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine.
- +Des dépressions et d'autres symptômes neuropsychiatriques tels qu'humeur agressive, idées suicidaires et tentatives de suicide ont été très rarement observés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, mais aussi par Acicutan. Étant donné que d'autres facteurs peuvent avoir contribué à l'apparition de ces symptômes, il n'est pas sûr que ces derniers soient réellement en relation avec le traitement par Acicutan. Lors de l'apparition de tels symptômes, les patients doivent avoir pour instruction d'arrêter la prise d'Acicutan et d'informer immédiatement le médecin prescripteur.
- +L'exposition au soleil doit être évitée.
- +Il convient de souligner qu'à l'heure actuelle les conséquences de l'administration à vie d'Acicutan ne sont pas toutes connues.
-Il est nécessaire de procéder à des contrôles de la fonction hépatique avant le traitement par Acicutan, ainsi que toutes les 1 à 2 semaines pendant les 2 premiers mois après son instauration, puis à intervalles de 3 mois. Si les valeurs de la fonction hépatique deviennent pathologiques, les contrôles doivent être renouvelés chaque semaine. En l’absence d’un retour à la normale ou en présence d’une dégradation de ces mêmes valeurs, l’administration d’Acicutan doit être arrêtée. Il est alors recommandé de poursuivre les contrôles de la fonction hépatique pendant au moins 3 mois.- +Il est nécessaire de procéder à des contrôles de la fonction hépatique avant le traitement par Acicutan, ainsi que toutes les 1 à 2 semaines pendant les 2 premiers mois après son instauration, puis à intervalles de 3 mois. Si les valeurs de la fonction hépatique deviennent pathologiques, les contrôles doivent être renouvelés chaque semaine. En l'absence d'un retour à la normale ou en présence d'une dégradation de ces mêmes valeurs, l'administration d'Acicutan doit être arrêtée. Il est alors recommandé de poursuivre les contrôles de la fonction hépatique pendant au moins 3 mois.
-Lors d’un traitement à long terme par Acicutan chez l’adulte, des examens périodiques destinés à dépister d’éventuels troubles de l’ossification doivent être pratiqués (voir sous «Effets indésirables»). Si de tels troubles apparaissent, il importe de discuter avec le patient de la poursuite du traitement, sur la base de l’analyse attentive des risques face au bénéfice thérapeutique attendu.-Chez l’enfant, les paramètres de la croissance et le développement osseux doivent être étroitement surveillés.- +Lors d'un traitement à long terme par Acicutan chez l'adulte, des examens périodiques destinés à dépister d'éventuels troubles de l'ossification doivent être pratiqués (voir sous «Effets indésirables»). Si de tels troubles apparaissent, il importe de discuter avec le patient de la poursuite du traitement, sur la base de l'analyse attentive des risques face au bénéfice thérapeutique attendu.
- +Chez l'enfant, les paramètres de la croissance et le développement osseux doivent être étroitement surveillés.
-Pendant le traitement par Acicutan ainsi que pendant au moins un an après l’arrêt de ce dernier, il est recommandé de n’effectuer aucun don de sang (voir sous «Contre-indications»).- +Pendant le traitement par Acicutan ainsi que pendant au moins un an après l'arrêt de ce dernier, il est recommandé de n'effectuer aucun don de sang (voir sous «Contre-indications»).
-L’administration simultanée de vitamine A et de rétinoïdes doit être évitée en raison des risques d’hypervitaminose A.-L’étude de l’effet de l’acitrétine sur la liaison aux protéines d’anticoagulants du type coumarinique (warfarine) n’a révélé aucune influence mutuelle.- +L'administration simultanée de vitamine A et de rétinoïdes doit être évitée en raison des risques d'hypervitaminose A.
- +L'étude de l'effet de l'acitrétine sur la liaison aux protéines d'anticoagulants du type coumarinique (warfarine) n'a révélé aucune influence mutuelle.
