• -Tamsulosini hydrochloridum.
• +Chlorhydrate de tamsulosine.
• -Excip. pro compr. obduct.
• +Hypromellose, cellulose micocristalline, carbomères, silice colloïdale anhydre, oxyde de fer rouge (E172), stéarate de magnésium.
• -Posologie usuelle
• -Avaler 1 Depotab par jour.
• -Le Depotab ne doit être ni croqué ni cassé, ni écrasé, car cela entraverait la libération retardée du principe actif.
• +Posologie ordinaire
• +Avaler 1 comprimé à libération prolongée par jour.
• +Les comprimés à libération prolongée ne doivent être ni mâchés, ni écrasés, car la libération retardée du principe actif peut s'en trouver altérée.
• -Au début du traitement ainsi que chez les patients avec une élévation du risque de réaction hypotensive, le médicament doit être pris à jeun car la prise avec de la nourriture (riche en graisses) augmente les concentrations plasmatiques maximales, ce qui peut favoriser l'apparition d'hypotensions orthostatiques (voir la section «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»). Si le médicament est bien toléré, l'administration peut ensuite être poursuivie indépendamment de la prise des repas.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Au début du traitement, ainsi que chez les patients avec un risque élevé de réactions hypotoniques, la prise doit être effectuée à jeun car la prise concomitante avec des aliments (riches en graisses) conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques, ce qui peut favoriser l'apparition d'hypotensions orthostatiques (voir la rubrique «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»). Si la tolérance est bonne, le traitement peut être poursuivi indépendamment des repas.
• +Patients atteints de troubles de la fonction hépatique
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Patients atteints de troubles de la fonction rénale
• -Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire. Il faut néanmoins tenir compte du fait que le risque d'hypotension orthostatique peut être augmenté chez les patients âgés.
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il faut néanmoins prendre en compte le fait que le risque d'hypotensions orthostatiques peut être plus élevé chez les patients gériatriques.
• -La sécurité et l'efficacité de la tamsulosine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents. Il n'existe aucune indication pour cette tranche d'âge.
• +L'innocuité et l'efficacité de la tamsulosine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents. Il n'existe aucune indication pour cette tranche d'âge.
• -·Insuffisance hépatique sévère
• -·Co-administration d'inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (p.ex. clarithromycine, itraconazole et voriconazole)
• -·Hypersensibilité envers la tamsulosine ou l'un des composants du médicament
• +·Insuffisance hépatique sévère;
• +·Co-administration d'inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (par ex. clarithromycine, itraconazole, voriconazole);
• +·Hypersensibilité à la tamsulosine ou à l'un des composants du médicament.
• -Avant d'initier un traitement par Tamsulosin T-Mepha retard, les autres causes susceptibles d'expliquer les symptômes doivent être éliminées au cours du diagnostic différentiel. Avant le traitement, puis à des intervalles réguliers pendant ce dernier, il convient d'examiner le patient par toucher rectal et d'effectuer éventuellement une mesure de l'antigène spécifique de la prostate (PSA).
• +Avant commencer le traitement par Tamsulosin T-Mepha retard, les autres causes susceptibles d'expliquer les symptômes doivent être éliminées au cours du diagnostic différentiel. Avant le traitement, puis à des intervalles réguliers, un examen digital du rectum du patient doit être effectué et l'antigène spécifique de la prostate (PSA) doit éventuellement être déterminé.
• -La prudence est de rigueur lors de l'utilisation des alpha1-bloquants chez les patients présentant une cardiopathie coronarienne ainsi que chez des patients hypertendus sous traitement antihypertenseur.
• +La prudence est de rigueur lors de l'utilisation des alpha1-bloquants chez des patients présentant une cardiopathie coronarienne ainsi que chez des patients hypertendus sous traitement antihypertenseur.
• -Un IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires intra- et postopératoires (par ex. perte du cristallin, décollement de la rétine, endophtalmie). Le chirurgien doit donc être informé de la prise de tamsulosine afin de pouvoir, le cas échéant, adapter ses techniques opératoires (comme par ex. utilisation de crochets à iris, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances viscoélastiques).
• -Il est recommandé, chez les patients devant subir très prochainement une intervention ophtalmologique, de renoncer au traitement par la tamsulosine. Il n'est cependant pas prouvé qu'un arrêt du traitement par la tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'opération de la cataracte apporte un avantage. Des cas d'IFIS ont également été rapportés chez des patients ayant arrêté la tamsulosine quelque temps avant l'intervention.
