• -Color.: E171; excipiens pro compresso obducto.
• +Silicate d’aluminium et de magnésium
• +lactose monohydraté 42.5 mg (comprimé pelliculé à 10 mg) resp. 85.1 mg (comprimé pelliculé à 20 mg) resp. 170.1 mg (comprimé pelliculé à 40 mg) resp. 340.2 mg (comprimé pelliculé à 80 mg)
• +cellulose microcristalline
• +amidon prégélatinisé
• +hydroxypropylcellulose (E463)
• +stéarate de magnésium
• +silice colloïdale anhydre
• +dioxyde de titane (E171)
• +hypromellose (E464)
• +macrogol 4000.
• -Les comprimés pelliculés d’Atorvastatine Axapharm à 20 mg, 40 mg et 80 mg présentent une rainure et peuvent être partagés en deux.
• +Les comprimés pelliculés de Atorvastatine Axapharm à 20 mg, 40 mg et 80 mg présentent une rainure et peuvent être divisés en deux.
• -Dans leur grande majorité, les patients répondent favorablement à l’administration de 10 mg d’atorvastatine 1× par jour. Un effet notable peut être observé en l’espace de 2 semaines. En général, l’effet maximum se manifeste au bout de 4 semaines déjà et se maintient en cas de traitement prolongé.
• +Dans leur grande majorité, les patients répondent favorablement à l’administration de 10 mg d’atorvastatine 1× par jour. Un effet notable peut être observé en l’espace de 2 semaines. En général, l’effet maximal se manifeste au bout de 4 semaines déjà et se maintient en cas de traitement prolongé.
• -Adultes: la posologie recommandée est de 10-80 mg/jour. Dans une étude menée chez des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale à l’état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• +Adultes: la posologie recommandée est de 10-80 mg/jour. Dans une étude menée chez des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale à l’état homozygote, la plupart des patients a répondu à une posologie de 80 mg d’atorvastatine par une réduction du taux de cholestérol-LDL de plus de 15% (18-45%).
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Patients souffrant d’insuffisance rénale
• +Traitement associé
• +L’association d’atorvastatine et de divers médicaments (par ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et divers inhibiteurs de protéases) augmente le risque d’apparition d’une myopathie. Aussi faut-il respecter des recommandations posologiques différentes. Celles-ci sont mentionnées sous la rubrique «Mises en garde et précautions, Effets sur la musculature», ainsi que sous «Interactions».
• +Les interactions pharmacocinétiques découlant de l’association de l’atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Utilisation combinée avec d’autres médicaments
• -L’association d’atorvastatine et de divers médicaments (par ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et divers inhibiteurs de protéases) augmente le risque d’apparition d’une myopathie. Aussi faut-il respecter des recommandations posologiques différentes. Celles-ci sont mentionnées sous la rubrique «Mises en garde et précautions, Effets sur la musculature», ainsi que sous «Interactions».
• -Les interactions pharmacocinétiques découlant de l’association de l’atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• -Grossesse et allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Grossesse et allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -L’atorvastatine devrait être utilisée avec prudence chez les patients qui consomment des quantités non négligeables d’alcool et/ou dont l’histoire comporte déjà une anamnèse de maladie hépatique.
• +L’atorvastatine devrait être utilisée avec prudence chez les patients qui consomment des quantités non négligeables d’alcool et/ou présentant un antécédent de maladie hépatique.
• -Une analyse post-hoc des sous-types d’accident vasculaire cérébral a été réalisée chez les patients indemnes de cardiopathie coronarienne ayant récemment fait un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un accident ischémique transitoire (AIT). Les résultats ont montré que l’incidence d’un AVC hémorragique était plus élevée chez les patients qui avaient commencé un traitement par atorvastatine à 80 mg que chez les patients sous placebo. Le risque accru a été observé notamment chez les patients qui avaient fait un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire avant leur inclusion dans l’étude. Le rapport bénéfice/risque d’un traitement par atorvastatine à 80 mg est incertain chez le patient avec antécédents d’AVC hémorragique ou lacunaire. En conséquence, le risque potentiel d’un AVC hémorragique doit être soigneusement évalué avant le début du traitement.
• +Une analyse post-hoc des sous-types d’accident vasculaire cérébral a été réalisée chez les patients indemnes de cardiopathie coronarienne ayant récemment fait un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un accident ischémique transitoire (AIT). Les résultats ont montré que l’incidence d’un AVC hémorragique était plus élevée chez les patients qui avaient commencé un traitement par atorvastatine à 80 mg que chez les patients sous placebo. Le risque accru a été observé en particulier chez les patients qui avaient fait un infarctus hémorragique ou lacunaire avant leur inclusion dans l’étude. Le rapport bénéfice/risque d’un traitement par atorvastatine à 80 mg est incertain chez le patient avec antécédents d’infarctus hémorragique ou lacunaire. En conséquence, le risque potentiel d’un infarctus hémorragique doit être soigneusement évalué avant le début du traitement.
• -Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d’une myopathie nécrosante auto-immune (immunemediated necrotizing myopathie; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d’une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l’arrêt du traitement aux statines.
• +Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d’une myopathie nécrosante auto-immune (immunemediated necrotizing myopathy; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d’une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l’arrêt du traitement pas les statines.
• +Letermovir Ne pas utiliser plus de 20 mg d’atorvastatine par jour
• +
• -* non autorisé en Suisse.
• +* non autorisé en Suisse
• +L’utilisation d’atorvastatine n’est pas recommandée chez les patients traités par l’association letermovir et ciclosporine (voir «Interactions»).