-Dans une étude menée chez des volontaires en bonne santé, la prise concomitante d’une dose unique d’acitrétine et d’alcool a entraîné la formation d’étrétinate. Ce phénomène avait déjà été observé in vitro.-Dans des études récentes, la formation d’étrétinate a également été constatée chez quelques patients sous acitrétine.-Jusqu’à ce que ce phénomène soit totalement élucidé, il faut tenir compte de la pharmacocinétique de l’étrétinate. Ainsi, la demi-vie d’élimination de l’étrétinate étant de 120 jours environ, les patients doivent se soumettre à des mesures de contraception au cours des 2 ans suivant la fin du traitement par Acicutan (voir sous «Grossesse/Allaitement»).-À ce jour, il n’a pas été signalé d’interactions entre Acicutan et d’autres substances (digoxine, cimétidine, contraceptifs oraux combinés, p.ex.).- +Dans une étude menée chez des volontaires en bonne santé, la prise concomitante d'une dose unique d'acitrétine et d'alcool a entraîné la formation d'étrétinate. Ce phénomène avait déjà été observé in vitro.
- +Dans des études récentes, la formation d'étrétinate a également été constatée chez quelques patients sous acitrétine.
- +Jusqu'à ce que ce phénomène soit totalement élucidé, il faut tenir compte de la pharmacocinétique de l'étrétinate.
- +Ainsi, la demi-vie d'élimination de l'étrétinate étant de 120 jours environ, les patients doivent se soumettre à des mesures de contraception au cours des 2 ans suivant la fin du traitement par Acicutan (voir sous «Grossesse/Allaitement»).
- +À ce jour, il n'a pas été signalé d'interactions entre Acicutan et d'autres substances (digoxine, cimétidine, contraceptifs oraux combinés, p.ex.).
-Acicutan est contre-indiqué chez toute femme apte à la procréation aussi longtemps que l’ensemble des critères suivants ne sont pas remplis:-1. La patiente souffre d’un trouble grave de la kératinisation, résistant aux traitements habituels.-2. Elle est à même de comprendre et de suivre les prescriptions du médecin.-3. Elle est capable de se soumettre de manière fiable et régulière aux mesures de contraception impératives qui lui sont prescrites.-4. Il est impératif que toute femme apte à la procréation et traitée par Acicutan se soumette à une contraception efficace et ininterrompue quatre semaines avant le début du traitement, pendant toute la durée de ce dernier ainsi que pendant les 2 ans qui suivent l’arrêt du traitement.-5. Le traitement doit être instauré au 2e ou 3e jour d’une menstruation normale.-6. Un test de grossesse, pratiqué dans l’intervalle des deux semaines précédant l’instauration du traitement, a fourni un résultat négatif. (Il est recommandé de renouveler ce test chaque mois au cours du traitement.)-7. Avant le début d’un traitement, toute femme apte à la procréation a été informée en détail par son médecin, tant oralement que par écrit, du risque de très graves malformations, des mesures de précaution, du risque encouru en cas de grossesse et de ses conséquences éventuelles si celle-ci survient pendant un traitement par Acicutan ou au cours des 2 ans qui suivent son arrêt.-8. Une telle contraception, efficace et permanente, doit également être pratiquée en cas de traitements ultérieurs, indépendamment de la période passée sans traitement, et doit être poursuivie durant les 2 ans qui suivent l’arrêt de chaque nouveau traitement.-9. Si une grossesse devait malgré tout survenir pendant un traitement par Acicutan ou au cours des 2 ans qui suivent son arrêt, le risque de très graves malformations chez le foetus (exencéphalie, p.ex.) serait majeur.- +Acicutan est contre-indiqué chez toute femme apte à la procréation aussi longtemps que l'ensemble des critères suivants ne sont pas remplis:
- +1.La patiente souffre d'un trouble grave de la kératinisation, résistant aux traitements habituels.
- +2.Elle est à même de comprendre et de suivre les prescriptions du médecin.
- +3.Elle est capable de se soumettre de manière fiable et régulière aux mesures de contraception impératives qui lui sont prescrites.
