• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Capsules dures à 10 mg d'acitrétine.
• +Capsules dures à 25 mg d'acitrétine.
• -La dose journalière initiale de 25 mg (soit 1 capsule à 25 mg) ou de 30 mg (soit 3 capsules à 10 mg) administrée pendant 2 à 4 semaines permet d'obtenir des résultats thérapeutiques satisfaisants.
• +La dose journalière initiale de 25 mg (soit 1 capsule à 25 mg) ou de 30 mg (soit 3 capsules à 10 mg) administrée pendant 2 à 4 semaines permet d'obtenir des résultats thérapeutiques satisfaisants.
• -Lors de troubles de la kératinisation, un traitement d'entretien est le plus souvent nécessaire, la dose devant être la plus faible possible (éventuellement moins de 20 mg/jour). Elle ne devrait pas dépasser 50 mg/jour.
• +Lors de troubles de la kératinisation, un traitement d'entretien est le plus souvent nécessaire, la dose devant être la plus faible possible (éventuellement moins de 20 mg/jour). Elle ne devrait pas dépasser 50 mg/jour.
• -La posologie doit être établie en fonction du poids corporel. La dose journalière est d'environ 0,5 mg/kg. Des doses plus élevées, pouvant atteindre 1 mg/kg/jour, peuvent s'avérer nécessaires dans certains cas pendant une durée limitée. Il convient toutefois de ne pas dépasser la dose maximale de 35 mg/jour. La dose d'entretien devrait être maintenue à un niveau aussi faible que possible, en raison de l'éventualité d'effets secondaires à long terme (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La posologie doit être établie en fonction du poids corporel. La dose journalière est d'environ 0,5 mg/kg. Des doses plus élevées, pouvant atteindre 1 mg/kg/jour, peuvent s'avérer nécessaires dans certains cas pendant une durée limitée. Il convient toutefois de ne pas dépasser la dose maximale de 35 mg/jour. La dose d'entretien devrait être maintenue à un niveau aussi faible que possible, en raison de l'éventualité d'effets secondaires à long terme (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Acicutan est fortement tératogène et ne doit être utilisé en aucun cas chez la femme enceinte. Cela s'applique également aux femmes qui risqueraient de tomber enceintes au cas où elles ne se soumettraient pas à une stricte contraception pendant les quatre semaines précédant le traitement, pendant le traitement lui-même ainsi que pendant les 3 ans suivant l'arrêt du traitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement») Acicutan est également contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.
• +Acicutan est fortement tératogène et ne doit être utilisé en aucun cas chez la femme enceinte. Cela s'applique également aux femmes qui risqueraient de tomber enceintes au cas où elles ne se soumettraient pas à une stricte contraception pendant les quatre semaines précédant le traitement, pendant le traitement lui-même ainsi que pendant les 3 ans suivant l'arrêt du traitement (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ) Acicutan est également contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.
• -·les femmes enceintes
• -·les femmes en âge de procréer, sauf si les conditions générales suivantes pour empêcher une grossesse sont remplies.
• +les femmes enceintes
• +les femmes en âge de procréer, sauf si les conditions générales suivantes pour empêcher une grossesse sont remplies.
• -·La patiente souffre de symptômes sévères ou invalidants de la maladie (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• -·La probabilité d'une grossesse doit être évaluée chez chaque femme.
• -·La patiente comprend le risque tératogène.
• -·Elle comprend la nécessité d'une surveillance médicale stricte à intervalles mensuels.
• -·Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception fiable sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Acicutan et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Elle doit utiliser au moins une méthode de contraception fiable (excluant les erreurs d'utilisation, p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière).
• -·Le choix de la méthode de contraception doit toujours tenir compte de la situation individuelle et des préférences de la patiente afin d'assurer l'acceptation et la bonne observance des mesures de contraception choisies.
• -·Même dans le cas d'une aménorrhée, la patiente doit se conformer à toutes les instructions concernant la contraception fiable.