• -On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir «Interactions»).
• -Il convient d’arrêter la prise d’Atorvastatine Axapharm pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s’ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• -Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d’acide fusidique.
• -Dans les cas exceptionnels, lorsqu’un traitement systémique par acide fusidique s’impose en continu, l’association d’Atorvastatine Axapharm et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• +On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir «Interactions»).
• +Il convient d’arrêter la prise de Atorvastatine Axapharm pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s’ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement par les statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d’acide fusidique.
• +Dans les cas exceptionnels, lorsqu’un traitement systémique par acide fusidique s’impose en continu, l’association de Atorvastatine Axapharm et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• -Il existe des indices suggérant que les statines en tant que classe de substances augmentent la glycémie, et que chez certains patients porteurs d’un risque élevé de développer un diabète futur, elles sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie, qui requiert un traitement de diabète adéquat. Ce risque est toutefois compensé par la réduction du risque vasculaire par les statines et ne devrait donc pas conduire à une interruption du traitement par les statines. En accord avec les directives nationales, les patients à risque (glycémie à jeun de 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC >30 kg/m2), valeur élevée de triglycérides, hypertension), doivent être surveillés tant sur le plan clinique qu’en ce qui concerne les valeurs de laboratoire importantes.
• +Il existe des indices suggérant que les statines en tant que classe de substances augmentent la glycémie, et que chez certains patients porteurs d’un risque élevé de développer un diabète futur, elles sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie, qui requiert un traitement d’antidiabétique adéquat. Ce risque est toutefois compensé par la réduction du risque vasculaire par les statines et ne devrait donc pas conduire à une interruption du traitement par les statines. En accord avec les directives nationales, les patients à risque (glycémie à jeun de 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC >30 kg/m2), valeur élevée de triglycérides, hypertension), doivent être surveillés tant sur le plan clinique qu’en ce qui concerne les valeurs de laboratoire importantes.
• -La créatine-phosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car cela complique l’interprétation des données. Si, au début du traitement, les taux de CPK sont nettement trop élevés (plus de 5 fois la valeur supérieure de la norme) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l’espace de 5 à 7 jours.
• +La créatine-phosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car cela complique l’interprétation des données. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont nettement augmentés (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l’espace de 5 à 7 jours.
• -Les statines devraient être prescrites avec prudence aux patients présentant des facteurs prédisposant à l’apparition d’une rhabdomyolyse. Des mesures de la créatine-phosphokinase devraient être effectuées avant un traitement aux statines dans les cas suivants:
• +Les statines doivent être prescrites avec prudence aux patients présentant des facteurs prédisposant à l’apparition d’une rhabdomyolyse. Des mesures de la créatine-phosphokinase doivent être effectuées avant un traitement par les statines dans les cas suivants:
• -patients âgés (>70 ans). Une telle mesure devrait être envisagée lorsque ce type de patients présente des facteurs prédisposant à l’apparition d’une rhabdomyolyse.
• -Dans de telles situations, il est nécessaire de procéder à une analyse précise des avantages et des risques, et d’effectuer une surveillance clinique. Si, en début de traitement, les taux de CPK sont nettement trop élevés (plus de 5 fois la valeur supérieure de la norme), il faudrait renoncer à commencer une thérapie.
• +patients âgés (>70 ans). Une telle mesure doit être envisagée lorsque ce type de patients présente des facteurs prédisposant à l’apparition d’une rhabdomyolyse.
• +Dans de telles situations, il est nécessaire de procéder à une analyse précise des bénéfices et des risques, et d’effectuer une surveillance clinique. Si, avant le traitement, les taux de CPK sont nettement augmentés (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale), il convient de renoncer à commencer une thérapie.
• -Si au cours d’un traitement par statines, un patient souffre de douleurs, de faiblesse ou de crampes musculaires, le taux de CPK devrait être mesuré. Si le taux sanguin est significativement élevé (plus de 5 fois la valeur supérieure de la norme), le traitement devrait être arrêté.
• -L’arrêt du traitement devrait être envisagé lorsque les symptômes musculaires se révèlent importants et qu’ils constituent une gêne permanente, même si les taux de CPK sont inférieurs à 5 fois la valeur supérieure de la norme.
• +Si au cours d’un traitement par statines, un patient souffre de douleurs, de faiblesse ou de crampes musculaires, le taux de CPK doit être mesuré. Si le taux sanguin est significativement augmenté (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale), le traitement doit être arrêté.
• +L’arrêt du traitement doit être envisagé lorsque les symptômes musculaires se révèlent importants et qu’ils constituent une gêne permanente, même si les taux de CPK sont inférieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale.
• -Remarque concernant les excipients
• +Remarques concernant les excipients
• +La prudence est de mise en cas de changement de traitement vers une autre forme pharmaceutique et/ou un autre médicament contenant le même principe actif. Le patient doit alors faire l'objet d'une surveillance adaptée.
• +
• -Le risque de myopathie sous inhibiteur de l’HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d’autres immunosuppresseurs, les fibrates, l’acide nicotinique, des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4/des transporteur ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions, Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• +Le risque de myopathie sous inhibiteur de l’HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d’autres immunosuppresseurs, les fibrates, l’acide nicotinique (niacine), des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4/des transporteurs ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions, Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• --Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d’érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine. L’AUC de l’atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d’atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jour était élevée de manière significative (voir «Pharmacocinétique, Tableau 2»). Chez les patients qui reçoivent l’association, la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire doit être utilisée avec prudence. En cas de doses d’atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.