- +4.Il est impératif que toute femme apte à la procréation et traitée par Acicutan se soumette à une contraception efficace et ininterrompue quatre semaines avant le début du traitement, pendant toute la durée de ce dernier ainsi que pendant les 2 ans qui suivent l'arrêt du traitement.
- +5.Le traitement doit être instauré au 2e ou 3e jour d'une menstruation normale.
- +6.Un test de grossesse, pratiqué dans l'intervalle des deux semaines précédant l'instauration du traitement, a fourni un résultat négatif. (Il est recommandé de renouveler ce test chaque mois au cours du traitement.)
- +7.Avant le début d'un traitement, toute femme apte à la procréation a été informée en détail par son médecin, tant oralement que par écrit, du risque de très graves malformations, des mesures de précaution, du risque encouru en cas de grossesse et de ses conséquences éventuelles si celle-ci survient pendant un traitement par Acicutan ou au cours des 2 ans qui suivent son arrêt.
- +8.Une telle contraception, efficace et permanente, doit également être pratiquée en cas de traitements ultérieurs, indépendamment de la période passée sans traitement, et doit être poursuivie durant les 2 ans qui suivent l'arrêt de chaque nouveau traitement.
- +9.Si une grossesse devait malgré tout survenir pendant un traitement par Acicutan ou au cours des 2 ans qui suivent son arrêt, le risque de très graves malformations chez le fœtus (exencéphalie, p.ex.) serait majeur.
-Les contraceptifs oraux de type progestatif seul (pilule microdosée) ne doivent pas être utilisés au cours d’un traitement par des rétinoïdes, car leur efficacité pourrait s’en trouver diminuée.-On ignore si, lors d’administration du produit à l’homme, l’acitrétine contenue dans le liquide séminal recèle un potentiel tératogène.- +Les contraceptifs oraux de type progestatif seul (pilule microdosée) ne doivent pas être utilisés au cours d'un traitement par des rétinoïdes, car leur efficacité pourrait s'en trouver diminuée.
- +On ignore si, lors d'administration du produit à l'homme, l'acitrétine contenue dans le liquide séminal recèle un potentiel tératogène.
-Des troubles de la vision crépusculaire ont été constatés sous traitement par Acicutan. Les patients doivent être rendus attentifs à l’éventualité de tels troubles et être invités à la prudence en cas de déplacement nocturne ou de conduite d’un véhicule pendant la nuit. Les troubles de la vision doivent être soigneusement contrôlés (voir sous «Effets indésirables»).- +Des troubles de la vision crépusculaire ont été constatés sous traitement par Acicutan. Les patients doivent être rendus attentifs à l'éventualité de tels troubles et être invités à la prudence en cas de déplacement nocturne ou de conduite d'un véhicule pendant la nuit. Les troubles de la vision doivent être soigneusement contrôlés (voir sous «Effets indésirables»).
-La plupart des effets secondaires de l’acitrétine sont dose-dépendants. D’une manière générale, ils sont réversibles après l’arrêt du traitement. Une aggravation des symptômes de psoriasis a été observée en début de traitement.-Souvent, les symptômes sont analogues à ceux de l’hypervitaminose A, c’est-à-dire sécheresse de la peau et des muqueuses, sécheresse labiale.- +La plupart des effets secondaires d'Acicutan sont dose-dépendants. D'une manière générale, ils sont réversibles après l'arrêt du traitement. Une aggravation des symptômes de psoriasis a été observée en début de traitement.
- +Souvent, les symptômes sont analogues à ceux de l'hypervitaminose A, c'est-à-dire sécheresse de la peau et des muqueuses, sécheresse labiale.
- +Troubles du système immunitaire
- +Fréquence inconnue: Hypersensibilité (angiooedème/urticaire).