• -·Elle doit être en mesure d'appliquer systématiquement les mesures de contraception de façon fiable.
• -·Elle doit être informée des conséquences éventuelles d'une grossesse survenant avant, pendant ou dans les 3 ans après le traitement par Acicutan et les comprendre. Elle accepte de se faire examiner immédiatement si une grossesse pourrait avoir commencé.
• -·Elle comprend et accepte la nécessité de se soumettre à un test de grossesse avant le traitement et à des tests de grossesse mensuels au cours du traitement. Ces tests de grossesse doivent encore être faits tous les 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement.
• -·Le traitement par Acicutan n'est commencé que le 2e ou le 3e jour après la prochaine menstruation normale.
• -·La patiente a confirmé par écrit qu'elle a compris les dangers et les mesures de précautions nécessaires en rapport avec l'utilisation d'acitrétine.
• +-La patiente souffre de symptômes sévères ou invalidants de la maladie (voir "Indications/Possibilités d'emploi" ).
• +-La probabilité d'une grossesse doit être évaluée chez chaque femme.
• +-La patiente comprend le risque tératogène.
• +-Elle comprend la nécessité d'une surveillance médicale stricte à intervalles mensuels.
• +-Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception fiable sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Acicutan et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Elle doit utiliser au moins une méthode de contraception fiable (excluant les erreurs d'utilisation, p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière).
• +-Le choix de la méthode de contraception doit toujours tenir compte de la situation individuelle et des préférences de la patiente afin d'assurer l'acceptation et la bonne observance des mesures de contraception choisies.
• +-Même dans le cas d'une aménorrhée, la patiente doit se conformer à toutes les instructions concernant la contraception fiable.
• +-Elle doit être en mesure d'appliquer systématiquement les mesures de contraception de façon fiable.
• +-Elle doit être informée des conséquences éventuelles d'une grossesse survenant avant, pendant ou dans les 3 ans après le traitement par Acicutan et les comprendre. Elle accepte de se faire examiner immédiatement si une grossesse pourrait avoir commencé.
• +-Elle comprend et accepte la nécessité de se soumettre à un test de grossesse avant le traitement et à des tests de grossesse mensuels au cours du traitement. Ces tests de grossesse doivent encore être faits tous les 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement.
• +-Le traitement par Acicutan n'est commencé que le 2e ou le 3e jour après la prochaine menstruation normale.
• +-La patiente a confirmé par écrit qu'elle a compris les dangers et les mesures de précautions nécessaires en rapport avec l'utilisation d'acitrétine.
• -·la patiente respecte les conditions de la prévention des grossesses telles que décrites ci-dessus, avec confirmation qu'elle les a suffisamment comprises.
• -·la patiente confirme par écrit qu'elle remplit les conditions susmentionnées.
• -·la patiente utilise au moins une méthode de contraception fiable (excluant les erreurs d'utilisation, p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence deux méthodes de contraception fiables à la fois, de préférence complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière) depuis au moins un mois avant le début du traitement.
• -·la patiente présente des tests de grossesse négatifs avant le début du traitement, à intervalles mensuels pendant le traitement par Acicutan et à intervalles de 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement. Les données et résultats de chaque test de grossesse doivent être documentés.
• +la patiente respecte les conditions de la prévention des grossesses telles que décrites ci-dessus, avec confirmation qu'elle les a suffisamment comprises.
• +la patiente confirme par écrit qu'elle remplit les conditions susmentionnées.
• +la patiente utilise au moins une méthode de contraception fiable (excluant les erreurs d'utilisation, p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence deux méthodes de contraception fiables à la fois, de préférence complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière) depuis au moins un mois avant le début du traitement.
• +la patiente présente des tests de grossesse négatifs avant le début du traitement, à intervalles mensuels pendant le traitement par Acicutan et à intervalles de 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement. Les données et résultats de chaque test de grossesse doivent être documentés.
• -Les préparations progestatives faiblement dosées («micropilules») ne sont pas une méthode de contraception appropriée dans le cadre du traitement par Acicutan (voir «Interactions»).