• --Inhibiteurs de la protéase: l’administration simultanée d’atorvastatine 10-40 mg et d’associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou d’inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C (par ex. télaprévir, glécaprévir/pibrentasvir) a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (voir «Pharmacocinétique, Tableau 2»). Pour cette raison, chez les patients traités par l’association d’inhibiteurs de la protéase du VIH tipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l’hépatite C, la dose quotidienne de 10 mg d’atorvastatine ne doit pas être dépassée. L’utilisation simultanée de préparations contenant du glécaprévir ou du pibrentasvir est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Les patients qui prennent les inhibiteurs de la protéase du VIH lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir/ritonavir, nelfinavir ou les inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C bocéprévir, elbasvir/grazoprévir ou siméprévir (non autorisé en Suisse) doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Les patients doivent faire l’objet d’une étroite surveillance.
• +-Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d’érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine. L’AUC de l’atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d’atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jour était augmentée de manière significative (voir «Pharmacocinétique, Tableau 2»). Chez les patients qui reçoivent l’association, la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire doit être utilisée avec prudence. En cas de doses d’atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.
• +-Inhibiteurs de la protéase: l’administration simultanée d’atorvastatine 10-40 mg et (d’associations) d’inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou d’inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C (par ex. télaprévir, glécaprévir/pibrentasvir) a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (voir «Pharmacocinétique, Tableau 2»). Pour cette raison, chez les patients traités par l’association d’inhibiteurs de la protéase du VIH tipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l’hépatite C, la dose quotidienne de 10 mg d’atorvastatine ne doit pas être dépassée. L’utilisation simultanée de préparations contenant du glécaprévir ou du pibrentasvir est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Les patients qui prennent les inhibiteurs de la protéase du VIH lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir/ritonavir, nelfinavir ou les inhibiteurs de la protéase de l’hépatite C bocéprévir, elbasvir/grazoprévir ou siméprévir (non autorisé en Suisse) doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Les patients doivent faire l’objet d’une étroite surveillance.
• --Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors de consommation excessive (>1.2 l/jour) (voir «Pharmacocinétique, Tableau 2»).
• +-Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors d’une consommation excessive (>1.2 l/jour) (voir «Pharmacocinétique, Tableau 2»).
• -Inhibiteurs des transporteurs: l’atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique»). L’administration concomitante de 10 mg d’atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l’exposition à l’atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique»). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d’anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l’OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l’exposition à l’atorvastatine. La dose quotidienne de 10 mg d’atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions, Effets sur la musculature»). Une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
• +Inhibiteurs des transporteurs: l’atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique, Tableau 2»). L’administration concomitante de 10 mg d’atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l’exposition à l’atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique»). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d’anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l’OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l’exposition à l’atorvastatine. La dose quotidienne de 10 mg d’atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions, Tableau 1»). Une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
• -L’elbasvir et la grazoprévir sont des inhibiteurs de l’OATP1B1, de l’OATP1B3, de la MDR1 et de la BCRP, c’est pourquoi ils augmentent l’exposition à l’atorvastatine. Les patients qui reçoivent cette association doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire (voir «Mises en garde et précautions, Effets sur la musculature, Tableau 1»). La dose quotidienne d’atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg.
• +L’utilisation simultanée d’atorvastatine 20 mg et de letermovir (480 mg par jour) a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique d’atorvastatine (rapport AUC: 3.29; voir «Pharmacocinétique, Tableau 2»). Le letermovir inhibe les transporteurs d’efflux que sont la P-gp, la BCRP, la MRP2, l’OAT2 et les transporteurs hépatiques que sont l’OATP1B1 et l’OATP1B3, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine. La dose quotidienne de 20 mg d’atorvastatine ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions, Tableau 1»). L’ampleur des interactions induites par le CYP3A et l’OATP1B1/1B3 peut varier en cas d’utilisation simultanée de letermovir et de ciclosporine. De ce fait, l’utilisation d’atorvastatine n’est pas recommandée chez les patients traités avec l’association letermovir et ciclosporine.
• +L’elbasvir et le grazoprévir sont des inhibiteurs de l’OATP1B1, de l’OATP1B3, de la MDR1 et de la BCRP, c’est pourquoi ils augmentent l’exposition à l’atorvastatine. Les patients qui reçoivent cette association doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d’atorvastatine nécessaire (voir «Mises en garde et précautions, Tableau 1»). La dose quotidienne d’atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg.
• -Digoxine: la prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d’atorvastatine n’a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l’état d’équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d’atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15: voir «Pharmacocinétique, Tableau 3»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• +Digoxine: la prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d’atorvastatine n’a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l’état d’équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d’atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir «Pharmacocinétique, Tableau 3»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• -Antacides: la prise simultanée d’atorvastatine et d’une suspension d’antacide à base de magnésium et d’hydroxyde d’aluminium comme substances actives a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l’atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir «Pharmacocinétique, Tableau 2, Maalox TC®»). L’abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +Antiacides: la prise simultanée d’atorvastatine et d’une suspension d’antiacide à base de magnésium et d’hydroxyde d’aluminium comme principes actifs et d’atorvastatine a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l’atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir «Pharmacocinétique, Tableau 2, Maalox TC®»). L’abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• -Dérivés de la coumarine (warfarine): l’administration simultanée d’atorvastatine et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine au début du traitement par atorvastatine; le temps de prothrombine s’est toutefois normalisé en l’espace de 2 semaines. Il n’en demeure pas moins que les patients sous warfarine devraient continuer à être surveillés régulièrement si un traitement par atorvastatine est instauré simultanément. Des cas isolés de prolongation du temps de prothrombine et une modification de l’INR ont été rapportés lors de la prise concomitante d’atorvastatine et de warfarine.