- +
-Une augmentation réversible des taux sériques de triglycérides et de cholestérol a été observée pendant le traitement par des doses élevées d’acitrétine, en particulier chez des patients à risque (troubles du métabolisme lipidique, diabète sucré, obésité, alcoolisme). Un risque athérogène associé ne peut être exclu en cas de persistance du trouble.- +Une augmentation réversible des taux sériques de triglycérides et de cholestérol a été observée pendant le traitement par des doses élevées d'acitrétine, en particulier chez des patients à risque (troubles du métabolisme lipidique, diabète sucré, obésité, alcoolisme). Un risque athérogène associé ne peut être exclu en cas de persistance du trouble.
-Rarement: syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne.-Les patients avec fortes céphalées, nausées, vomissements et troubles de la vision doivent immédiatement arrêter de prendre de l’acitrétine et être adressés à un spécialiste qui procédera au diagnostic et prendra les mesures qui s’imposent.- +Rarement: syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne.
- +Les patients avec fortes céphalées, nausées, vomissements et troubles de la vision doivent immédiatement arrêter de prendre d'Acicutan et être adressés à un spécialiste qui procédera au diagnostic et prendra les mesures qui s'imposent.
-Occasionnellement: oedèmes périphériques, flush.- +Occasionnellement: œdèmes périphériques, flush.
-Cheilite, rhagades des commissures labiales, sécheresse buccale et sensation de soif peuvent survenir, de même qu’un amincissement des téguments avec desquamation sur n’importe quelle partie du corps, en particulier à la paume des mains et à la plante des pieds.- +Cheilite, rhagades des commissures labiales, sécheresse buccale et sensation de soif peuvent survenir, de même qu'un amincissement des téguments avec desquamation sur n'importe quelle partie du corps, en particulier à la paume des mains et à la plante des pieds.
- +Fréquence inconnue: chute des cils et des sourcils (madarose), peau s'amincissant.
- +
-Le traitement d’entretien peut entraîner la progression d’une hyperostose rachidienne préexistante, la survenue de nouvelles lésions hyperostosiques et de calcifications extra-osseuses ainsi qu’une soudure prématurée des épiphyses, telles qu’il en a été observé chez certains patients après un traitement à long terme par des rétinoïdes administrés à hautes doses par voie générale.- +Le traitement d'entretien peut entraîner la progression d'une hyperostose rachidienne préexistante, la survenue de nouvelles lésions hyperostosiques et de calcifications extra-osseuses ainsi qu'une soudure prématurée des épiphyses, telles qu'il en a été observé chez certains patients après un traitement à long terme par des rétinoïdes administrés à hautes doses par voie générale.
-Les symptômes d’un surdosage sont ceux d’une hypervitaminose A aiguë; autrement dit, il s’agit de céphalées et de vertiges.-Lors de surdosage massif, l’administration d’Acicutan doit être arrêtée immédiatement. D’autres mesures particulières ne sont pas nécessaires du fait de la faible toxicité aiguë du produit.- +Les symptômes d'un surdosage sont ceux d'une hypervitaminose A aiguë; autrement dit, il s'agit de céphalées et de vertiges.
- +Lors de surdosage massif, l'administration d'Acicutan doit être arrêtée immédiatement. D'autres mesures particulières ne sont pas nécessaires du fait de la faible toxicité aiguë du produit.
-Mécanisme d’action/Pharmacodynamie-L’acitrétine, principe actif de Acicutan, est un analogue aromatique de synthèse de l’acide rétinoïque.-Les études cliniques ont confirmé que l’acitrétine normalise le processus de prolifération cellulaire ainsi que les processus de différenciation et de kératinisation de l’épiderme chez les patients atteints de psoriasis ou de troubles de la kératinisation, au prix d’effets secondaires qui sont en général tolérables.-Le traitement par Acitretin est purement symptomatique, et le mode d’action du produit demeure largement inconnu.- +Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
- +L'acitrétine, principe actif de Acicutan, est un analogue aromatique de synthèse de l'acide rétinoïque.
- +Les études cliniques ont confirmé que l'acitrétine normalise le processus de prolifération cellulaire ainsi que les processus de différenciation et de kératinisation de l'épiderme chez les patients atteints de psoriasis ou de troubles de la kératinisation, au prix d'effets secondaires qui sont en général tolérables.