• +Les préparations progestatives faiblement dosées ( "micropilules" ) ne sont pas une méthode de contraception appropriée dans le cadre du traitement par Acicutan (voir "Interactions" ).
• -Pendant le traitement par Acicutan, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions peuvent également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir «Interactions»).
• +Pendant le traitement par Acicutan, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions peuvent également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir "Interactions" ).
• -·Liste de contrôle pour le médecin/Formulaire de confirmation pour les patientes et patients
• -·Liste de contrôle pour les pharmaciens pour la dé livrance
• -·Guide des patientes et patients
• -·L'essentiel en bref et dates de contrôle
• +-Liste de contrôle pour le médecin/Formulaire de confirmation pour les patientes et patients
• +-Liste de contrôle pour les pharmaciens pour la dé livrance
• +-Guide des patientes et patients
• +-L'essentiel en bref et dates de contrôle
• -Des dépressions, une détérioration de dépressions préexistantes, des sensations d'anxiété, une tendance à l'agressivité, des fluctuations d'humeur et des troubles psychotiques ainsi que très rarement des tentatives de suicide et des suicides ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris Acicutan (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être suivis particulièrement attentivement et tous les patients doivent être surveillés quant aux signes d'une dépression et recevoir un traitement approprié, le cas échéant. Un arrêt du traitement par Acicutan peut ne pas suffire pour soulager les symptômes. Un examen psychiatrique ou psychologique plus approfondi peut donc être nécessaire. La famille, les amis ou les soignants doivent être sensibilisés à ce sujet afin d'identifier une éventuelle détérioration de la santé psychique.
• +Des dépressions, une détérioration de dépressions préexistantes, des sensations d'anxiété, une tendance à l'agressivité, des fluctuations d'humeur et des troubles psychotiques ainsi que très rarement des tentatives de suicide et des suicides ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris Acicutan (voir "Effets indésirables" ). Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être suivis particulièrement attentivement et tous les patients doivent être surveillés quant aux signes d'une dépression et recevoir un traitement approprié, le cas échéant. Un arrêt du traitement par Acicutan peut ne pas suffire pour soulager les symptômes. Un examen psychiatrique ou psychologique plus approfondi peut donc être nécessaire. La famille, les amis ou les soignants doivent être sensibilisés à ce sujet afin d'identifier une éventuelle détérioration de la santé psychique.
• -Lors d'un traitement au long cours par Acicutan chez l'adulte, des examens périodiques destinés à dépister d'éventuels troubles de l'ossification doivent être pratiqués (voir «Effets indésirables»). Si de tels troubles apparaissent, il importe de discuter avec le patient de la poursuite du traitement, sur la base de l'analyse attentive des risques face au bénéfice thérapeutique attendu.
• +Lors d'un traitement au long cours par Acicutan chez l'adulte, des examens périodiques destinés à dépister d'éventuels troubles de l'ossification doivent être pratiqués (voir "Effets indésirables" ). Si de tels troubles apparaissent, il importe de discuter avec le patient de la poursuite du traitement, sur la base de l'analyse attentive des risques face au bénéfice thérapeutique attendu.
• -·Tous les patients des deux sexes doivent être instruits de ne jamais donner Acicutan à une autre personne.
• -·Ils doivent strictement s'abstenir de faire des dons de sang au cours du traitement par Acicutan et au moins 3 ans après la fin du traitement (voir «Contre-indications»).
• -·Étant donné que les effets des rayons UV sont renforcés par les rétinoïdes, les patients ne doivent pas s'exposer à un excès de rayons solaires et doivent éviter l'utilisation non surveillée de lampes bronzantes. Ils doivent utiliser au besoin une protection solaire avec un facteur de protection élevé (au moins FPS 30 et protection à la fois contre les UVA et les UVB).
• -·Il faut souligner qu'on ne connaît pas encore à ce jour toutes les conséquences d'une administration à vie d'Acicutan.