• -En raison de l'absence de données, il convient de traiter avec beaucoup de prudence les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min).
• +Un IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires intra- et postopératoires (par ex. perte du cristallin, décollement de rétine, enophtalmie). L'opérateur doit être informé de la prise de tamsulosine et être préparé le cas échéant à modifer éventuellement ses techniques opératoires (comme par ex. l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
• +Il est recommandé, chez les patients chez qui une chirurgie ophtalmologique est prévue immédiatement, de ne pas traiter par la tamsulosine. Il n'est néanmoins pas prouvé si l'arrêt de la tamsulosine 1-2 semaines avant l'opération de la cataracte est avantageux. Un IFIS a également été parfois rapporté chez des patients qui avaient déjà arrêté la tamsulosine quelques temps avant l'intervention.
• +Les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min) doivent être traités avec une grande prudence car aucune donnée n'est disponible chez ces patients.
• -Le traitement simultané par le chlohydrate de tamsulosine et des inhibiteurs de CYP3A4 peut augmenter l'exposition à la tamsulosine (voir section «Interactions»). Tout particulièrement, il existe un risque d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine chez les «CYP2D6 poor metabolisers» traités simultanément par des inhibiteurs puissants de la CYP3A4. Le polymorphisme de la CYP2D6 étant généralement inconnu en dehors des études cliniques, la tamsulosine ne doit pas être administrée avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (par ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
• -En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés de la CYP3A4 (par ex. érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil), le chlorhydrate de tamsulosine ne doit être administré qu'avec précaution.
• -Des restes de Depotabs peuvent apparaître dans les selles.
• +La coadministration de chlorhydrate de tamsulosine et d'inhibiteurs de CYP3A4 peut augmenter l'exposition à la tamsulosine (voir la rubrique «Interactions»). Il existe tout particulièrement un risque d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine chez les «CYP2D6 poor metabolisers» traités simultanément par des inhibiteurs puissants de la CYP3A4. Le polymorphisme de la CYP2D6 étant généralement inconnu en dehors des études cliniques, la tamsulosine ne doit pas être administrée avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (par ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
• +En cas de coadministration avec des inhibiteurs modérés de la CYP3A4 (par ex. érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil), le chlorhydrate de tamsulosine ne doit être utilisé qu'avec précaution.
• +Des restes de comprimés à libération prolongée peuvent apparaître dans les selles.
• -L'administration simultanée de chlorhydrate de tamsulosine et d'inhibiteurs des enzymes CYP peut conduire à une augmentation de l'exposition à la tamsulosine. L'administration simultanée de kétoconazole (un inhibiteur puissant de la CYP3A4) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 2,2 et 2,8, respectivement. La tamsulosine ne doit donc pas être administrée simultanément avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (voir section «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration simultanée de paroxétine (un inhibiteur puissant de la CYP2D6) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 1,3 et 1,6, respectivement.
• +L'administration simultanée de chlorhydrate de tamsulosine et d'inhibiteurs des enzymes CYP peut conduire à une augmentation de l'exposition à la tamsulosine. L'administration simultanée de kétoconazole (un inhibiteur puissant de la CYP3A4) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 2.2 et 2.8. La tamsulosine ne doit donc pas être administrée simultanément avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration simultanée de paroxétine (un inhibiteur puissant de la CYP2D6) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 1.3 et 1.6.
• -Les données in vitro indiquent que le diclofénac et la warfarine augmentent la vitesse d'élimination de la tamsulosine. L'influence de l'acénocoumarol sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a pas été étudiée.
• +Les données in vitro indiquent que le diclofénac et la warfarine augmentent le taux d'élimination de la tamsulosine. L'influence de l'acénocoumarol sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a pas été étudiée.
• -Au cours des études cliniques, la tamsulosine n'a exercé aucune influence sur la pharmacocinétique de l'aténolol, de la digoxine, de l'énalapril ou de la théophylline.
• -In vitro, la tamsulosine n'influence pas la fraction libre de chlormadinone, de diazépam ou de propranolol.
• +Au cours des études cliniques, la tamsulosine n'a pas exercé d'influence sur la pharmacocinétique de l'aténolol, de la digoxine, de l'énalapril ou de la théophylline.