• +Dérivés de la coumarine (warfarine): l’administration simultanée d’atorvastatine et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine au début du traitement par atorvastatine; le temps de prothrombine s’est toutefois normalisé en l’espace de 2 semaines. Il n’en demeure pas moins que les patients sous warfarine doivent continuer à être surveillés régulièrement si un traitement par atorvastatine est instauré simultanément. Des cas isolés d’allongement du temps de prothrombine et une modification de l’INR ont été rapportés lors de la prise concomitante d’atorvastatine et de warfarine.
• -Sulfonylurées: des cas isolés d’hyperglycémie ont été observés lors de l’administration concomitante d’atorvastatine et d’une sulfonylurée.
• +Sulfonylurées: des cas isolés d’hyperglycémie ont été observés lors de l’administration concomitante d’atorvastatine et de sulfonylurées.
• -Préparations systémiques à base d’acide fusidique: aucune étude d’interaction n’a été effectuée avec l’atorvastatine et l’acide fusidique. L’association de statines, y compris d’Atorvastatine Axapharm, avec de l’acide fusidique peut entraîner l’apparition d’une rhabdomyolyse à l’issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• -Il convient d’arrêter la prise d’Atorvastatine Axapharm pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable.
• +Préparations systémiques à base d’acide fusidique: aucune étude d’interaction n’a été effectuée avec l’atorvastatine et l’acide fusidique. L’association de statines, y compris de Atorvastatine Axapharm, avec de l’acide fusidique peut entraîner l’apparition d’une rhabdomyolyse à l’issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• +Il convient d’arrêter la prise de Atorvastatine Axapharm pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable.
• -L’athérosclérose est un processus chronique, et l’interruption d’un traitement hypolipémiant pendant la grossesse devrait, à long terme, n’avoir qu’une faible influence sur le résultat du traitement d’une hypercholestérolémie primaire. En outre, le cholestérol et d’autres molécules intervenant dans la biosynthèse du cholestérol représentent des composants essentiels au développement fœtal. Ceci s’applique à la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En tant qu’inhibiteur de la HMG CoA-réductase, l’atorvastatine peut, si elle est administrée à une femme enceinte, entraîner une lésion du fœtus consécutive à la réduction de la biosynthèse du cholestérol.
• +L’athérosclérose est un processus chronique, et l’interruption d’un traitement hypolipémiant pendant la grossesse devrait, à long terme, n’avoir qu’une faible influence sur le résultat du traitement d’une hypercholestérolémie primaire. En outre, le cholestérol et d’autres molécules intervenant dans la biosynthèse du cholestérol représentent des composants essentiels au développement fœtal. Ceci s’applique à la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En tant qu’inhibiteur de la HMG CoA-réductase, l’atorvastatine peut, si elle est administrée à une femme enceinte, être délétère pour le fœtus suite à la réduction de la biosynthèse du cholestérol.
• -On ignore si l’atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement par atorvastatine doivent s’abstenir d’allaiter (voir «Contre-indications»).
• +On ignore si l’atorvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement par atorvastatine doivent s’abstenir d’allaiter (voir «Contre-indications»).
• -Parmi les 16’066 patients traités en moyenne durant 53 semaines, 5.2% des patients sous atorvastatine ont interrompu leur traitement en raison d’effets indésirables versus 4.0% des patients sous placebo (source: base de données des essais cliniques contrôlés par placebo avec 8755 patients sous atorvastatine vs. 7311 patients sous placebo).
• +Parmi les 16'066 patients traités en moyenne durant 53 semaines, 5.2% des patients sous atorvastatine ont interrompu leur traitement en raison d’effets indésirables versus 4.0% des patients sous placebo (source: base de données des essais cliniques contrôlés par placebo avec 8755 patients sous atorvastatine vs. 7311 patients sous placebo).
• -«Fréquent» (≥1/100 à <1/10),
• +«Fréquent» (≥1/100, <1/10),
• -«Rare» (≥1/10’000, <1/1000),
• -«Très rare» (<1/10’000),
• +«Rare» (≥1/10'000, <1/1000),
• +«Très rare» (<1/10'000),
• -Occasionnel: hypoglycémie, anorexie, prise de poids.
• +Occasionnel: hypoglycémie, anorexie, poids augmenté.
• -Occasionnel: vision trouble.
• -Rare: trouble de la vue.
• +Occasionnel: vision floue.
• +Rare: trouble visuel.
• -Très rare: perte de l’ouïe.
• +Très rare: perte auditive.
• -Fréquent: douleurs pharyngées et laryngées, épistaxis.
• +Fréquent: douleurs pharyngées et laryngées, saignement de nez.
• -Occasionnel: douleurs abdominales, vomissements, renvois.
• +Occasionnel: douleurs abdominales, vomissement, éructation.
• -Occasionnel: éruption cutanée, prurit, alopécie, urticaire.
• +Occasionnel: rash cutané, prurit, alopécie, urticaire.
• -Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème multiforme.
• -Affections musculosquelettiques et systémiques
• -Fréquent: myalgie, arthralgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, crampes musculaires, gonflements des articulations.
• -Occasionnel: douleurs dorsales, cervicalgies, fatigue musculaire.
• +Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Debré-Lamy-Lamotte, érythème polymorphe.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquent: myalgie, arthralgie, douleurs des dans les membres, douleurs musculosquelettiques, crampes musculaires, articulations gonflées.