• -·Les patients doivent être informés qu'ils peuvent transitoirement moins bien tolérer les lentilles de contact.
• -·Une détérioration de la vision nocturne sous Acicutan a été rapportée. Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les altérations de l'acuité visuelle doivent être surveillées attentivement (voir «Effets indésirables»).
• -·Il existe de rares rapports d'hypertension intracrânienne bénigne. Les patients souffrant de céphalées sévères, de nausées, de vomissements et de troubles visuels doivent immédiatement arrêter l'utilisation de Acicutan. Des examens neurologiques et une prise en charge appropriée doivent immédiatement être initiés (voir «Effets indésirables»).
• -·Depuis l'homologation, de très rares cas de syndrome de fuite capillaire ont été signalés à l'échelle mondiale (voir «Effets indésirables»).
• -·Depuis l'homologation, des cas occasionnels de dermatite exfoliative ont été signalés à l'échelle mondiale (voir «Effets indésirables»).
• +-Tous les patients des deux sexes doivent être instruits de ne jamais donner Acicutan à une autre personne.
• +-Ils doivent strictement s'abstenir de faire des dons de sang au cours du traitement par Acicutan et au moins 3 ans après la fin du traitement (voir "Contre-indications" ).
• +-Étant donné que les effets des rayons UV sont renforcés par les rétinoïdes, les patients ne doivent pas s'exposer à un excès de rayons solaires et doivent éviter l'utilisation non surveillée de lampes bronzantes. Ils doivent utiliser au besoin une protection solaire avec un facteur de protection élevé (au moins FPS 30 et protection à la fois contre les UVA et les UVB).
• +-Il faut souligner qu'on ne connaît pas encore à ce jour toutes les conséquences d'une administration à vie d'Acicutan.
• +-Les patients doivent être informés qu'ils peuvent transitoirement moins bien tolérer les lentilles de contact.
• +-Une détérioration de la vision nocturne sous Acicutan a été rapportée. Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les altérations de l'acuité visuelle doivent être surveillées attentivement (voir "Effets indésirables" ).
• +-Il existe de rares rapports d'hypertension intracrânienne bénigne. Les patients souffrant de céphalées sévères, de nausées, de vomissements et de troubles visuels doivent immédiatement arrêter l'utilisation de Acicutan. Des examens neurologiques et une prise en charge appropriée doivent immédiatement être initiés (voir "Effets indésirables" ).
• +-Depuis l'homologation, de très rares cas de syndrome de fuite capillaire ont été signalés à l'échelle mondiale (voir "Effets indésirables" ).
• +-Depuis l'homologation, des cas occasionnels de dermatite exfoliative ont été signalés à l'échelle mondiale (voir "Effets indésirables" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Un risque accru d'hépatite lors de l'association de méthotrexate avec l'acitrétine ou avec l'étrétinate a été rapporté. L'association de méthotrexate et d'acitrétine est dont également contre -indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Étant donné que les tétracyclines, de même que l'acitrétine, peuvent causer des élévations de la pression intracrânienne, la co-administration des deux médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Un risque accru d'hépatite lors de l'association de méthotrexate avec l'acitrétine ou avec l'étrétinate a été rapporté. L'association de méthotrexate et d'acitrétine est dont également contre -indiquée (voir "Contre-indications" ).
• +Étant donné que les tétracyclines, de même que l'acitrétine, peuvent causer des élévations de la pression intracrânienne, la co-administration des deux médicaments est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
• -Pendant le traitement par acitrétine et jusqu'à 2 mois après l'arrêt de celui-ci, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) (voir «Mises en gardes et précautions»).
• -En raison de la longue demi-vie d'élimination de l'étrétinate (120 jours), des mesures contraceptives fiables doivent être appliquées pour une durée de 3 ans après la fin du traitement par l'acitrétine (voir «Grossesse, Allaitement» et «Mises en garde et précautions»).
