• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés à 200 mg
• -Enfants > 6 ans (> 35 kg):
• +Enfants > 6 ans (> 35 kg):
• -·En cas d'hypersensibilité au principe actif, aux amino-4-quinoléines, ou à l'un des excipients.
• -·En cas d'anémie hémolytique, de porphyrie et de déficience en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
• -·Hydroxychloroquine Zentiva sera supprimé aux premiers signes d'agranulocytose, d'anémie aplastique, de trombocytopénie ou de leucopénie (à moins que ces anomalies ne soient liées au paludisme).
• -·À des patients présentant une rétinopathie préexistante, ou un champ visuel réduit
• -·En cas de Myastenia gravis. [Des cas d'aggravation des symptômes de Myastenia gravis ont été rapportés chez des patients souffrant de myasthénie et ayant reçu un traitement à l'hydroxychloroquine (faiblesse générale, y compris difficulté respiratoire, dysphagie, diplopie, etc.).]
• -·En cas de psoriasis.
• -·Ce médicament ne doit pas être administré aux nourrissons et aux enfants en dessous de 6 ans (les comprimés pelliculés de 200 mg ne sont pas adaptés à un poids inférieur à 35 kg).
• +-En cas d'hypersensibilité au principe actif, aux amino-4-quinoléines, ou à l'un des excipients.
• +-En cas d'anémie hémolytique, de porphyrie et de déficience en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
• +-Hydroxychloroquine Zentiva sera supprimé aux premiers signes d'agranulocytose, d'anémie aplastique, de trombocytopénie ou de leucopénie (à moins que ces anomalies ne soient liées au paludisme).
• +-À des patients présentant une rétinopathie préexistante, ou un champ visuel réduit
• +-En cas de Myastenia gravis. [Des cas d'aggravation des symptômes de Myastenia gravis ont été rapportés chez des patients souffrant de myasthénie et ayant reçu un traitement à l'hydroxychloroquine (faiblesse générale, y compris difficulté respiratoire, dysphagie, diplopie, etc.).]
• +-En cas de psoriasis.
• +-Ce médicament ne doit pas être administré aux nourrissons et aux enfants en dessous de 6 ans (les comprimés pelliculés de 200 mg ne sont pas adaptés à un poids inférieur à 35 kg).
• -Pour les patients présentant des anomalies significatives des test hépatiques (voir «Effets indésirables»), les médecins doivent évaluer les bénéfices/risques de la poursuite du traitement.
• +Pour les patients présentant des anomalies significatives des test hépatiques (voir "Effets indésirables" ), les médecins doivent évaluer les bénéfices/risques de la poursuite du traitement.
• -Surveiller la fonction cardiaque selon les indications cliniques pendant le traitement. Arrêter Hydroxychloroquine Zentiva si une cardiotoxicité est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire. (voir «Effets indésirables»).
• +Surveiller la fonction cardiaque selon les indications cliniques pendant le traitement. Arrêter Hydroxychloroquine Zentiva si une cardiotoxicité est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire. (voir "Effets indésirables" ).
• -·maladie cardiaque, p.ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde
• -·troubles du rythme, p.ex. bradycardie (< 50 bpm)
• -·des antécédents de dysrythmie ventriculaire
• -·hypokaliémie et/ou hypomagnésémie non corrigées
• -·administration concomitante d'agents prolongeant l'intervalle QT, tel que l'halofantrine, car cela peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires. Aussi, il peut y avoir un risque accru de développer une arythmie ventriculaire si l'hydroxychloroquine est utilisée en même temps que d'autres molécules arythmogènes, comme l'amiodarone ou la moxifloxacine.
• +maladie cardiaque, p.ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde
• +troubles du rythme, p.ex. bradycardie (< 50 bpm)
• +des antécédents de dysrythmie ventriculaire
• +hypokaliémie et/ou hypomagnésémie non corrigées
• +administration concomitante d'agents prolongeant l'intervalle QT, tel que l'halofantrine, car cela peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires. Aussi, il peut y avoir un risque accru de développer une arythmie ventriculaire si l'hydroxychloroquine est utilisée en même temps que d'autres molécules arythmogènes, comme l'amiodarone ou la moxifloxacine.
