• -Élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT) ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT) de grade 3 ou 4Élévation de la bilirubine totale de grade ≤1 Interruption jusqu'à la résolution à un grade ≤1 ou à la valeur initiale, puis reprise à la posologie de 200 mg deux fois par jourb
• +Élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT) ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT) de grade 3 ou 4 Élévation de la bilirubine totale de grade ≤1 Interruption jusqu'à la résolution à un grade ≤1 ou à la valeur initiale, puis reprise à la posologie de 200 mg deux fois par jourb
• -Bradycardie de grade 2 et 3d(Symptomatique, intervention médicale éventuellement nécessaire) Interruption jusqu'à la résolution à un grade ≤1 ou jusqu'à une fréquence cardiaque ≥60 battements par minute.Évaluation de la médication concomitante (voir également «Mises en garde et précautions – Bradycardie»). Si cette dernière a été suspendue ou si sa dose a été adaptée, la thérapie peut être poursuivie après le rétablissement avec la dose antérieure de crizotinib.Si la bradycardie ne peut pas être attribuée à un traitement concomitant, le crizotinib peut être poursuivi après le rétablissement moyennant une réduction de la dose.
• -Bradycardie grade 4d, e(engageant le pronostic vital – intervention médicale urgente nécessaire) En l'absence de médication concomitante expliquant la bradycardie, la thérapie doit être interrompue. Dans le cas contraire le traitement de crizotinib pourra être repris à la dose de 250 mg une fois par jour après dès le retour au degré ≤1 ou dès que la fréquence cardiaque a repassé à ≥60 battements par minute. Dans ce cas, une surveillance étroite est nécessaire.
• +Bradycardie de grade 2 et 3d (Symptomatique, intervention médicale éventuellement nécessaire) Interruption jusqu'à la résolution à un grade ≤1 ou jusqu'à une fréquence cardiaque ≥60 battements par minute. Évaluation de la médication concomitante (voir également «Mises en garde et précautions – Bradycardie»). Si cette dernière a été suspendue ou si sa dose a été adaptée, la thérapie peut être poursuivie après le rétablissement avec la dose antérieure de crizotinib. Si la bradycardie ne peut pas être attribuée à un traitement concomitant, le crizotinib peut être poursuivi après le rétablissement moyennant une réduction de la dose.
• +Bradycardie grade 4d, e (engageant le pronostic vital – intervention médicale urgente nécessaire) En l'absence de médication concomitante expliquant la bradycardie, la thérapie doit être interrompue. Dans le cas contraire le traitement de crizotinib pourra être repris à la dose de 250 mg une fois par jour après dès le retour au degré ≤1 ou dès que la fréquence cardiaque a repassé à ≥60 battements par minute. Dans ce cas, une surveillance étroite est nécessaire.
• -L'administration concomitante de 250 mg de crizotinib et de rifampicine (600 mg par jour), un puissant inducteur du CYP3A, a entraîné une réduction de l'AUCinf et de la Cmax du crizotinib de respectivement 82% et 69%.
• +L’administration concomitante de crizotinib (250 mg deux fois par jour) et de rifampicine (600 mg une fois par jour), un puissant inducteur du CYP3A, a entraîné une réduction de l’état d’équilibre AUCtau et de la Cmax du crizotinib de respectivement 84% et 79%.
• -LLD V018
• +LLD V019