• +Occasionnel: dorsalgie, cervicalgie, fatigue musculaire.
• -Cas isolés: myopathie nécrosante auto-immune (voir «Mises en garde et précautions, Effets sur la musculature»).
• +Cas isolés: myopathie nécrosante à méditation immunitaire (voir «Mises en garde et précautions, Effets sur la musculature»).
• -Occasionnel: leucocyturie.
• -Les effets indésirables graves suivants ont en outre été rapportés pour cette classe de substances: syndrome d’hypersensibilité y compris syndrome de type lupus érythémateux, angéite, purpura, anémie hémolytique, hépatite chronique active, rare: cirrhose et nécrose hépatique fulminante.
• +Occasionnel: leucocytes urinaires.
• +Les effets indésirables graves suivants ont en outre été décrits pour cette classe de substances: syndrome d’hypersensibilité y compris syndrome de type lupus érythémateux, vasculite, purpura, anémie hémolytique, hépatite chronique évolutive, rare: cirrhose et nécrose hépatique fulminante.
• -Il n’existe pas de traitement spécial pour les cas de surdosage. Si un cas de surdosage se présente, il conviendra d’administrer au patient un traitement symptomatique et, si nécessaire, de prendre des mesures de soutien. Il convient de réaliser des tests de la fonction hépatique et de contrôler les taux sériques de CPK. Etant donné la forte capacité de la substance active à se lier aux protéines du plasma, il ne faut pas escompter une accélération significative de la clairance de l’atorvastatine par hémodialyse.
• +Il n’existe pas de traitement spécial pour les cas de surdosage. Si un cas de surdosage se présente, il conviendra d’administrer au patient un traitement symptomatique et, si nécessaire, de prendre des mesures de soutien. Il convient de réaliser des tests de la fonction hépatique et de contrôler les taux sériques de CPK. Etant donné la forte capacité du principe actif à se lier aux protéines du plasma, il ne faut pas escompter une accélération significative de la clairance de l’atorvastatine par hémodialyse.
• -L’atorvastatine est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase.
• +Voir «Pharmacodynamique».
• +L’atorvastatine est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase.
• -L’atorvastatine abaisse les taux plasmatiques de cholestérol et de lipoprotéines en inhibant la HMG-CoA-réductase ainsi que la synthèse du cholestérol dans le foie, et augmente ainsi le nombre de récepteurs LDL hépatiques à la surface des cellules, ce qui a pour effet de stimuler l’entrée et la dégradation des LDL.
• +L’atorvastatine abaisse les taux plasmatiques de cholestérol et de lipoprotéines en inhibant la HMG-CoA-réductase ainsi que la synthèse du cholestérol dans le foie, et augmente ainsi le nombre de récepteurs LDL hépatiques à la surface des cellules, ce qui a pour effet de stimuler le captage et la dégradation des LDL.
• -Dans une étude de dose-effet, on a pu montrer que l’atorvastatine abaisse les taux de cholestérol total (30-46%), de cholestérol-LDL (41-61%), d’apolipoprotéine B (34-50%) et de triglycérides (14-33%), et provoque simultanément, à des degrés variables, une élévation des taux de cholestérol-HDL et d’apolipoprotéine A. Des résultats similaires ont été observés dans une même mesure chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale à l’état hétérozygote, des formes mixtes d’hyperlipidémie et des formes non familiales d’hypercholestérolémie, ainsi que les patients souffrant de diabète sucré non insulino-dépendant. Dans les formes mixtes de dyslipidémies riches en triglycérides, une diminution efficace du taux de triglycérides peut être obtenue par un traitement par niacine ou fibrates.
• +Dans une étude de dose-effet, on a pu montrer que l’atorvastatine abaisse les taux de cholestérol total (30-46%), de cholestérol-LDL (41-61%), d’apolipoprotéine B (34-50%) et de triglycérides (14-33%), et provoque simultanément, à des degrés variables, une élévation des taux de cholestérol-HDL et d’apolipoprotéine A. Des résultats similaires ont été observés dans une même mesure chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale à l’état hétérozygote, des formes mixtes d’hyperlipidémie et des formes non familiales d’hypercholestérolémie, y compris les patients souffrant de diabète sucré non insulino-dépendant. Dans les formes mixtes de dyslipidémies riches en triglycérides, une diminution efficace du taux de triglycérides peut être obtenue par un traitement par niacine ou fibrates.
• -Dans l’étude ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), une étude à double insu et contrôlée par placebo, les patients, recevant ou non un traitement antihypertenseur, ont été randomisés soit dans un groupe de traitement par amlodipine, soit dans un groupe de traitement par bêtabloquant. Les patients présentant un taux de cholestérol total ≤6.5 mmol/l (soit 251 mg/dl) remplissaient le critère d’inclusion pour le bras de l’étude avec hypolipémiant (ASCOT-LLA). Ils ont été randomisés dans deux groupes et ont reçu soit 10 mg d’atorvastatine, soit un placebo. Dans ce bras de l’étude, la durée médiane jusqu’à l’examen de fin d’étude a été de 3.3 ans.
• +Dans l’étude ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), une étude à double insu et contrôlée par placebo, les patients, recevant ou non un traitement antihypertenseur, ont été randomisés soit dans un groupe de traitement par amlodipine, soit dans un groupe de traitement par bêtabloquant. Les patients présentant un taux de cholestérol total ≤6.5 mmol/l (soit 251 mg/dl) remplissaient le critère d’inclusion pour le bras de l’étude avec hypolipémiant (ASCOT-LLA). Ils ont été randomisés dans deux groupes et ont reçu soit 10 mg d’atorvastatine, soit un placebo. Dans ce bras de l’étude, la durée de suivi a été de 3.3 ans.