• -Examinez soigneusement les avantages et les risques avant de prescrire l'azithromycine ou d'autres antibiotiques macrolides à tout patient prenant Hydroxychloroquine Zentiva, en raison du risque potentiel d'augmentation des événements cardiovasculaires et de la mortalité cardiovasculaire (voir «Interactions»).
• +Examinez soigneusement les avantages et les risques avant de prescrire l'azithromycine ou d'autres antibiotiques macrolides à tout patient prenant Hydroxychloroquine Zentiva, en raison du risque potentiel d'augmentation des événements cardiovasculaires et de la mortalité cardiovasculaire (voir "Interactions" ).
• -S'il apparaît une anomalie oculaire (acuité visuelle, vision des couleurs etc.), le traitement doit immédiatement être interrompu et le patient régulièrement suivi afin de détecter une éventuelle aggravation de l'anomalie. Les atteintes rétiniennes (et les problèmes visuels) peuvent continuer même après l'arrêt du traitement (voir «Effets indésirables»).
• +S'il apparaît une anomalie oculaire (acuité visuelle, vision des couleurs etc.), le traitement doit immédiatement être interrompu et le patient régulièrement suivi afin de détecter une éventuelle aggravation de l'anomalie. Les atteintes rétiniennes (et les problèmes visuels) peuvent continuer même après l'arrêt du traitement (voir "Effets indésirables" ).
• -Les patients ayant un traitement prolongé devraient régulièrement faire une analyse de leur formule sanguine, car des cas d'anémie, d'aplasie médullaire, d'agranulocytose et de thrombopénie ont été rapportés. L'hydroxychloroquine devrait être interrompue si l'analyse présente des anomalies (voir section «Effets indésirables»).
• +Les patients ayant un traitement prolongé devraient régulièrement faire une analyse de leur formule sanguine, car des cas d'anémie, d'aplasie médullaire, d'agranulocytose et de thrombopénie ont été rapportés. L'hydroxychloroquine devrait être interrompue si l'analyse présente des anomalies (voir section "Effets indésirables" ).
• -Les données précliniques sur la cancérogénicité ne sont disponibles que pour une espèce pour la chloroquine (molécule apparentée à l'hydroxychloroquine) et cette étude était négative (voir «Données précliniques»). Chez l'homme, il n'existe pas de données suffisantes pour exclure un risque accru de cancer chez les patients recevant un traitement à long terme.
• +Les données précliniques sur la cancérogénicité ne sont disponibles que pour une espèce pour la chloroquine (molécule apparentée à l'hydroxychloroquine) et cette étude était négative (voir "Données précliniques" ). Chez l'homme, il n'existe pas de données suffisantes pour exclure un risque accru de cancer chez les patients recevant un traitement à long terme.
• -Des troubles extrapyramidaux peuvent se manifester lors d'un traitement avec Hydroxychloroquine Zentiva (voir «Effets indésirables»).
• +Des troubles extrapyramidaux peuvent se manifester lors d'un traitement avec Hydroxychloroquine Zentiva (voir "Effets indésirables" ).
• -Des comportements suidicaires et des troubles psychiatriques ont été rapportés chez certains patients traités par l'hydroxychloroquine (voir «Effets indésirables»). Les effets indésirables psychiatriques se produisent généralement au cours du premier mois suivant le début du traitement par l'hydroxychloroquine et ont également été rapportés chez les patients sans antécédents de troubles psychiatriques. Il est conseillé aux patients de consulter un médecin rapidement s'ils ressentent des symptômes psychiatriques pendant le traitement.
• +Des comportements suidicaires et des troubles psychiatriques ont été rapportés chez certains patients traités par l'hydroxychloroquine (voir "Effets indésirables" ). Les effets indésirables psychiatriques se produisent généralement au cours du premier mois suivant le début du traitement par l'hydroxychloroquine et ont également été rapportés chez les patients sans antécédents de troubles psychiatriques. Il est conseillé aux patients de consulter un médecin rapidement s'ils ressentent des symptômes psychiatriques pendant le traitement.
• -·le patient est atteint d'une hépatopathie ou d'une néphropathie grave. Chez ces patients, de même que chez ceux qui prennent des médicaments connus pour affecter ces organes, il peut être nécessaire de réduire la dose.