• +In vitro, la tamsulosine n'influence pas la fraction libre de chlormadinone, de diazépam, ou de propranolol.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant la transmission éventuelle de la tamsulosine au fœtus par l'intermédiaire du sperme.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant une transmission de la tamsulosine du sperme vers le foetus.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. La tamsulosine peut néanmoins causer des troubles de la vue, des étourdissements, une hypotension orthostatique et des syncopes, ce qui peut altérer l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• +Des études correspondantes ne sont pas disponibles. La tamsulosine peut cependant causer des troubles de la vue, des vertiges, une hypotension orthostatique et des syncopes, ce qui peut altérer la capacité à la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• -Les effets indésirables observés sous tamsulosine lors des études cliniques et de la surveillance post-marqueting (SPM) sont présentés en fonction de la classe d'organes et de la fréquence. La fréquence est définie comme suit: fréquents:≥1%-<10%; occasionnels: ≥0,1%-<1%; rares: ≥0,01%-<0,1%; très rares: <0,01%; inconnus: essentiellement basée sur les notifications spontanées de pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut pas être déterminée.
• +Les effets indésirables sous tamsulosine notés lors des études cliniques et après la mise sur le marché (PMS) sont indiqués ci-après selon les systèmes d'organes et leur fréquence. La fréquence est définie comme suit:
• +fréquent: ≥1%-<10%; occasionnel; ≥0,1%-<1%; rare: ≥0,01%-<0,1%; très rare: <0,01%; inconnu: essentiellement basée sur les notifications spontanées de pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut pas être déterminée.
• -Rares: réactions d'hypersensibilité (y compris angio-oedème).
• +Rare: réactions d'hypersensibilité (y compris angio-œdèmes).
• -Fréquents: vertiges.
• -Occasionnels: céphalées.
• +Fréquent: vertiges.
• +Occasionnel: céphalées.
• -Inconnus: vision floue, troubles de la vision.
• +Inconnu: vision floue, troubles de la vision.
• -Affections cardiaques
• -Occasionnels: palpitations, hypotension orthostatique.
• -Rares: syncope.
• -Très rares: tachycardie, fibrillation auriculaire, arythmies.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Occasionnels: rhinite.
• -Très rares: dyspnée.
• -Inconnus: épistaxis.
• +Affections cardio-vasculaires
• +Occasionnel: palpitations, hypotension orthostatique.
• +Rare: syncopes.
• +Très rare: tachycardie, fibrillation auriculaire, arythmies.
• +Affections des voies respiratoires, du thorax et du médiastin
• +Occasionnel: rhinite.
• +Très rare: dyspnée.
• +Inconnu: épistaxis.
• -Occasionnels: nausées, vomissements, diarrhées, constipation, sécheresse buccale.
• +Occasionnel: nausées, vomissements, diarrhées, constipation, sécheresse buccale.
• -Occasionnels: éruptions cutanées, prurit, urticaire.
• -Très rares: syndrome de Stevens-Johnson.
• -Inconnus: érythème multiforme, dermatite exfoliative.
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• -Fréquents: troubles de l'éjaculation, y compris éjaculation rétrograde et anéjaculation.
• -Rares: priapisme.
• -Troubles généraux
• -Occasionnels: asthénie.
• +Occasionnel: éruptions cutanées, prurit, urticaire.
• +Très rare: syndrome de Stevens-Johnson.
• +Inconnu: érythème multiforme, dermatite exfoliative.
• +Affections des organes sexuels et des glandes mammaires
• +Fréquent: troubles de l'éjaculation, y compris éjaculation rétrograde et anéjaculation.
• +Rare: priapisme.
• +Affections générales
• +Occasionnel: asthénie.
• -Après la prise à jeun de Tamsulosin T-Mepha retard, environ 57% de la dose administrée sont absorbés.
• -La prise de Tamsulosin T-Mepha retard avec un repas riche en graisses a augmenté la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la tamsulosine de 2,5 fois par rapport à la prise à jeun et l'exposition (ASC) a été augmentée de 65% environ. Par contre, la vitesse et l'intensité de l'absorption n'ont pas été influencées par la prise d'aliments pauvres en graisses.
• -Les concentrations plasmatiques de tamsulosine atteignent leur maximum (indépendamment de la prise de nourriture) après 4-6 heures. L'état d'équilibre est atteint après 4 jours. Les pics de concentrations plasmatiques augmentent de 6 ng/ml à la première prise et jusqu'à 11 ng/ml env. à l'état d'équilibre.
• -Compte tenu de la libération progressive des comprimés de Tamsulosin T-Mepha retard, la concentration plasmatique minimale de tamsulosine atteint 40% du pic de concentration plasmatique non seulement à jeun mais aussi après un repas.