• -19’342 patients ont été inclus dans l’étude, dont 10’305 dans le bras avec hypolipémiant (strate avec cholestérol total ≤6.5 mmol/l). Un cinquième des patients était de sexe féminin. Le taux d’interruption prématurée de l’étude a été de 16.1% pour le groupe atorvastatine et de 20.3% pour le placebo.
• -Le critère principal (combinaison de cardiopathie coronaire fatale et d’infarctus du myocarde non fatal) a révélé une différence hautement significative par un hazard ratio de 0.64 (IC 95%, 0.50-0.83) (p=0.0005; atorvastatine 1.9%, placebo 3.0%). Le risque d’infarctus du myocarde symptomatique et non fatal a baissé de manière significative (p=0.0001; atorvastatine 0.9%, placebo 1.8%). Le nombre d’événements coronaires à issue fatale a été de 41 dans le groupe atorvastatine, par rapport à 46 dans le groupe placebo. Le nombre d’événements non mortels a été de 60 sous atorvastatine et de 108 sous placebo. En outre, l’atorvastatine a permis de réduire significativement la fréquence totale des événements cardiovasculaires et des interventions de revascularisation, à raison de 20% (p=0.0008; atorvastatine 7.6%, placebo 9.5%), le nombre des interventions de revascularisation ayant baissé de 42% (p=0.0002; atorvastatine 1.4%, placebo 2.5%). La fréquence totale des événements coronaires a elle aussi baissé significativement de 29% (p=0.0006; atorvastatine 3.5%, placebo 4.8%).
• +19'342 patients ont été inclus dans l’étude, dont 10'305 dans le bras avec hypolipémiant (strate avec cholestérol total ≤6.5 mmol/l). Un cinquième des patients était de sexe féminin. Le taux d’interruption prématurée de l’étude a été de 16.1% pour le groupe atorvastatine et de 20.3% pour le placebo.
• +Le critère principal (combinaison de cardiopathie coronaire fatale et d’infarctus du myocarde non fatal) a révélé une différence hautement significative par un hazard ratio de 0.64 (IC 95%, 0.50-0.83) (p=0.0005; atorvastatine 1.9%, placebo 3.0%). Le risque d’infarctus du myocarde symptomatique et non fatal a baissé de manière significative (p=0.0001; atorvastatine 0.9%, placebo 1.8%). Le nombre d’événements coronaires à issue fatale a été de 41 dans le groupe atorvastatine, contre 46 dans le groupe placebo. Le nombre d’événements non mortels a été de 60 sous atorvastatine et de 108 sous placebo. En outre, l’atorvastatine a permis de réduire significativement la fréquence totale des événements cardiovasculaires et des interventions de revascularisation, à raison de 20% (p=0.0008; atorvastatine 7.6%, placebo 9.5%), le nombre des interventions de revascularisation ayant baissé de 42% (p=0.0002; atorvastatine 1.4%, placebo 2.5%). La fréquence totale des événements coronaires a elle aussi baissé significativement de 29% (p=0.0006; atorvastatine 3.5%, placebo 4.8%).
• -Le NNT se monte à 90-100 pour 3.3 ans.
• -L’étude CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) a évalué l’effet de l’atorvastatine sur les maladies cardiovasculaires mortelles et non mortelles chez le patient diabétiques de type 2. L’étude a été réalisée sur 2838 patients diabétiques de type 2 (40-75 ans) sans antécédents de maladie cardiovasculaire et montrant un taux de cholestérol-LDL de ≤4.14 mmol/l (160 mg/dl) et des taux de triglycérides de ≤6.78 mmol/l (600 mg/dl). De plus, tous les patients avaient au moins 1 des facteurs de risque suivants: hypertension artérielle (80%), tabagisme (23%), rétinopathie (30%), microalbuminurie (9%) ou macroalbuminurie (3%).
• -Pendant l’étude à double aveugle, randomisée, multicentrique et contrôlée par placebo, les patients ont reçu soit 10 mg d’atorvastatine par jour (n=1428) soit un placebo (n=1410) lors d’un suivi moyen de 3.9 ans. Parce qu’un bénéfice significatif du traitement par atorvastatine a été très tôt observé concernant l’efficacité primaire, l’étude CARDS a été terminée 2 ans plus tôt que prévu.
• +Le NNT s’élève à 90-100 pour 3.3 ans.
• +L’étude CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) a évalué l’effet de l’atorvastatine sur les maladies cardiovasculaires mortelles et non mortelles chez les patients diabétiques de type 2. L’étude a été réalisée sur 2838 patients diabétiques de type 2 (40-75 ans) sans antécédents de maladie cardiovasculaire et montrant un taux de cholestérol-LDL de ≤4.14 mmol/l (160 mg/dl) et des taux de triglycérides de ≤6.78 mmol/l (600 mg/dl). De plus, tous les patients avaient au moins 1 des facteurs de risque suivants: hypertension artérielle (80%), tabagisme (23%), rétinopathie (30%), microalbuminurie (9%) ou macroalbuminurie (3%).
• +Lors de l’étude à double aveugle, randomisée, multicentrique et contrôlée par placebo, les patients ont reçu soit 10 mg d’atorvastatine par jour (n=1428) soit un placebo (n=1410) lors d’un suivi moyen de 3.9 ans. Parce qu’un bénéfice significatif du traitement par atorvastatine a été observé très tôt concernant l’efficacité primaire, l’étude CARDS a été terminée 2 ans plus tôt que prévu.