• -·le patient est alcoolique.
• -·le patient est atteint d'une maladie gastro-intestinale, neurologique ou hématologique ou d'hypersensibilité à la quinine.
• -·le patient est atteint de porphyrie cutanée tardive (PCT), car il est plus sensible à l'hépatotoxicité (voir section «Effets indésirables»).
• +le patient est atteint d'une hépatopathie ou d'une néphropathie grave. Chez ces patients, de même que chez ceux qui prennent des médicaments connus pour affecter ces organes, il peut être nécessaire de réduire la dose.
• +le patient est alcoolique.
• +le patient est atteint d'une maladie gastro-intestinale, neurologique ou hématologique ou d'hypersensibilité à la quinine.
• +le patient est atteint de porphyrie cutanée tardive (PCT), car il est plus sensible à l'hépatotoxicité (voir section "Effets indésirables" ).
• -Substrats de la Glycoprotéine P (P-gp)
• +Substrats de la Glycoprotéine P (P-gp)
• -In vivo, chez l'homme, l'hydroxychloroquine est métabolisée et éliminée sous forme inchangée dans les urines (20 à 25 % de la dose). In vitro, l'hydroxychloroquine est métabolisée par les CYP2C8, CYP3A4 et CYP2D6, ainsi que par la FMO-1 et la MAO-A. (voir «Pharmacocinétique»). Par conséquent, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP2C8 et du CYP3A4 sont susceptibles d'interagir avec l'hydroxychloroquine.
• +In vivo, chez l'homme, l'hydroxychloroquine est métabolisée et éliminée sous forme inchangée dans les urines (20 à 25 % de la dose). In vitro, l'hydroxychloroquine est métabolisée par les CYP2C8, CYP3A4 et CYP2D6, ainsi que par la FMO-1 et la MAO-A. (voir "Pharmacocinétique" ). Par conséquent, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP2C8 et du CYP3A4 sont susceptibles d'interagir avec l'hydroxychloroquine.
• -L'hydroxychloroquine traverse la barrière placentaire. Seules quelques données sur la toxicité pour la reproduction sont disponibles pour l'hydroxychloroquine, par conséquent les données concernant la chloroquine sont utilisées en raison de la similitude de la structure et des propriétés pharmacologiques entre les deux molécules. Les expérimentations animales avec la chloroquine ont révélé une toxicité sur le dévéloppement embryo-fetal (voir «Données précliniques»).
• +L'hydroxychloroquine traverse la barrière placentaire. Seules quelques données sur la toxicité pour la reproduction sont disponibles pour l'hydroxychloroquine, par conséquent les données concernant la chloroquine sont utilisées en raison de la similitude de la structure et des propriétés pharmacologiques entre les deux molécules. Les expérimentations animales avec la chloroquine ont révélé une toxicité sur le dévéloppement embryo-fetal (voir "Données précliniques" ).
• -Les données d'une étude de cohorte populationnelle (Huybrechts et al.-2021) incluant 2 045 grossesses exposées à l'hydroxychloroquine suggèrent une légère augmentation du risque relatif (RR) de malformations congénitales majeures associées à l'exposition à l'hydroxychloroquine au cours du premier trimestre (n = 112 événements). Pour une dose quotidienne ≥400 mg, le RR était de 1,33 (IC à 95 %: 1,08 à 1,65). Pour une dose quotidienne < 400 mg, le RR était de 0,95 (IC à 95 %: 0,60 à 1,50).
• +Les données d'une étude de cohorte populationnelle (Huybrechts et al.-2021) incluant 2 045 grossesses exposées à l'hydroxychloroquine suggèrent une légère augmentation du risque relatif (RR) de malformations congénitales majeures associées à l'exposition à l'hydroxychloroquine au cours du premier trimestre (n = 112 événements). Pour une dose quotidienne ≥400 mg, le RR était de 1,33 (IC à 95 %: 1,08 à 1,65). Pour une dose quotidienne < 400 mg, le RR était de 0,95 (IC à 95 %: 0,60 à 1,50).
• -Les études sur les animaux ont montré une altération de la fertilité masculine avec la chloroquine (voir «Données précliniques»). Il n'y a pas de données chez l'Homme.