• -Sous un traitement par l'acitrétine, la fiabilité contraceptive des préparations progestatives à faible dose («micropilule») peut être réduite et devenir ainsi insuffisante. Cette méthode contraceptive ne doit donc pas être employée. Aucune interaction n'a été observée avec les contraceptifs oestro-progestatifs.
• +Pendant le traitement par acitrétine et jusqu'à 2 mois après l'arrêt de celui-ci, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) (voir "Mises en gardes et précautions" ).
• +En raison de la longue demi-vie d'élimination de l'étrétinate (120 jours), des mesures contraceptives fiables doivent être appliquées pour une durée de 3 ans après la fin du traitement par l'acitrétine (voir "Grossesse, Allaitement" et "Mises en garde et précautions" ).
• +Sous un traitement par l'acitrétine, la fiabilité contraceptive des préparations progestatives à faible dose ( "micropilule" ) peut être réduite et devenir ainsi insuffisante. Cette méthode contraceptive ne doit donc pas être employée. Aucune interaction n'a été observée avec les contraceptifs oestro-progestatifs.
• -Des mesures impératives doivent être appliquées pour éviter une grossesse pendant toute la période commençant 1 mois avant le traitement par Acicutan et se poursuivant pendant le traitement et encore 3 ans après la fin du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des mesures impératives doivent être appliquées pour éviter une grossesse pendant toute la période commençant 1 mois avant le traitement par Acicutan et se poursuivant pendant le traitement et encore 3 ans après la fin du traitement (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Acicutan et jusqu'à 3 ans suivant la fin du traitement (voir «Contre-indications»).
• +Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Acicutan et jusqu'à 3 ans suivant la fin du traitement (voir "Contre-indications" ).
• -Une détérioration de la vision crépusculaire et nocturne sous Acicutan a été rapportée (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents pendant le crépuscule et la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les troubles visuels doivent être soigneusement contrôlés (voir «Effets indésirables»).
• +Une détérioration de la vision crépusculaire et nocturne sous Acicutan a été rapportée (voir "Effets indésirables" ). Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents pendant le crépuscule et la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les troubles visuels doivent être soigneusement contrôlés (voir "Effets indésirables" ).
• -Très fréquents: Des augmentations réversibles des taux sériques de triglycérides et de cholestérol ont été observées dans le cadre du traitement par des doses élevées de Acicutan, surtout chez des patients à risque (troubles du métabolisme des lipides, diabète, obésité, alcoolisme). Un risqué athérogène associé ne peut pas être exclu si le trouble persiste (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très fréquents: Des augmentations réversibles des taux sériques de triglycérides et de cholestérol ont été observées dans le cadre du traitement par des doses élevées de Acicutan, surtout chez des patients à risque (troubles du métabolisme des lipides, diabète, obésité, alcoolisme). Un risqué athérogène associé ne peut pas être exclu si le trouble persiste (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Occasionnels: douleurs osseuses, exostose (comme observé aussi sous les traitements au long cours par des rétinoïdes, le traitement d'entretien peut causer la progression d'une hyperostose spinale préexistante, l'apparition de lésions d'hyperostose et des calcifications hors du squelette (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: douleurs osseuses, exostose (comme observé aussi sous les traitements au long cours par des rétinoïdes, le traitement d'entretien peut causer la progression d'une hyperostose spinale préexistante, l'apparition de lésions d'hyperostose et des calcifications hors du squelette (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Très fréquents: anomalies des paramètres fonctionnels hépatiques (élévations transitoires, généralement réversibles, des transaminases et de la phosphatase alcaline, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très fréquents: anomalies des paramètres fonctionnels hépatiques (élévations transitoires, généralement réversibles, des transaminases et de la phosphatase alcaline, voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Les rétinoïdes peuvent détériorer ou améliorer la tolérance au glucose (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les rétinoïdes peuvent détériorer ou améliorer la tolérance au glucose (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'acitrétine est fortement tératogène même à faible dose et/ou lors d'une utilisation de courte durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'acitrétine est fortement tératogène même à faible dose et/ou lors d'une utilisation de courte durée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Mutagénicité
• +Mutagénicité 
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.