• -Evénements cardiovasculaires sévères (infarctus aigu du myocarde mortel et non mortel, infarctus du myocarde silencieux, mort coronarienne subite, angine de poitrine instable, pontage aorto-coronarien, ACTP, revascularisation, accident vasculaire cérébral) 37% 83 contre 127 3.2% 0.0010
• +Evénements cardiovasculaires sévères (infarctus aigu du myocarde mortel et non mortel, infarctus du myocarde silencieux, mort coronarienne subite, angor instable, pontage aorto-coronarien, ACTP, revascularisation, accident vasculaire cérébral) 37% 83 contre 127 3.2% 0.0010
• -Aucun indice n’existe suggérant une différence des effets du traitement due au sexe des patients, à leur âge ou à la valeur initiale de cholestérol-LDL.
• +Aucun indice n’a suggéré une différence des effets du traitement due au sexe des patients, à leur âge ou à la valeur initiale de cholestérol-LDL.
• -L’étude Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) a évalué l’effet de l’administration d’atorvastatine à 80 mg/jour ou de placebo sur la survenue d’un accident vasculaire cérébral chez 4731 patients qui avaient fait un AVC ou un AIT dans les 6 mois précédant et qui étaient indemnes de cardiopathie coronarienne connue. 60% des patients étaient des hommes. L’âge se situait entre 21 et 92 ans (moyenne d’âge de 63 ans) et la valeur initiale moyenne du cholestérol-LDL était de 133 mg/dl (3.4 mmol/l). La valeur moyenne du cholestérol-LDL pendant le traitement par atorvastatine était de 73 mg/dl (1.9 mmol/l) et de 129 mg/dl (3.3 mmol/l) sous placebo. La durée moyenne d’observation (follow-up) s’élevait à 4.9 ans.
• -L’atorvastatine à 80 mg a réduit de 15% le risque de survenue du critère primaire d’évaluation, soit un accident vasculaire cérébral mortel ou non par rapport au placebo (HR 0.85; 95% IC, 0.72-1.00; p=0.05 ou après ajustement des facteurs du stade initial 0.84; 95% IC, 0.71-0.99; p=0.03). La mortalité en général (toutes les causes) s’élevait à 9.1% sous atorvastatine (216/2’365) par rapport à 8.9% sous placebo (211/2366).
• +L’étude Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) a évalué l’effet de l’administration d’atorvastatine à 80 mg/jour ou de placebo sur la survenue d’un accident vasculaire cérébral chez 4731 patients qui avaient fait un AVC ou un AIT dans les 6 mois précédents et qui étaient indemnes de cardiopathie coronarienne connue. 60% des patients étaient des hommes. L’âge se situait entre 21 et 92 ans (moyenne d’âge de 63 ans) et la valeur initiale moyenne du cholestérol-LDL était de 133 mg/dl (3.4 mmol/l). La valeur moyenne du cholestérol-LDL pendant le traitement par atorvastatine était de 73 mg/dl (1.9 mmol/l) et de 129 mg/dl (3.3 mmol/l) sous placebo. La durée moyenne d’observation (follow-up) s’élevait à 4.9 ans.
• +L’atorvastatine à 80 mg a réduit de 15% le risque de survenue du critère primaire d’évaluation, soit un accident vasculaire cérébral mortel ou non par rapport au placebo (HR 0.85; IC 95%, 0.72-1.00; p=0.05 ou après ajustement des facteurs du stade initial 0.84; IC 95%, 0.71-0.99; p=0.03). La mortalité en général (toutes les causes) s’élevait à 9.1% sous atorvastatine (216/2365) contre 8.9% sous placebo (211/2366).
• -Le risque de survenue d’un AVC hémorragique était plus élevé chez les patients qui avaient déjà fait un AVC hémorragique avant leur entrée dans l’étude (7/45 sous atorvastatine contre 2/48 sous placebo; HR 4.06; 95% IC, 0.84-19.57). Le risque de survenue d’un AVC ischémique était comparable dans les deux groupes (3/45 sous atorvastatine contre 2/48 sous placebo; HR 1.64; 95% IC, 0.27-9.82).
• -Le risque de survenue d’un AVC hémorragique était plus élevé chez les patients qui avaient déjà fait un infarctus lacunaire avant leur entrée dans l’étude (20/708 sous atorvastatine contre 4/701 sous placebo; HR 4.99; 95% IC, 1.71-14.61). Malgré tout, le risque de survenue d’un AVC ischémique a également été baissé chez ces patients (79/708 sous atorvastatine contre 102/701 sous placebo; HR 0.76; 95% IC, 0.57-1.02). Toutefois, il est possible que le risque net de survenue d’un accident vasculaire cérébral augmente chez les patients avec antécédents d’infarctus lacunaire lors de l’administration d’atorvastatine à 80 mg/jour.
• -La mortalité totale sous atorvastatine était de 15.6% (7/45) par rapport à 10.4% (5/48) dans le sous-groupe des patients avec antécédents d’AVC hémorragique. La mortalité totale sous atorvastatine dans le sous-groupe des patients avec antécédents d’infarctus lacunaire était de 10.9% (77/708) par rapport à 9.1% sous placebo (64/701).