• +Les études sur les animaux ont montré une altération de la fertilité masculine avec la chloroquine (voir "Données précliniques" ). Il n'y a pas de données chez l'Homme.
• -Il n'existe pas suffisamment de données sur l'innocuité de l'hydroxychloroquine chez le nourrisson allaité. Il est par ailleurs rappelé que le surdosage en 4-amino-quinoléines est particulièrement dangereux chez les nourrissons (voir section «Surdosage»). La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Hydroxychloroquine Zentiva doit être prise au regard du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
• +Il n'existe pas suffisamment de données sur l'innocuité de l'hydroxychloroquine chez le nourrisson allaité. Il est par ailleurs rappelé que le surdosage en 4-amino-quinoléines est particulièrement dangereux chez les nourrissons (voir section "Surdosage" ). La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Hydroxychloroquine Zentiva doit être prise au regard du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
• -Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000)), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles).
• +Les fréquences sont indiquées comme suit: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100), "rares" (≥1/10 000 à <1/1000)), "très rares" (<1/10 000), "fréquence inconnue" (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles).
• -Inconnues: convulsions, troubles extrapyramidaux tels que dystonie, dyskinésie, tremblements (voir «Mises en gardes et précautions»).
• +Inconnues: convulsions, troubles extrapyramidaux tels que dystonie, dyskinésie, tremblements (voir "Mises en gardes et précautions" ).
• -Inconnues: érythème polymorphe, photosensibilité, dermatite exfoliative, syndrome de Sweet, et réactions indésirables cutanées graves, y compris syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inconnues: érythème polymorphe, photosensibilité, dermatite exfoliative, syndrome de Sweet, et réactions indésirables cutanées graves, y compris syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Inconnues : des cas de myopathie ou neuromyopathie surtout motrice pouvant conduire à une faiblesse musculaire et une atrophie des muscles proximaux ont été rapportés. La myopathie régresse généralement à l'arrêt du traitement, mais cette régression peut prendre plusieurs mois. De légers troubles sensoriels, tendineux et de conduction nerveuse peuvent être observés. (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Inconnues : des cas de myopathie ou neuromyopathie surtout motrice pouvant conduire à une faiblesse musculaire et une atrophie des muscles proximaux ont été rapportés. La myopathie régresse généralement à l'arrêt du traitement, mais cette régression peut prendre plusieurs mois. De légers troubles sensoriels, tendineux et de conduction nerveuse peuvent être observés. (voir "Mises en garde et précautions" )
• -Inconnue: phospholipidose rénale entraînant une atteinte de la fonction rénale (protéinurie avec ou sans réduction modérée du débit de filtration glomérulaire) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inconnue: phospholipidose rénale entraînant une atteinte de la fonction rénale (protéinurie avec ou sans réduction modérée du débit de filtration glomérulaire) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La phase aiguë une fois surmontée, le patient asymptomatique doit rester au moins 6 h sous surveillance médicale stricte. Il est recommandé, pour accélérer l'élimination de l'Hydroxychloroquine Zentiva, d'accroître pendant quelques jours l'apport liquidien du patient et de lui administrer aussi du chlorure d'ammonium.
• +La phase aiguë une fois surmontée, le patient asymptomatique doit rester au moins 6 h sous surveillance médicale stricte. Il est recommandé, pour accélérer l'élimination de l'Hydroxychloroquine Zentiva, d'accroître pendant quelques jours l'apport liquidien du patient et de lui administrer aussi du chlorure d'ammonium.
• -Voir section «Pharmacodynamique».
• +Voir section "Pharmacodynamique" .
• -Ingérée per os, l'hydroxychloroquine est vite absorbée au niveau du segment terminal de l'iléon. Une étude réalisée chez 5 volontaires sains montre qu'après administration orale, le pic de concentration plasmatique ou sanguine est atteint en 3 à 4 heures environ. La biodisponibilité orale absolue moyenne est environde 79 % à jeun. L'alimentation ne modifie pas la biodisponibilité orale de l'hydroxychloroquine
• -En réponse à une dose orale d'amino-4-quinoléine, les taux plasmatiques et tissulaires augmentent jusqu'à un palier qui correspond à la saturation du système de transport des protéines plasmatiques et de la capacité tissulaire de fixation. 3 heures après une dose orale de 400 mg d'Hydroxychloroquine Zentiva (= 310 mg d'hydroxychloroquine base), les taux plasmatiques maximaux sont de l'ordre de 80 µg/l. Ils se maintiennent à un niveau thérapeutique (10 µg/l ou plus) pendant 72 h.