• -Il existe une importante variation inter-individuelle au niveau des concentrations plasmatiques, que ce soit après une prise unique ou des prises répétées.
• +Après la prise à jeun de Tamsulosin T-Mepha retard, environ 57% de la dose de tamsulosine administrée est absorbée.
• +La prise de Tamsulosin T-Mepha retard avec un repas riche en graisses a augmenté la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la tamsulosine de 2,5 fois par rapport à la prise à jeun et l'exposition (ASC) a été augmentée d'environ 65%. Par contre, la vitesse et l'intensité de l'absorption n'ont pas été influencées par la prise d'aliments pauvres en graisses.
• +Les concentrations plasmatiques de tamsulosine atteignent (indépendamment de la prise de nourriture) un maximum après 4 à 6 heures. L'état d'équilibre plasmatique est atteint après 4 jours. Les pics de concentrations plasmatiques augmentent d'environ 6 ng/ml à la première prise et jusqu'à 11 ng/ml à l'état d'équilibre.
• +Compte tenu de la libération progressive des comprimés de Tamsulosin T-Mepha retard, la concentration plasmatique minimale de tamsulosine atteint 40% du pic de concentration non seulement à jeun mais aussi après un repas.
• +Il existe une importante variation inter-individuelle des concentrations plasmatiques atteintes que ce soit après prise unique ou prises répétées.
• -Le chlorhydrate de tamsulosine est métabolisé lentement dans le foie; l'effet de premier passage est faible. La plus grande quantité de principe actif présente dans le plasma se trouve sous forme inchangée. Aucun des métabolites n'est plus actif que la molécule mère.
• -Les résultats in vitro indiquent que la CYP3A4 et la CYP2D6 sont impliquées dans la métabolisation de la tamsulosine. D'autres isoenzymes CYP sont éventuellement impliquées mais dans une moindre mesure.
• +Le chlorhydrate de tamsulosine est lentement métabolisé dans le foie; l'effet de premier passage est faible. La plus grande quantité de principe actif présent dans le plasma se trouve sous forme inchangée. Aucun des métabolites n'est plus actif que la molécule initiale.
• +Les résultats in vitro indiquent que la CYP3A4 et la CYP2D6 participent au métabolisme de la tamsulosine. D'autres isoenzymes CYP sont éventuellement impliquées, dans une moindre mesure.
• -La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines. Environ 4 à 6% de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée.
• -Après l'administration d'une dose unique de tamsulosine, on a déterminé des demi-vies d'élimination d'environ 19 heures, respectivement d'environ 15 heures à l'état d'équilibre.
• +La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines. Environ 4 à 6% de la dose administrée de Tamsulosin T-Mepha retard sont excrétés sous forme inchangée.
• +Après l'administration d'une dose unique de tamsulosine, on a mesuré des demi-vies d'élimination d'environ 19 heures, respectivement d'environ 15 heures à l'état d'équilibre.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 30–70 ml/min.) à sévère (clairance de la créatinine 10–29 ml/min.) il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min.). La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine ≤10 ml/min n'a pas été examinée.
• +Chez des patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 30–70 ml/min) à sévère (clairance de la créatinine 10–29 ml/min), il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min). La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine ≤ à 10 ml/min n'a pas été examinée.
• -A très fortes doses l'électrocardiogramme est modifié chez le chien. Cette réaction est considérée comme étant cliniquement non significative. La tamsulosine n'a montré aucune propriété génotoxique significative.
• -Une incidence accrue de modifications prolifératives des glandes mammaires chez les rats et souris femelles a été observée. Ces résultats, qui sont probablement médiés par une hyperprolactinémie et qui n'ont été observés qu'à fortes doses, sont considérés comme non pertinents.
• +À très fortes doses, l'électrocardiogramme est modifié chez le chien. Cette réaction est considérée comme étant cliniquement non significative. La tamsulosine n'a montré aucune propriété génotoxique significative.
• +Une incidence accrue de modifications prolifératives des glandes mammaires chez les rats et souris femelles a été observée. Ces résultats, qui sont probablement dus à une hyperprolactinémie et qui n'ont été observés qu'à fortes doses, sont considérés comme non pertinents.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques particulières concernant le stockage
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques concernant le stockage
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Tamsulosin T-Mepha retard, Depotabs: 10, 30, 100 (B)
• +Tamsulosin T-Mepha retard, comprimés à libération prolongée: 10, 30, 100 (B)
• -Numéro interne de la version: 7.1
• +Numéro interne de la version: 8.3