- +Le traitement par Acicutan est purement symptomatique, et le mode d'action du produit demeure largement inconnu.
-La concentration plasmatique maximale de l’acitrétine est atteinte 1 à 4 heures après l’ingestion du produit. L’absorption de l’acitrétine après prise orale est optimale lorsque le médicament est ingéré avec de la nourriture.-La biodisponibilité d’une dose unique est de 60% environ, ce pourcentage pouvant cependant fortement varier d’un patient à l’autre (de 36 à 95%).- +La concentration plasmatique maximale de l'acitrétine est atteinte 1 à 4 heures après l'ingestion du produit. L'absorption de l'acitrétine après prise orale est optimale lorsque le médicament est ingéré avec de la nourriture.
- +La biodisponibilité d'une dose unique est de 60% environ, ce pourcentage pouvant cependant fortement varier d'un patient à l'autre (de 36 à 95%).
-L’acitrétine est fortement lipophile et diffuse en proportion importante dans les tissus corporels. La liaison de l’acitrétine aux protéines est supérieure à 99%.-Chez l’animal, l’acitrétine passe la barrière placentaire en quantités pouvant entraîner des malformations foetales.-Du fait de son caractère lipophile, l’acitrétine passe vraisemblablement dans le lait maternel.- +L'acitrétine est fortement lipophile et diffuse en proportion importante dans les tissus corporels. La liaison de l'acitrétine aux protéines est supérieure à 99%.
- +Chez l'animal, l'acitrétine passe la barrière placentaire en quantités pouvant entraîner des malformations fœtales.
- +Du fait de son caractère lipophile, l'acitrétine passe vraisemblablement dans le lait maternel.
-L’acitrétine est métabolisée par isomérisation en son isomère 13-cis (cis-acitrétine), par glucuronisation et par dégradation de la chaîne latérale.- +L'acitrétine est métabolisée par isomérisation en son isomère 13-cis (cis-acitrétine), par glucuronisation et par dégradation de la chaîne latérale.
-Des études portant sur l’administration de doses répétées à des patients âgés de 21–70 ans ont mis en évidence des demi-vies d’élimination de 50 heures environ pour l’acitrétine et de 60 heures pour son principal métabolite dans le plasma, la cis-acitrétine, qui est elle aussi tératogène. Sur la base de la plus longue demi-vie d’élimination observée avec l’acitrétine (96 heures) et avec la cis-acitrétine (123 heures) chez ces patients, il est possible de prédire que, dans les conditions d’une cinétique linéaire, plus de 99% du produit seront éliminés dans les 36 jours suivant l’administration de la dernière dose lors de traitement prolongé. De plus, dans tous les échantillons de plasma étudiés en clinique, les concentrations de l’acitrétine et de la cis-acitrétine sont passées au-dessous du seuil de détection (<6 ng/ml) dans les 36 jours ayant suivi l’arrêt du traitement. L’acitrétine est éliminée exclusivement sous forme de métabolites, par voie biliaire et par voie rénale en quantités à peu près équivalentes.- +Des études portant sur l'administration de doses répétées à des patients âgés de 21–70 ans ont mis en évidence des demi-vies d'élimination de 50 heures environ pour l'acitrétine et de 60 heures pour son principal métabolite dans le plasma, la cis-acitrétine, qui est elle aussi tératogène. Sur la base de la plus longue demi-vie d'élimination observée avec l'acitrétine (96 heures) et avec la cis-acitrétine (123 heures) chez ces patients, il est possible de prédire que, dans les conditions d'une cinétique linéaire, plus de 99% du produit seront éliminés dans les 36 jours suivant l'administration de la dernière dose lors de traitement prolongé. De plus, dans tous les échantillons de plasma étudiés en clinique, les concentrations de l'acitrétine et de la cis-acitrétine sont passées au-dessous du seuil de détection (<6 ng/ml) dans les 36 jours ayant suivi l'arrêt du traitement. L'acitrétine est éliminée exclusivement sous forme de métabolites, par voie biliaire et par voie rénale en quantités à peu près équivalentes.