• +Ingérée per os, l'hydroxychloroquine est vite absorbée au niveau du segment terminal de l'iléon. Une étude réalisée chez 5 volontaires sains montre qu'après administration orale, le pic de concentration plasmatique ou sanguine est atteint en 3 à 4 heures environ. La biodisponibilité orale absolue moyenne est environde 79 % à jeun. L'alimentation ne modifie pas la biodisponibilité orale de l'hydroxychloroquine
• +En réponse à une dose orale d'amino-4-quinoléine, les taux plasmatiques et tissulaires augmentent jusqu'à un palier qui correspond à la saturation du système de transport des protéines plasmatiques et de la capacité tissulaire de fixation. 3 heures après une dose orale de 400 mg d'Hydroxychloroquine Zentiva (= 310 mg d'hydroxychloroquine base), les taux plasmatiques maximaux sont de l'ordre de 80 µg/l. Ils se maintiennent à un niveau thérapeutique (10 µg/l ou plus) pendant 72 h.
• -Environ 50 % de l'hydroxychloroquine se lient aux protéines plasmatiques. Les amino-4-quinoléines se fixent fortement aux grandes molécules, p.ex. aux acides nucléiques, aux glucosaminoglycanes et à la mélanine. Elles se concentrent, en fonction de la dose administrée, dans de nombreux tissus et organes, notamment dans les tissus cutanés et les structures articulaires, au point d'atteindre parfois un taux des centaines de fois supérieurs aux taux plasmatiques. L'hydroxychloroquine a un grand volume de distribution (5 500 L lorsqu'elle est évaluée à partir des concentrations sanguines, 44 000 L lorsqu'elle est évaluée à partir des concentrations plasmatiques), en raison d'une accumulation importante dans les tissus (tels que les yeux, les reins, le foie et les poumons). Il a été démontré qu'elle s'accumule dans les cellules sanguines, avec un rapport sang/plasma de 7,2.
• +Environ 50 % de l'hydroxychloroquine se lient aux protéines plasmatiques. Les amino-4-quinoléines se fixent fortement aux grandes molécules, p.ex. aux acides nucléiques, aux glucosaminoglycanes et à la mélanine. Elles se concentrent, en fonction de la dose administrée, dans de nombreux tissus et organes, notamment dans les tissus cutanés et les structures articulaires, au point d'atteindre parfois un taux des centaines de fois supérieurs aux taux plasmatiques. L'hydroxychloroquine a un grand volume de distribution (5 500 L lorsqu'elle est évaluée à partir des concentrations sanguines, 44 000 L lorsqu'elle est évaluée à partir des concentrations plasmatiques), en raison d'une accumulation importante dans les tissus (tels que les yeux, les reins, le foie et les poumons). Il a été démontré qu'elle s'accumule dans les cellules sanguines, avec un rapport sang/plasma de 7,2.
• -L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'hydroxychloroquine n'a pas été évalué dans une étude pharmacocinétique spécifique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'hydroxychloroquine n'a pas été évalué dans une étude pharmacocinétique spécifique (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Dans le test du micronoyau in vitro dans les lymphocytes humains primaires, l'hydroxychloroquine a montré un résultat positif sans activation métabolique. Cependant, l'hydroxychloroquine n'a pas montré de clastogénicité ou d'aneugénicité dans le test du micronoyau in vivo chez le rat après administration orale avec une exposition correspondant à 4 fois l'exposition humaine à la dose recommandée.
• +Dans le test du micronoyau in vitro dans les lymphocytes humains primaires, l'hydroxychloroquine a montré un résultat positif sans activation métabolique. Cependant, l'hydroxychloroquine n'a pas montré de clastogénicité ou d'aneugénicité dans le test du micronoyau in vivo chez le rat après administration orale avec une exposition correspondant à 4 fois l'exposition humaine à la dose recommandée.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.