• +Le risque de survenue d’un AVC hémorragique était plus élevé chez les patients qui avaient déjà fait un AVC hémorragique avant leur entrée dans l’étude (7/45 sous atorvastatine contre 2/48 sous placebo; HR 4.06; IC 95%, 0.84-19.57). Le risque de survenue d’un AVC ischémique était comparable dans les deux groupes (3/45 sous atorvastatine contre 2/48 sous placebo; HR 1.64; IC 95%, 0.27-9.82).
• +Le risque de survenue d’un AVC hémorragique était plus élevé chez les patients qui avaient déjà fait un infarctus lacunaire avant leur entrée dans l’étude (20/708 sous atorvastatine contre 4/701 sous placebo; HR 4.99; IC 95%, 1.71-14.61). Malgré tout, le risque de survenue d’un AVC ischémique a également été baissé chez ces patients (79/708 sous atorvastatine contre 102/701 sous placebo; HR 0.76; IC 95%, 0.57-1.02). Toutefois, il est possible que le risque net de survenue d’un accident vasculaire cérébral augmente chez les patients avec antécédents d’infarctus lacunaire lors de l’administration d’atorvastatine à 80 mg/jour.
• +La mortalité totale sous atorvastatine était de 15.6% (7/45) contre 10.4% (5/48) dans le sous-groupe des patients avec antécédents d’AVC hémorragique. La mortalité totale sous atorvastatine dans le sous-groupe des patients avec antécédents d’infarctus lacunaire était de 10.9% (77/708) contre à 9.1% sous placebo (64/701).
• -Personnes âgées: la concentration plasmatique chez les personnes âgées (≥65 ans) en bonne santé est plus élevée que chez les jeunes adultes, tandis que l’effet sur les lipides chez les patients âgés est comparable à celui observé chez les patients jeunes.
• -Enfants: Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez l’enfant.
• -Sexe: les concentrations d’atorvastatine chez les femmes (Cmax supérieure d’environ 20%, AUC inférieure de 10%) diffèrent de celles observées chez les hommes. Ces différences n’ont pas d’importance clinique, ne se traduisant par aucune différence cliniquement significative entre hommes et femmes au niveau de l’effet sur les lipides.
• -Insuffisance rénale: une affection rénale n’influence pas la concentration plasmatique de l’atorvastatine ou l’effet de cette dernière sur les lipides.
• -Insuffisance hépatique: les concentrations plasmatiques d’atorvastatine sont nettement plus élevées (Cmax augmentée d’environ 16 fois, AUC augmentée d’environ 11 fois) chez les patients souffrant de maladie hépatique chronique d’origine alcoolique (Child-Pugh B).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les concentrations plasmatiques d’atorvastatine sont nettement plus élevées (Cmax augmentée d’environ 16 fois, AUC augmentée d’environ 11 fois) chez les patients souffrant de maladie hépatique chronique d’origine alcoolique (Child-Pugh B).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une affection rénale n’influence pas la concentration plasmatique de l’atorvastatine ou l’effet de cette dernière sur les lipides.
• +Patients âgés
• +La concentration plasmatique chez les personnes âgées (≥65 ans) en bonne santé est plus élevée que chez les jeunes adultes, tandis que l’effet sur les lipides chez les patients âgés est comparable à celui observé chez les patients jeunes.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez l’enfant.
• +Sexe
• +Les concentrations d’atorvastatine chez les femmes (Cmax supérieure d’environ 20%, AUC inférieure de 10%) diffèrent de celles observées chez les hommes. Ces différences n’ont pas eu d’importance clinique, ne se traduisant par aucune différence cliniquement significative entre hommes et femmes au niveau de l’effet sur les lipides.
• +#Letermovir 480 mg 1×/jour, 10 jours 20 mg en prise unique 3.29 2.17
• -#Nelfinavir 1’250 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 28 jours 1.74 2.2
• +#Nelfinavir 1250 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 28 jours 1.74 2.2
• -* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml - 1.2 l/jour), des augmentations plus importantes de l’AUC (rapport AUC jusqu’à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu’à 1.71) ont été rapportées.
• +* Lors d’une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml - 1.2 l/jour), des augmentations plus importantes de l’AUC (rapport AUC jusqu’à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu’à 1.71) ont été rapportées.
• -40 mg 1×/jour pour 22 jours Contraceptifs oraux 1×/jour, 2 mois -Norethindrone 1 mg -Éthinylestradiol 35 μg 1.28 1.19 1.23 1.30
• -10 mg en prise unique Tipranavir 500 mg 2×/jour/ritonavir 200 mg 2×/jour pour 7 jours 1.08 0.96
• -10 mg 1×/jour pour 4 jours Fosamprénavir 1400 mg 2×/jour pour 14 jours 0.73 0.82
• -10 mg 1×/jour pour 4 jours Fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ritonavir 100 mg 2×/jour pour 14 jours 0.99 0.94
• +40 mg 1×/jour pour 22 jours Contraceptifs oraux 1×/jour, 2 mois -Noréthindrone 1 mg -Éthinylestradiol 35 μg 1.28 1.19 1.23 1.30
• +10 mg en prise unique Tipranavir 500 mg 2×/jour/ritonavir 200 mg 2×/jour pendant 7 jours 1.08 0.96
• +10 mg 1×/jour pour 4 jours Fosamprénavir 1400 mg 2×/jour pendant 14 jours 0.73 0.82
• +10 mg 1×/jour pour 4 jours Fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ritonavir 100 mg 2×/jour pendant 14 jours 0.99 0.94
• -Tenir Atorvastatine Axapharm hors de la portée des enfants et le conserver dans l’emballage original à une température ne dépassant pas 30°C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C dans l’emballage original et hors de la portée des enfants.
• -Juin 2019.
• +Septembre 2019.