-Mutagénicité et cancérogénicité-Des tests de mutagénicité effectués in vitro et in vivo ont montré que ni l’acitrétine ni son métabolite 13-cis n’entraînent d’anomalies chromosomiques. Chez le rat traité pendant deux ans par voie orale à raison de 3 mg/kg/jour au maximum, aucun effet cancérogène n’a été mis en évidence. Au contraire: dans le groupe traité à la posologie la plus élevée, la fréquence des tumeurs multiples et celle des tumeurs mammaires chez les femelles ont diminué par rapport au groupe témoin.- +Mutagénicité et carcinogénicité
- +Des tests de mutagénicité effectués in vitro et in vivo ont montré que ni l'acitrétine ni son métabolite 13-cis n'entraînent d'anomalies chromosomiques. Chez le rat traité pendant deux ans par voie orale à raison de 3 mg/kg/jour au maximum, aucun effet cancérogène n'a été mis en évidence. Au contraire: dans le groupe traité à la posologie la plus élevée, la fréquence des tumeurs multiples et celle des tumeurs mammaires chez les femelles ont diminué par rapport au groupe témoin.
-Chez le rat ayant reçu 7,5 mg d’acitrétine par kg et par jour du 7e au 16e jour de gestation, aucun effet n’a été constaté sur l’embryon ou sur le foetus; avec une dose quotidienne de 15 mg/kg, un effet tératogène limité a été enregistré sur le système osseux; avec 30 mg/kg/jour, on a noté un effet tératogène prononcé, qui s’est traduit par des fentes palatines et des malformations au niveau de l’humérus, du cubitus et du radius.- +Chez le rat ayant reçu 7,5 mg d'acitrétine par kg et par jour du 7e au 16e jour de gestation, aucun effet n'a été constaté sur l'embryon ou sur le fœtus; avec une dose quotidienne de 15 mg/kg, un effet tératogène limité a été enregistré sur le système osseux; avec 30 mg/kg/jour, on a noté un effet tératogène prononcé, qui s'est traduit par des fentes palatines et des malformations au niveau de l'humérus, du cubitus et du radius.
-L’administration quotidienne de 0,6 mg/kg chez le lapin a entraîné une légère augmentation de la fréquence des malformations au niveau du cerveau et des fentes palatines. L’administration de 2 mg/kg/jour s’est révélée embryotoxique. La mortalité périnatale, associée à diverses malformations au niveau du palais et des extrémités ainsi qu’à des troubles de l’ossification, est passée à 80%.- +L'administration quotidienne de 0,6 mg/kg chez le lapin a entraîné une légère augmentation de la fréquence des malformations au niveau du cerveau et des fentes palatines. L'administration de 2 mg/kg/jour s'est révélée embryotoxique. La mortalité périnatale, associée à diverses malformations au niveau du palais et des extrémités ainsi qu'à des troubles de l'ossification, est passée à 80%.
-Les études menées jusqu’à présent chez l’homme n’ont fait apparaître aucun indice évoquant un trouble de la spermiogenèse dû à l’acitrétine administrée aux doses thérapeutiques.- +Les études menées jusqu'à présent chez l'homme n'ont fait apparaître aucun indice évoquant un trouble de la spermiogenèse dû à Acicutan administrée aux doses thérapeutiques.
-Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention EXP sur le récipient.- +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
-Ne pas stocker au-dessus de 30 °C. Conserver le médicament dans son emballage original, à l’abri de la lumière et de l’humidité.-Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.- +Conserver le médicament dans l'emballage original, pas au-dessus de 30 °C, à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.
-Acicutan caps 10 mg 30. (A)-Acicutan caps 10 mg 100. (A)-Acicutan caps 25 mg 30. (A)-Acicutan caps 25 mg 100. (A)- +Acicutan 10 mg: boîtes de 30 et 100 capsules [A].
- +Acicutan 25 mg: boîtes de 30 et 100 capsules [A].
-Novembre 2005.- +Septembre 2014.
|
|
