• -Kystes rénaux
• +Kystes rénaux et insuffisance rénale
• +Une augmentation du taux sanguin de créatinine et une clairance réduite de la créatinine (changements de l'eGFR de grade 4: 3%, de grade 5: 1%; voir «Effets indésirables») ont été observées chez des patients participant à des études cliniques avec le crizotinib. Il est recommandé de vérifier la fonction rénale avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement par crizotinib, en particulier chez les patients âgés et avec une attention particulière chez les patients présentant des facteurs de risque ou des antécédents d'insuffisance rénale.
• -La solubilité dans l'eau du crizotinib dépend du pH; un pH faible (acide) augmentant la solubilité. Lors de l'administration d'une seule dose de 250 mg de crizotinib suite à un traitement de 5 jours à l'ésoméprazole à 40 mg QD, l'exposition au crizotinib (AUCinf) a été réduite d'environ 10%, la Cmax restant inchangée. La modification de l'exposition globale n'était pas cliniquement significative. Une adaptation de la posologie lors de l'administration concomitante avec des médicaments augmentant le pH gastrique (comme les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes du récepteur H2 ou les antiacides) n'est dès lors pas nécessaire.
• +La solubilité dans l'eau du crizotinib dépend du pH; un pH faible (acide) augmentant la solubilité. Lors de l'administration d'une seule dose de 250 mg de crizotinib suite à un traitement de 5 jours à l'ésoméprazole à 40 mg une fois par jour, l'exposition au crizotinib (AUCinf) a été réduite d'environ 10%, la Cmax restant inchangée. La modification de l'exposition globale n'était pas cliniquement significative. Une adaptation de la posologie lors de l'administration concomitante avec des médicaments augmentant le pH gastrique (comme les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes du récepteur H2 ou les antiacides) n'est dès lors pas nécessaire.
• -Fréquents: kyste rénal complexe (y compris abcès rénal, kyste rénal, hémorragie d'un kyste rénal, infection d'un kyste rénal).
• +Fréquents: kyste rénal complexe (y compris abcès rénal, kyste rénal, hémorragie d'un kyste rénal, infection d'un kyste rénal), augmentation du taux sanguin de créatinine/clairance réduite de la créatinine.
• -Dans le cadre d’études cliniques (n=1669), une insuffisance cardiaque, tous grades confondus, est survenue chez 19 patients traités par le crizotinib (1.1%), une insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 a été observée chez 8 patients (0.5%), et l’évolution a été fatale chez 3 patients (0.2%).
• +Dans le cadre d’études cliniques (n=1669), une insuffisance cardiaque, tous grades confondus, est survenue chez 19 patients traités par le crizotinib (1.1%), une insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 a été observée chez 8 patients (0.5%), et l’évolution a été fatale chez 3 patients (0.2%) (voir également «Mises en garde et précautions».
• +Paramètres rénaux
• +Chez les patients souffrant d'un NSCLC ALK positif, le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) est passé d'une valeur médiane de 96.42 ml/min/1.73 m² (n=1681) en début d'étude à une valeur médiane de 80.23 ml/min/1.73 m² (n=1499) après deux semaines de traitement. L'eGFR médian semblait relativement stable entre la 12e semaine de traitement (78.06 ml/min/1.73 m², n=1338) et la 104e semaine de traitement (75.45 ml/min/1.73 m², n=315) pour remonter 28 jours après la dernière dose de crizotinib et atteindre 83.02 ml/min/1.73 m² (n=123). Des changements de l'eGFR de grade 4 (15 à <30 ml/min/1.73 m²) ont été observés chez 3% des patients et de grade 5 (<15 ml/min/1.73 m²) chez <1% des patients (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Le délai médian précédant une détérioration (Time to Deterioration, TTD) rapportée par le patient (PRO) des douleurs thoraciques, de la dyspnée ou de la toux était de 2.1 mois dans le groupe crizotinib (IC 95%: 1.4 mois; 4.3 mois); il était donc significativement supérieur à celui de 0.5 mois du groupe comparatif (IC 95%: 0.4 mois; 0.7 mois).
• +Le délai médian précédant une détérioration (Time to Deterioration, TTD) rapportée par le patient (PRO) des douleurs thoraciques, de la dyspnée ou de la toux était de 2.1 mois dans le groupe crizotinib (IC 95%: 0.8 mois; 4.2 mois); il était donc significativement supérieur à celui de 0.5 mois du groupe comparatif (IC 95%: 0.4 mois; 0.7 mois).
• -Chez les patients sans métastases cérébrales au début de l'étude, la PFS médiane s'élevait à 11.1 mois dans le groupe crizotinib (N=132) contre 7.2 mois dans le groupe chimiothérapie (n=131), (HR 0.51; IC 95%: 0.38; 0.69; p<0.0001), tandis que, chez les patients présentant des métastases cérébrales prétraitées au début de l'étude, la PFS médiane était de 9.0 mois dans le groupe crizotinib (N=39) et de 4.0 mois dans le groupe chimiothérapie (n=40) (HR 0.40; IC 95%: 0.23; 0.69; p=0.0004).
• +Chez les patients sans métastases cérébrales au début de l'étude, la PFS médiane s'élevait à 11.1 mois dans le groupe crizotinib (n=132) contre 7.2 mois dans le groupe chimiothérapie (n=131), (HR 0.51; IC 95%: 0.38; 0.69; p<0.0001), tandis que, chez les patients présentant des métastases cérébrales prétraitées au début de l'étude, la PFS médiane était de 9.0 mois dans le groupe crizotinib (n=39) et de 4.0 mois dans le groupe chimiothérapie (n=40) (HR 0.40; IC 95%: 0.23; 0.69; p=0.0004).
• -Février 2016.
• -LLD V017
• +Mai 2016.
• +LLD V018